中國系統(tǒng)性紅斑狼瘡診療指南(2025版)解讀系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）作為一種多系統(tǒng)受累的自身免疫性疾病，其診療需兼顧精準評估與個體化干預。2025版《中國系統(tǒng)性紅斑狼瘡診療指南》（以下簡稱“新版指南”）基于近年國內(nèi)外循證醫(yī)學進展及中國人群特征，在診斷標準、病情評估、治療策略及全程管理等方面進行了重要更新，顯著提升了臨床可操作性。診斷標準的優(yōu)化與早期識別新版指南延續(xù)了2019年ACR/EULAR分類標準的核心框架，但結(jié)合中國多中心隊列數(shù)據(jù)（如CSTAR研究）細化了權(quán)重評分。強調(diào)抗核抗體（ANA）作為初始篩查的必要性（敏感性>95%），但需注意約2%5%的“血清學陰性SLE”可能表現(xiàn)為ANA陰性但具備典型臨床特征（如盤狀紅斑、非瘢痕性脫發(fā)），此時需結(jié)合新型生物標志物輔助診斷。新增抗干擾素誘導蛋白抗體（如抗MX1、抗OAS1）作為補充指標，尤其在傳統(tǒng)抗體（抗dsDNA、抗Sm）陰性的患者中，其陽性可提高診斷特異性至82%。此外，對兒童及老年SLE的不典型表現(xiàn)（如兒童以血液系統(tǒng)受累為主，老年以關(guān)節(jié)炎、間質(zhì)性肺病多見）進行了特別說明，降低漏診風險。病情評估的多維度整合新版指南明確將評估分為“活動度”“器官損傷”及“患者報告結(jié)局（PROs）”三大模塊?；顒佣仍u估以SLEDAI2K為核心工具，強調(diào)24小時內(nèi)新發(fā)或加重的癥狀評分（如癲癇發(fā)作+8分，蛋白尿>0.5g+4分），并新增“亞臨床活動”概念——即實驗室指標異常（如抗dsDNA升高、補體下降）但無臨床癥狀，需警惕3個月內(nèi)進展為顯性活動的風險（風險比2.3）。器官損傷評估采用SLICC/ACR損傷指數(shù)，重點關(guān)注腎臟（血肌酐升高>1.5倍基線）、心血管（心肌梗死史）及骨骼（骨質(zhì)疏松性骨折）等不可逆損傷。PROs引入簡化版SLEQOL量表，涵蓋疲勞、疼痛、社會功能等維度，評分≤50分提示需加強心理干預。此外，針對狼瘡腎炎（LN）患者，推薦尿中性粒細胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運載蛋白（NGAL）聯(lián)合血清胱抑素C監(jiān)測亞臨床腎損傷，較傳統(tǒng)尿蛋白定量提前3個月預警腎功能惡化。治療策略的分層與精準化基礎(chǔ)治療：羥氯喹（HCQ）的核心地位進一步強化，明確推薦所有無禁忌證患者長期服用（目標劑量6.5mg/kg/d），并根據(jù)體重調(diào)整（如60kg患者每日最大劑量390mg）。視網(wǎng)膜毒性監(jiān)測周期優(yōu)化為：使用≤5年者每年1次眼底檢查（含OCT），>5年或高風險（高度近視、糖尿?。┱呙?個月1次，視野缺損≥10°或黃斑區(qū)異常需停藥。糖皮質(zhì)激素（GC）：嚴格限制使用指征，僅用于中重度活動（SLEDAI2K≥6）或危及器官/生命的重癥（如急進性LN、神經(jīng)精神狼瘡）。誘導期劑量調(diào)整為≤0.5mg/kg/d（潑尼松等效），重癥患者可短期沖擊（甲潑尼龍0.51g/d×3天），但需同步篩查感染（如結(jié)核TSPOT、乙肝DNA）。維持期目標劑量≤7.5mg/d，療程不超過6個月，避免長期大劑量導致的骨質(zhì)疏松（風險增加40%）及心血管事件（風險增加2倍）。免疫抑制劑：傳統(tǒng)藥物使用更趨規(guī)范。嗎替麥考酚酯（MMF）作為增殖性LN（III/IV型）一線誘導治療，推薦劑量23g/d（分2次），治療3個月尿蛋白未下降50%需調(diào)整方案；血藥濃度監(jiān)測（谷濃度13μg/ml）可減少劑量不足或過量風險。環(huán)磷酰胺（CTX）僅用于MMF不耐受或妊娠計劃患者，累積劑量限制為≤12g（女性≤10g）以降低卵巢早衰風險（累積劑量>12g時風險達65%）。硫唑嘌呤（AZA）作為維持治療優(yōu)選，目標劑量22.5mg/kg/d，用藥前需檢測硫嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶（TPMT）基因型，TPMT低活性者需減量至1mg/kg/d。生物制劑：基于中國III期研究數(shù)據(jù)，貝利尤單抗（Belimumab）推薦用于抗dsDNA陽性、低補體的活動期患者（尤其合并LN或血液系統(tǒng)受累），靜脈給藥方案為10mg/kg（第0、2、4周，之后每4周1次），皮下制劑（200mg/周）因便利性更適用于長期維持。泰它西普（Telitacicept）作為國產(chǎn)雙靶向BLyS/APRIL抑制劑，新增為黏膜皮膚病變（如狼瘡性皮疹、口腔潰瘍）及關(guān)節(jié)炎的二線選擇，推薦劑量160mg/周，需監(jiān)測IgG水平（<4g/L時暫停）。利妥昔單抗（Rituximab）仍用于難治性神經(jīng)精神狼瘡或LN（如V+IV型），但需聯(lián)合靜脈免疫球蛋白（IVIG0.4g/kg×5天）預防B細胞耗竭后的低丙種球蛋白血癥（發(fā)生率約30%）。靶向治療：JAK抑制劑（如托法替布5mgbid）謹慎用于傳統(tǒng)治療無效的關(guān)節(jié)炎或皮膚病變，需排除結(jié)核、乙肝活動（HBVDNA>2000IU/ml時禁用），治療期間每3個月監(jiān)測血常規(guī)（中性粒細胞≥1.5×10?/L）及肝酶（ALT≤2倍ULN）?？笽FNα受體單抗（Anifrolumab）基于中國人群數(shù)據(jù)（SRI4應答率58%vs安慰劑32%），推薦用于I型干擾素高表達（如MX1mRNA升高）的輕中度活動患者，劑量為300mg每4周1次，需警惕抑郁加重（發(fā)生率5%），用藥前評估PHQ9量表（≥10分慎用）。妊娠全程管理的細化新版指南構(gòu)建了從備孕到產(chǎn)后的全周期管理路徑。備孕階段要求：SLEDAI2K≤4且穩(wěn)定≥6個月，無腎臟（尿蛋白<0.5g/d，血肌酐≤基線1.2倍）、血液（血小板≥100×10?/L）或神經(jīng)精神系統(tǒng)活動；停用MMF、CTX≥6個月（改用AZA≤2mg/kg/d），HCQ（≤6.5mg/kg/d）及低劑量GC（≤10mg/d潑尼松）可全程使用（潑尼松需轉(zhuǎn)換為潑尼松龍以減少胎盤代謝）。妊娠期監(jiān)測頻率：活動期每2周1次，穩(wěn)定期每4周1次，重點關(guān)注抗SSA/SSB抗體陽性者（胎兒心臟傳導阻滯風險12%），需從孕16周起每周胎兒超聲心動圖（檢測PR間期>180ms）。分娩時機：無活動者推薦孕3839周分娩，活動期需多學科評估（產(chǎn)科+風濕科），避免早產(chǎn)（<34周新生兒并發(fā)癥風險增加3倍）。產(chǎn)后管理：激素劑量在分娩24小時內(nèi)加倍（如原10mg/d增至20mg/d），持續(xù)2周后漸減；哺乳期允許HCQ（劑量≤6.5mg/kg/d）及潑尼松（≤20mg/d），但需監(jiān)測嬰兒血常規(guī)（每3個月1次）。并發(fā)癥的主動防控心血管風險防控列為長期管理重點，推薦所有患者使用10年ASCVD風險評估工具（中國隊列版），LDLC目標值：中危<3.4mmol/L，高危<2.6mmol/L，極高危（合并LN或動脈粥樣硬化）<1.8mmol/L，首選他汀類（如阿托伐他汀1020mg/d），不耐受者換用PCSK9抑制劑（如依洛尤單抗140mg每2周1次）。骨質(zhì)疏松預防：GC使用>5mg/d≥3個月者，需補充鈣劑（10001200mg/d）+維生素D（8001000IU/d），骨密度（DXA）檢測每12年1次，T值≤2.5或脆性骨折史者加用雙膦酸鹽（阿侖膦酸鈉70mg/周）。感染預防：滅活疫苗（如23價肺炎球菌、流感疫苗）推薦接種（間隔≥4周），活疫苗（如麻疹、卡介苗）禁用；長期使用GC（>7.5mg/d≥4周）或免疫抑制劑者，需篩查結(jié)核（TSPOT.TB）及乙肝（HBsAg陽性者檢測HBVDNA），結(jié)核高風險（TSPOT陽性）予異煙肼300mg/d×9個月，乙肝活動（HBVDNA>2000IU/ml）予恩替卡韋0.5mg/d。隨訪與患者教育的強化隨訪頻率根據(jù)病情動態(tài)調(diào)整：活動期（SLEDAI2K≥6）每12個月1次，穩(wěn)定期（SLEDAI2K≤4）每36個月1次。每次隨訪需完成：①臨床評估（皮疹、關(guān)節(jié)腫脹、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀）；②實驗室檢查（血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、補體C3/C4、抗dsDNA抗體）；③器官特異性監(jiān)測（LN患者查UPCR，神經(jīng)精神狼瘡患者必要時頭顱MRI）。患者教育通過“線上+線下”結(jié)合模式開展，線上平臺（如微信小程序）提供用藥