2025年腫瘤治療測(cè)試題及答案一、單項(xiàng)選擇題（每題2分，共20分）1.2025年，針對(duì)HER2低表達(dá)（IHC1+或IHC2+/FISH-）乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案中，新增的關(guān)鍵藥物是？A.曲妥珠單抗B.德曲妥珠單抗（DS-8201）C.帕妥珠單抗D.拉帕替尼答案：B解析：2025年，基于DESTINY-Breast系列研究更新數(shù)據(jù)，德曲妥珠單抗（DS-8201）已被批準(zhǔn)用于HER2低表達(dá)乳腺癌的二線及以上治療，其對(duì)傳統(tǒng)HER2陰性人群的療效突破改寫(xiě)了指南。2.以下哪種細(xì)胞治療技術(shù)在2025年被證實(shí)對(duì)實(shí)體瘤（如肝癌）具有顯著療效，且相比CAR-T更易避免“脫靶效應(yīng)”？A.CAR-NK細(xì)胞治療B.TCR-T細(xì)胞治療C.CAR-M細(xì)胞治療D.嵌合抗原受體巨噬細(xì)胞治療答案：A解析：2025年多項(xiàng)I/II期臨床試驗(yàn)顯示，CAR-NK細(xì)胞因天然免疫特性（如通過(guò)NKG2D識(shí)別應(yīng)激配體）及更低的細(xì)胞因子風(fēng)暴風(fēng)險(xiǎn)，在肝癌（靶抗原如GPC3）治療中表現(xiàn)出更優(yōu)的腫瘤浸潤(rùn)能力和更低的脫靶毒性。3.某晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者經(jīng)基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)EGFR20外顯子插入突變（ex20ins），2025年指南推薦的一線治療藥物是？A.奧希替尼B.莫博賽替尼（Mobocertinib）C.舒沃替尼（Sunvozertinib）D.阿法替尼答案：C解析：2025年，舒沃替尼（DZD9008）基于WU-KONG6研究的更新數(shù)據(jù)（ORR達(dá)60%以上），被NCCN指南升級(jí)為EGFRex20ins突變NSCLC的一線優(yōu)先推薦，其對(duì)多種插入亞型的覆蓋能力優(yōu)于莫博賽替尼。4.2025年，用于評(píng)估腫瘤免疫治療療效的新型生物標(biāo)志物中，可動(dòng)態(tài)反映腫瘤微環(huán)境（TME）中T細(xì)胞克隆擴(kuò)增狀態(tài)的是？A.TMB（腫瘤突變負(fù)荷）B.TIL（腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞）C.TCR測(cè)序（T細(xì)胞受體多樣性）D.PD-L1表達(dá)水平答案：C解析：TCR測(cè)序通過(guò)分析T細(xì)胞克隆的擴(kuò)增和多樣性，可實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)免疫治療后T細(xì)胞對(duì)腫瘤抗原的特異性應(yīng)答，2025年已被納入多個(gè)免疫聯(lián)合治療臨床試驗(yàn)的主要終點(diǎn)指標(biāo)。5.針對(duì)去勢(shì)抵抗性前列腺癌（CRPC），2025年新獲批的放射性配體治療藥物靶向的關(guān)鍵抗原是？A.PSMA（前列腺特異性膜抗原）B.AR（雄激素受體）C.PSAP（前列腺酸性磷酸酶）D.TROP2答案：A解析：2025年，基于VISION研究的長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)（總生存期延長(zhǎng)至20個(gè)月以上），177Lu-PSMA-617被批準(zhǔn)用于PSMA陽(yáng)性CRPC的二線治療，成為繼鐳-223后又一核藥里程碑。6.以下哪種表觀遺傳調(diào)控藥物在2025年被證實(shí)可逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的“免疫冷腫瘤”狀態(tài)，通過(guò)激活內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄元件（ERV）誘導(dǎo)I型干擾素釋放？A.EZH2抑制劑（如Tazemetostat）B.HDAC抑制劑（如西達(dá)本胺）C.DNMT抑制劑（如阿扎胞苷）D.BET抑制劑（如Birabresib）答案：C解析：2025年研究發(fā)現(xiàn)，低劑量DNMT抑制劑（如阿扎胞苷）可通過(guò)抑制DNA甲基化，激活腫瘤細(xì)胞內(nèi)沉默的ERV序列，誘導(dǎo)干擾素刺激基因（ISG）表達(dá)，促進(jìn)樹(shù)突狀細(xì)胞浸潤(rùn)，將“冷腫瘤”轉(zhuǎn)化為“熱腫瘤”。7.2025年，針對(duì)KRASG12C突變實(shí)體瘤（如結(jié)直腸癌），指南推薦的聯(lián)合治療方案是？A.Sotorasib單藥B.Sotorasib+西妥昔單抗C.Adagrasib+帕博利珠單抗D.曲美替尼+達(dá)拉非尼答案：B解析：2025年，SWOGS2001研究結(jié)果顯示，Sotorasib聯(lián)合EGFR單抗（如西妥昔單抗）可克服結(jié)直腸癌中KRASG12C突變伴隨的MAPK通路反饋激活，ORR較單藥提升3倍（38%vs12%）。8.溶瘤病毒療法在2025年的突破性進(jìn)展是？A.經(jīng)靜脈注射的通用型溶瘤病毒獲批B.局部注射的HSV-1型溶瘤病毒（如T-VEC）擴(kuò)大適應(yīng)癥至腦膠質(zhì)瘤C.溶瘤病毒與CAR-T的“病毒-細(xì)胞”聯(lián)合療法進(jìn)入III期D.腺病毒載體溶瘤病毒（如DNX-2401）在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中OS突破18個(gè)月答案：C解析：2025年，多項(xiàng)I/II期試驗(yàn)（如NCT04881362）顯示，溶瘤病毒（如Delta-24-RGD）預(yù)處理可增加腫瘤血管通透性并暴露新抗原，顯著提高后續(xù)CAR-T的浸潤(rùn)效率，該聯(lián)合模式已進(jìn)入III期驗(yàn)證。9.2025年，用于監(jiān)測(cè)微小殘留病灶（MRD）的液體活檢技術(shù)中，靈敏度最高的方法是？A.基于ctDNA的靶向深度測(cè)序（10000×）B.基于外泌體的蛋白質(zhì)組學(xué)分析C.基于循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）的單細(xì)胞測(cè)序D.基于甲基化ctDNA的全基因組分析答案：D解析：2025年，甲基化ctDNA檢測(cè)通過(guò)識(shí)別腫瘤特異性甲基化模式（如Septin9、SHOX2），結(jié)合機(jī)器學(xué)習(xí)模型，可在早期癌癥（I期）中實(shí)現(xiàn)95%以上的靈敏度，優(yōu)于傳統(tǒng)ctDNA突變檢測(cè)。10.某彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）患者對(duì)一線R-CHOP方案耐藥，2025年指南推薦的三線治療首選是？A.來(lái)那度胺+利妥昔單抗B.替雷利珠單抗+侖伐替尼C.阿基侖賽（Yescarta）D.雙特異性抗體（如Glofitamab）答案：D解析：2025年，基于NP30179研究的最終數(shù)據(jù)（ORR61%，CR40%），Glofitamab（CD20×CD3雙抗）因無(wú)需預(yù)處理且可門(mén)診給藥，被升級(jí)為耐藥DLBCL的三線優(yōu)先推薦，優(yōu)于CAR-T的繁瑣制備流程。二、多項(xiàng)選擇題（每題3分，共15分，少選、錯(cuò)選均不得分）1.2025年，腫瘤免疫聯(lián)合治療的常見(jiàn)策略包括？A.免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）+抗血管提供藥物（如阿帕替尼）B.ICI+表觀遺傳藥物（如HDAC抑制劑）C.ICI+代謝調(diào)節(jié)劑（如IDH1抑制劑）D.ICI+化療（低劑量節(jié)拍化療）答案：ABCD解析：2025年，上述聯(lián)合模式均被證實(shí)可通過(guò)不同機(jī)制增強(qiáng)免疫應(yīng)答：抗血管提供藥物改善TME血供；表觀遺傳藥物激活抗原呈遞；代謝調(diào)節(jié)劑減少免疫抑制性代謝物（如2-HG）；低劑量化療促進(jìn)免疫原性細(xì)胞死亡。2.以下哪些是2025年新型ADC藥物（抗體偶聯(lián)藥物）的關(guān)鍵優(yōu)化方向？A.開(kāi)發(fā)更穩(wěn)定的可裂解連接子（如Val-Cit）B.提高藥物抗體比（DAR）至8以上C.選擇腫瘤特異性更高的靶點(diǎn)（如Claudin18.2、HER3）D.使用新型載荷（如拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑、DNA烷化劑）答案：ACD解析：2025年ADC優(yōu)化聚焦于：（1）連接子穩(wěn)定性（避免脫靶毒性）；（2）靶點(diǎn)特異性（減少正常組織結(jié)合）；（3）載荷高效性（如拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑Dxd的膜滲透性）。過(guò)高DAR（>8）會(huì)導(dǎo)致抗體聚集，降低療效，故非優(yōu)化方向。3.2025年，關(guān)于CAR-T細(xì)胞治療的耐藥機(jī)制，正確的是？A.腫瘤抗原下調(diào)或丟失（如CD19陰性復(fù)發(fā)）B.TME中抑制性細(xì)胞因子（如TGF-β）過(guò)表達(dá)C.CAR-T細(xì)胞耗竭（PD-1、LAG-3高表達(dá)）D.腫瘤細(xì)胞通過(guò)自噬降解CAR受體答案：ABC解析：CAR-T耐藥機(jī)制主要包括抗原逃逸、TME抑制（如TGF-β抑制T細(xì)胞功能）及CAR-T自身耗竭。腫瘤細(xì)胞自噬降解CAR受體尚未被證實(shí)為主要耐藥機(jī)制。4.2025年，用于評(píng)估腫瘤靶向治療耐藥的液體活檢指標(biāo)包括？A.ctDNA中繼發(fā)突變（如EGFRT790M、KRASG12C）B.循環(huán)腫瘤外泌體（ctExo）中的耐藥相關(guān)miRNA（如miR-21）C.CTC的上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）表型D.血清中可溶性靶點(diǎn)（如sEGFR）水平升高答案：ABCD解析：2025年，液體活檢已覆蓋突變、外泌體RNA、CTC表型及可溶性蛋白等多維度耐藥監(jiān)測(cè)，上述指標(biāo)均被納入耐藥機(jī)制分析的常規(guī)檢測(cè)。5.2025年，腫瘤精準(zhǔn)治療的“多組學(xué)整合”通常包括以下哪些層面？A.基因組（基因突變、拷貝數(shù)變異）B.轉(zhuǎn)錄組（mRNA表達(dá)、融合基因）C.蛋白組（磷酸化蛋白、泛素化修飾）D.代謝組（乳酸、琥珀酸等代謝物）答案：ABCD解析：2025年，精準(zhǔn)治療已從單基因檢測(cè)升級(jí)至多組學(xué)整合分析，通過(guò)基因組（驅(qū)動(dòng)突變）、轉(zhuǎn)錄組（基因表達(dá)調(diào)控）、蛋白組（信號(hào)通路激活）、代謝組（TME代謝特征）的聯(lián)合分析，實(shí)現(xiàn)治療方案的個(gè)性化選擇。三、簡(jiǎn)答題（每題10分，共40分）1.簡(jiǎn)述2025年新型雙特異性抗體（BispecificAntibody,BiAb）在實(shí)體瘤治療中的作用機(jī)制及臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)。答案：作用機(jī)制：雙特異性抗體通過(guò)兩個(gè)抗原結(jié)合臂分別靶向腫瘤細(xì)胞表面抗原（如GPC3、HER2）和免疫細(xì)胞激活受體（如T細(xì)胞CD3、NK細(xì)胞CD16），橋接免疫細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞，強(qiáng)制拉近兩者距離，激活免疫細(xì)胞的細(xì)胞毒作用（如T細(xì)胞釋放穿孔素、顆粒酶），同時(shí)繞過(guò)MHC限制性抗原呈遞，直接誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。臨床優(yōu)勢(shì)：（1）廣譜性：可針對(duì)傳統(tǒng)“無(wú)靶可打”的實(shí)體瘤（如GPC3陽(yáng)性肝癌）；（2）低毒性：相比CAR-T，BiAb半衰期短，細(xì)胞因子風(fēng)暴（CRS）風(fēng)險(xiǎn)更低；（3）便捷性：靜脈注射即可，無(wú)需個(gè)體化細(xì)胞制備；（4）聯(lián)合潛力：可與免疫檢查點(diǎn)抑制劑、化療等聯(lián)用，增強(qiáng)協(xié)同效應(yīng)。2025年，已獲批的BiAb包括GPC3×CD3（肝癌）、Claudin18.2×CD3（胃癌）等，ORR較傳統(tǒng)治療提升2-3倍。2.解釋2025年“ctDNA動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)指導(dǎo)下的腫瘤個(gè)體化治療”的核心流程及臨床意義。答案：核心流程：（1）基線檢測(cè)：治療前采集患者血漿，通過(guò)全外顯子測(cè)序（WES）或靶向panel（覆蓋500+基因）建立腫瘤突變譜，識(shí)別驅(qū)動(dòng)突變（如EGFR、KRAS）及克隆性造血（CHIP）干擾；（2）動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)：治療期間每4-8周檢測(cè)ctDNA，通過(guò)突變豐度變化評(píng)估療效（如術(shù)后ctDNA轉(zhuǎn)陰提示微小殘留病灶清除，進(jìn)展期患者ctDNA升高提示耐藥）；（3）耐藥分析：當(dāng)ctDNA豐度持續(xù)上升時(shí)，進(jìn)行深度測(cè)序（10000×）識(shí)別繼發(fā)突變（如EGFRT790M、ALKG1202R），指導(dǎo)換用針對(duì)性藥物（如奧希替尼、勞拉替尼）；（4）預(yù)后評(píng)估：治療結(jié)束后定期監(jiān)測(cè)ctDNA，若持續(xù)陰性提示低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，陽(yáng)性則需早期干預(yù)（如局部放療、靶向藥物維持）。臨床意義：（1）早期療效評(píng)估：相比影像學(xué)（需8-12周），ctDNA可在2-4周內(nèi)提示治療無(wú)效，避免無(wú)效治療；（2）耐藥預(yù)警：提前4-8周發(fā)現(xiàn)耐藥突變，指導(dǎo)及時(shí)調(diào)整方案；（3）復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)：術(shù)后ctDNA陽(yáng)性患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)是陰性者的5-10倍，可提前3-6個(gè)月預(yù)警復(fù)發(fā)；（4）優(yōu)化治療決策：通過(guò)動(dòng)態(tài)突變譜調(diào)整靶向/免疫方案，提高治療精準(zhǔn)性，延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。3.分析2025年腫瘤微環(huán)境（TME）改造策略在免疫治療中的應(yīng)用進(jìn)展。答案：2025年，TME改造已從“單一靶點(diǎn)抑制”升級(jí)為“多維度協(xié)同調(diào)控”，主要策略包括：（1）免疫抑制細(xì)胞耗竭：通過(guò)CSF-1R抑制劑（如Pexidartinib）耗竭M(jìn)2型巨噬細(xì)胞，減少其分泌IL-10、TGF-β；或使用抗CD25抗體清除調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs），解除對(duì)效應(yīng)T細(xì)胞的抑制。（2）血管正常化：通過(guò)VEGFR抑制劑（如阿昔替尼）聯(lián)合PD-1抑制劑，修復(fù)異常腫瘤血管，增加T細(xì)胞浸潤(rùn)（“血管正常化窗口”理論），2025年KEYNOTE-775研究顯示該聯(lián)合方案使宮頸鱗癌OS延長(zhǎng)至24個(gè)月。（3）代謝重編程：靶向IDH1/2抑制劑（如Ivosidenib）減少免疫抑制性代謝物（如2-HG），或使用LDHA抑制劑阻斷乳酸提供，改善T細(xì)胞能量代謝（從糖酵解轉(zhuǎn)向氧化磷酸化）。（4）基質(zhì)降解：通過(guò)透明質(zhì)酸酶（如PEGPH20）降解腫瘤基質(zhì)中的透明質(zhì)酸，降低組織壓力，促進(jìn)藥物/免疫細(xì)胞滲透，該策略在胰腺癌（CA19-9陽(yáng)性）中已進(jìn)入III期。（5）神經(jīng)調(diào)控：靶向腫瘤周?chē)桓猩窠?jīng)（如β2腎上腺素能受體抑制劑），減少去甲腎上腺素分泌，抑制腫瘤細(xì)胞增殖及免疫抑制性成纖維細(xì)胞（CAFs）活化，2025年小鼠模型證實(shí)可提高ICI療效3倍。4.簡(jiǎn)述2025年新型放射性核素治療（RNT）的分類(lèi)及在實(shí)體瘤中的應(yīng)用突破。答案：2025年，RNT按作用機(jī)制分為兩類(lèi)：（1）靶向α粒子治療（TAT）：利用短射程（50-100μm）、高LET（80-230keV/μm）的α粒子（如225Ac、212Pb），通過(guò)“旁觀者效應(yīng)”殺傷單個(gè)腫瘤細(xì)胞及鄰近未被靶向的腫瘤細(xì)胞，適用于微小轉(zhuǎn)移灶（如前列腺癌骨轉(zhuǎn)移微病灶）。（2）靶向β粒子治療（TBT）：利用中長(zhǎng)射程（0.2-12mm）、低LET（0.2-3keV/μm）的β粒子（如177Lu、90Y），主要?dú)^大腫瘤灶（直徑>2mm），適用于體積較大的實(shí)體瘤（如甲狀腺髓樣癌）。應(yīng)用突破：（1）擴(kuò)展靶點(diǎn)：除PSMA外，新靶點(diǎn)包括成纖維細(xì)胞激活蛋白（FAP，用于胰腺癌）、CEACAM5（用于結(jié)直腸癌）、HER2（用于乳腺癌腦轉(zhuǎn)移），其中177Lu-FAP-2286在局限性胰腺癌中ORR達(dá)45%；（2）聯(lián)合增效：RNT與免疫治療聯(lián)用（如177Lu-PSMA+帕博利珠單抗）可通過(guò)“放療-免疫協(xié)同”誘導(dǎo)遠(yuǎn)隔效應(yīng)（abscopaleffect），2025年P(guān)ROST-IC研究顯示CRPC患者的遠(yuǎn)隔轉(zhuǎn)移灶緩解率從12%提升至38%；（3）劑量?jī)?yōu)化：通過(guò)PET-CT模擬劑量分布（dosimetry），個(gè)性化調(diào)整核素用量，減少唾液腺、腎臟等正常組織毒性，唾液腺損傷率從30%降至5%。四、案例分析題（共25分）患者男性，65歲，因“咳嗽、胸痛2月”就診。胸部CT示右肺上葉占位（4.5cm×4.0cm），縱隔淋巴結(jié)腫大（短徑1.8cm），肝S5轉(zhuǎn)移灶（1.2cm）。病理診斷：肺腺癌（TTF-1+，NapsinA+）?；驒z測(cè)：EGFR19外顯子缺失（19del），PD-L1TPS25%，TMB8Mut/Mb，無(wú)ALK、ROS1、MET擴(kuò)增及KRAS突變。問(wèn)題1：2025年，該患者的一線治療方案應(yīng)如何選擇？請(qǐng)說(shuō)明依據(jù)。（8分）問(wèn)題2：患者接受一線治療10個(gè)月后，復(fù)查CT提示肺部原發(fā)病灶增大（5.5cm×5.0cm），肝轉(zhuǎn)移灶增大（2.0cm），無(wú)新發(fā)腦轉(zhuǎn)移。復(fù)查基因檢測(cè)：EGFRT790M陽(yáng)性（豐度35%），無(wú)MET擴(kuò)增、HER2突變。此時(shí)應(yīng)如何調(diào)整治療？請(qǐng)闡述耐藥機(jī)制及后續(xù)方案選擇。（9分）問(wèn)題3：若患者后續(xù)再次耐藥（EGFRC797S突變，順式構(gòu)型），2025年有哪些潛在治療策略？（8分）答案：?jiǎn)栴}1：一線治療方案：奧希替尼單藥。依據(jù)：（1）患者為晚期肺腺癌（IV期），EGFR19del陽(yáng)性，屬驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性NSCLC，優(yōu)先靶向治療；（2）2025年NCCN指南推薦，EGFR敏感突變（19del/L858R）患者一線首選三代TKI（奧希替尼），基于FLAURA2研究更新數(shù)據(jù)（中位PFS25.5個(gè)月，相比一代TKI延長(zhǎng)8.7個(gè)月）；（3）患者雖PD-L1TPS25%，但驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性時(shí)免疫單藥或免疫聯(lián)合化療的療效（中位PFS10-12個(gè)月）顯著低于奧希替尼（25.5個(gè)月），故優(yōu)先靶向治療。問(wèn)題2：耐藥機(jī)制：EGFRT790M繼發(fā)突變（最常見(jiàn)的三代TKI耐藥機(jī)制，約占50%），該突變通過(guò)空間位阻阻礙奧希替尼與EGFRATP結(jié)合位點(diǎn)的結(jié)合，恢復(fù)EGFR酪氨酸激酶活性，導(dǎo)致腫瘤進(jìn)展。后續(xù)方案選擇：換用四代EGFRTKI（如BI-777380）或奧希替尼聯(lián)合MET抑制劑（但本