（2025年版）中國抗癌協(xié)會神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診治指南精準(zhǔn)診療新突破目錄第一章第二章第三章指南背景與框架診斷策略更新治療策略精萃目錄第四章第五章第六章新增NENs類型診治多學(xué)科協(xié)作與病例實戰(zhàn)未來展望與發(fā)展理念指南背景與框架1.指南更新意義及背景神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤發(fā)病率逐年上升且具有高度異質(zhì)性，2022版指南已無法滿足臨床對分子分型、精準(zhǔn)治療等新技術(shù)的應(yīng)用需求，亟需基于最新循證醫(yī)學(xué)證據(jù)進行修訂。NENs診療需求迫切二代測序、功能影像學(xué)等新技術(shù)在遺傳篩查和療效評估中的應(yīng)用日益成熟，指南需整合這些技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)以規(guī)范臨床實踐。診療技術(shù)快速發(fā)展隨著NENs診療復(fù)雜度的提升，需要建立包括內(nèi)鏡、病理、影像和遺傳咨詢在內(nèi)的MDT模式，新版指南為此提供了標(biāo)準(zhǔn)化流程。多學(xué)科協(xié)作需求增強分層診斷體系建立基于組織學(xué)分級（G1-G3）、解剖部位和功能狀態(tài)的綜合分層標(biāo)準(zhǔn)，新增遺傳綜合征相關(guān)NENs的臨床路徑。治療決策矩陣根據(jù)腫瘤分級和分期制定差異化治療方案，明確內(nèi)鏡治療（ESD/EMR）的適應(yīng)癥限制（如≤10mm的G1級腫瘤）。全程管理規(guī)范細(xì)化隨訪監(jiān)測頻率和內(nèi)容，包括激素水平、影像學(xué)復(fù)查及生活質(zhì)量評估，特別關(guān)注遺傳性NENs患者的家族篩查。010203第二版CACA指南核心框架新增MEN1、RET等10個遺傳相關(guān)基因檢測標(biāo)準(zhǔn)，要求對疑似病例同時開展MLPA技術(shù)檢測大片段變異，避免漏診。明確體系突變檢測的臨床價值：BRAFV600E突變患者可接受達(dá)拉非尼聯(lián)合治療，PD-L1陽性患者考慮免疫檢查點抑制劑。分子診斷進展細(xì)化胃腸NENs內(nèi)鏡分型：1型胃NET特征為多發(fā)<1cm伴中央凹陷的病灶，3型則多為單發(fā)>2cm的浸潤性病變。限定內(nèi)鏡治療邊界：僅推薦用于≤10mm且未侵及肌層的G1級腫瘤，G2級病例需綜合評估手術(shù)耐受性后謹(jǐn)慎選擇。內(nèi)鏡診療標(biāo)準(zhǔn)國內(nèi)外最新研究證據(jù)整合診斷策略更新2.遺傳綜合征關(guān)聯(lián)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤與多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病1型（MEN1）、2型（MEN2）及希佩爾-林道綜合征（VHL）等遺傳綜合征密切相關(guān)。MEN1患者常見甲狀旁腺、胰腺和垂體腫瘤，MEN2患者易發(fā)生甲狀腺髓樣癌和嗜鉻細(xì)胞瘤。臨床需結(jié)合家族史和基因檢測進行篩查。激素相關(guān)癥狀功能性腫瘤可分泌胃泌素、胰島素等激素，表現(xiàn)為頑固性潰瘍、空腹低血糖等特異性癥狀。非功能性腫瘤則以壓迫癥狀為主，如胰腺腫瘤導(dǎo)致黃疸，支氣管腫瘤引發(fā)咯血。癥狀特點對定位原發(fā)灶具有重要提示價值。臨床表現(xiàn)與遺傳綜合征相關(guān)性要點三血液標(biāo)志物檢測鉻粒素A（CgA）是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的通用標(biāo)志物，敏感度達(dá)60-90%。功能性腫瘤需檢測相應(yīng)激素水平，如胰島素瘤測胰島素/血糖比值，胃泌素瘤測空腹胃泌素。聯(lián)合檢測可提高診斷準(zhǔn)確性。要點一要點二尿液代謝物分析24小時尿5-羥吲哚乙酸（5-HIAA）對類癌綜合征診斷特異性高，嗜鉻細(xì)胞瘤患者需檢測尿香草扁桃酸（VMA）。檢測前需避食香蕉、咖啡等干擾物質(zhì)。動態(tài)功能試驗對疑似胰島素瘤患者進行72小時饑餓試驗，胃泌素瘤需行胰泌素刺激試驗。這些激發(fā)試驗?zāi)芙沂炯に禺惓７置谀Ｊ?，但需在?yán)密監(jiān)護下進行以防嚴(yán)重低血糖等并發(fā)癥。要點三特異性激素及標(biāo)志物檢測基因突變檢測技術(shù)應(yīng)用對MEN1、RET、VHL等基因進行二代測序，可明確遺傳性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的分子病因。陽性結(jié)果需擴展至家族成員檢測，指導(dǎo)早期干預(yù)和定期監(jiān)測。遺傳性突變篩查通過腫瘤組織測序檢測DAXX/ATRX、mTOR通路等體細(xì)胞突變，不僅可輔助診斷，還能預(yù)測靶向治療反應(yīng)。檢測樣本優(yōu)先選擇新鮮組織，福爾馬林固定標(biāo)本需注意DNA降解問題。體細(xì)胞突變分析治療策略精萃3.胰腺NET外科治療新進展精準(zhǔn)手術(shù)適應(yīng)癥擴展：2025版CACA指南強調(diào)基于腫瘤分級、分期及功能狀態(tài)（如胰島素瘤/無功能瘤）的個體化手術(shù)決策，對緊鄰主胰管的腫瘤采用創(chuàng)新性局部切除技術(shù)，突破傳統(tǒng)“距離主胰管≥3mm”的限制，最大限度保留器官功能。復(fù)雜肝轉(zhuǎn)移綜合治療：針對胰腺NET肝轉(zhuǎn)移患者，建立“6+2”全方位評估體系（包括腫瘤負(fù)荷、肝功能、分子特征等），提出Ⅱ型肝轉(zhuǎn)移分類，通過聯(lián)合肝切除、射頻消融或介入治療，顯著延長患者生存期。微創(chuàng)技術(shù)優(yōu)化：推廣腹腔鏡/機器人輔助手術(shù)，結(jié)合術(shù)中超聲導(dǎo)航和胰腺創(chuàng)面空腸“盆式”吻合技術(shù)，降低術(shù)后胰瘺風(fēng)險，縮短恢復(fù)時間，提升手術(shù)安全性。SSA聯(lián)合靶向治療突破：卡博替尼聯(lián)合蘭瑞肽、依維莫司聯(lián)合SSA等方案被證實可顯著延長中腸/胰腺NET患者無進展生存期（PFS），尤其適用于G1-G2級進展期患者，2025ENETS大會數(shù)據(jù)支持其作為一線選擇。分子分型指導(dǎo)用藥：基于MEN1、DAXX/ATRX等基因檢測結(jié)果，對高級別（G3）NET患者差異化使用替莫唑胺或鉑類化療，并探索免疫檢查點抑制劑在特定亞組（如MSI-H）中的潛力。癥狀控制與生活質(zhì)量優(yōu)化：針對功能性NET（如類癌綜合征），強調(diào)長效奧曲肽/蘭瑞肽控制激素分泌癥狀，結(jié)合營養(yǎng)支持和心理干預(yù)，實現(xiàn)全程管理。耐藥后序貫策略：制定SSA進展后二線治療方案（如PRRT肽受體放射性核素治療或TKI切換），通過動態(tài)循環(huán)腫瘤DNA監(jiān)測及時調(diào)整治療路徑。內(nèi)科治療個體化方案影像診斷技術(shù)最新突破結(jié)合68Ga-DOTATATEPET/CT與動態(tài)增強MRI，提升微小病灶（<1cm）檢出率，尤其對胰腺原發(fā)灶和隱匿性肝轉(zhuǎn)移的定位靈敏度達(dá)90%以上。多模態(tài)影像融合深度學(xué)習(xí)算法應(yīng)用于CT/MRI圖像，自動量化腫瘤負(fù)荷、預(yù)測分級（如Ki-67指數(shù)相關(guān)性）及評估治療響應(yīng)，減少人工判讀差異。人工智能輔助分析新型示蹤劑（如18F-FDG與68Ga-DOTATATE雙標(biāo)記PET）鑒別高/低增殖活性病灶，指導(dǎo)活檢靶點選擇和治療策略制定。功能影像前沿應(yīng)用新增NENs類型診治4.多學(xué)科診療流程明確內(nèi)分泌科、神經(jīng)外科、放療科聯(lián)合會診指征，制定個性化治療方案選擇樹靶向治療進展新增SSTR2高表達(dá)患者的肽受體放射性核素治療(PRRT)方案，推薦使用177Lu-DOTATATE作為二線治療選擇診斷標(biāo)準(zhǔn)更新新增血清標(biāo)志物檢測組合（包括ACTH、GH、PRL等），結(jié)合3.0TMRI動態(tài)增強掃描提高微腺瘤檢出率垂體神經(jīng)內(nèi)分泌瘤(PitNETs)分子診斷路徑強制要求RET原癌基因胚系突變檢測（包括M918T等熱點突變），對陰性患者擴展檢測RAS、HRAS基因家族突變，采用MLPA技術(shù)避免大片段缺失漏診。多靶點治療選擇對進展期病例推薦凡德他尼/卡博替尼序貫治療，針對RET融合陽性患者優(yōu)先使用塞普替尼，同時監(jiān)測EGFR通路耐藥突變。家族管理方案確診患者直系親屬需完成RET基因篩查，突變攜帶者建議5歲起每年降鈣素檢測，35歲前實施預(yù)防性甲狀腺切除術(shù)。降鈣素監(jiān)測體系建立術(shù)前基礎(chǔ)值、術(shù)后72小時動態(tài)監(jiān)測及刺激試驗的標(biāo)準(zhǔn)化流程，閾值設(shè)定需結(jié)合腫瘤負(fù)荷（＜10pg/ml提示根治可能，＞500pg/ml提示遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移）。甲狀腺髓樣癌(MTC)分子分型系統(tǒng)根據(jù)SDHx（SDHB/D/A/C）、VHL、MAX等驅(qū)動基因突變建立3CLAS分類（兒茶酚胺合成酶相關(guān)/偽缺氧/激酶信號），指導(dǎo)特異性代謝物檢測方案。功能影像優(yōu)選推薦68Ga-DOTATATEPET-CT作為一線定位診斷工具，對SDHB突變型必須追加FDG-PET評估轉(zhuǎn)移風(fēng)險，腹膜后病灶需結(jié)合123I-MIBG顯像。圍手術(shù)期管理制定α受體阻滯劑（酚芐明）劑量滴定標(biāo)準(zhǔn)（目標(biāo)血壓＜130/80mmHg，立位收縮壓＞90mmHg），術(shù)中建立實時兒茶酚胺監(jiān)測體系，術(shù)后48小時ICU監(jiān)護。嗜鉻細(xì)胞瘤/副神經(jīng)節(jié)瘤(PPGLs)多學(xué)科協(xié)作與病例實戰(zhàn)5.核心科室配置以"內(nèi)科+外科+影像科"為基本架構(gòu)，神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤MDT需整合腫瘤內(nèi)科、外科、介入科、病理科及核醫(yī)學(xué)科等?？屏α?，形成覆蓋診斷-治療-隨訪的全鏈條團隊。采用主診科室責(zé)任制與定期會診相結(jié)合的模式，通過電子病歷系統(tǒng)實現(xiàn)病例資料實時共享，當(dāng)患者出現(xiàn)病情進展或治療耐藥時觸發(fā)跨學(xué)科緊急會診。建立標(biāo)準(zhǔn)化MDT運行章程，包括病例篩選標(biāo)準(zhǔn)、會診前檢查清單、討論記錄模板及執(zhí)行反饋系統(tǒng)，確保各學(xué)科意見高效整合轉(zhuǎn)化為可落地的治療方案。動態(tài)協(xié)作機制資源整合路徑MDT團隊構(gòu)建與協(xié)作模式晚期食管神經(jīng)內(nèi)分泌癌案例針對頸部轉(zhuǎn)移灶壓迫氣管的危重病例，MDT團隊制定"紫杉醇+貝伐珠單抗"的挽救方案，結(jié)合營養(yǎng)支持與心理干預(yù)，實現(xiàn)腫瘤退縮60%且生存期延長至3年。胰腺源性肝轉(zhuǎn)移病例通過影像科定位原發(fā)灶、病理科明確G2分級后，采用"索凡替尼靶向治療+TACE介入"的整合策略，配合疼痛管理與?？谱o理路徑，顯著改善患者生活質(zhì)量。疑難病理鑒別案例對影像學(xué)不典型的肝占位病變，通過MDT協(xié)調(diào)完成CT引導(dǎo)下精準(zhǔn)穿刺，結(jié)合免疫組化SYN/CGA檢測，最終確診為神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤并指導(dǎo)后續(xù)治療決策。多線治療失敗病例在常規(guī)方案耐藥后，由MDT顧問團隊參考NCCN指南推薦二線方案，結(jié)合患者個體基因檢測結(jié)果調(diào)整用藥組合，突破中位生存期不足1年的治療瓶頸。代表性病例分析與定制方案規(guī)范化篩查與會診流程基層醫(yī)院完成基礎(chǔ)檢查后，經(jīng)省級MDT中心復(fù)核確診，復(fù)雜病例上傳至國家級診療平臺進行專家共識，形成"初篩-精診-終審"的標(biāo)準(zhǔn)化路徑。三級篩查體系從基線評估（含影像學(xué)分級、病理分型、基因檢測）到動態(tài)隨訪（每3個月影像復(fù)查+腫瘤標(biāo)志物監(jiān)測），通過電子隨訪表實現(xiàn)治療反應(yīng)的全流程追蹤。全周期管理閉環(huán)建立包括會診出席率、方案執(zhí)行率、不良反應(yīng)報告率等12項質(zhì)量指標(biāo)，定期開展多中心病例互評與診療方案回溯分析，持續(xù)優(yōu)化MDT運行效能。質(zhì)控保障機制未來展望與發(fā)展理念6.0102標(biāo)準(zhǔn)化數(shù)據(jù)采集建立統(tǒng)一的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤臨床數(shù)據(jù)采集標(biāo)準(zhǔn)，涵蓋病理特征、分子標(biāo)志物、影像學(xué)表現(xiàn)和治療反應(yīng)等關(guān)鍵指標(biāo)，確保數(shù)據(jù)質(zhì)量和可比性。多中心數(shù)據(jù)整合通過國家區(qū)域醫(yī)療中心平臺整合東北三省醫(yī)療機構(gòu)數(shù)據(jù)，實現(xiàn)病例信息的實時共享和動態(tài)更新，為臨床研究提供大數(shù)據(jù)支持。生物樣本庫建設(shè)配套建立高質(zhì)量的腫瘤組織庫和血液樣本庫，支持基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)等基礎(chǔ)研究，促進轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展。數(shù)據(jù)安全與倫理規(guī)范制定嚴(yán)格的數(shù)據(jù)隱私保護機制和倫理審查流程，確保患者信息安全的同時推動科研合作。人工智能輔助分析開發(fā)基于深度學(xué)習(xí)的智能分析系統(tǒng)，對海量臨床數(shù)據(jù)進行挖掘，輔助診療決策和預(yù)后預(yù)測。030405區(qū)域數(shù)據(jù)庫與資源共享建立省級三甲醫(yī)院與基層醫(yī)療機構(gòu)的轉(zhuǎn)診機制，通過遠(yuǎn)程會診系統(tǒng)實現(xiàn)疑難病例的快速轉(zhuǎn)診和多學(xué)科協(xié)作。分級診療體系定期舉辦神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診療培訓(xùn)班，推廣CACA指南標(biāo)準(zhǔn)，提升基層醫(yī)生對罕見腫瘤的識別和處理能力。規(guī)范化培訓(xùn)體系制定統(tǒng)一的診療質(zhì)量評估指標(biāo)，包括診斷準(zhǔn)確率、治療方案規(guī)范性和隨訪完整性等，定期開展質(zhì)量評審。質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)構(gòu)建從篩查、診斷、治療到康復(fù)的全周期管理模式，