Alport綜合征診療規(guī)范考試試卷試題及答案一、單項選擇題（每題2分，共20分）1.Alport綜合征最常見的遺傳方式是：A.X連鎖顯性遺傳（XLAS）B.常染色體隱性遺傳（ARAS）C.常染色體顯性遺傳（ADAS）D.線粒體遺傳答案：A2.Alport綜合征患者腎組織電鏡下特征性表現(xiàn)為：A.腎小球基底膜（GBM）均勻增厚B.GBM彌漫性變薄伴節(jié)段性增厚C.GBM分層、撕裂呈“籃網(wǎng)狀”結(jié)構(gòu)D.GBM內(nèi)大量電子致密物沉積答案：C3.以下哪項不屬于Alport綜合征典型眼部表現(xiàn)？A.前圓錐形晶狀體B.黃斑周圍視網(wǎng)膜斑點C.角膜內(nèi)皮囊泡（Cogan征）D.視網(wǎng)膜色素變性答案：D4.診斷Alport綜合征的金標(biāo)準(zhǔn)是：A.腎活檢電鏡觀察GBM改變B.家族史中男性親屬腎衰竭C.基因檢測發(fā)現(xiàn)COL4A3/4/5突變D.尿蛋白定量＞3.5g/d答案：C5.XLAS男性患者最可能的臨床進(jìn)程是：A.青春期前出現(xiàn)腎衰竭B.3040歲進(jìn)展至終末期腎?。‥SRD）C.終身僅表現(xiàn)為鏡下血尿D.女性患者癥狀較男性更重答案：B二、多項選擇題（每題3分，共15分，多選、錯選、漏選均不得分）1.Alport綜合征的核心臨床表現(xiàn)包括：A.持續(xù)性鏡下或肉眼血尿B.進(jìn)行性感音神經(jīng)性耳聾C.大量蛋白尿（＞3.5g/d）D.前圓錐形晶狀體或黃斑病變答案：ABD2.以下哪些檢查有助于Alport綜合征與薄基底膜腎病的鑒別？A.腎活檢電鏡觀察GBM超微結(jié)構(gòu)B.聽力檢測C.眼部裂隙燈檢查D.基因檢測答案：ABCD3.Alport綜合征患者的治療原則包括：A.早期使用腎素血管緊張素系統(tǒng)（RAS）抑制劑B.積極控制血壓（目標(biāo)＜130/80mmHg）C.終末期腎病時行腎移植D.常規(guī)使用糖皮質(zhì)激素答案：ABC4.COL4A5基因突變相關(guān)的XLAS臨床特點包括：A.男性患者病情重，多在3040歲進(jìn)展至ESRDB.女性患者病情輕，部分僅表現(xiàn)為血尿C.可伴眼部前圓錐形晶狀體D.常染色體隱性遺傳答案：ABC5.以下哪些情況提示Alport綜合征可能？A.兒童期起病的持續(xù)性血尿，伴陽性家族史B.血尿合并雙側(cè)高頻神經(jīng)性耳聾C.腎活檢免疫熒光顯示IgG沿GBM線樣沉積D.尿紅細(xì)胞位相提示變形紅細(xì)胞為主答案：ABD三、簡答題（每題10分，共30分）1.簡述Alport綜合征的診斷流程。答案：①臨床評估：持續(xù)性血尿（兒童期起?。?、陽性家族史（尤其男性親屬腎衰竭）、伴或不伴聽力/眼部異常；②輔助檢查：尿紅細(xì)胞位相（變形紅細(xì)胞為主）、腎功能監(jiān)測（血肌酐、eGFR）、聽力檢測（純音測聽）、眼部檢查（裂隙燈查前圓錐形晶狀體、眼底鏡查黃斑周圍斑點）；③腎活檢：電鏡觀察GBM特征性改變（彌漫性增厚、分層或撕裂呈“籃網(wǎng)狀”），免疫熒光排除其他腎?。ㄈ鏘gA腎病、抗GBM?。虎芑驒z測：檢測COL4A3/4/5基因突變（金標(biāo)準(zhǔn)）；⑤家系驗證：明確遺傳方式（XLAS/ARAS/ADAS）。2.試述Alport綜合征與薄基底膜腎病的鑒別要點。答案：①遺傳方式：Alport綜合征多為XLAS/ARAS/ADAS，薄基底膜腎病多為常染色體顯性（COL4A3/4雜合突變）；②臨床表現(xiàn)：Alport綜合征常伴進(jìn)行性腎衰竭、耳聾、眼部異常；薄基底膜腎病多為良性，僅表現(xiàn)為血尿，無腎功能減退及腎外癥狀；③腎活檢電鏡：Alport綜合征GBM彌漫性增厚伴分層/撕裂，薄基底膜腎病GBM均勻變?。ǎ?50nm），無分層；④基因檢測：Alport綜合征為COL4A3/4/5致病性突變（純合/半合子或復(fù)合雜合），薄基底膜腎病多為COL4A3/4雜合突變；⑤預(yù)后：Alport綜合征男性XLAS患者多進(jìn)展至ESRD，薄基底膜腎病預(yù)后良好。3.列舉Alport綜合征的主要治療措施及依據(jù)。答案：①RAS抑制劑（ACEI/ARB）：早期使用（即使血壓正常），可降低尿蛋白、延緩腎功能進(jìn)展（依據(jù)：抑制腎素血管緊張素系統(tǒng)激活，減輕腎小球高濾過）；②血壓控制：目標(biāo)＜130/80mmHg（依據(jù)：高血壓加速腎損傷）；③腎替代治療：ESRD時行血液透析、腹膜透析或腎移植（腎移植是改善生存的有效手段）；④基因咨詢與生育指導(dǎo)：明確遺傳方式（如XLAS男性患者女兒100%攜帶突變，兒子無），建議產(chǎn)前診斷；⑤對癥支持：避免腎毒性藥物，監(jiān)測聽力（必要時佩戴助聽器），眼科隨診（晶狀體異?？墒中g(shù)）。四、案例分析題（共35分）患者，男，16歲，因“發(fā)現(xiàn)血尿10年，血肌酐升高1年”就診。10歲時體檢發(fā)現(xiàn)鏡下血尿（變形紅細(xì)胞為主），無蛋白尿，未治療。近1年出現(xiàn)夜尿增多（23次/夜），查SCr180μmol/L（eGFR45ml/min·1.73m2），尿蛋白定量0.8g/d。家族史：舅舅（母親的弟弟）32歲時因“腎衰竭”去世，表兄（母親姐姐的兒子）18歲時SCr220μmol/L。查體：血壓145/90mmHg，雙肺呼吸音清，心率80次/分，未聞及雜音。聽力檢測：雙側(cè)高頻（40008000Hz）神經(jīng)性耳聾。眼部裂隙燈檢查：前圓錐形晶狀體（右眼明顯）。問題：1.該患者最可能的診斷及依據(jù)（10分）？2.需完善哪些檢查以明確診斷（10分）？3.制定該患者的治療方案（15分）？答案：1.診斷：X連鎖顯性遺傳Alport綜合征（XLAS）。依據(jù)：①男性患者，兒童期起病的持續(xù)性變形紅細(xì)胞血尿；②進(jìn)行性腎功能減退（eGFR下降）；③伴隨雙側(cè)高頻神經(jīng)性耳聾及前圓錐形晶狀體（腎耳眼三聯(lián)征）；④陽性家族史（母系男性親屬腎衰竭），符合XLAS遺傳模式（男性發(fā)病重，女性多為攜帶者）。2.需完善的檢查：①腎活檢：電鏡觀察GBM超微結(jié)構(gòu)（是否存在彌漫性增厚、分層或“籃網(wǎng)狀”改變），免疫熒光排除IgA腎病等（Alport綜合征免疫熒光通常陰性或微弱）；②基因檢測：重點檢測COL4A5基因（XLAS相關(guān)），若陰性則檢測COL4A3/4（排除ARAS/ADAS）；③家系基因驗證：檢測母親及女性親屬是否攜帶COL4A5雜合突變（XLAS女性多為攜帶者，可表現(xiàn)為血尿或輕度腎功能異常）；④腎功能評估：監(jiān)測SCr、eGFR、尿蛋白定量；⑤聽力及眼部隨診：定期復(fù)查純音測聽、眼底檢查。3.治療方案：①控制血壓：首選ACEI（如貝那普利）或ARB（如厄貝沙坦），目標(biāo)血壓＜130/80mmHg（依據(jù)：RAS抑制劑可降低尿蛋白、延緩腎纖維化）；②降低尿蛋白：維持RAS抑制劑劑量至尿蛋白定量＜0.5g/d（若血壓允許）；③腎功能保護(hù)：避免腎毒性藥物（如非甾體抗炎藥、氨基糖苷類抗生素），監(jiān)測eGFR變化；④耳、眼管理：耳