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傳染性單核細(xì)胞增多癥總結(jié)2026一、概述定義:主要由EB病毒(EBV)原發(fā)感染引起的急性傳染性疾病,不足10%由巨細(xì)胞病毒(CMV)、人類(lèi)皰疹病毒6型等導(dǎo)致。感染特點(diǎn):原發(fā)性EBV感染多無(wú)癥狀,部分引發(fā)本病,常見(jiàn)于兒童和青少年。典型表現(xiàn):以發(fā)熱、咽峽炎、淋巴結(jié)腫大為臨床三聯(lián)癥,可合并肝脾大,外周血淋巴細(xì)胞及異型淋巴細(xì)胞增多。病程與預(yù)后:多呈自限性,多數(shù)預(yù)后良好,少數(shù)可出現(xiàn)噬血細(xì)胞綜合征等嚴(yán)重并發(fā)癥。二、病原學(xué)特征(以EBV為核心)病毒分類(lèi)與發(fā)現(xiàn):屬皰疹病毒科γ亞科,為雙鏈DNA病毒,具嗜B淋巴細(xì)胞特性;1964年由Epstein和Barr從非洲兒童惡性伯基特淋巴瘤組織中發(fā)現(xiàn),1968年被確定為IM病原體。病毒結(jié)構(gòu):完整顆粒呈球形,直徑約150~180nm,含類(lèi)核、膜殼、殼微粒、包膜;基因組長(zhǎng)約172kb,主要侵犯B淋巴細(xì)胞??乖c抗體反應(yīng)(原發(fā)性EBV感染)病毒衣殼抗原(VCA):IgM早期出現(xiàn),持續(xù)1~2個(gè)月,提示新近感染;IgG稍晚出現(xiàn),持續(xù)數(shù)年,代表既往感染或持續(xù)免疫。早期抗原(EA):IgG在急性感染期后期出現(xiàn),持續(xù)3~6個(gè)月,是新近感染或EBV活躍增殖的標(biāo)志。EBV核抗原(EBNA):IgG在恢復(fù)期出現(xiàn),長(zhǎng)期存在,提示感染進(jìn)入恢復(fù)期,非新近感染。三、流行病學(xué)傳染源:人是EBV唯一儲(chǔ)存宿主,患者和EBV攜帶者為傳染源;病毒在口咽部上皮細(xì)胞增殖,唾液含大量病毒,排毒持續(xù)數(shù)周至數(shù)月,長(zhǎng)期攜帶者可間斷/持續(xù)排毒數(shù)年。傳播途徑:主要經(jīng)口密切接觸傳播(口-口傳播),飛沫傳播罕見(jiàn),偶見(jiàn)輸血傳播。人群易感性與流行特征分布:世界各地散在發(fā)生,四季均可發(fā)病,秋末春初高發(fā),可流行。高發(fā)人群:中國(guó)以4~6歲兒童為發(fā)病高峰,10歲時(shí)近90%兒童血清EBV抗體陽(yáng)性;西方發(fā)達(dá)國(guó)家以青少年為主,6歲以下兒童原發(fā)感染多無(wú)癥狀,青少年中約50%表現(xiàn)為IM。免疫特點(diǎn):發(fā)病后可獲得持久免疫功能。四、發(fā)病機(jī)制與病理發(fā)病機(jī)制病毒入侵與復(fù)制:EBV經(jīng)口腔進(jìn)入,通過(guò)表面糖蛋白gp350/220與B淋巴細(xì)胞表面CD21結(jié)合入胞,在咽部淋巴組織復(fù)制,引發(fā)咽扁桃體炎、局部淋巴結(jié)腫大,隨后入血形成病毒血癥,累及全身淋巴組織及器官。免疫應(yīng)答與損傷:EBV感染B淋巴細(xì)胞后,其抗原激活T淋巴細(xì)胞免疫應(yīng)答,細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(CTL)增殖(外周血異常淋巴細(xì)胞主要為此類(lèi)),一方面殺傷帶病毒B淋巴細(xì)胞,另一方面破壞全身組織器官,導(dǎo)致多系統(tǒng)受累。病情差異:多數(shù)良性,1個(gè)月內(nèi)癥狀消退;10%~20%患者癥狀較重;不足1%出現(xiàn)危及生命的并發(fā)癥。病理特征:核心病變?yōu)榱馨徒M織良性增生,淋巴結(jié)腫大無(wú)化膿;淋巴細(xì)胞及單核/巨噬細(xì)胞高度增生,胸腺依賴(lài)副皮質(zhì)區(qū)T淋巴細(xì)胞增生最顯著;肝、脾、腎、骨髓、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等可能受累,主要為異常多形性淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。五、臨床表現(xiàn)潛伏期:兒童9~11天,成人4~7周。前驅(qū)癥狀:約40%患者出現(xiàn),表現(xiàn)為全身不適、頭痛、畏寒、鼻塞、食欲缺乏、惡心、嘔吐、輕度腹瀉。病程與典型表現(xiàn):病程2~3周,少數(shù)遷延數(shù)月。發(fā)熱:除極輕型外均有,體溫38.5~40.0℃,無(wú)固定熱型,伴畏寒、寒戰(zhàn),熱程數(shù)天至數(shù)周(可長(zhǎng)達(dá)2~4個(gè)月),多伴出汗,早期可有相對(duì)緩脈。淋巴結(jié)腫大:70%患者明顯腫大,病程第1周內(nèi)出現(xiàn);淺表淋巴結(jié)普遍受累,頸部最常見(jiàn),腋下、腹股溝次之;直徑1~4cm,中等硬度,無(wú)粘連、壓痛,腸系膜淋巴結(jié)受累可引發(fā)腹痛,熱退后數(shù)周消退。咽峽炎:半數(shù)以上患者出現(xiàn),咽痛,咽部、扁桃體、腭垂充血腫脹;少數(shù)扁桃體有奶油色分泌物(24~36小時(shí)融合或消失),嚴(yán)重時(shí)咽鼻黏膜充血水腫致吞咽困難、氣道阻塞。肝脾大:約10%患者肝大(肋下2cm內(nèi)),2/3轉(zhuǎn)氨酶升高,部分伴膽紅素升高;半數(shù)患者輕度脾大,偶發(fā)脾破裂。皮疹:約10%病例出現(xiàn),多形性(斑丘疹、猩紅熱樣皮疹等),多見(jiàn)于軀干部,起病1~2周內(nèi)出現(xiàn),3~7天消退,無(wú)色素沉著及脫屑。六、實(shí)驗(yàn)室及其他檢查血常規(guī)檢查白細(xì)胞:早期正?;蚱?,后期增至(10~20)×10?/L(可高達(dá)30~50×10?/L),淋巴細(xì)胞百分率上升;>6歲兒童淋巴細(xì)胞比例>50%或絕對(duì)值>5×10?/L具診斷價(jià)值。異型淋巴細(xì)胞:達(dá)10%~30%(>10%或計(jì)數(shù)>1.0×10?/L具診斷價(jià)值),病后數(shù)天出現(xiàn),持續(xù)2周(其他病毒性疾病多<10%)。血小板:常見(jiàn)計(jì)數(shù)減少。血清學(xué)檢查EBV抗體測(cè)定:抗-VCAIgM為原發(fā)感染診斷依據(jù),抗-VCAIgG持續(xù)數(shù)年,抗-EAIgG提示新近感染或EBV活躍,抗-NAIgG在恢復(fù)期出現(xiàn)且持續(xù)終身;低親和力抗-VCAIgG結(jié)合抗-NAIgG陰性,診斷敏感性與特異性超90%。嗜異性凝集試驗(yàn):患者血清含IgM型嗜異性抗體,可凝集綿羊/馬紅細(xì)胞;病程1~2周出現(xiàn),持續(xù)約6個(gè)月,效價(jià)>1∶64具診斷意義,逐周上升4倍以上意義更大;本病抗體可被牛紅細(xì)胞吸附、不被豚鼠腎細(xì)胞吸附(用于鑒別),青少年陽(yáng)性率80%~90%,<5歲兒童多陰性。病毒核酸檢測(cè):RT-PCR檢測(cè)EBVDNA,敏感性與特異性較高;外周血病毒載量2周內(nèi)達(dá)峰,3周左右消失;陽(yáng)性提示活動(dòng)性感染,但無(wú)法區(qū)分原發(fā)與既往感染再激活。七、并發(fā)癥常見(jiàn)并發(fā)癥:咽峽部細(xì)菌感染(發(fā)生率約30%)、急性腎損傷、心肌炎(約6%)、神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥(吉蘭-巴雷綜合征、腦膜炎等,1%~5%)。少見(jiàn)并發(fā)癥:間質(zhì)肺炎、肝衰竭、血小板減少癥、再生障礙性貧血。嚴(yán)重并發(fā)癥(致死主因):脾破裂(發(fā)生率約0.2%,多在發(fā)病10~21天內(nèi))。八、診斷和鑒別診斷診斷:結(jié)合人群、臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查綜合判斷。人群與癥狀:兒童或少年,出現(xiàn)發(fā)熱、咽峽炎、淋巴結(jié)腫大、肝脾大。初步依據(jù):血常規(guī)示淋巴細(xì)胞比例上升、異常淋巴細(xì)胞>10%。確定依據(jù):特異性抗-VCAIgM陽(yáng)性、抗-EAIgG陽(yáng)性或低親和力抗-VCAIgG。協(xié)助手段:EBV核酸檢測(cè)、嗜異性凝集試驗(yàn)。流行病學(xué):局部流行時(shí),流行病學(xué)資料具參考價(jià)值。鑒別診斷其他病毒所致單核細(xì)胞增多:重點(diǎn)鑒別CMV(免疫抑制患者需警惕),通過(guò)特異性血清學(xué)檢查(如CMV抗體、核酸檢測(cè))區(qū)分。急性淋巴細(xì)胞白血?。篒M為良性淋巴增生,白血病為惡性增殖,骨髓細(xì)胞學(xué)檢查可確診(白血病見(jiàn)異常淋巴細(xì)胞惡性增生)。急性感染性淋巴細(xì)胞增多癥:多見(jiàn)于幼兒,多有上呼吸道癥狀,淋巴結(jié)腫大少見(jiàn)、無(wú)脾大,淋巴細(xì)胞增多但異型淋巴細(xì)胞<10%。九、預(yù)后總體良好,病程1~2周,部分可復(fù)發(fā)。病死率<1%,主要致死原因:脾破裂、腦炎腦膜炎、心肌炎。先天性免疫缺陷者感染EBV后病情進(jìn)展迅速,可能危及生命。十、治療基礎(chǔ)與對(duì)癥治療:急性期休息;合并肝功能異常者予保肝降酶藥物??共《局委煟翰怀R?guī)推薦,病情重、進(jìn)展快或有并發(fā)癥者,可使用阿昔洛韋、伐昔洛韋或更昔洛韋。繼發(fā)細(xì)菌感染治療:根據(jù)藥敏或經(jīng)驗(yàn)選抗菌藥物,避免用氨芐西林/阿莫西林(增加多形性皮疹發(fā)生率)。重型患者與
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