孤獨(dú)癥譜系障礙總結(jié)202601020304概述病因與發(fā)病機(jī)制臨床表現(xiàn)病程與預(yù)后CONTENTS目錄概述010203近20-30年全球孤獨(dú)癥譜系障礙的患病率普遍升高，平均患病率為1%。全球患病率趨勢(shì)歐洲患病率為4.2‰-31.3‰，北美為8.7‰-18.5‰。地區(qū)差異顯著我國(guó)2020年6-12歲群體流行病學(xué)調(diào)查患病率為0.7%，低于歐美國(guó)家。我國(guó)情況特殊患病率與地區(qū)差異010203男女性別比遺傳風(fēng)險(xiǎn)占比綜合征性關(guān)聯(lián)孤獨(dú)癥譜系障礙的男女性別比為3∶1，意味著男性患者的數(shù)量多于女性。雙生子研究顯示，孤獨(dú)癥譜系障礙中64%-91%的風(fēng)險(xiǎn)由遺傳因素導(dǎo)致，這表明遺傳因素在性別差異中可能起到重要作用。部分綜合征性疾病如脆性X綜合征、結(jié)節(jié)性硬化等伴孤獨(dú)癥樣臨床表型，這些疾病在不同性別中的發(fā)病率可能存在差異，從而影響整體性別差異。性別差異近20-30年全球孤獨(dú)癥譜系障礙的患病率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，世界衛(wèi)生組織報(bào)告稱全球平均患病率為1%。這一趨勢(shì)反映了對(duì)該疾病認(rèn)知和診斷水平的提高，也提示我們需關(guān)注并積極應(yīng)對(duì)這一公共衛(wèi)生問(wèn)題。全球患病率普遍升高歐洲和北美地區(qū)的患病率存在較大差異，2014年以來(lái)，歐洲患病率為4.2‰-31.3‰，北美為8.7‰-18.5‰。這種差異可能與不同地區(qū)的經(jīng)濟(jì)、文化、環(huán)境等因素有關(guān)，需要進(jìn)一步研究以揭示其背后的原因。地區(qū)差異顯著在我國(guó)，2020年6-12歲群體流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，孤獨(dú)癥譜系障礙的患病率為0.7%。這一數(shù)據(jù)雖然低于全球平均水平，但考慮到我國(guó)龐大的人口基數(shù)，患病人數(shù)仍然不容忽視。因此，加強(qiáng)預(yù)防和早期干預(yù)工作顯得尤為重要。我國(guó)情況不容樂(lè)觀全球趨勢(shì)病因與發(fā)病機(jī)制雙生子研究顯示，64%-91%的孤獨(dú)癥譜系障礙風(fēng)險(xiǎn)由遺傳因素導(dǎo)致。遺傳風(fēng)險(xiǎn)占比包括核型異常、拷貝數(shù)變異和單核苷酸變異等。遺傳變異類型大樣本研究發(fā)現(xiàn)，患者新生突變主要影響突觸可塑性、β-連環(huán)蛋白、染色質(zhì)重塑等神經(jīng)發(fā)育相關(guān)基因。新生突變影響遺傳因素010203高齡產(chǎn)婦（35歲以上）生育的兒童患孤獨(dú)癥譜系障礙的風(fēng)險(xiǎn)較高。孕婦在孕期使用某些藥物，如抗抑郁藥或?qū)σ阴０被?，可能增加胎兒患孤?dú)癥譜系障礙的風(fēng)險(xiǎn)。孕婦若患有高血壓、超重、先兆子癇、自身免疫性疾病等基礎(chǔ)疾病，其子女患孤獨(dú)癥譜系障礙的可能性也會(huì)增加。父母生育年齡孕期用藥孕婦基礎(chǔ)疾病環(huán)境因素神經(jīng)生化研究神經(jīng)遞質(zhì)異常神經(jīng)電生理異常神經(jīng)病理學(xué)改變孤獨(dú)癥譜系障礙患者存在多種神經(jīng)遞質(zhì)異常，其中25%-50%的患者全血或血小板中5-羥色胺水平增高。這一發(fā)現(xiàn)在多項(xiàng)研究中得到了一致的證實(shí)，提示中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)遞質(zhì)可能存在著興奮-抑制（E-I）失衡。這種失衡可能是導(dǎo)致孤獨(dú)癥譜系障礙行為學(xué)異常的關(guān)鍵因素之一。在神經(jīng)電生理方面，4%-86%的孤獨(dú)癥譜系障礙患者存在癲癇樣或非癲癇樣腦電圖異常，但這些異常并不具有特異性。然而，所有研究都一致發(fā)現(xiàn)患者的腦電圖存在異常偏側(cè)化和興奮-抑制失衡，這進(jìn)一步揭示了孤獨(dú)癥譜系障礙患者在神經(jīng)電生理層面的異常特征。神經(jīng)病理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，孤獨(dú)癥譜系障礙患者的腦灰質(zhì)和白質(zhì)組織無(wú)序，神經(jīng)元數(shù)量增加但胞體體積減小，神經(jīng)纖維網(wǎng)絡(luò)增加。這些改變?cè)谇邦~葉皮質(zhì)、梭狀回、海馬、杏仁核、小腦等部位尤為明顯，且呈現(xiàn)出相對(duì)一致的區(qū)域特異性。這些結(jié)構(gòu)性改變?yōu)槔斫夤陋?dú)癥譜系障礙的發(fā)病機(jī)制提供了重要的線索。臨床表現(xiàn)010203患兒對(duì)人臉缺乏興趣，叫名反應(yīng)不敏感，與共同注意相關(guān)的溝通水平低。發(fā)起和回應(yīng)社交互動(dòng)困難，情感活動(dòng)原始、單調(diào)、平淡，難以體會(huì)他人情緒情感。存在功能障礙，極少用手勢(shì)、姿勢(shì)、面部表情溝通，不通過(guò)點(diǎn)頭、搖頭表達(dá)意愿。早期社交互動(dòng)困難互動(dòng)與情感缺失非語(yǔ)言交流障礙社會(huì)交往障礙010302患者對(duì)某些特定物品或活動(dòng)表現(xiàn)出異常濃厚的興趣，且這種興趣往往是單調(diào)、重復(fù)的。例如，他們可能對(duì)旋轉(zhuǎn)的物體（如風(fēng)扇、車輪）有特別的興趣，能長(zhǎng)時(shí)間觀察而不覺(jué)得厭倦?；颊邥?huì)表現(xiàn)出一些刻板的、反復(fù)的動(dòng)作，這些動(dòng)作可能是無(wú)意識(shí)的，但對(duì)他們來(lái)說(shuō)卻具有某種意義或滿足感。例如，他們可能會(huì)反復(fù)看手、做撲翼樣動(dòng)作、轉(zhuǎn)圈等。患者在日常生活中非常固執(zhí)，堅(jiān)持按照固定的模式和順序進(jìn)行活動(dòng)。例如，他們可能有固定的出門路線、物體擺放位置，甚至拒絕嘗試新的食物。一旦這些習(xí)慣被打破，他們可能會(huì)感到極度不安。興趣狹窄刻板動(dòng)作堅(jiān)持同一性興趣狹窄、刻板動(dòng)作和堅(jiān)持同一性患者對(duì)外界刺激的反應(yīng)過(guò)于敏感，如對(duì)聲音、光線、觸覺(jué)等的不適感?；颊咴诟兄饨绱碳r(shí)表現(xiàn)出反應(yīng)遲鈍或不敏感，難以準(zhǔn)確感知環(huán)境變化?；颊邔?duì)某些特定感覺(jué)有異常強(qiáng)烈的偏好，如對(duì)某種聲音或觸覺(jué)的過(guò)度關(guān)注。感覺(jué)過(guò)敏感覺(jué)遲鈍不尋常感覺(jué)偏好感知覺(jué)異常病程與預(yù)后起病時(shí)間與癥狀峰值兒童早期起病4-6歲癥狀最典型病程持續(xù)終身孤獨(dú)癥譜系障礙通常在兒童早期出現(xiàn)，大部分患者在1歲前就有孤獨(dú)樣癥狀。4-6歲時(shí)，孤獨(dú)癥樣癥狀最為明顯和典型，這是病程中的一個(gè)重要階段。絕大多數(shù)孤獨(dú)癥譜系障礙患者病程會(huì)持續(xù)終身，對(duì)生活有長(zhǎng)期影響。010203預(yù)后差異影響因素干預(yù)的重要性孤獨(dú)癥譜系障礙的預(yù)后存在顯著差異，從較好到較差不等。這種差異主要受多種因素影響，包括早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、疾病嚴(yán)重程度、病前語(yǔ)言功能、智商高低以及是否及時(shí)獲得適宜干預(yù)等。早期干預(yù)被認(rèn)為是改善預(yù)后的關(guān)鍵因素之一。預(yù)后的差異受到多種因素的影響。其中，早期發(fā)現(xiàn)和早期診斷是至關(guān)重要的，因?yàn)榧霸绺深A(yù)可以顯著改善患者的癥狀和功能。此外，疾病本身的嚴(yán)重程度也會(huì)影響預(yù)后，一些較輕的癥狀可能更容易通過(guò)治療得到改善。病前的智力水平也是一個(gè)重要因素，較高的智商通常與更好的預(yù)后相關(guān)。最后，及時(shí)獲得適當(dāng)?shù)母深A(yù)措施，如教育行為和交流性干預(yù)、藥物治療、心理治療等，也是提高預(yù)后的關(guān)鍵。對(duì)于孤獨(dú)癥譜系障礙患者來(lái)說(shuō)，干預(yù)的重要性不言而喻。通過(guò)早期識(shí)別和干預(yù)，可以幫助患者減輕核心癥狀、減少不適當(dāng)行為，并促進(jìn)其語(yǔ)言、認(rèn)知及社會(huì)適應(yīng)能力的發(fā)展。循證依據(jù)充分的方法，如應(yīng)用行為分析、結(jié)構(gòu)化教學(xué)等，已被證明在改善患者預(yù)后方面具有顯著效果。同時(shí)，針對(duì)伴發(fā)問(wèn)題的藥物和非藥物治療也是必不可少的輔助手段。通過(guò)綜合性干預(yù)，我們有望提升患者的社會(huì)適應(yīng)能力和生活質(zhì)量。預(yù)后差異與影響因素010203早期發(fā)現(xiàn)與診斷個(gè)性化干預(yù)計(jì)劃家庭與社會(huì)的支持孤獨(dú)癥譜系障礙的早期發(fā)現(xiàn)與診斷至關(guān)重要，因?yàn)榘Y狀在兒童早期就已顯現(xiàn)。通過(guò)及時(shí)識(shí)別和干預(yù)，可以顯著改善患者的社交、語(yǔ)言和行為能力，提高他們的生活質(zhì)量和社會(huì)適應(yīng)能力。針對(duì)孤獨(dú)癥譜系障礙患者，制定個(gè)性化的教育行為和交流性干預(yù)計(jì)劃至關(guān)重要。這些計(jì)劃