概

述藥物制劑設(shè)計(jì)是新藥研究和開發(fā)的起點(diǎn)，是決定藥品質(zhì)量的重要環(huán)節(jié)。藥物制劑的設(shè)計(jì)目的是根據(jù)臨床用藥的需要及藥物的理化性質(zhì)，確定合適的給藥途

徑和藥物劑型。如果某些參數(shù)尚未具備而又是劑型設(shè)計(jì)所必須的，應(yīng)先

進(jìn)行試驗(yàn)，獲得足夠數(shù)據(jù)以后，

再進(jìn)行處方設(shè)計(jì)包括理化性質(zhì)、藥理學(xué)、藥動(dòng)學(xué)有一

個(gè)較全面的認(rèn)識(shí)(收集資料)

(預(yù)實(shí)驗(yàn))(1)處方前工作根據(jù)藥物的理化

綜合各方面因素，選擇合性質(zhì)和治療需要，結(jié)

適劑型合各項(xiàng)臨床前研究工作

，確定給藥的最佳途徑(2)選擇給藥途徑和劑型(3)處方設(shè)計(jì)與優(yōu)化根據(jù)所確定的劑

采用實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)優(yōu)化法對(duì)處型的特

點(diǎn)，選擇合適于方和制備工藝進(jìn)行優(yōu)選劑型的輔料或添加劑，通過各種測(cè)定方法考察制劑的各項(xiàng)指標(biāo)創(chuàng)新藥物研發(fā)中的制劑設(shè)計(jì)QbD

(質(zhì)量源于設(shè)計(jì))在新藥物研發(fā)中，制劑的設(shè)計(jì)和優(yōu)化是一項(xiàng)重要的研究?jī)?nèi)容確定候選化合物候選化合物

處方前研究先導(dǎo)化合物

成藥性優(yōu)化優(yōu)化先導(dǎo)化合物處方和制劑工藝臨床前研究高通量篩選化合物庫(kù)的

成藥性評(píng)價(jià)臨床研究開始制劑設(shè)計(jì)在藥物候選化合物的篩選和優(yōu)化過程，

就應(yīng)該及時(shí)引入制劑設(shè)計(jì)的理念。進(jìn)入制劑開發(fā)階段后，根據(jù)臨床用藥的需求設(shè)計(jì)適宜的給藥途徑和劑型，更是

藥品成功的關(guān)鍵之一。確定給藥途徑和劑型后，進(jìn)一步設(shè)計(jì)和

篩選合理的處方和工藝，是經(jīng)典藥劑學(xué)

研究的主要內(nèi)容。對(duì)于已上市的藥物，基于更安全和有效的目標(biāo)而開展的新制劑研究，是制劑設(shè)

計(jì)研究的一項(xiàng)重要內(nèi)容。第一節(jié)藥物制劑的處方前研究1.1

概述1.2藥物的基本性質(zhì)1.3藥物的生物藥劑學(xué)及藥動(dòng)學(xué)特性1.4藥物的藥理和毒理特性處方前研究

(preformulation)在藥物制劑的研究階段，首先需要對(duì)候選化合物的化學(xué)、物理以及生物學(xué)

性質(zhì)等進(jìn)行一系列的研究。處方前研究的主要目的是為后期研制

穩(wěn)定且有適宜生物學(xué)特性的劑型提供

依

據(jù)

。處方前研究

(preformulation)內(nèi)容：》文獻(xiàn)資料的檢索，調(diào)研清楚該藥物的國(guó)內(nèi)

外研究情況，盡量全面收集所需要的有關(guān)

科學(xué)數(shù)據(jù)。該藥物的物理化學(xué)性質(zhì)、理化常數(shù)、光譜

資料等，為建立質(zhì)量控制方法奠定基礎(chǔ)。該藥物的穩(wěn)定性與輔料的相容性情況，為

制劑的劑型、制備工藝條件、處方組成等

提供科學(xué)依據(jù)。(1)

光盤檢索：

中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)光盤數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)科技期刊光盤數(shù)據(jù)庫(kù)、CA、IPA、Medline、Drug&Pharmacology等。(2)

網(wǎng)絡(luò)檢索：中國(guó)生物科技期刊庫(kù)、萬方數(shù)據(jù)庫(kù)、Medline

、Rxlist

、griffin

、pharmacy、US

patent

、FDA等。(3)

期刊檢索：中國(guó)藥學(xué)文摘、國(guó)內(nèi)藥學(xué)期刊雜志、J

Pharm

Sci

、Pharm

Res

、DDIP

、J

Contr

Rel

、

Int

J

Pharm

、IPA

、CA等。(4)

書刊檢索：Handbook

of

pharmaceutical

excipients;

Developing

soild

oral

dosage

forms(5)

工具書檢索：

USP

、BP

、CP

、PDR

、Mardindale、

Pharm

Project等。(6)

專利檢索：

國(guó)際、國(guó)內(nèi)藥物的基本性質(zhì)(1)溶解度、

pKa和油水分配系數(shù)處方前工作首先應(yīng)測(cè)定溶解度和pKa,其意義是：溶解度在一定程度上決定藥物能否成功制成注射液

或溶液劑?！蛩幬锏膒Ka值可解決溶解度問題或選用合適的鹽，以提高制劑穩(wěn)定性。藥物的基本性質(zhì)(1)溶解度、

pKa

和油水分配系數(shù)處方前工作首先應(yīng)測(cè)定溶解度和pKa,

其意義是：◎?qū)θ跛峄蛉鯄A性藥物，介質(zhì)pH

影響其分子或離子比

例

。藥物分子吸收一般以分子型為主。Handerson-Hasselbach公式：pH=pKa+log[A-l/[HA]

(弱酸性藥物)pH=pKa+log[B]/[BH+]

(弱堿性藥物)pKa

通常用酸堿滴定法H-H

公式可解決的問題(1)根據(jù)不同pH

值所對(duì)應(yīng)的藥物溶解度測(cè)定pKa

值(2)如果已知[HA]和[B]和pKa,則可預(yù)測(cè)任何pH條

件的藥物的溶解度(非解離型和解離型溶解度

之和)(3)有助于選擇藥物的合適鹽(4)預(yù)測(cè)鹽的溶解度和pH的關(guān)系溶解度通常是在固定溫度下及固定的溶劑中測(cè)定平衡溶解度和pH-

溶解度曲線在藥劑工作中常用的溶劑是水、0.9%NaCl、0.1moL/LHCl

、pH7.4的磷酸鹽緩沖液?？赡芗尤?/p>

的表面活性劑是十二烷基硫酸鈉，可能加入的溶劑

是乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等。調(diào)節(jié)pH

(成鹽)

5

2

潛溶(混合溶劑)的物法度藥方解加溶增和包合物等固體分散物助溶(形成可溶性絡(luò)合、復(fù)合物)增溶(表面活性劑、膠束)藥物的體內(nèi)過程是藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)過程，藥物

分子穿透生物膜的能力與其親酯親水性密切相關(guān)油水分配系數(shù)

(partition

coefficient,P),常用lgP作為參數(shù)，lgP值越高，說明藥物親脂性越強(qiáng)◎P=

油相中藥物濃度/水相中藥物濃度●

用搖瓶法測(cè)定藥物的分配系數(shù)，常采用水和正辛醇

體系藥物的基本性質(zhì)(2)多晶型和吸濕性●

大部分小分子藥物為弱酸性或弱堿性●

為提高溶解度，常制備成不同的鹽型，常見的有

鈉鹽、鉀鹽、羧酸鹽、鹽酸鹽及硫酸鹽等●

鹽基不同

→

理化和生物學(xué)的變化(極有可能)●多晶型(polymorphism):同一化合物在固態(tài)時(shí)，晶格內(nèi)分子排列形式不同●

晶癖(或晶型):外觀形態(tài)●晶型基本分類：穩(wěn)定型、亞穩(wěn)定型和無定型能態(tài)：從低→高；穩(wěn)定性：從高→低溶解度：從低→高；吸收性：從低→高多晶型測(cè)定方法①溶出速度法：亞穩(wěn)態(tài)>穩(wěn)態(tài)；②差示熱分析法

(DTA)和差示掃描量熱法

(DSC)

;

根據(jù)吸(放)熱峰大小、位置的差異分析；③熱重法

(TG):以加熱過程中的重量變化情況分析；④X-衍射法：衍射譜差異(晶格能差異造成);5

IR

光譜法：晶格能差異造成；6熱臺(tái)顯微觀察法：外觀、折射的變化。

吸濕性

(hygroscopicity):指藥物能從周圍環(huán)境空氣中吸收水分的特性

吸濕程度一般取決于藥物的性質(zhì)與周圍空氣中的相對(duì)濕度

臨界相對(duì)濕度

(CRH)吸濕量開始急劇增加的相對(duì)濕度臨界相對(duì)濕度

(CRH)是水溶性藥物固有的

特征參數(shù)

物料的CRH

越小越容易吸濕，

CRH

小于50%的物料，必須采取除濕措施水溶性混合物的CRH

約等于各成分CRH

的乘積，

而與各成分的量無關(guān)：CRHAB=CRHA*CRHB難溶性混合物的CRH

與其組分CRH

和百分率有關(guān)

(較復(fù)雜)粉體學(xué)性質(zhì)藥物的粉體學(xué)性質(zhì)主要包括：粒子形狀、大小、粒度分布、粉體密度、附著性、流動(dòng)性、潤(rùn)濕性等粉體是無數(shù)個(gè)固體粒子的集合體，粒徑范圍10-1到10?μm(1)具有與液體相類似的流動(dòng)性

粉體可被視為第四種物態(tài)(2)具有與氣體相類似的壓縮性(3)具有固體的抗變形能力液體制劑的配伍研究對(duì)注射劑的配伍，

一般是將藥物置于含有重金屬(同時(shí)含有或不含有螯合劑)或抗氧劑(在含氧或含氮的環(huán)境中)的溶液中進(jìn)行研究，目的是了解藥物和輔料對(duì)氧化和接觸重金屬時(shí)的穩(wěn)定性，對(duì)

注射劑處方的初步設(shè)計(jì)提供依據(jù)。對(duì)口服液體制劑，常研究藥物與乙醇、甘油、糖漿、

防腐劑和緩沖液的配伍第二節(jié)藥物制劑設(shè)計(jì)的生物藥劑學(xué)基礎(chǔ)2.1

概述2.2

藥物的胃腸吸收及其影響因素2.3藥物的分布、代謝和排泄生物藥劑學(xué)是研究藥物及其劑型在體內(nèi)的

收、分布、

過程，闡明藥物的劑型因素和人體生物因素與藥效的關(guān)系的

一

門科學(xué)。研究目的主要是正確評(píng)價(jià)藥劑質(zhì)量，設(shè)

計(jì)合理的劑型及制劑工藝以及為臨床合理用

藥提供科學(xué)依據(jù)，保證用藥的有效性與安全

性。藥

物

的

胃

腸

道

吸

收

及

其

影

響

因

素一

、

藥物在胃腸道的吸收Drug

into

systernicDrug

in

tosage

formElirninationExcretion藥物的胃腸道吸收及其影響因素一

、

藥物在胃腸道的吸收溶出固體藥物粒子溶出溶解于吸收部

吸收

位體液的藥物制劑中

崩

解藥物體內(nèi)藥物腸

道

吸

收

及

其

影

響

因

素藥物在胃腸道吸收的影響因素:主要包括種族、體重、性別、年齡、遺傳及生理病理?xiàng)l件等。通過對(duì)制劑的生物藥學(xué)研究，所

提供的資料可以改進(jìn)藥物制劑的處方、生產(chǎn)工藝、給

藥方式等。:包括與劑型有關(guān)的藥物各種理化因素，如

所加的輔料、附加劑等的性質(zhì)及用量、制劑的工藝過

程、操作條件及貯存條件等；藥物的物理性質(zhì)如粒徑、

晶型、溶解速度等，藥物的某些化學(xué)性質(zhì)如化學(xué)穩(wěn)定

性，藥物的配伍及相互作用等。1.

胃腸液的pH與性質(zhì):pH

值1.8,粘膜面積比小腸、大腸小，有許多皺裂，缺乏絨毛，

故吸收面積有限，主要起貯存、混合、向小腸排空。

一些弱酸性藥物在胃中吸收，多為被動(dòng)吸收。藥

物

的

胃

腸

道

吸

收

及

其

影

響

因

素二、

影響藥物胃腸道吸收的生理因素盤造-

黑速部植

門幽

門

雷體醋指門庭草藥物的胃腸道吸收及其影響因素二、

影響藥物胃腸道吸收的生理因素1.胃腸液的pH與性質(zhì)當(dāng)胃液分泌入胃腸腔受到稀釋與食物的影響后，其pH即改變?yōu)?-3。一般空腹時(shí)可降低pH1.2-

1.8,食后，正常人的胃內(nèi)容物可上升到pH3-5。某

些藥物及食物可能對(duì)胃液的分泌或中和胃液影響特

別大，如抗膽堿藥阿托品和普魯本辛，脂肪及脂肪

酸等均能抑制胃液分泌，制酸藥則使pH升高。藥物的胃腸道吸收及其影響因素二、

影響藥物胃腸道吸收的生理因素1.胃腸液的pH與性質(zhì):pH

值約為6,分十二指腸(pH4-5)、

空腸和回腸(pH6-7);有許多環(huán)狀皺裂，其上布滿了絨毛，絨毛上有微絨毛，表面積巨大，為消化和吸收的主要部位，各種吸收均有。大腸：pH值為8,分盲腸、結(jié)腸和直腸，無環(huán)狀皺裂和絨

毛，故吸收面積有限，主要

吸收水分和電解質(zhì)，以及貯

存和排出糞便。十二指猛一空腸二

升結(jié)腸

筋系障森腸一聚尾-銘

猛藥

物

的

胃

腸

道

吸

收

及

其

影

響

因

素二、

影響藥物胃腸道吸收的生理因素1.

胃腸液的pH與性質(zhì)藥物的胃腸道吸收及其影響因素二、

影響藥物胃腸道吸收的生理因素1.胃腸液的pH與性質(zhì)直腸；是大腸的末端，長(zhǎng)約20cm,

直腸粘膜表面無絨毛，皺褶少，故直腸不是藥物吸收的合適部位，

但近肛門端血管豐富，故也是某些劑型如栓劑、灌

腸劑的特殊用藥部位，吸收效果良好。栓劑藥物吸

收與其塞入直腸的深度有關(guān)，應(yīng)距肛門口約2cm處為

妥

。pH值影響：大部分藥物屬于

弱酸性或弱堿性。能使藥物

保持分子狀態(tài)的pH值，有利

于藥物的吸收。粘膜表面積大?。盒∧c粘膜

面積最大，達(dá)70M2,

最易吸

收藥物。體內(nèi)活性物質(zhì)影響：膽酸鹽：

增加溶解度；酶：酶促作用；

粘蛋白：結(jié)合阻止吸收。消化酶：首過效應(yīng)。普通藥的吸收方式肺食管一肝膽囊丙十二指奉胰結(jié)腸

空

腸一困腸直腸氣管肺食

管膽囊胃十二指泰胰結(jié)腸空腸一回腸直腸宴肛管及

其

影

響

因

素避免首過效應(yīng)(胃酸破壞)速釋型口腔溶解片氣管肺一肝膽

囊

胃胰結(jié)腸

空腸回腸直腸速釋型肺部給藥系統(tǒng)藥

物

的

胃

腸

道

吸

收

及

其

影

響

因

素二、

影響藥物胃腸道吸收的生理因素2.胃排空與胃腸道蠕動(dòng)在胃中幾乎不吸收而在腸內(nèi)吸收的藥物，其療效決定于藥物離開胃進(jìn)入十二指腸的速率，需要立即止痛的藥物如可待因，延遲胃的排空將延遲鎮(zhèn)痛作用

的開始；對(duì)有些受胃酸和胃酶活性影響不穩(wěn)定的藥物，胃的排空緩慢也影響藥

物的有效性，如氨芐青霉素的降解程度決定于它在胃內(nèi)停留時(shí)間，在胃酸條件

下能解離為離子的胺類藥物及包腸衣制劑等胃排空速率對(duì)療效的開始是十分重

要

的

。藥

物

的

胃

腸

道

吸

收

及

其

影

響

因

素二、

影響藥物胃腸道吸收的生理因素2.胃排空與胃腸道蠕動(dòng)胃內(nèi)液體量：增加，胃排空速度加快胃排空速度：空腹>飽腹胃內(nèi)容物的成分：脂類消化慢，主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的藥物飯后服用為宜。胃內(nèi)黏度低，滲透壓低時(shí)，

一般胃排空速率較大；稀的軟體食物比稠的或固體食物的胃排空快；服用某些抗膽堿藥物、抗組織胺藥物、麻醉藥物時(shí)，胃排空

速率都可下降。藥物的胃腸道吸收及其影響因素二、

影響藥物胃腸道吸收的生理因素2.

胃排空與胃腸道蠕動(dòng)由于大多數(shù)藥物在小腸中吸收好，胃排空加快，藥物到達(dá)小腸部位時(shí)間縮短，吸收快，生物利用度提高，

出現(xiàn)藥效時(shí)間也快。少數(shù)主動(dòng)吸收藥物如核黃素等在

十二指腸由載體轉(zhuǎn)運(yùn)吸收，胃排空速率快，大量的核

黃素同時(shí)到達(dá)吸收部位，吸收達(dá)到飽和，因而只有一

小部分藥物被吸收；若飯后服用，胃排空速率小，使吸收量增加。藥物的胃腸道吸收及其影響因素二、

影響藥物胃腸道吸收的生理因素2.胃排空與胃腸道蠕動(dòng)蠕動(dòng)(推動(dòng)):藥物在腸中滯流時(shí)間長(zhǎng)，藥物破壞多；同時(shí)，與吸收部位接觸時(shí)間長(zhǎng)，吸收效果

好。收縮(混合):促進(jìn)藥物的混合與分解，增加

藥物吸收，飯前服用吸收破壞少。小腸末端結(jié)腸，吸收水、電解質(zhì)和貯存糞便。

是緩釋制劑主要吸收部位。藥物的胃腸道吸收及其影響因素二、

影響藥物胃腸道吸收的生理因素3.循環(huán)系統(tǒng)的影響血液循環(huán)途徑：體循環(huán)：在胃、小腸、大腸吸收的藥物，存在肝臟的“首過效應(yīng)”。淋巴循環(huán)：無肝臟的首過效應(yīng)，多為脂類。血流量：血流量大時(shí)，吸收的限速過程不是血流速度，而是藥物的擴(kuò)散。但當(dāng)血流慢時(shí)，則血流

速度變?yōu)橹饕蛩亍?藥物的胃腸道吸收及其影響因素二、

影響藥物胃腸道吸收的生理因素避免首過效應(yīng)(肝臟酶解破壞)速釋型口腔溶解片十二指空腸閫腸一肛管避免首過效應(yīng)(胃酸破壞)氣管食管膽囊藥

物

的

胃

腸

道

吸

收

及

其

影

響

因

素二、

影響藥物胃腸道吸收的生理因素4.食物的影響食物通常能夠減慢藥物的胃排空速率，故主要在小腸吸收的藥物多半會(huì)推

遲吸收。食物在消化時(shí)消耗水分，可延遲固體制劑的崩解與藥物的溶出，妨礙藥物向胃腸道壁的擴(kuò)散而減慢吸收。當(dāng)食物中含有較多脂肪時(shí)，由于能夠促進(jìn)膽汁分泌，增加血液循環(huán)，特別是能增加淋巴液的流速，有時(shí)對(duì)溶解度特別小的藥物如灰黃霉素能增加其吸收量

。2

藥物的胃腸道吸收及其影響因素三、

影響藥物在胃腸道吸收的劑型因素1.

藥物的解離度、脂溶性等理化性質(zhì)對(duì)吸收的影響未解離型的有機(jī)弱酸和有機(jī)弱堿由于脂溶性較大，比脂溶性小的解離型藥物易吸收。由于非解離型和解離型的比例與環(huán)境的pH

直接相關(guān)，同

時(shí)，脂溶性又與藥物的油/水分配系數(shù)有關(guān)。這種以油水分配

系數(shù)和解離狀況決定藥物吸收的假說，被稱為pH分配假說。其

關(guān)系可用Henderson-Hasselbalch

緩沖方程式表示。2

藥物的胃腸道吸收及其影響因素三、

影響藥物胃腸道吸收的劑型因素1.

藥物的解離度、脂溶性等理化性質(zhì)對(duì)吸收的影響藥物濃度酸性或堿性藥物的脂溶性大小取決于藥物的Pka及藥物所處的胃腸道介質(zhì)的pH

弱酸性藥物：當(dāng)pHKPka時(shí)，分子型比離子型多，易于吸收弱堿性藥物：當(dāng)pH>Pka時(shí)，分子型比離子型多，易于吸收

中性藥物和極弱的堿性藥物的吸收受PH影響較少解離型弱酸性藥物：pKa-pH=lgCu/Ci藥物濃度弱堿性藥物：pKa-pH=lgCi/Cu非解離型2

藥物的胃腸道吸收及其影響因素三、

影響藥物胃腸道吸收的劑型因素1.

藥物的解離度、脂溶性等理化性質(zhì)對(duì)吸收的影響K

o/w增大，藥物脂溶性增大，水溶性減小K

o/w減少，藥物脂溶性減少，水溶性增大2

藥物的胃腸道吸收及其影響因素三、

影響藥物胃腸道吸收的劑型因素1.

藥物的解離度、脂溶性等理化性質(zhì)對(duì)吸收的影響弱酸性藥物在胃中主要以未解離型形式存在，吸收較好，而弱堿性藥

物在pH較高的小腸中更有利于吸收。除了強(qiáng)堿性藥物外，藥物在胃中的吸收與pH分配假說相當(dāng)一致。但在藥物的主要吸收部位小腸中，藥物的吸收不一定與pH分配假說相吻合。

一般情況下，小腸中的吸收比pH分配假說預(yù)測(cè)的值要高。其原因主要是

腸黏膜具有巨大的表面積，另外，解離型藥物也能通過細(xì)胞膜上的含水

微孔以及細(xì)胞旁路通道吸收。對(duì)于兩性藥物，則在等電點(diǎn)的pH時(shí)吸收最

好。2

藥物的胃腸道吸收及其影響因素三

、

影響藥物胃腸道吸收的劑型因素2.

藥物的溶出速度對(duì)吸收的影響:指藥物從固體或半固體制劑中溶解，擴(kuò)散到周圍的溶出介質(zhì)的速度:Noyes-Whitney

方程式藥

物

的

胃

腸

道

吸

收

及

其

影

響

因

素三、

影響藥物胃腸道吸收的劑型因素2.

藥物的溶出速度對(duì)吸收的影響D:

擴(kuò)散系數(shù)S:

藥物的表面積C:藥物的濃度h:

擴(kuò)散層厚度Cs:

藥物的溶解度2

藥物的胃腸道吸收及其影響因素三

、

影響藥物胃腸道吸收的劑型因素2.

藥物的溶出速度對(duì)吸收的影響難溶性藥物或溶出速率很慢的藥物與制劑往往成為吸收過程的限速階段。當(dāng)溶出為限速時(shí)CS

>>C→0=KSe2

藥物的胃腸道吸收及其影響因素三

、

影響藥物胃腸道吸收的劑型因素2.

藥物的溶出速度對(duì)吸收的影響溶出度：指按照藥典規(guī)定的方法在一定時(shí)間內(nèi)藥物從固體制劑溶入介質(zhì)的累積百分率。崩解固

體

藥

物

粒

子出

溶出溶解于吸收部

位體液的藥物制劑中藥物體內(nèi)藥物吸收2

藥物的胃腸道吸收及其影響因素三、

影響藥物胃腸道吸收的劑型因素2.

藥物的溶出速度對(duì)吸收的影響凡屬于下列情況必須進(jìn)行溶出度1)難溶或難吸收的藥物；2)治療量與中毒量接近的藥物；3)要求速效或長(zhǎng)效的制劑；4)用于治療嚴(yán)重疾病或急救用的藥物等。2

藥物的胃腸道吸收及其影響因素三、

影響藥物胃腸道吸收的劑型因素2.

藥物的溶出速度對(duì)吸收的影響下列因素顯著影響藥物的溶出度1)粒子大?。毫綔p小，其溶解度增大。2)多晶型：亞穩(wěn)定型溶解度>穩(wěn)定型3)無定形：溶解速度快于結(jié)晶型4)溶劑化物：有機(jī)溶劑化物>無水物>水合物5)成鹽：提高溶解度、增加溶出2

藥物的胃腸道吸收及其影響因素三、

影響藥物胃腸道吸收的劑型因素3.藥物在胃腸道中的穩(wěn)定性對(duì)吸收的影響腸壁細(xì)胞粘膜是藥物代謝的主要部位。影響藥

物穩(wěn)定性的主要因素包括；代謝活性酶；胃腸道內(nèi)微生物；胃腸道的pH;腸溶材料包衣等。2

藥物的胃腸道吸收及其影響因素三、

影響藥物胃腸道吸收的劑型因素4.

劑型和給藥途徑對(duì)吸收的影響(

肌

肉

、

皮

下

注

射(靜

注

)(吸

入

)(

液

劑

)i

(

散劑)(

顆粒

劑)(

膠

囊

劑

)尿中排泄(透

皮

)消化管崩解+分散溶解

-臟汁膽血

液

腎腔(

口

含

片

)(栓劑

)代謝

作用部位糞中排泄組織(

片

劑

)2

藥物的胃腸道吸收及其影響因素三、

影響藥物胃腸道吸收的劑型因素4.劑型和給藥途徑對(duì)吸收的影響通?？诜┬椭校账俣鹊拇涡颍核芤簞?gt;

乳劑混懸劑>散劑>膠囊>片劑>包衣片>腸溶片肌肉注射：豐富的毛細(xì)血管網(wǎng)和淋巴管網(wǎng)，吸收快皮下注射：間隙較多，血管較少，吸收慢肺部吸收：氣霧劑口腔、舌下吸收：口含片、舍下片直腸吸收：栓劑眼部吸收：滴眼劑、眼膏劑透皮吸收：軟膏劑、貼劑的分布一

、

藥物的分布定義：藥物從給藥部位吸收進(jìn)入血液后，由血液循環(huán)運(yùn)送到體內(nèi)各臟器組織(或靶器官)中

的過程。血液

循環(huán)分布作用部位游離型

蛋白結(jié)合型代

謝

排泄分布

組織結(jié)合一、口服

給藥藥物的分布崩解

溶解原型或代謝物物的分布一

、

藥物的分布1)血液循環(huán)速度與血管的透