2025年6月中藥制劑檢驗(yàn)技術(shù)習(xí)題+參考答案一、單項(xiàng)選擇題（每題2分，共30分）1.某中藥顆粒劑需進(jìn)行水分測(cè)定，《中國(guó)藥典》規(guī)定其水分限度不得超過(guò)（）A.5.0%B.6.0%C.8.0%D.10.0%2.采用薄層色譜法（TLC）鑒別中藥制劑中的有效成分時(shí)，對(duì)照品溶液與供試品溶液的點(diǎn)樣量應(yīng)（）A.對(duì)照品點(diǎn)樣量大于供試品B.供試品點(diǎn)樣量大于對(duì)照品C.兩者點(diǎn)樣量相同D.無(wú)明確要求3.中藥合劑的相對(duì)密度檢查應(yīng)使用（）A.韋氏比重秤B.比重瓶法C.折光計(jì)法D.密度瓶法4.膠囊劑的崩解時(shí)限檢查中，硬膠囊劑的規(guī)定時(shí)限為（）A.15分鐘B.30分鐘C.45分鐘D.60分鐘5.微生物限度檢查中，口服固體制劑需控制的“控制菌”不包括（）A.大腸埃希菌B.沙門(mén)菌C.金黃色葡萄球菌D.白色念珠菌6.高效液相色譜法（HPLC）測(cè)定中藥制劑含量時(shí)，流動(dòng)相的pH值通常應(yīng)控制在（）A.1-3B.2-8C.4-10D.6-107.中藥軟膏劑的粒度檢查中，混懸型軟膏的飲片細(xì)粉應(yīng)通過(guò)（）A.五號(hào)篩B.六號(hào)篩C.七號(hào)篩D.九號(hào)篩8.某中藥片劑進(jìn)行脆碎度檢查，取20片稱重為m1，脆碎儀旋轉(zhuǎn)100次后稱重為m2，減失重量不得超過(guò)（）A.0.5%B.1.0%C.1.5%D.2.0%9.中藥注射劑的不溶性微粒檢查中，每10ml或10ml以下注射液中含10μm及以上的微粒不得超過(guò)（）A.10粒B.20粒C.50粒D.100粒10.采用氣相色譜法（GC）測(cè)定中藥揮發(fā)油類成分含量時(shí)，常用的檢測(cè)器是（）A.紫外檢測(cè)器（UV）B.熒光檢測(cè)器（FLD）C.氫火焰離子化檢測(cè)器（FID）D.蒸發(fā)光散射檢測(cè)器（ELSD）11.中藥滴丸劑的溶散時(shí)限檢查中，普通滴丸的規(guī)定時(shí)限為（）A.15分鐘B.30分鐘C.45分鐘D.60分鐘12.微生物限度檢查中，需氧菌總數(shù)的報(bào)告單位是（）A.cfu/gB.g/cfuC.mg/cfuD.cfu/ml13.中藥糖漿劑的pH值檢查應(yīng)使用（）A.廣泛pH試紙B.精密pH試紙C.pH計(jì)D.指示劑法14.中藥栓劑的融變時(shí)限檢查中，脂肪性基質(zhì)栓劑的規(guī)定時(shí)限為（）A.30分鐘B.45分鐘C.60分鐘D.75分鐘15.采用原子吸收分光光度法（AAS）測(cè)定中藥制劑中的重金屬元素時(shí)，常用的原子化方法是（）A.火焰原子化B.石墨爐原子化C.氫化物發(fā)生原子化D.冷原子化二、簡(jiǎn)答題（每題8分，共40分）1.簡(jiǎn)述中藥制劑中水分測(cè)定的常用方法及適用范圍。2.薄層色譜鑒別中，如何通過(guò)“陰性對(duì)照試驗(yàn)”驗(yàn)證鑒別結(jié)果的專屬性？3.中藥片劑的崩解時(shí)限與溶出度檢查的區(qū)別及聯(lián)系是什么？4.微生物限度檢查中，“需氧菌總數(shù)”“霉菌和酵母菌總數(shù)”的檢測(cè)意義分別是什么？5.中藥注射劑需進(jìn)行哪些安全性檢查項(xiàng)目？簡(jiǎn)述其中“異常毒性檢查”的操作要點(diǎn)。三、案例分析題（每題15分，共30分）案例1：某企業(yè)生產(chǎn)的“復(fù)方丹參顆?！保ㄒ?guī)格10g/袋），在出廠檢驗(yàn)時(shí)發(fā)現(xiàn)微生物限度檢查結(jié)果為：需氧菌總數(shù)5.2×10?cfu/g，霉菌和酵母菌總數(shù)8.5×103cfu/g，并檢出大腸埃希菌。請(qǐng)分析可能的不合格原因及改進(jìn)措施。案例2：某批次“銀杏葉膠囊”（硬膠囊劑）進(jìn)行崩解時(shí)限檢查時(shí)，6粒膠囊中4粒在45分鐘內(nèi)全部崩解，2粒在70分鐘時(shí)仍有殘留。請(qǐng)判斷該批次是否符合規(guī)定，并說(shuō)明崩解時(shí)限超限的可能原因及解決方法。參考答案一、單項(xiàng)選擇題1.C2.B3.B4.B5.D6.B7.B8.B9.B10.C11.B12.A13.C14.A15.A二、簡(jiǎn)答題1.中藥制劑水分測(cè)定常用方法及適用范圍：（1）烘干法：適用于不含揮發(fā)性成分的中藥制劑（如顆粒劑、片劑），通過(guò)105℃干燥至恒重，計(jì)算減失重量。（2）甲苯法：適用于含揮發(fā)性成分的制劑（如中藥浸膏、含揮發(fā)油的丸劑），利用甲苯與水共沸原理，收集餾出液測(cè)定水分。（3）減壓干燥法：適用于熱敏性或易分解的制劑（如含苷類、揮發(fā)油的中藥提取物），在減壓條件下降低干燥溫度，避免成分破壞。（4）卡爾·費(fèi)休法：適用于微量水分測(cè)定（如中藥注射劑、無(wú)菌制劑），通過(guò)碘與水的定量反應(yīng)，準(zhǔn)確性高。2.陰性對(duì)照試驗(yàn)驗(yàn)證薄層色譜鑒別專屬性的方法：制備不含待測(cè)成分的陰性樣品（即處方中去除待測(cè)成分的其他藥材按同工藝制得的制劑），與供試品溶液、對(duì)照品溶液同時(shí)點(diǎn)樣展開(kāi)。若陰性樣品色譜中在與對(duì)照品或供試品相應(yīng)位置無(wú)明顯斑點(diǎn)，說(shuō)明其他成分無(wú)干擾，鑒別結(jié)果專屬性良好；若出現(xiàn)干擾斑點(diǎn)，則需調(diào)整展開(kāi)劑、顯色條件或更換鑒別指標(biāo)成分。3.崩解時(shí)限與溶出度的區(qū)別及聯(lián)系：區(qū)別：崩解時(shí)限是指固體制劑在規(guī)定條件下全部崩解溶散或成碎粒的時(shí)間，僅反映制劑崩解的物理過(guò)程；溶出度是指藥物從制劑中溶出的速度和程度，反映藥物釋放的有效性。聯(lián)系：崩解是溶出的前提，崩解時(shí)限超限可能導(dǎo)致溶出度不合格；但崩解合格不代表溶出一定合格（如藥物難溶或輔料影響溶出），需結(jié)合溶出度綜合評(píng)價(jià)制劑質(zhì)量。4.微生物限度檢查中兩類總數(shù)的檢測(cè)意義：需氧菌總數(shù)反映制劑受需氧微生物污染的程度，是評(píng)估生產(chǎn)環(huán)境、原輔料及工藝衛(wèi)生狀況的關(guān)鍵指標(biāo)；霉菌和酵母菌總數(shù)反映制劑受真菌污染的程度，可提示儲(chǔ)存條件（如濕度）是否合理，避免制劑霉變變質(zhì)。兩類總數(shù)超標(biāo)均可能導(dǎo)致制劑失效或引發(fā)感染風(fēng)險(xiǎn)。5.中藥注射劑的安全性檢查項(xiàng)目及異常毒性檢查要點(diǎn)：檢查項(xiàng)目：無(wú)菌檢查、熱原檢查、細(xì)菌內(nèi)毒素檢查、過(guò)敏反應(yīng)檢查、溶血與凝聚檢查、異常毒性檢查。異常毒性檢查操作要點(diǎn)：取體重18-22g健康小鼠5只，按規(guī)定劑量（通常為臨床等效劑量的若干倍）尾靜脈注射供試品溶液，觀察48小時(shí)。若小鼠在48小時(shí)內(nèi)無(wú)死亡，且無(wú)異常反應(yīng)（如抽搐、呼吸困難），則判定為合格；若有死亡或異常反應(yīng)，需復(fù)試或判定不合格。三、案例分析題案例1分析：不合格原因：（1）需氧菌總數(shù)及大腸埃希菌超標(biāo)：可能原因?yàn)樯a(chǎn)環(huán)境（如潔凈區(qū)空氣、設(shè)備表面）微生物污染，原輔料（如藥材、輔料）未嚴(yán)格滅菌，操作人員衛(wèi)生不符合要求（如未按GMP規(guī)范穿戴潔凈服），包裝材料（如復(fù)合膜）滅菌不徹底。（2）霉菌和酵母菌總數(shù)超標(biāo)：可能與生產(chǎn)過(guò)程中濕度控制不當(dāng)（如顆粒干燥不充分）、儲(chǔ)存環(huán)境濕度較高（倉(cāng)庫(kù)未定期除濕）有關(guān)。改進(jìn)措施：（1）加強(qiáng)原輔料檢驗(yàn)：對(duì)藥材、輔料增加微生物限度復(fù)檢，采用輻照或濕熱滅菌處理易污染原料。（2）優(yōu)化生產(chǎn)環(huán)境：定期對(duì)潔凈區(qū)進(jìn)行沉降菌、浮游菌監(jiān)測(cè)，升級(jí)空氣凈化系統(tǒng)（如更換高效過(guò)濾器），嚴(yán)格執(zhí)行設(shè)備清潔消毒SOP（如用75%乙醇擦拭制粒機(jī)）。（3）規(guī)范人員操作：強(qiáng)化員工GMP培訓(xùn)，增加手消毒頻率（如每2小時(shí)用消毒凝膠擦拭），限制非生產(chǎn)人員進(jìn)入潔凈區(qū)。（4）調(diào)整工藝參數(shù)：延長(zhǎng)顆粒干燥時(shí)間（如從4小時(shí)增至5小時(shí)），降低顆粒水分（控制在5%以下），減少霉菌滋生條件。（5）加強(qiáng)包裝控制：使用滅菌后的復(fù)合膜（如環(huán)氧乙烷滅菌），包裝車(chē)間濕度控制在45%以下，包裝后及時(shí)密封。案例2分析：判定結(jié)果：不符合規(guī)定。硬膠囊劑崩解時(shí)限應(yīng)為30分鐘，該批次中有2粒超過(guò)30分鐘（70分鐘未完全崩解），根據(jù)《中國(guó)藥典》規(guī)定，6粒中如有1粒不符合，應(yīng)復(fù)試；復(fù)試6粒均符合則合格，否則不合格。本題中2粒不合格，直接判定為不符合?？赡茉颍海?）膠囊殼質(zhì)量問(wèn)題：明膠膠囊殼交聯(lián)度過(guò)高（如儲(chǔ)存環(huán)境濕度低導(dǎo)致硬化），或膠囊殼原料（如骨明膠）雜質(zhì)含量高，影響崩解。（2）內(nèi)容物填充問(wèn)題：藥粉吸濕性強(qiáng)（如含浸膏粉），填充后吸潮導(dǎo)致顆粒結(jié)塊，阻礙崩解；或填充量過(guò)大（超過(guò)膠囊容積），膠囊殼受壓變形，延緩崩解。（3）輔料選擇不當(dāng)：使用過(guò)多的硬脂酸鎂（潤(rùn)滑劑）導(dǎo)致顆粒疏水性增強(qiáng)，或黏合劑（如淀粉漿）用量過(guò)大，形成致密團(tuán)塊。（4）工藝參數(shù)偏差：干燥溫度過(guò)高（如超過(guò)60℃）導(dǎo)致藥粉焦化，或干燥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)使顆粒過(guò)硬，崩解困難。解決方法：（1）更換膠囊殼供應(yīng)商：選擇符合《中國(guó)藥典》標(biāo)準(zhǔn)的明膠空心膠囊（檢查崩解時(shí)限、干燥失重），儲(chǔ)存時(shí)控制環(huán)境濕度（35%-65%）。（2）調(diào)整內(nèi)容物處方