藥物分析范亞新2111007103新型抗凝血藥利伐沙班主要內容12藥代動力學3合成路線45抗凝血藥物簡介結論與展望藥物概況抗凝血藥物簡介直接凝血酶抑制劑Xa因子抑制劑傳統抗凝藥物主要由維生素K拮抗劑和肝素類物質組成.代表藥物：華法林(Figure1)可抑制凝血酶，阻滯凝血酶和纖維蛋白相互作用

代表藥物：達比加群酯(Figure2)分為直接Xa因子抑制劑和間接Xa因子抑制劑代表藥物：利伐沙班Figure1Figure2抗凝血藥物簡介IntrinsicorExtrinsicActivationFactorIXFactorVIIFactorXFactorXaUFH,LMWHTissueFactorPathwayInhibitorVitaminKantagonists:InhibitionofvitaminKdependentγ-carboxylationofFactorsII,VII,IX,andXUFH,LMWH,PentasaccharidesAntithrombinFactorIIa(Thrombin)FactorII(Prothrombin)FibrinogenFibrin傳統抗凝血劑的抗凝血作用UFH,(LMWH)AntithrombinJThrombThrombolysis(2008)25:52–60UFH:普通肝素LMWH:低分子肝素Prothrombin：凝血酶原Thrombin：凝血酶Fibrinogen：纖維蛋白酶Fibrin：纖維蛋白抗凝血藥物簡介ExtrinsicpathwayIntrinsicpathwayFactorVIIaTissueFactorPhospholipidsCa2+FactorIXaFactorVIIIaPhospholipidsCa2+FactorIXFactorIXaFactorXFactorXaPhospholipidsFactorVa–FactorXaCa2+ProthrombinThrombinFibrinogenFibrinDirectFactorXainhibitorsIndirectFactorXainhibitors–AntithrombinDirectThrombininhibitorsXa和IIa抑制劑的模式藥物概況利伐沙班(rivaroxaban,商品名Xarelto)是選擇性的FXa抑制劑，為一種新型的抗凝血藥物，由德國拜耳制藥公司研發(fā)，已于2008年9月30日獲得歐盟委員會許可上市。結構式化學名:5-氯-N-（{（5S）-2-氧-3-[4-（3-氧-4-嗎啉基）苯基]-1,3-唑烷-5-基}甲基）-2-噻吩-羧酰胺分子式:C19H18ClN3O5S相對分子質量:435.89藥物概況臨床上用的利伐沙班一般是S構型，原因主要是：S構型，IC50=0.7nMR構型,IC50=2300nMIC50半數抑制濃度J.Med.Chem.2005,48,5900-5908藥代動力學

利伐沙班的半衰期為7-11h，耐受性良好，起效迅速，達到高峰血藥濃度在2-4小時，1/3藥物是由腎臟代謝的，2/3藥物是由肝臟的CYP3A4酶進行代謝的?？诜┝繛?0mg后，生物利用度為80%。它具有可預測的PK和PD，因此可以考慮在一個固定劑量，沒有必要常規(guī)凝血監(jiān)測。CardiovascularTherapeutics,2010,1–11ArchOrthopTraumaSurg,2010,130:583–589JThrombThrombolysis,2010,29:92–104惡唑烷酮衍生物的合成JournalofMedicinalChemistry,2005,48,5900-5908CbzCl:氯甲酸芐酯CDI:N,N’-羰基二咪唑MsCl:甲烷磺酰氯DMAP:4-二甲氨基吡啶

鄰苯二甲酰亞胺鉀

惡唑烷酮衍生物的合成EDCIDIEA合成路線一反應機理推導SN2反應反應機理推導?；磻磻獧C理推導親核反應?；磻铣陕肪€二NMP:N-甲基吡咯烷酮

Mini-ReviewsinMedicinalChemistry,2009,9,1655-1675collidine:三甲基吡啶CDINMP反應機理推導鹵化反應親核反應鹵化反應反應機理推導SN2反應反應機理推導酰化反應結論與展望目前，利伐沙班已經在加拿大、歐盟、南美、中國、澳大利亞等多個國家和地區(qū)獲得注冊批準，2009年下半年已在中國舉行了上市會，商品名為拜瑞妥。利伐沙班作為新的口服抗凝藥物，具有生物利