(2025年)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)考試模擬題與答案(附解析)一、單項選擇題（每題2分，共20分）1.某患兒因智力發(fā)育遲緩、特殊面容就診，染色體核型分析顯示47,XX,+21。該患兒屬于以下哪種染色體病類型？A.嵌合型21三體綜合征B.易位型21三體綜合征C.標(biāo)準(zhǔn)型21三體綜合征D.羅伯遜易位型21三體綜合征答案：C解析：21三體綜合征（唐氏綜合征）主要有三種核型：標(biāo)準(zhǔn)型（占95%）為47,XX(XY),+21；易位型（占4%）常見為D/G或G/G易位（如46,XX,-14,+t(14q21q)）；嵌合型（占1%）為46,XX/47,XX,+21。題干中核型直接顯示額外21號染色體，無易位或嵌合，故為標(biāo)準(zhǔn)型。2.苯丙酮尿癥（PKU）的遺傳方式是？A.常染色體顯性遺傳（AD）B.常染色體隱性遺傳（AR）C.X連鎖顯性遺傳（XD）D.X連鎖隱性遺傳（XR）答案：B解析：PKU是由于苯丙氨酸羥化酶（PAH）基因缺陷導(dǎo)致的代謝障礙，屬于AR遺傳病。患者需為隱性純合子（aa），父母通常為攜帶者（Aa），子女發(fā)病概率25%。3.線粒體遺傳病的典型遺傳特征是？A.父系遺傳B.母系遺傳C.X連鎖顯性遺傳D.限雄遺傳答案：B解析：線粒體DNA（mtDNA）主要通過卵細(xì)胞傳遞給子代，精子線粒體在受精后降解，因此線粒體病表現(xiàn)為母系遺傳（母親患病則所有子女可能患病，父親患病不傳遞）。4.脆性X綜合征的分子致病機(jī)制是？A.點突變導(dǎo)致基因功能喪失B.FMR1基因5'UTR區(qū)CGG三核苷酸重復(fù)擴(kuò)增C.染色體微缺失D.線粒體tRNA基因突變答案：B解析：脆性X綜合征是由于Xq27.3區(qū)域FMR1基因5'非翻譯區(qū)CGG重復(fù)序列擴(kuò)增（正常5-54次，前突變55-200次，全突變>200次），導(dǎo)致基因甲基化失活，F(xiàn)MRP蛋白缺失，引起智力障礙和特殊面容。5.HLA（人類白細(xì)胞抗原）基因與某些多基因病關(guān)聯(lián)的主要機(jī)制是？A.HLA基因直接編碼致病蛋白B.HLA基因與致病基因存在連鎖不平衡C.HLA基因調(diào)控免疫系統(tǒng)過度激活D.HLA基因拷貝數(shù)變異導(dǎo)致功能異常答案：B解析：HLA基因座與許多多基因?。ㄈ?型糖尿病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎）關(guān)聯(lián)，主要因HLA基因與致病基因在染色體上緊密連鎖，導(dǎo)致群體中特定HLA單倍型與致病基因同時出現(xiàn)的頻率高于隨機(jī)（連鎖不平衡），而非HLA直接致病。二、多項選擇題（每題3分，共15分）1.以下屬于染色體結(jié)構(gòu)畸變的有？A.5號染色體短臂缺失（5p-）B.9號染色體臂間倒位（inv(9)(p12q13)）C.三倍體（69,XXX）D.14號與21號染色體羅伯遜易位（t(14q21q)）答案：ABD解析：染色體結(jié)構(gòu)畸變包括缺失、倒位、易位、重復(fù)等；數(shù)目畸變包括整倍體（如三倍體）和非整倍體（如21三體）。C為數(shù)目畸變（整倍體），其余為結(jié)構(gòu)畸變。2.常染色體隱性遺傳?。ˋR）的系譜特征包括？A.男女患病概率均等B.患者父母常為表型正常的攜帶者C.患者子女通常不發(fā)?。ǔ桥渑紴閿y帶者）D.近親婚配時子女發(fā)病風(fēng)險顯著升高答案：ABD解析：AR系譜中，患者為隱性純合子（aa），父母多為攜帶者（Aa）；子女需從父母各獲一個隱性等位基因才發(fā)?。ǜ怕?5%）；男女無差異；近親婚配因共享隱性致病基因概率高，子女發(fā)病風(fēng)險增加（如表兄妹婚配風(fēng)險較隨機(jī)婚配高10-20倍）。C錯誤，若配偶為攜帶者（Aa），子女有50%概率為患者（aa）或攜帶者（Aa）。3.線粒體DNA（mtDNA）突變的特點包括？A.母系遺傳B.異質(zhì)性（同一細(xì)胞存在野生型和突變型mtDNA）C.閾值效應(yīng)（突變型mtDNA比例超過閾值才表現(xiàn)癥狀）D.突變率高于核DNA（nDNA）答案：ABCD解析：mtDNA無組蛋白保護(hù)，缺乏完善的修復(fù)系統(tǒng)，突變率約為nDNA的10-20倍；同一細(xì)胞中mtDNA可能同時存在野生型和突變型（異質(zhì)性）；僅當(dāng)突變型比例超過組織特異性閾值（如肌肉細(xì)胞閾值約60%-90%）時，才會出現(xiàn)功能障礙；通過卵細(xì)胞傳遞，表現(xiàn)母系遺傳。4.目前基因治療的常用靶細(xì)胞包括？A.造血干細(xì)胞B.皮膚成纖維細(xì)胞C.肌細(xì)胞D.肝細(xì)胞答案：ABCD解析：基因治療靶細(xì)胞需滿足易獲取、易體外操作、可長期存活并表達(dá)目的基因。造血干細(xì)胞（用于地中海貧血、SCID）、成纖維細(xì)胞（皮膚活檢易獲?。?、肌細(xì)胞（用于杜氏肌營養(yǎng)不良）、肝細(xì)胞（用于苯丙酮尿癥、血友?。┚鶠槌Ｓ冒屑?xì)胞。生殖細(xì)胞因倫理和技術(shù)限制，目前暫未應(yīng)用于臨床。5.多基因病的易患性特征包括？A.群體中易患性分布呈正態(tài)曲線B.閾值代表最低發(fā)病易患性C.患者一級親屬易患性均值高于群體均值D.環(huán)境因素對易患性影響小時，遺傳率較低答案：ABC解析：多基因病由多個微效基因和環(huán)境因素共同作用，群體易患性呈正態(tài)分布；僅當(dāng)易患性超過閾值時發(fā)??；患者一級親屬（如子女、同胞）因共享1/2基因，易患性均值高于群體，發(fā)病風(fēng)險增加；遺傳率（h2）反映遺傳因素貢獻(xiàn)，環(huán)境因素影響小時，h2較高（如強(qiáng)直性脊柱炎h2>90%）。三、名詞解釋（每題4分，共20分）1.動態(tài)突變：指某些基因的短串聯(lián)重復(fù)序列（如三核苷酸、四核苷酸）拷貝數(shù)在世代傳遞中不穩(wěn)定擴(kuò)增，導(dǎo)致疾病表型逐代加重或提前發(fā)病的現(xiàn)象。例如脆性X綜合征（CGG重復(fù)擴(kuò)增）、亨廷頓?。–AG重復(fù)擴(kuò)增）。2.遺傳印記：又稱基因組印記，指某些基因的表達(dá)受其親代來源影響的現(xiàn)象（即父源或母源等位基因選擇性沉默）。例如Prader-Willi綜合征（父源15q11-13缺失）與Angelman綜合征（母源15q11-13缺失）表型不同，因該區(qū)域存在印記基因。3.嵌合體：一個個體體內(nèi)存在兩種或以上核型的細(xì)胞系，源于受精卵早期分裂過程中染色體不分離或丟失。例如46,XX/47,XX,+21（嵌合型21三體）、45,X/46,XX（嵌合型Turner綜合征）。4.擬表型：又稱表型模擬，指環(huán)境因素導(dǎo)致的表型與某種遺傳病相似，但無致病基因的現(xiàn)象。例如孕期服用沙利度胺（反應(yīng)停）導(dǎo)致的肢體缺陷類似短肢畸形（AR遺傳病），但為環(huán)境因素所致。5.同源框基因（Homeoboxgene）：一類高度保守的基因家族，編碼含同源域（60個氨基酸組成的DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域）的轉(zhuǎn)錄因子，調(diào)控胚胎發(fā)育過程中體節(jié)分化、器官形成等關(guān)鍵事件。例如HOX基因簇（調(diào)控脊椎動物體軸發(fā)育）。四、簡答題（每題8分，共40分）1.簡述常染色體顯性遺傳?。ˋD）的系譜特征。答案：①男女發(fā)病機(jī)會均等（致病基因位于常染色體）；②患者多為雜合子（Aa），親代中至少一方患病（除非新發(fā)突變）；③系譜中可見連續(xù)傳遞（每代均有患者）；④患者子女有50%概率患?。ˋa×aa→50%Aa，50%aa）；⑤若為顯性純合（AA），通常病情嚴(yán)重（如家族性高膽固醇血癥純合子患者兒童期即出現(xiàn)動脈粥樣硬化）；⑥雙親無病時，子女一般不發(fā)病（除非新發(fā)突變）。2.簡述G顯帶技術(shù)的原理與臨床應(yīng)用。答案：原理：染色體經(jīng)胰酶（或尿素、蛋白酶）處理后，破壞部分蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)，使DNA分子局部暴露；再用Giemsa染料染色，富含AT的區(qū)域（深帶）與富含GC的區(qū)域（淺帶）著色不同，形成明暗交替的帶紋。臨床應(yīng)用：①染色體核型分析（如21三體、Turner綜合征的診斷）；②識別染色體結(jié)構(gòu)畸變（如缺失、倒位、易位）；③輔助腫瘤遺傳學(xué)研究（如慢性粒細(xì)胞白血病的Ph染色體t(9;22)(q34;q11)）；④產(chǎn)前診斷中檢測胎兒染色體異常。3.線粒體病的遺傳特點有哪些？答案：①母系遺傳：mtDNA通過卵細(xì)胞傳遞，父親突變不遺傳給子女；②異質(zhì)性：同一細(xì)胞或組織中存在野生型和突變型mtDNA；③閾值效應(yīng)：僅當(dāng)突變型mtDNA比例超過組織特異性閾值（如腦、肌肉等高需能組織閾值低）時，才出現(xiàn)臨床癥狀；④組織特異性：高需能組織（腦、心肌、骨骼?。└资芾郏ㄈ鏛eber遺傳性視神經(jīng)病主要影響視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞）；⑤高突變率：mtDNA無組蛋白保護(hù)，缺乏核苷酸切除修復(fù)系統(tǒng)，突變率約為nDNA的10-20倍；⑥表型多樣性：同一突變可導(dǎo)致不同疾?。ㄈ鏼tDNAA3243G突變可引起MELAS綜合征或糖尿?。?，與異質(zhì)性和閾值效應(yīng)相關(guān)。4.列舉單基因病分子診斷的常用技術(shù)，并簡述其適用場景。答案：①聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）：用于已知突變位點的檢測（如囊性纖維化的ΔF508突變）、短串聯(lián)重復(fù)（STR）連鎖分析（如亨廷頓病的CAG重復(fù)擴(kuò)增）；②DNA測序：Sanger測序（單基因病確診，如BRCA1/2基因檢測）、二代測序（NGS，多基因panel或全外顯子測序，用于不明原因遺傳?。虎跾outhern印跡雜交：檢測基因大片段缺失/重復(fù)（如杜氏肌營養(yǎng)不良的DMD基因缺失）；④熒光原位雜交（FISH）：檢測染色體微缺失/微重復(fù)（如22q11.2微缺失綜合征）；⑤基因芯片（ArrayCGH）：全基因組范圍內(nèi)檢測拷貝數(shù)變異（CNV），用于不明原因智力障礙、多發(fā)畸形的診斷。5.染色體非整倍體形成的主要機(jī)制是什么？答案：非整倍體（如21三體、Turner綜合征）的形成主要與細(xì)胞分裂時染色體不分離或丟失有關(guān)，包括：①減數(shù)分裂不分離：發(fā)生在減數(shù)第一次分裂（同源染色體未分離）或減數(shù)第二次分裂（姐妹染色單體未分離），導(dǎo)致配子中染色體數(shù)目異常（n+1或n-1）。若異常配子與正常配子結(jié)合，形成三體（2n+1）或單體（2n-1）。例如21三體綜合征約95%因母源減數(shù)分裂I不分離（尤其母齡≥35歲時風(fēng)險升高）。②有絲分裂不分離：發(fā)生在受精卵早期卵裂過程中，導(dǎo)致一個細(xì)胞系為三體（2n+1），另一個為單體（2n-1），形成嵌合體（如46,XX/47,XX,+21）。③染色體丟失：細(xì)胞分裂時某條染色體未移向紡錘體極，導(dǎo)致子細(xì)胞中丟失一條染色體（如45,X/46,XX嵌合體）。五、案例分析題（15分）患兒，男，3歲，因“智力發(fā)育遲緩、特殊面容”就診。查體：眼距寬、外眥上斜、鼻梁低平、通貫掌；心臟聽診聞及收縮期雜音（考慮室間隔缺損）。染色體核型分析顯示47,XY,+21。其父母表型正常，核型均為46,XY和46,XX。問題：1.該患兒的臨床診斷是什么？屬于哪種核型類型？（5分）2.分析其父母核型正常但患兒患病的原因。（5分）3.若父母計劃再生育，需進(jìn)行哪些遺傳咨詢？（5分）答案：1.診斷：21三體綜合征（唐氏綜合征）；核型類型：標(biāo)準(zhǔn)型（47,XY,+21）。解析：患兒臨床表現(xiàn)符合21三體綜合征（智力低下、特殊面容、通貫掌、先天性心臟病），核型顯示額外21號染色體，無易位或嵌合，故為標(biāo)準(zhǔn)型。2.原因：患兒額外21號染色體源于親代生殖細(xì)胞形成時的染色體不分離（主要為母源減數(shù)分裂I或II不分離）。父母核型正常，說明不分離發(fā)生在配子形成過程中（新發(fā)突變），而非父母為平衡易位攜帶者（若為易位型，父母之一可能為平衡易位攜帶者）。母齡≥35歲時，減數(shù)分裂不分離風(fēng)險顯著升高（本例未提及母齡，但35歲以下女性仍有1/1000概率生育標(biāo)準(zhǔn)型21三體患兒）。3.遺傳咨詢要點：①再發(fā)風(fēng)險評估：標(biāo)準(zhǔn)型21三體再發(fā)風(fēng)險約為1%（群體風(fēng)險），若母親年齡>35歲，風(fēng)險隨年齡增加（如40歲女性風(fēng)險約1/100，4