美羅培南治療藥物監(jiān)測專家共識總結(jié)目錄contents01藥物基礎(chǔ)與TDM核心意義02TDM目標人群與適用場景03標本采集、處理與檢測規(guī)范04PK/PD目標與參數(shù)計算藥物基礎(chǔ)與TDM核心意義010203抗菌譜及作用機制藥代動力學(xué)特性適用人群與場景美羅培南屬于碳青霉烯類廣譜抗菌藥，對多數(shù)革蘭氏陰性桿菌有效，包括產(chǎn)ESBL菌株，通過抑制細菌細胞壁合成發(fā)揮抗菌作用。美羅培南蛋白結(jié)合率低（<2%），組織穿透性強，主要通過腎臟排泄，腎功能正常者半衰期約1小時，特殊人群藥代動力學(xué)差異顯著。美羅培南適用于新生兒、兒童、老年人、體重異常者以及存在腎功能異常或感染相關(guān)特殊人群，尤其適用于重癥感染和多重耐藥菌感染患者。美羅培南特性010203藥代動力學(xué)美羅培南具有低蛋白結(jié)合率和強組織穿透力，主要通過腎臟排泄。美羅培南的藥代動力學(xué)特性特殊生理狀態(tài)如新生兒、老年人及體重異常者的美羅培南藥代動力學(xué)存在顯著個體差異。特殊人群的藥代動力學(xué)差異腎功能減退或腎清除增加的患者，其美羅培南的半衰期和排泄方式可能受到影響。腎功能對藥代動力學(xué)的影響123TDM臨床價值通過TDM，美羅培南治療的%fT>MIC達標率提高，從而降低感染相關(guān)死亡率。避免亞治療濃度和過暴露，減少治療失敗與耐藥，同時降低神經(jīng)毒性、腎毒性等不良反應(yīng)風(fēng)險。針對特殊人群病理生理差異，制定個體化給藥方案，確保藥物在體內(nèi)的有效濃度和安全性。提升療效防控風(fēng)險精準用藥TDM目標人群與適用場景重點目標人群包括新生兒、兒童、老年人及體重異常者，這些人群因代謝或腎功能差異需特別關(guān)注。特殊生理狀態(tài)患者涉及急性腎損傷、慢性腎病等，特別是腎清除增加或高風(fēng)險腎毒性的患者。腎功能相關(guān)異?；颊咧匕Y感染如膿毒癥、多重耐藥菌感染（CRE）和產(chǎn)ESBL菌株感染者，常規(guī)治療無效時需TDM支持。感染相關(guān)特殊人群初始大劑量治療的重癥感染患者治療中腎功能動態(tài)變化者長期用藥超過7天者對于使用美羅培南進行初始大劑量治療的重癥感染患者，TDM有助于快速評估藥物濃度是否達到預(yù)期效果。在治療過程中，患者的腎功能可能出現(xiàn)變化，通過TDM監(jiān)測可以及時調(diào)整給藥方案，避免因腎功能改變導(dǎo)致的治療失敗或藥物毒性增加。對于需要長期使用美羅培南超過7天的患者，定期進行TDM檢測能夠確保藥物濃度維持在安全有效的范圍內(nèi)，預(yù)防耐藥性的產(chǎn)生和減少副作用。優(yōu)先開展TDM的場景標本采集、處理與檢測規(guī)范優(yōu)先選擇外周靜脈血漿或血清，避免溶血和脂血影響檢測結(jié)果。穩(wěn)態(tài)監(jiān)測時連續(xù)給藥4-5劑后采集谷濃度，峰濃度則在快速輸注后15-30分鐘采集。危重患者給藥1-2劑后即可開始監(jiān)測，腎功能異常者需個體化調(diào)整采樣計劃。標本類型選擇采樣時間規(guī)劃特殊患者處理標本采集標本處理與儲存采樣后應(yīng)盡快進行離心分離，避免室溫放置超過2小時，以減少樣本降解的可能性。標本處理的及時性短期標本需在-20℃冷藏，并限制反復(fù)凍融次數(shù)不超過3次；長期儲存則需使用穩(wěn)定劑，確保樣本活性和準確性。儲存條件的重要性標本在低溫冷鏈條件下運輸，同時必須標注關(guān)鍵信息如患者識別碼、采集時間和檢測要求，保證樣本在傳輸過程中的安全和可追溯性。冷鏈運輸與信息標注美羅培南的TDM檢測推薦使用高效液相色譜（HPLC）或超高效液相色譜（UPLC）-紫外檢測法及液相串聯(lián)質(zhì)譜（LC-MS/MS）法。所有用于美羅培南TDM的檢測方法必須符合藥代動力學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則，且檢測下限需滿足低濃度監(jiān)測需求。采樣后應(yīng)盡快離心分離并避免室溫放置超過2小時，短期儲存于-20℃，長期需加穩(wěn)定劑，并確保冷鏈運輸及關(guān)鍵信息標注。推薦檢測方法方法學(xué)要求儲存和處理規(guī)范檢測方法PK/PD目標與參數(shù)計算非重癥感染的目標值重癥感染的安全閾值耐藥菌感染的特殊要求對于非重癥感染患者，目標值為%fT>MIC達到40%~50%，以優(yōu)化治療效果并降低耐藥風(fēng)險。在重癥感染情況下，目標值提升至%fT>MIC≥100%，同時確保谷濃度≥MIC，優(yōu)選為4×MIC，以提高治療成功率。針對MIC≤32mg/L的耐藥菌感染，如CRE，目標設(shè)定為谷濃度≥1~4×MIC或css≥4~8×MIC，可能需要大劑量持續(xù)輸注及聯(lián)合用藥策略。核心目標值010203常規(guī)安全上限毒性閾值劑量調(diào)整原則美羅培南的谷濃度應(yīng)保持在32mg/L以下，以減少神經(jīng)毒性和腎毒性的風(fēng)險。當美羅培南的谷濃度超過64.2mg/L時，神經(jīng)毒性風(fēng)險顯著增加；超過44.45mg/L時，腎毒性風(fēng)險顯著增加。若患者谷濃度過高或出現(xiàn)不良反應(yīng)，需減少給藥頻次、降低單次劑量，嚴重不良反應(yīng)時立即停藥并對癥處理。安全警戒值參數(shù)計算重癥感染的%fT>MIC目標為≥100%，谷濃度需≥MIC，優(yōu)選4×MIC。常規(guī)安全上限為谷濃度≤32m