11-20-2025解碼ADAR從RNA編輯、創(chuàng)新抑制劑開發(fā)策略到SignalChem篩選服務·EricYao高級科學家、Assay開發(fā)團隊負責人SignalChemBiotech（義翹神州全資子公司）·JudyZhu高級產品經(jīng)理北京義翹神州科技股份有限公司（美國子公司）1CONTENTADAR家族的結構特征及生物學功能01ADAR介導的RNA編輯在癌癥療法中的應用02ADAR1與疾病的關系及其作為藥物靶點的重要性03ADAR1靶向抑制劑的開發(fā)策略及篩選方法04SignalChem的ADAR抑制劑篩選服務052CONTENTADAR家族的結構特征及生物學功能01ADAR介導的RNA編輯在癌癥療法中的應用02ADAR1與疾病的關系及其作為藥物靶點的重要性03ADAR1靶向抑制劑的開發(fā)策略及篩選方法04SignalChem的ADAR抑制劑篩選服務053ADAR家族的結構特征ADAR（AdenosineDeaminaseActingonRNA）是什么？催化RNA分子中腺苷（A）向肌苷（I）轉化的編輯酶，影響RNA的穩(wěn)定性、剪接和翻譯SamplePreparationSamplePreparationDOI:10.1016/j.tcb.2024.06.006脫氨酶結構域Zα結構域核輸出信號（NES）雙鏈RNA結合結構域ADAR1、ADAR2和ADAR3的結構組成4ADAR家族的生物學功能SamplePreparation核心機制：A-to-I編輯將雙鏈RNA中的腺苷脫氨，生成肌苷肌苷在分子結構上與鳥苷相似，因此在翻譯過程中被解讀為G神經(jīng)保護、免疫調節(jié)和轉錄后調控等多重功能DOI:10.1016/j.tcb.2024.06.0065ADAR家族的生物學功能SamplePreparationSamplePreparationDOI:10.1002/wrna.1665功能1：擴展蛋白質多樣性引入終止密碼子、替代剪接位點和錯義突變功能2：參與miRNA加工與RNAi調控阻礙RNaseIIIDROSHA和DICER的剪切蛋白質相互作用與Dicer酶結合6ADAR家族的生物學功能SamplePreparationSamplePreparationDOI:10.3389/fimmu.2019.01763功能3：抑制先天免疫反應7ADAR家族的生物學功能SamplePreparationSamplePreparationDOI:10.1152/ajpcell.00191.2022功能4：調控神經(jīng)系統(tǒng)功能編輯谷氨酸受體GluA2mRNA，將谷氨酰胺（Q）轉化為精氨酸（R）編輯血清素受體5-HT2C的多個位點8SignalChemBiotech在售ADAR蛋白貨號產品標簽A601-310HADAR1(p150),ActiveN-HisA602-310FADARB1(ADAR2L),ActiveN-FlagA602-311FADARB1(ADAR2S),ActiveN-FlagA611-310GHADAR1(p110),ActiveN-His&GST更多產品可查看：/search/by-category?keywords=ADAR&categoryCode=1&searchType=1RecombinanthumanADAR1(p150)(Cat.No.:A601-310H)showsdose-dependentadenosinedeaminaseactivitytowardsdouble-strandedRNAinanELISAformatassay.4款ADAR蛋白系列產品ADAR1(p150),ADAR1(p110),ADAR2在研產品ADAR3,mouseADAR1

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ADAR2等全面的重組蛋白定制服務基因合成到蛋白純化的全過程產品數(shù)據(jù)展示|Cat#:A601-310HADAR系列產品列表9CONTENTADAR家族的結構特征及生物學功能01ADAR介導的RNA編輯在癌癥療法中的應用02ADAR1與疾病的關系及其作為藥物靶點的重要性03ADAR1靶向抑制劑的開發(fā)策略及篩選方法04SignalChem的ADAR抑制劑篩選服務0510ADAR介導的RNA編輯在癌癥療法中的應用SamplePreparationSamplePreparationDOI:10.3390/genes16010077RNA編輯技術可逆性、高特異性、對基因組安全性實現(xiàn)暫時而可調控的功能恢復或信號重塑點突變校正（mutationcorrection）通過向導RNA（gRNA）或編輯寡核苷酸（EONs）精確招募內源ADAR功能性調節(jié)（functionalmodulation）引入多達17種不同的氨基酸替換，從而改變蛋白質功能11ADAR介導的RNA編輯在癌癥療法中的應用SamplePreparationSamplePreparationProQRTherapeutics的Axiomer?平臺化學修飾（如硫代磷酸骨架和糖修飾）的EONs在體內招募內源性ADAR，實現(xiàn)靶基因的特異性編輯兩種編輯寡核苷酸（EONs）

/files/2023-10/ProQR-Corporate-Presentation.pdf12CONTENTADAR家族的結構特征及生物學功能01ADAR介導的RNA編輯在癌癥療法中的應用02ADAR1與疾病的關系及其作為藥物靶點的重要性03ADAR1靶向抑制劑的開發(fā)策略及篩選方法04SignalChem的ADAR抑制劑篩選服務0513ADAR1與疾病的關系及其作為藥物靶點的重要性SamplePreparationI型干擾素病Aicardi-Goutières綜合征（AGS）雙側紋狀體壞死（BSN）遺傳性對稱性色素異常癥（DSH）Gly1007Arg突變自身免疫性疾病類風濕關節(jié)炎（RA）系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）DOI:10.3389/fped.2022.852903DOI:10.1021/acs.biochem.3c00405ADAR1與免疫系統(tǒng)疾病的關系14ADAR1與疾病的關系及其作為藥物靶點的重要性SamplePreparation調控腫瘤細胞增殖改變AZIN1mRNA（抗酶抑制劑1）的氨基酸序列，促進癌細胞的增殖與存活GABA受體α3的異亮氨酸被讀取為蛋氨酸，抑制乳腺癌細胞的侵襲與轉移雙重作用——既能促進腫瘤發(fā)展，也能抑制某些癌細胞的擴散DOI:10.1098/rsob.200112ADAR1與腫瘤的關系15ADAR1與疾病的關系及其作為藥物靶點的重要性SamplePreparation參與腫瘤免疫逃逸腫瘤細胞常利用ADAR1來編輯病原體RNA或類似病毒的內源性RNA，從而避免被先天免疫系統(tǒng)識別削弱免疫細胞對腫瘤的識別，幫助癌細胞逃避免疫監(jiān)視，并對免疫療法產生抗性DOI:10.1152/ajpcell.00191.2022ADAR1與腫瘤的關系16ADAR1與疾病的關系及其作為藥物靶點的重要性SamplePreparationDOI:10.1002/wrna.1665病毒ADAR1作用方向主要機制與結果麻疹病毒（MV）雙重作用①ADAR1抑制PKR，延緩細胞凋亡，幫助病毒復制（促病毒）；②在SSPE患者中，病毒基因組存在大量A→G突變，病毒裝配與釋放受損（抗病毒）HIV-1抗病毒ADAR1介導的RNA編輯可抑制病毒蛋白翻譯與復制效率，但部分情況下也可能幫助病毒逃避宿主免疫丙型肝炎病毒（HCV）抗病毒為主A-to-I編輯導致病毒RNA突變，降低復制能力流感病毒（IAV）促病毒ADAR1通過抑制PKR信號，減輕宿主抗病毒反應，促進病毒擴增腺相關病毒（AAV）等其他RNA病毒多為抗病毒ADAR1介導的A-to-I編輯產生突變，削弱病毒基因表達與組裝ADAR1與病毒感染的關系：雙重調控作用17CONTENTADAR家族的結構特征及生物學功能01ADAR介導的RNA編輯在癌癥療法中的應用02ADAR1與疾病的關系及其作為藥物靶點的重要性03ADAR1靶向抑制劑的開發(fā)策略及篩選方法04SignalChem的ADAR抑制劑篩選服務0518ADAR1靶向抑制劑的開發(fā)策略及篩選方法DOI:10.1016/j.tcb.2024.06.006ADAR1編輯功能的抑制策略阻斷底物RNA的結合抑制脫氨酶活性阻礙活性二聚體的形成促進泛素化及蛋白酶體降解19ADAR1靶向抑制劑的開發(fā)策略及篩選方法MendozaHG2023抑制劑類型優(yōu)越性限制性小分子化合物細胞穿透性穩(wěn)定性低成本MOA多樣性脫靶效應-細胞毒性突變引起的抗藥性反義單鏈RNA靶向精準序列靈活性設計簡單需遞送系統(tǒng)（如LNP）遞送的組織選擇性降解穩(wěn)定性修飾后雙鏈RNA特異性序列靈活性需遞送系統(tǒng)（如LNP）遞送的組織選擇性ADAR1抑制劑類型20ADAR1靶向抑制劑的開發(fā)策略及篩選方法分析類型分析方法檢測原理及讀出注釋生化分析熒光分析法以含有熒光發(fā)射性能的類腺苷基團取代RNA底物中的腺苷，編輯后發(fā)生熒光強度的變化非天然核苷酸序列，可作酶動力學分析，適用高通量熒光共振能量轉移熒光供體與受體標記的ADAR抗體與底物RNA產生FRET信號需做熒光標記，只報道親和力，適用高通量RT-qPCR，引物延伸編輯后RNA經(jīng)特異性化學修飾或酶切，失去逆轉錄能力特異性和可操作性；需做標記或酶切處理薄層色譜法RNA經(jīng)酶切后生成的AMP或IMP在色譜板上具有不同遷移率放射性標記，高靈敏度，低成本測序法逆轉錄PCR并對cDNA進行測序間接測活，適用底物特異性研究細胞分析熒光素酶或GFP報告基因RNA編輯使終止密碼子重新編碼，啟動下游報告基因的表達生理相關，高靈敏度和準確度，不區(qū)分靶點虛擬篩選分子對接分子動態(tài)模擬根據(jù)蛋白與化合物的三維結構互補性和能量相互作用，預測潛在的結合能力高通量，低成本，適合初篩；需實驗驗證ADAR1抑制劑的篩選方法21ADAR1靶向抑制劑的開發(fā)策略及篩選方法實例展示1：小分子抑制劑，結合Zalpha結構域并阻斷與底物RNA的結合DOI:10.1016/j.ejps.2023.106672抑制劑（LA）的結構SPR測定與ADAR1的相互作用分子對接：抑制劑（LA）與ADAR1的結合自由能分子對接：抑制劑（LA）與ADAR1的詳細相互作用信息22ADAR1靶向抑制劑的開發(fā)策略及篩選方法實例展示2：雙鏈RNA抑制劑,結合脫氨酶催化域并阻斷與底物RNA的結合DOI:10.1021/acs.biochem.2c00686凝膠阻滯實驗定量結果，前信使RNA經(jīng)脫氨酶反應后測序23CONTENTADAR家族的結構特征及生物學功能01ADAR介導的RNA編輯在癌癥療法中的應用02ADAR1與疾病的關系及其作為藥物靶點的重要性03ADAR1靶向抑制劑的開發(fā)策略及篩選方法04SignalChem的ADAR抑制劑篩選服務0524SignalChem的ADAR1抑制劑篩選服務示意圖：SignalChem的ADAR酶活檢測/抑制劑篩選平臺25SignalChem的ADAR1抑制劑篩選服務ADAR家族靶點蛋白的活性水平5ng/μLADAR1(p110,p150)：活性窗口≥100.2ng/μLADAR2：活性窗口≥2026SignalChem的ADAR1抑制劑篩選服務ADAR酶活檢測平臺對常用有機溶劑的耐受度DMSO>Methanol>DMF>Ethanol<10%的DMSO濃度對檢測信號無明顯影響27SignalChem的ADAR1抑制劑篩選服務LithospermicAcid對ADAR家族酶的抑制作用LithospermicAcid對ADAR1和ADAR2的選擇性抑制LithospermicAcid對ADAR1(p150)的RNA脫氨酶活性的抑制28SignalChem的ADAR1抑制劑篩選服務SignalChem提供ADAR靶點系列重組蛋白123DeaminaseZαZβ123DeaminaseZβ123Deaminase12Deaminase3DeaminaseADAR1(p150)ADAR1(p110)ADAR2S(2-701)12DeaminaseADAR2L(2-741)ADAR1(457-1226)ADAR1(699-1226)12DeaminaseADAR3(2-739)12DeaminaseADAR2(mouse)dsRNA編輯A-RNA結合Z-RNA結合貨號產品標簽A601-310HADAR1(p150),ActiveN-HisA6