2026年生物制藥（生物制劑研發(fā)）試題及答案

（考試時間：90分鐘滿分100分）班級______姓名______第I卷（選擇題共40分）答題要求：本卷共20小題，每小題2分，共40分。在每小題給出的四個選項中，只有一項是符合題目要求的。1.以下哪種生物制藥技術常用于生產(chǎn)單克隆抗體？A.基因工程B.細胞工程C.發(fā)酵工程D.酶工程2.生物制劑研發(fā)中，篩選高效表達目的蛋白的細胞株常采用的方法是？A.抗生素篩選B.熒光蛋白標記篩選C.免疫印跡篩選D.有限稀釋法3.下列關于生物制藥原材料的說法，錯誤的是？A.動物細胞可作為生物制藥的原材料B.微生物發(fā)酵產(chǎn)物不能作為生物制藥原材料C.植物提取物可用于生物制藥D.人體組織也可作為生物制藥的起始材料4.生物制藥過程中，防止微生物污染至關重要，以下哪種措施不屬于防止微生物污染的方法？A.嚴格的無菌操作環(huán)境B.使用抗生素抑制微生物生長C.對原材料進行滅菌處理D.提高生產(chǎn)車間的溫度5.基因工程藥物生產(chǎn)中，構建表達載體時常用的工具酶是？A.限制性內(nèi)切酶B.DNA連接酶C.逆轉錄酶D.以上都是6.生物制劑穩(wěn)定性研究中，加速試驗的條件一般為？A.40℃±2℃，相對濕度75%±5%B.37℃±2℃，相對濕度65%±5%C.25℃±2℃，相對濕度60%±10%D.50℃±2℃，相對濕度80%±5%7.用于生物制藥的細胞培養(yǎng)基中，必須含有的成分是？A.血清B.抗生素C.氨基酸D.葡萄糖8.以下哪種生物制藥產(chǎn)品屬于蛋白質類藥物？A.疫苗B.胰島素C.核酸藥物D.小分子化學藥物9.生物制藥研發(fā)過程中，進行臨床試驗前必須完成的研究是？A.動物實驗B.藥物代謝研究C.藥物毒理學研究D.以上都是10.蛋白質純化過程中，常用的離子交換層析技術是基于蛋白質的什么性質分離的？A.分子量大小B.電荷性質C.疏水性D.生物學活性11.生物制藥中，利用噬菌體展示技術可以篩選出？A.具有特定功能的蛋白質B.高效表達目的基因的細胞株C.合適的發(fā)酵條件D.穩(wěn)定的藥物劑型12.下列關于生物制藥工藝驗證的說法，正確的是？A.只需要在工藝變更后進行驗證B.驗證過程不需要記錄C.驗證方案應包括驗證目的、范圍、方法等D.驗證合格后不需要再進行監(jiān)控13.生物制劑研發(fā)中，優(yōu)化發(fā)酵工藝參數(shù)時，主要考慮的因素不包括？A.溫度B.pH值C.攪拌速度D.藥物價格14.用于生物制藥的質粒載體通常不具備以下哪種特性？A.自主復制能力B.多克隆位點C.抗生素抗性基因D.病毒感染性15.生物制藥過程中，蛋白質復性的方法不包括？A.稀釋復性B.透析復性C.柱上復性D.高溫復性16.以下哪種檢測方法可用于生物制藥產(chǎn)品中內(nèi)毒素含量測定？A.高效液相色譜法B.凝膠過濾色譜法C.鱟試劑法D.免疫比濁法第II卷（非選擇題共60分）（一）填空題（共10分）答題要求：本大題共5小題，每小題2分，共10分。請將答案填寫在相應的橫線上。1.生物制藥中常用的宿主細胞有大腸桿菌、酵母細胞和______。2.蛋白質的一級結構是指氨基酸的______。3.生物制藥研發(fā)流程包括藥物發(fā)現(xiàn)、臨床前研究、______和上市后監(jiān)測。4.細胞培養(yǎng)過程中，常見的污染類型有細菌污染、真菌污染和______。5.生物制藥產(chǎn)品的質量控制包括______、純度檢測、活性檢測等。（二）簡答題（共20分）答題要求：本大題共4小題，每小題5分，共20分。請簡要回答問題。1.簡述基因工程藥物的生產(chǎn)流程。2.生物制藥中如何保證產(chǎn)品的安全性？3.說明蛋白質純化的一般步驟。4.生物制劑穩(wěn)定性受哪些因素影響？（三）材料分析題（共15分）答題要求：閱讀以下材料，回答問題。材料：在生物制藥研發(fā)中，研究人員發(fā)現(xiàn)一種新的蛋白質具有潛在的治療疾病的作用。首先通過基因合成技術獲得了該蛋白質的編碼基因，然后將其克隆到表達載體中，轉化到大腸桿菌細胞中進行表達。經(jīng)過發(fā)酵培養(yǎng)后，對發(fā)酵液進行了初步的分離純化，采用離心去除細胞碎片，接著通過離子交換層析進一步分離目的蛋白。但在后續(xù)的活性檢測中發(fā)現(xiàn)，目的蛋白活性較低。1.請分析目的蛋白活性較低可能的原因。（5分）2.針對活性較低的問題，提出可能的解決措施。（5分）3.從材料中可以看出，在生物制藥過程中，哪些環(huán)節(jié)需要特別注意質量控制？（5分）（四）論述題（共15分）答題要求：本大題共1小題，共15分。請結合所學知識，論述生物制藥的發(fā)展趨勢。（五）案例分析題（共20分）答題要求：閱讀以下案例，回答問題。案例：某生物制藥公司研發(fā)了一種新型的腫瘤治療生物制劑。在臨床試驗階段，招募了一定數(shù)量的癌癥患者進行治療。部分患者在使用該生物制劑后出現(xiàn)了發(fā)熱、皮疹等不良反應。公司對不良反應進行了詳細記錄，并對生物制劑進行了深入分析。1.分析出現(xiàn)不良反應可能的原因。（10分）2.針對不良反應，公司應采取哪些措施？（10分）答案：1.B2.D3.B4.D5.D6.A7.C8.B9.D10.B11.A12.C13.D14.D15.D16.C填空題答案：1.哺乳動物細胞2.排列順序3.臨床試驗4.支原體污染5.鑒別檢測簡答題答案：1.基因工程藥物生產(chǎn)流程：首先從生物體內(nèi)獲取目的基因，然后構建基因表達載體，將其導入宿主細胞，篩選出高效表達目的蛋白的細胞株，進行細胞培養(yǎng)，對表達產(chǎn)物進行分離純化，最后進行質量檢測和制劑加工。2.保證生物制藥產(chǎn)品安全性的措施：嚴格選擇原材料，進行充分的毒理學研究，在生產(chǎn)過程中防止微生物污染，對產(chǎn)品進行嚴格的質量控制，包括鑒別檢測、純度檢測、活性檢測等，在臨床試驗階段密切監(jiān)測不良反應。3.蛋白質純化一般步驟：首先進行細胞破碎或發(fā)酵液預處理，去除細胞碎片等雜質；然后采用初步分離方法，如離心、過濾等；接著通過層析技術，如離子交換層析、凝膠過濾層析、親和層析等進一步分離純化；最后進行濃縮、脫鹽等處理得到純品。4.生物制劑穩(wěn)定性受多種因素影響：溫度、pH值、光照、濕度、氧化、微生物污染等。高溫、極端pH值、光照等可使生物制劑變性失活；氧化作用可破壞生物制劑的結構；微生物污染會導致制劑變質。材料分析題答案：1.目的蛋白活性較低可能原因：蛋白質表達后可能形成包涵體，影響活性；發(fā)酵條件不合適，如溫度、pH值等影響蛋白質正確折疊；離子交換層析過程中可能導致蛋白質變性；蛋白質復性不完全。2.解決措施：優(yōu)化發(fā)酵條件，確定合適的溫度、pH值等；嘗試采用其他復性方法，如透析復性、柱上復性等；對離子交換層析條件進行優(yōu)化，減少對蛋白質的損傷；對包涵體進行變性復性處理。3.特別注意質量控制的環(huán)節(jié)：基因合成與克隆環(huán)節(jié)，確保基因序列正確；發(fā)酵培養(yǎng)環(huán)節(jié)，控制好培養(yǎng)條件；分離純化環(huán)節(jié)，保證分離方法合適且不影響蛋白質活性；活性檢測環(huán)節(jié)，準確測定蛋白質活性。論述題答案：生物制藥的發(fā)展趨勢包括：更加注重個性化治療，根據(jù)患者個體差異研發(fā)藥物；多學科交叉融合，如與計算機科學、材料科學等結合，開發(fā)新的藥物遞送系統(tǒng)和治療方法；基因治療技術不斷發(fā)展，有望攻克更多遺傳性疾病；細胞治療領域持續(xù)拓展，應用范圍不斷擴大；人工智能等新技術在藥物研發(fā)中發(fā)揮更大作用，提高研發(fā)效率和準確性；生物制藥產(chǎn)業(yè)全球化趨勢加強，國際合作不斷增多。案例分析題答案：1.出現(xiàn)不良反應可能原因：生物制劑本身具有免疫原性，引發(fā)機體免疫反應；制劑中可能含有雜質，導致不良反應；個體差異，不同患者對生物制劑的耐受性