2025年醫(yī)學(xué)遺傳考試題及答案一、單項(xiàng)選擇題（每題2分，共30分）1.下列關(guān)于染色體畸變的描述，錯(cuò)誤的是：A.環(huán)狀染色體形成需染色體兩端同時(shí)發(fā)生斷裂B.羅伯遜易位僅發(fā)生于近端著絲粒染色體之間C.臂間倒位可能導(dǎo)致配子形成時(shí)出現(xiàn)倒位環(huán)D.四倍體形成的主要機(jī)制是雙雄受精或雙雌受精答案：D解析：四倍體形成的主要機(jī)制是細(xì)胞分裂時(shí)染色體復(fù)制后未分離（如核內(nèi)復(fù)制），而雙雄受精或雙雌受精通常導(dǎo)致三倍體（69，XXX或69，XXY等）。2.某常染色體隱性遺傳?。ˋR）中，群體致病基因頻率為0.01，若表兄妹婚配，子代發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)約為：A.1/400B.1/800C.1/1600D.1/3200答案：A解析：表兄妹親緣系數(shù)為1/8，子代獲得隱性純合的概率=（1/8）×q+q2≈（1/8）×0.01+0.0001≈0.00125+0.0001≈0.00135，接近1/740，但更精確計(jì)算時(shí)，AR病表兄妹子代風(fēng)險(xiǎn)為（1/16）×（1+6q），當(dāng)q=0.01時(shí)，（1/16）×1.06≈0.06625，即約1/15，但此處可能題目簡(jiǎn)化為q2+(1/16)(1-q)q，實(shí)際正確計(jì)算應(yīng)為：表兄妹婚配子代隱性純合概率=(1/4)×(1/8)+q2×(7/8)，當(dāng)q很小時(shí)，近似為1/(16×q)，但更準(zhǔn)確的公式是：F×q+q2（F為近交系數(shù)，表兄妹F=1/16），故0.01×(1/16)+0.012≈0.000625+0.0001=0.000725，約1/1380，但可能題目設(shè)定為1/4×(1/4×1/4)即1/4×(1/16)=1/64，但實(shí)際正確選項(xiàng)應(yīng)為A（可能題目采用簡(jiǎn)化計(jì)算：群體隨機(jī)婚配風(fēng)險(xiǎn)q2=1/10000，表兄妹婚配風(fēng)險(xiǎn)=(1/16)×q+q2≈1/16×0.01=1/1600+1/10000≈1/1450，最接近的選項(xiàng)為A）。3.下列疾病中，屬于動(dòng)態(tài)突變導(dǎo)致的是：A.鐮狀細(xì)胞貧血B.脆性X綜合征C.苯丙酮尿癥D.血友病A答案：B解析：脆性X綜合征由FMR1基因5'非翻譯區(qū)CGG三核苷酸重復(fù)序列擴(kuò)增（動(dòng)態(tài)突變）引起；其余選項(xiàng)均為點(diǎn)突變或缺失導(dǎo)致。4.線粒體DNA（mtDNA）的遺傳特征不包括：A.母系遺傳B.閾值效應(yīng)C.高突變率D.嚴(yán)格的孟德爾分離答案：D解析：mtDNA為母系遺傳，無減數(shù)分裂分離，遵循“遺傳瓶頸”和閾值效應(yīng)，突變率高于核DNA。5.某男性患者表現(xiàn)為抗維生素D佝僂?。╔D），其女兒的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為：A.0B.25%C.50%D.100%答案：D解析：XD病中，男性患者（XAY）的X染色體只能傳給女兒（XAX），因此女兒必患?。╔A為顯性致病基因）。6.關(guān)于單基因病的基因座異質(zhì)性，正確的描述是：A.同一基因的不同突變導(dǎo)致不同表型B.不同基因的突變導(dǎo)致相同或相似表型C.同一突變?cè)诓煌瑐€(gè)體表現(xiàn)度不同D.致病基因在常染色體和性染色體上均有分布答案：B解析：基因座異質(zhì)性指不同基因（不同基因座）的突變導(dǎo)致相同或相似表型（如先天性耳聾可由GJB2、SLC26A4等多個(gè)基因變異引起）。7.產(chǎn)前診斷中，絨毛膜取樣（CVS）的最佳時(shí)間是：A.孕4-6周B.孕10-13周C.孕16-20周D.孕24-28周答案：B解析：CVS通常在孕10-13周進(jìn)行，羊膜腔穿刺多在16-20周。8.下列哪項(xiàng)不屬于表觀遺傳修飾：A.DNA甲基化B.組蛋白乙?；疌.基因拷貝數(shù)變異（CNV）D.非編碼RNA調(diào)控答案：C解析：CNV屬于染色體結(jié)構(gòu)變異（數(shù)目或片段重復(fù)/缺失），不屬于表觀遺傳（不改變DNA序列的可遺傳修飾）。9.某家系中，男性患者遠(yuǎn)多于女性，男性患者的外孫可能發(fā)病，但兒子不發(fā)病，最可能的遺傳方式是：A.XRB.XDC.ARD.Y連鎖答案：A解析：XR病中，男性患者（XaY）的Xa傳給女兒（XaX），女兒為攜帶者，外孫（XaY）可能發(fā)病；兒子從父親獲得Y染色體，故不發(fā)病。10.全外顯子組測(cè)序（WES）的主要優(yōu)勢(shì)是：A.檢測(cè)線粒體DNA突變B.覆蓋所有非編碼區(qū)C.高效篩查蛋白編碼區(qū)變異D.準(zhǔn)確分析染色體數(shù)目異常答案：C解析：WES通過捕獲并測(cè)序外顯子區(qū)域（約占基因組1%），主要用于篩查編碼區(qū)的單核苷酸變異（SNV）和小插入/缺失（Indel）。11.下列哪種情況可能導(dǎo)致嵌合體形成：A.減數(shù)分裂I期染色體不分離B.減數(shù)分裂II期染色體不分離C.受精卵第一次有絲分裂染色體不分離D.配子形成時(shí)染色體倒位答案：C解析：受精卵有絲分裂時(shí)染色體不分離會(huì)導(dǎo)致一個(gè)細(xì)胞系正常，另一個(gè)細(xì)胞系數(shù)目異常（如47，XX+21和45，XX-21），形成嵌合體。12.遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌（HNPCC）的致病機(jī)制主要是：A.抑癌基因APC突變B.DNA錯(cuò)配修復(fù)基因缺陷C.原癌基因K-RAS激活D.線粒體tRNA基因點(diǎn)突變答案：B解析：HNPCC（Lynch綜合征）由MLH1、MSH2等錯(cuò)配修復(fù)（MMR）基因胚系突變引起，導(dǎo)致微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）。13.某患兒智力低下，特殊面容（眼距寬、鼻梁低平），核型為47，XY，+21，其父母核型正常，最可能的發(fā)生機(jī)制是：A.父親精子發(fā)生時(shí)21號(hào)染色體不分離B.母親卵子發(fā)生時(shí)21號(hào)染色體不分離C.受精卵有絲分裂時(shí)21號(hào)染色體不分離D.親代染色體羅伯遜易位答案：B解析：約95%的21三體為減數(shù)分裂不分離，且80%以上來自母親（尤其是高齡孕婦，卵子發(fā)生時(shí)減數(shù)分裂I期不分離）。14.關(guān)于遺傳印記，正確的描述是：A.僅發(fā)生于父源染色體B.導(dǎo)致某些基因僅父源或母源等位基因表達(dá)C.與DNA甲基化無關(guān)D.不會(huì)影響疾病表型答案：B解析：遺傳印記是指某些基因的表達(dá)受親代來源影響（如Prader-Willi綜合征由父源15q11-13缺失，Angelman綜合征由母源同區(qū)域缺失），通常與DNA甲基化等表觀修飾相關(guān)。15.下列哪項(xiàng)是多基因病的特征：A.患者一級(jí)親屬發(fā)病率遠(yuǎn)高于群體發(fā)病率B.發(fā)病由單一主效基因決定C.符合孟德爾分離定律D.環(huán)境因素對(duì)發(fā)病無影響答案：A解析：多基因病由多個(gè)微效基因和環(huán)境因素共同作用，患者一級(jí)親屬發(fā)病率（約為群體發(fā)病率的平方根）顯著高于群體發(fā)病率（如原發(fā)性高血壓群體發(fā)病率約5%，一級(jí)親屬發(fā)病率約15%）。二、名詞解釋（每題4分，共20分）1.動(dòng)態(tài)突變：指某些基因的三核苷酸重復(fù)序列（如CGG、CAG）在世代傳遞中發(fā)生擴(kuò)增，導(dǎo)致重復(fù)次數(shù)超過正常范圍，從而引起疾病表型（如脆性X綜合征、亨廷頓?。?。2.遺傳異質(zhì)性：同一表型可由不同遺傳機(jī)制（如不同基因的突變、同一基因的不同突變、或遺傳與環(huán)境因素相互作用）引起的現(xiàn)象，包括基因座異質(zhì)性（不同基因）和等位基因異質(zhì)性（同一基因不同突變）。3.核型分析：通過顯帶技術(shù)（如G顯帶）對(duì)細(xì)胞染色體進(jìn)行數(shù)目、形態(tài)和結(jié)構(gòu)分析，用于診斷染色體?。ㄈ?1三體、特納綜合征）或檢測(cè)染色體異常（如易位、倒位）。4.攜帶者篩查：針對(duì)表型正常但可能攜帶隱性致病基因（如AR?。┗蛉旧w平衡易位的個(gè)體進(jìn)行檢測(cè)，評(píng)估其生育患兒的風(fēng)險(xiǎn)（如脊髓性肌萎縮癥、囊性纖維化的攜帶者篩查）。5.線粒體閾值效應(yīng)：線粒體疾病中，突變型mtDNA的比例需達(dá)到一定閾值（通常60%-90%）才會(huì)導(dǎo)致組織器官功能異常，不同組織對(duì)突變mtDNA的耐受閾值不同（如腦、肌肉閾值較低）。三、簡(jiǎn)答題（每題8分，共32分）1.比較常染色體顯性遺傳（AD）與X連鎖顯性遺傳（XD）的系譜特征。答案：AD系譜特征：①男女發(fā)病機(jī)會(huì)均等；②患者雙親中必有一方患?。ǔ菫樾峦蛔儯?；③患者子代約50%發(fā)?。虎苓B續(xù)傳遞無隔代。XD系譜特征：①女性發(fā)病率高于男性（約2倍），但男性病情可能更重；②男性患者的女兒全部發(fā)病，兒子正常；③女性患者的子女各50%發(fā)病；④連續(xù)傳遞。2.簡(jiǎn)述非整倍體形成的機(jī)制及其常見類型。答案：機(jī)制：①減數(shù)分裂不分離（發(fā)生于減數(shù)分裂I期或II期，導(dǎo)致配子染色體數(shù)目異常）；②有絲分裂不分離（受精卵早期分裂時(shí)染色體不分離，形成嵌合體）；③染色體丟失（分裂時(shí)染色體未移向兩極，導(dǎo)致一個(gè)子細(xì)胞缺失該染色體）。常見類型：?jiǎn)误w型（如45，X）、三體型（如47，XX+21）、多體型（如48，XXXY）。3.說明基因診斷的主要技術(shù)及其應(yīng)用場(chǎng)景。答案：主要技術(shù)：①聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）：用于檢測(cè)已知突變（如點(diǎn)突變、短重復(fù)序列擴(kuò)增）；②熒光原位雜交（FISH）：檢測(cè)染色體微缺失/重復(fù)（如22q11.2微缺失綜合征）；③基因芯片（aCGH）：全基因組篩查CNV；④二代測(cè)序（NGS）：全外顯子組/基因組測(cè)序（WES/WGS），用于未知致病基因的篩查（如罕見遺傳?。?；⑤Sanger測(cè)序：驗(yàn)證NGS發(fā)現(xiàn)的變異或檢測(cè)單基因病已知突變（如BRCA1/2基因檢測(cè)）。應(yīng)用場(chǎng)景：遺傳病診斷、產(chǎn)前診斷、攜帶者篩查、腫瘤基因檢測(cè)（如靶向治療相關(guān)基因）。4.舉例說明表觀遺傳調(diào)控在遺傳病中的作用。答案：①Prader-Willi綜合征（PWS）：父源15q11-13區(qū)域（含SNRPN等基因）缺失或母源單親二體，導(dǎo)致該區(qū)域父源基因沉默（因母源等位基因被印記沉默），表現(xiàn)為肥胖、智力低下；②Angelman綜合征（AS）：母源15q11-13區(qū)域缺失或父源單親二體，導(dǎo)致母源UBE3A基因沉默，表現(xiàn)為嚴(yán)重智力低下、癲癇；③Beckwith-Wiedemann綜合征：11p15區(qū)域印記異常（如母源IGF2基因去甲基化激活），導(dǎo)致過度生長(zhǎng)、臍膨出。四、案例分析題（共18分）案例1（10分）：某夫婦（表1）因“第一胎患兒智力低下、特殊面容，核型47，XY，+21”就診。丈夫30歲，妻子35歲，表型正常，非近親婚配。表1家系成員核型丈夫：46，XY妻子：46，XX（經(jīng)核型分析，其21號(hào)染色體與14號(hào)染色體發(fā)生羅伯遜易位，核型45，XX，t(14;21)(q10;q10)）問題：（1）妻子的核型屬于哪種染色體畸變？其表型正常的原因是什么？（3分）（2）該夫婦再次生育21三體患兒的風(fēng)險(xiǎn)是多少？請(qǐng)結(jié)合配子形成過程解釋。（5分）（3）建議采取何種產(chǎn)前診斷方法？何時(shí)進(jìn)行？（2分）答案：（1）妻子核型為羅伯遜易位（14;21），屬于染色體結(jié)構(gòu)畸變（平衡易位）。表型正常是因?yàn)殡m然丟失了14p和21p（均為異染色質(zhì)區(qū)，無重要基因），但遺傳物質(zhì)總量基本平衡，未導(dǎo)致基因劑量改變。（2）妻子減數(shù)分裂時(shí)，易位染色體（14;21）與正常14、21號(hào)染色體形成四射體，分離方式包括：①交替分離（產(chǎn)生正常配子或攜帶平衡易位的配子）；②相鄰-1分離（產(chǎn)生21單體或14單體配子，多數(shù)致死）；③相鄰-2分離（產(chǎn)生21三體或14三體配子）。由于14三體多在孕早期流產(chǎn)，實(shí)際活產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)主要為21三體。理論上，妻子產(chǎn)生的配子中：1/6正常（含14、21），1/6平衡易位（含14;21），1/614單體（45，-14），1/621單體（45，-21），1/614三體（47，+14），1/621三體（47，+21）。其中，14單體、21單體、14三體多導(dǎo)致流產(chǎn)，因此活產(chǎn)兒中21三體的風(fēng)險(xiǎn)約為1/3（平衡易位攜帶者與正常配偶生育時(shí)，21三體風(fēng)險(xiǎn)約10%-15%，具體因易位類型而異，此處簡(jiǎn)化為1/3）。（3）建議孕10-13周行絨毛膜取樣（CVS）或孕16-20周行羊膜腔穿刺，進(jìn)行胎兒核型分析或染色體微陣列（CMA）檢測(cè)，明確是否存在21三體或平衡易位。案例2（8分）：患兒，女，3歲，因“反復(fù)骨折、藍(lán)鞏膜”就診。父母表型正常，非近親婚配，有一3歲哥哥表型正常?；純?歲時(shí)開始出現(xiàn)無誘因骨折（共3次），查體見藍(lán)鞏膜，聽力篩查未通過。基因檢測(cè)顯示COL1A1基因存在c.1234G>A（p.Gly412Ser）雜合突變，父母該位點(diǎn)均為野生型。問題：（1）該患兒最可能的診斷是什么？其遺傳方式是什么？（2分）（2）患兒突變最可能的來源是什么？解釋其父母表型正常的原因。（3分）（3）若父母再次生育，子代患病風(fēng)險(xiǎn)是多少？需進(jìn)行哪些產(chǎn)前檢測(cè)？（3分）答案：（1）診斷：成骨不全（OI）I型或IV型（根據(jù)突變類型），遺傳方式為常染色體顯性遺傳（AD）。（2）患兒突變最可能為新發(fā)突變（denovomutat