生物類似藥研發(fā)技術(shù)員崗位招聘考試試卷及答案一、填空題（10題，1分/題）1.生物類似藥研發(fā)的核心原則是______比對。答案：原研藥2.生物制品常用表達細胞株包括CHO細胞、______細胞等。答案：HEK2933.生物類似藥質(zhì)量評價的核心是______一致性。答案：關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQAs）4.生物類似藥臨床試驗需重點開展______和臨床有效性比對。答案：PK/PD（藥代動力學(xué)/藥效動力學(xué)）5.監(jiān)管機構(gòu)要求生物類似藥需與原研藥進行______臨床試驗。答案：頭對頭6.生物類似藥研發(fā)中“CMC”指______、制造和控制。答案：化學(xué)7.免疫原性檢測常用方法包括ELISA、______等。答案：流式細胞術(shù)8.原研藥專利到期后，生物類似藥可申請______。答案：上市許可9.生物類似藥的糖基化修飾需與原研藥______。答案：相似10.生物類似藥上市后需開展______監(jiān)測。答案：上市后安全性二、單項選擇題（10題，2分/題）1.生物類似藥與原研藥的關(guān)系是？A.完全相同B.結(jié)構(gòu)相似但療效不同C.質(zhì)量、安全性和有效性相似D.僅成分相同答案：C2.以下不屬于生物類似藥研發(fā)核心環(huán)節(jié)的是？A.細胞株比對B.原研藥全臨床試驗重復(fù)C.質(zhì)量屬性分析D.臨床比對答案：B3.生物類似藥臨床試驗中，健康志愿者主要用于？A.療效評價B.PK/PD研究C.安全性評價D.適應(yīng)癥擴展答案：B4.NMPA對生物類似藥的審批依據(jù)不包括？A.原研藥公開數(shù)據(jù)B.自身比對數(shù)據(jù)C.全部原研臨床試驗數(shù)據(jù)D.質(zhì)量一致性數(shù)據(jù)答案：C5.生物類似藥的關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQAs）不包括？A.分子量B.糖基化C.包裝材料D.生物活性答案：C6.以下哪種細胞株常用于單抗類生物類似藥表達？A.大腸桿菌B.CHO-K1C.酵母D.昆蟲細胞答案：B7.生物類似藥研發(fā)中，“橋接試驗”主要用于？A.適應(yīng)癥擴展B.質(zhì)量比對C.PK研究D.免疫原性檢測答案：A8.免疫原性檢測的主要目的是？A.評價療效B.評價安全性C.評價結(jié)構(gòu)一致性D.評價表達量答案：B9.生物類似藥獲批后，需定期提交？A.新適應(yīng)癥申請B.上市后監(jiān)測數(shù)據(jù)C.細胞株改造數(shù)據(jù)D.原研藥專利信息答案：B10.以下關(guān)于生物類似藥專利的說法正確的是？A.無需考慮原研藥專利B.需避開原研藥未到期專利C.可直接使用原研藥專利D.專利問題不影響獲批答案：B三、多項選擇題（10題，2分/題）1.生物類似藥研發(fā)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)包括？A.原研藥信息調(diào)研B.細胞株構(gòu)建與比對C.蛋白結(jié)構(gòu)表征D.臨床比對試驗答案：ABCD2.NMPA要求生物類似藥需滿足的相似性包括？A.質(zhì)量屬性相似B.臨床療效相似C.安全性相似D.價格相同答案：ABC3.生物類似藥質(zhì)量分析中的結(jié)構(gòu)表征包括？A.分子量測定B.二級結(jié)構(gòu)分析C.糖基化修飾分析D.氨基酸序列比對答案：ABCD4.生物類似藥臨床試驗需包含的內(nèi)容有？A.PK試驗（健康志愿者）B.PD試驗C.頭對頭療效比對（患者）D.免疫原性隨訪答案：ABCD5.細胞株比對需關(guān)注的要點包括？A.基因序列一致性B.表達量穩(wěn)定性C.產(chǎn)物質(zhì)量一致性D.培養(yǎng)條件相同答案：ABC6.生物類似藥的質(zhì)量標準需參考？A.原研藥質(zhì)量標準B.藥典標準C.自身研發(fā)數(shù)據(jù)D.市場同類產(chǎn)品標準答案：ABC7.免疫原性檢測的樣品類型包括？A.血清B.血漿C.細胞培養(yǎng)液D.組織樣本答案：AB8.生物類似藥研發(fā)中需考慮的法規(guī)要求包括？A.NMPA《生物類似藥研發(fā)與評價技術(shù)指導(dǎo)原則》B.FDA生物類似藥指南C.歐盟EMA指南D.地方藥監(jiān)要求答案：ABC9.生物類似藥與原研藥的差異允許存在于？A.微小的非關(guān)鍵質(zhì)量屬性B.包裝設(shè)計C.生產(chǎn)工藝細節(jié)D.關(guān)鍵質(zhì)量屬性答案：ABC10.上市后生物類似藥需監(jiān)測的內(nèi)容包括？A.免疫原性發(fā)生率B.療效持久性C.不良反應(yīng)發(fā)生率D.原研藥銷量答案：ABC四、判斷題（10題，2分/題）1.生物類似藥必須與原研藥完全相同。（×）2.生物類似藥不需要做任何臨床試驗。（×）3.CMC是生物類似藥研發(fā)的核心環(huán)節(jié)之一。（√）4.細胞株必須與原研藥完全一致才能申報。（×）5.免疫原性是生物類似藥安全性評價的重點。（√）6.生物類似藥獲批后無需開展上市后監(jiān)測。（×）7.糖基化修飾不影響生物類似藥的療效。（×）8.NMPA要求生物類似藥需與原研藥進行頭對頭臨床試驗。（√）9.生物類似藥的專利問題無需考慮，只要原研藥專利到期即可。（×）10.生物類似藥臨床試驗只需招募健康志愿者。（×）五、簡答題（4題，5分/題）1.簡述生物類似藥的定義。答案：根據(jù)NMPA定義，生物類似藥是指在質(zhì)量、安全性和有效性方面與已獲準注冊的原研藥相似的治療用生物制品。研發(fā)需遵循“比對原則”，通過與原研藥全面比對證明相似性，無需重復(fù)原研全部臨床試驗；相似性需逐步遞進驗證，最終確保臨床療效和安全性與原研藥一致。2.生物類似藥研發(fā)中“相似性比對”的核心內(nèi)容包括哪些？答案：核心分為三部分：①質(zhì)量屬性比對：分析關(guān)鍵質(zhì)量屬性（分子量、糖基化、生物活性等）與原研藥的相似性；②非臨床比對：比對藥效學(xué)、藥代動力學(xué)、毒理學(xué)數(shù)據(jù)；③臨床比對：開展PK/PD研究（健康志愿者）、頭對頭療效比對（患者）及免疫原性監(jiān)測，證明臨床療效和安全性相似。3.簡述生物類似藥臨床試驗的主要設(shè)計原則。答案：①比對原則：以原研藥為對照，采用頭對頭設(shè)計；②相似性核心：PK/PD證明暴露量相似，療效比對證明等效性；③樣本量科學(xué)：按統(tǒng)計學(xué)要求確定，確保檢測潛在差異；④適應(yīng)癥匹配：先針對主要適應(yīng)癥，后續(xù)橋接擴展；⑤免疫原性監(jiān)測：納入長期隨訪，評估抗體對療效的影響。4.生物類似藥質(zhì)量控制中“一致性評價”的重點是什么？答案：重點包括：①關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQAs）一致性：持續(xù)監(jiān)測糖基化、生物活性等屬性；②生產(chǎn)工藝一致性：確保工藝穩(wěn)定，避免變更導(dǎo)致質(zhì)量波動；③批次間一致性：驗證多批次產(chǎn)品質(zhì)量一致；④持續(xù)比對：上市后定期與原研藥比對；⑤藥物警戒：收集質(zhì)量相關(guān)不良反應(yīng)，及時評估。六、討論題（2題，5分/題）1.如何平衡生物類似藥研發(fā)中的“成本控制”與“質(zhì)量相似性”？答案：需從三方面平衡：①工藝優(yōu)化：采用高效細胞株、簡化純化工藝，在保證質(zhì)量相似前提下降本；②數(shù)據(jù)復(fù)用：利用原研公開數(shù)據(jù)，減少重復(fù)試驗，重點開展比對試驗；③風(fēng)險管控：早期識別關(guān)鍵質(zhì)量屬性，針對性投入資源，避免無效研發(fā)。需遵循法規(guī)，不能為降本犧牲質(zhì)量，通過持續(xù)工藝驗證確保平衡。2.上市后生物類似藥需關(guān)注哪些安全性問題？答案：需重點