中藥制劑生產(chǎn)操作規(guī)程及安全注意中藥制劑生產(chǎn)是傳承中醫(yī)藥理論、保障臨床用藥安全有效的核心環(huán)節(jié)，其操作規(guī)程的規(guī)范性與安全管理的嚴(yán)謹(jǐn)性，直接關(guān)系藥品質(zhì)量、生產(chǎn)效率及人員設(shè)備安全。本文結(jié)合中藥制劑全流程生產(chǎn)特點，梳理核心操作要點與安全管理要求，為生產(chǎn)實踐提供專業(yè)指引。一、生產(chǎn)前準(zhǔn)備階段操作規(guī)范（一）人員資質(zhì)與狀態(tài)管理生產(chǎn)人員需持有效健康證，經(jīng)GMP及崗位技能培訓(xùn)考核合格后方可上崗。操作前更換潔凈工作服、鞋，佩戴口罩、帽子、手套（接觸毒性物料時雙層防護），保持手部清潔，禁止攜帶無關(guān)物品進入生產(chǎn)區(qū)。（二）設(shè)備與設(shè)施檢查1.設(shè)備檢查：開機前確認(rèn)攪拌器、泵體、加熱裝置無松動泄漏，儀表（溫度、壓力、計量秤）在校準(zhǔn)有效期內(nèi)，潤滑系統(tǒng)油位正常。關(guān)鍵設(shè)備（如提取罐、壓片機）需填寫“設(shè)備使用前檢查記錄”，記錄設(shè)備編號、運行參數(shù)及異常情況。2.設(shè)施清潔：生產(chǎn)區(qū)地面、墻面、操作臺用75%乙醇或季銨鹽類消毒劑清潔；潔凈區(qū)（D級或C級）提前30分鐘開啟凈化系統(tǒng)，監(jiān)測溫濕度（18-26℃、45-65%）、壓差（≥10Pa）及懸浮粒子數(shù)，確保符合潔凈度要求。（三）物料準(zhǔn)備與核對依據(jù)生產(chǎn)指令，核對中藥材（飲片）名稱、批號、產(chǎn)地、質(zhì)檢報告（符合《中國藥典》標(biāo)準(zhǔn)）。毒性藥材（如馬錢子、斑蝥）雙人雙鎖管理，稱量用精度衡器（如十萬分之一天平），執(zhí)行“雙人復(fù)核”，記錄稱量數(shù)據(jù)與偏差（≤±1%）。二、核心生產(chǎn)工序操作規(guī)程（一）提取工序1.煎煮提取凈制中藥材按處方比例投入提取罐，加飲用水（或規(guī)定溶媒）高出藥面2-5cm，蒸汽加熱至____℃，煎煮1-3小時（依品種調(diào)整），共2-3次。每次煎煮后經(jīng)____目篩網(wǎng)過濾藥液，合并前監(jiān)測罐內(nèi)壓力（≤0.1MPa）；煎煮結(jié)束后瀝干藥渣，記錄重量（計算出膏率）。2.醇沉精制（乙醇沉淀為例）濃縮清膏冷卻至室溫，緩慢加入乙醇使含醇量達60-80%（依品種調(diào)整），邊加邊攪拌（20-30r/min），密閉靜置12-24小時（2-10℃）。靜置后分離上清液與沉淀，上清液經(jīng)≤5μm濾布過濾，沉淀收集（回收或按廢棄物處理）。操作時需防爆：乙醇屬易燃溶劑，生產(chǎn)區(qū)禁明火，電器防爆型，通風(fēng)開啟，操作人員禁穿化纖衣物。（二）制劑成型工序1.丸劑生產(chǎn)（水丸為例）起模：藥粉（或母核）與水（或粘合劑）混合，在泛丸鍋（30-50r/min）滾動成2-3mm丸模，多次篩去碎粒、過大丸粒。成型：丸模分次加藥粉與水，逐步增大至規(guī)定直徑（6-9mm），每次加粉后滾動至光滑，最后滑石粉包衣（或干燥）。操作控制環(huán)境濕度（≤60%），泛丸鍋定期清潔防交叉污染。2.顆粒劑生產(chǎn)制粒：清膏與輔料（糊精、蔗糖粉）混合制軟材（手握成團、輕壓即散），14-20目篩制粒；濕顆粒在沸騰干燥機干燥（進風(fēng)60-80℃，出料≤40℃），10-16目篩整粒。分裝：顆粒檢驗合格后，自動分裝機按規(guī)定裝量（如5g/袋）分裝，裝量差異≤±7.5%，封口后貼簽（含名稱、批號、規(guī)格、生產(chǎn)日期）。（三）液體制劑生產(chǎn)（合劑為例）1.配制：提取液、矯味劑、防腐劑按處方比例入配制罐，攪拌溶解（50-80r/min），調(diào)節(jié)pH（4.0-6.0），補純化水至規(guī)定體積。2.過濾與灌裝：藥液經(jīng)0.45μm微孔濾膜過濾，100級環(huán)境下灌裝（玻璃瓶滅菌、膠塞硅化），灌裝量比標(biāo)示量多5-10%（補償損失）。3.滅菌：灌裝后立即滅菌（流通蒸汽100℃/30-60分鐘或熱壓115℃/30分鐘），冷卻后檢查漏液、破瓶。三、質(zhì)量控制關(guān)鍵環(huán)節(jié)（一）過程質(zhì)量監(jiān)控1.中間產(chǎn)品檢驗：提取液檢測相對密度（60℃測1.05-1.10）、pH值、有效成分（如黃芩苷≥8%）；顆粒檢測粒度（≥95%過2號篩、≤5%過5號篩）、水分（≤8.0%）、溶化性（5分鐘溶解）。2.在線監(jiān)測：壓片每15分鐘抽查20片，片重差異±5%內(nèi)、硬度≥3kgf；膠囊填充監(jiān)測裝量差異±10%內(nèi)，及時調(diào)整設(shè)備參數(shù)。（二）成品質(zhì)量檢驗成品按《中國藥典》或注冊標(biāo)準(zhǔn)全項檢驗：性狀：丸劑圓整度、色澤，顆粒劑粒度、色澤，合劑澄清度（允許少量輕搖易散沉淀）；鑒別：TLC或HPLC鑒別特征成分；檢查：微生物限度（細(xì)菌≤1000cfu/g、霉菌酵母≤100cfu/g、無致病菌）、重金屬（≤10ppm）、農(nóng)殘（符合規(guī)定）；含量測定：HPLC/UV測有效成分（如三七總皂苷≥5.0%），符合標(biāo)準(zhǔn)。四、安全管理核心要求（一）人員安全防護接觸高溫設(shè)備（提取罐、滅菌柜）時，戴隔熱手套、護目鏡防燙傷；操作毒性藥材（朱砂、雄黃）時，戴防毒面具、雙層乳膠手套，工作后徹底洗手、更衣洗?。坏歉咦鳂I(yè)系安全帶，平臺護欄≥1.2m，下方禁站人。（二）設(shè)備安全管理設(shè)備運行時禁擦拭維修，停機掛“維修中”標(biāo)識；電氣設(shè)備接地良好，電纜無破損，潮濕環(huán)境用防水插座；壓力容器（提取罐、滅菌柜）每年校驗，安全閥、壓力表靈敏有效。（三）物料安全管理易燃易爆溶劑（乙醇、乙醚）存防爆倉庫，遠(yuǎn)離火源，庫內(nèi)裝防爆燈、可燃?xì)怏w報警器（濃度≤LEL的25%）；毒性藥材專柜存放，領(lǐng)用“五雙管理”（雙人收發(fā)、記賬、保管、雙鎖、雙賬），剩余物料退回并記錄；中藥材（鮮品）防霉蛀，儲存溫度≤25℃、濕度≤65%，定期翻垛檢查。（四）環(huán)境安全管理潔凈區(qū)定期監(jiān)測沉降菌（≤10cfu/皿）、浮游菌（≤100cfu/m3），高效過濾器半年測完整性；廢棄物分類處理：藥渣作有機肥，廢乙醇回收精餾（≥90%回用），危險廢物（含重金屬沉淀）交有資質(zhì)單位；車間設(shè)應(yīng)急洗眼器、淋?。ň辔ｋU源≤15m），配滅火器（每50㎡1具，乙醇火災(zāi)用干粉/二氧化碳）。五、異常情況處理與應(yīng)急管理（一）設(shè)備故障處理提取罐泄漏：關(guān)蒸汽閥、停進料、開排空閥降壓，壓力為0后維修人員檢查密封墊、法蘭，更換損壞部件；壓片機卡模：停機手動盤車，取卡塞藥片，檢查沖模磨損，調(diào)整壓力參數(shù)（避免過載）。（二）物料污染處理原料污染（藥材發(fā)霉）：隔離批次、追溯來源、評估影響，必要時銷毀；交叉污染（品種混裝）：停生產(chǎn)、清理設(shè)備容器，“清潔劑-純化水-消毒劑”三步清潔，驗證殘留物≤10ppm。（三）安全事故應(yīng)急火災(zāi)：斷電、滅火器撲救，撥火警電話，人員沿疏散通道撤離（濕毛巾捂口鼻、低姿前行）；化學(xué)品泄漏（乙醇）：關(guān)閥門、沙土吸附、通風(fēng)驅(qū)散，泄漏區(qū)禁動火，人員戴防毒面具處理。企業(yè)每年組織應(yīng)急演練（火災(zāi)逃生、泄漏處理），演練后評估效果、修訂預(yù)案。六、文件與記錄管理（一）生產(chǎn)記錄批生產(chǎn)記錄含物料稱量、設(shè)備參數(shù)、中間品檢驗、異常處理，記錄及時準(zhǔn)確、操作人員簽字，不得隨意涂改（修改劃改并簽名）；關(guān)鍵工序（滅菌、分裝）記錄時間、溫度、數(shù)量，便于追溯。（二）設(shè)備與檢驗記錄設(shè)備日志記錄開機時間、參數(shù)、維護內(nèi)容（潤滑、換濾芯）；檢驗報告含方法、數(shù)據(jù)、結(jié)論，原始記錄保留至藥品有效期后1年（至少5年）。（三）追溯與審計