制藥車間質量管理操作規(guī)程一、總則（一）目的為規(guī)范制藥車間生產全流程的質量管理行為，確保藥品質量符合法定標準及注冊要求，保障藥品安全性、有效性與質量可控性，特制定本規(guī)程。（二）適用范圍本規(guī)程適用于制藥車間內藥品生產、質量檢驗、物料管理、設備運維、環(huán)境控制等相關活動的質量管理，覆蓋原輔料驗收、生產過程監(jiān)控、成品放行等全流程環(huán)節(jié)，涉及車間生產操作人員、質量管理人員、設備維護人員等相關崗位。二、人員質量管理要求（一）資質與培訓生產及質量相關崗位人員需具備對應專業(yè)知識與技能，關鍵崗位（如制劑操作、質量檢驗）應持有效資質證書上崗。定期組織人員參加藥品GMP（藥品生產質量管理規(guī)范）、崗位操作技能、質量風險防控等培訓，培訓內容結合車間生產實際需求，考核通過后方可上崗或繼續(xù)履職。（二）健康管理直接接觸藥品的人員（如潔凈區(qū)操作人員、取樣人員）需每年進行健康檢查，涵蓋傳染性疾病、皮膚病等影響藥品質量的病癥篩查。人員出現感冒、皮膚破損、傳染性疾病等情況時，應暫停直接接觸藥品的工作，待恢復健康并經評估后，方可重新上崗。（三）行為規(guī)范進入潔凈生產區(qū)的人員應按規(guī)定更換潔凈工作服、鞋套，佩戴口罩、帽子，保持個人衛(wèi)生，不得佩戴首飾、化妝，避免將無關物品帶入潔凈區(qū)。生產操作過程中嚴格遵守崗位操作規(guī)程，不得擅自更改操作步驟或工藝參數，操作動作輕緩，避免產生過多粉塵或氣溶膠。三、物料質量管理（一）原輔料與包裝材料管理1.驗收：原輔料、包裝材料到貨后，倉庫管理人員協同質量檢驗人員按采購合同、質量標準及法規(guī)要求，核對物料名稱、規(guī)格、批號、數量、供應商資質等信息，必要時進行外觀檢查或取樣送檢。2.儲存：物料按質量特性（如溫濕度、避光要求）分類存放，設置“待驗、合格、不合格、退貨”等狀態(tài)標識，實行“先進先出”“近效期先出”發(fā)放原則，易串味、易變質物料單獨存放。3.發(fā)放：物料發(fā)放前經質量部門審核放行，發(fā)放過程核對物料信息與生產指令一致，記錄物料批號、數量、領用部門、領用人等信息，確保可追溯。（二）供應商管理建立供應商審計制度，定期對原輔料、包裝材料供應商的生產資質、質量體系、產品質量穩(wěn)定性等進行審計，優(yōu)先選擇通過GMP認證或質量信譽良好的供應商。若供應商產品質量波動或違規(guī)，啟動評估程序，必要時暫停合作并重新篩選。（三）不合格品處理經檢驗或評估判定為不合格的物料，立即移至不合格品專區(qū)，設置明顯標識并上鎖管理。不合格品處置需經質量部門審核，可選擇退貨、銷毀或其他合規(guī)方式，處置過程記錄完整（含原因、方式、時間、參與人員等）。四、生產過程質量管理（一）工藝規(guī)程執(zhí)行生產操作嚴格遵循經批準的工藝規(guī)程（含生產流程、工藝參數、物料配比等），不得隨意變更；如需調整，按變更管理程序執(zhí)行。生產過程實時監(jiān)控關鍵工藝參數，出現偏離時立即采取糾正措施并記錄。（二）批生產記錄管理批生產記錄真實、及時、準確記錄每批藥品生產過程（含物料領用、工藝參數、中間產品檢驗結果、異常情況處理等）。記錄由操作人員及時填寫，不得事后補記或偽造；修改時保持原記錄清晰，注明修改原因、日期及簽名。（三）在線監(jiān)控與中間控制對生產過程中的中間產品、半成品按質量標準進行在線檢驗或監(jiān)控（如片劑重量差異、注射液澄明度等），檢驗合格后方可進入下一工序。關鍵工序（如滅菌、混合、壓片）設置在線監(jiān)測設備，實時采集數據并記錄。（四）清場管理每批產品生產結束或更換品種、規(guī)格時，進行清場操作（清除設備、容器具、地面、墻面的殘留物料、粉塵等），清場后由質量管理人員檢查，發(fā)放清場合格證。清場記錄（含時間、內容、檢查結果、人員等）作為批生產記錄的一部分存檔。五、質量檢驗管理（一）取樣管理取樣人員按操作規(guī)程取樣，確保樣品具有代表性；取樣工具、容器清潔干燥無污染，取樣過程防止樣品污染或變質。取樣后及時標識（含物料名稱、批號、取樣日期、人員、數量等），按規(guī)定條件儲存。（二）檢驗方法與儀器管理質量檢驗采用經批準的法定或內控標準方法，檢驗儀器定期校準、維護，確保性能穩(wěn)定、數據準確。檢驗人員熟悉方法與儀器操作，嚴格按規(guī)程檢驗，做好原始記錄（含檢驗數據、操作時間、儀器編號等）。（三）檢驗記錄與報告檢驗原始記錄真實詳細（含項目、方法、數據、人員、日期等），妥善保存便于追溯。檢驗完成后及時出具報告，內容含樣品信息、結果、結論（合格/不合格），報告經審核簽字后方可發(fā)放。六、設備質量管理（一）設備選型與安裝生產設備符合藥品生產工藝要求，與藥品直接接觸的表面光滑、無死角、易清潔，不與藥品發(fā)生化學反應或吸附。設備安裝符合GMP要求，便于操作、維護及清潔，設備間留有足夠空間。（二）設備維護與校準建立設備維護保養(yǎng)計劃，定期清潔、潤滑、緊固、調試設備，記錄維護時間、內容、人員等。關鍵設備（如滅菌柜、檢驗儀器）定期校準，校準周期結合使用頻率、性能穩(wěn)定性確定，校準后粘貼狀態(tài)標識，記錄存檔備查。（三）設備清潔與驗證設備使用后及時清潔，清潔方法經驗證（確保有效去除殘留污染物），清潔后檢查合格方可再次使用或存放。設備更換品種、規(guī)格或連續(xù)使用一定時間后，進行清潔驗證，評估清潔效果，驗證方案及報告存檔。七、環(huán)境質量管理（一）潔凈區(qū)監(jiān)測潔凈生產區(qū)定期監(jiān)測溫濕度、空氣懸浮粒子、微生物等指標，監(jiān)測頻率結合生產活動、潔凈級別確定，結果符合藥品GMP要求。指標不符合時立即停止生產，分析原因并整改，經質量部門確認后恢復生產。（二）清潔與消毒潔凈區(qū)地面、墻面、設備表面定期清潔、消毒，方法經驗證，使用的清潔劑、消毒劑符合衛(wèi)生要求且不影響藥品質量。清潔消毒按規(guī)定程序和頻率進行，記錄時間、方法、藥劑名稱、人員等信息。（三）人員與物料凈化人員進入潔凈區(qū)需經更衣、洗手、消毒、風淋等凈化程序，有效去除污染物；物料進入潔凈區(qū)需經外包裝清潔、消毒、傳遞窗傳遞，必要時滅菌處理，防止帶入污染物。八、文件與記錄管理（一）文件編制與審批車間質量管理文件（如操作規(guī)程、工藝規(guī)程、質量標準）結合GMP及企業(yè)實際編制，內容科學合理、可操作。文件經生產、質量、技術等部門審核，企業(yè)負責人批準后發(fā)布，未經批準不得執(zhí)行。（二）文件修訂與保管生產工藝、法規(guī)要求等變化時，及時修訂文件，修訂經審核批準后替換舊文件。文件妥善保管（存于指定文件柜或電子系統），防止丟失、損壞或篡改。（三）記錄管理生產、檢驗、設備維護等記錄按格式要求填寫，真實完整、清晰可辨，不得隨意涂改。記錄按批號或時間歸檔，保存期限符合法規(guī)要求（如藥品有效期后一年），保存過程防潮、防火、防蟲。九、偏差與變更管理（一）偏差處理生產、檢驗、物料管理等過程中出現的偏離既定標準、規(guī)程或預期結果的情況（如工藝參數偏離、檢驗結果異常），均視為偏差。偏差發(fā)生后立即報告，質量部門組織調查，分析原因、評估影響，制定并實施糾正預防措施，過程記錄完整（含描述、調查、措施、驗證等）。（二）變更控制對生產工藝、質量標準、設備設施、供應商等影響產品質量的變更，進行變更控制。變更發(fā)起部門提交申請（含原因、內容、預期影響），經評估、審核、批準后實施；必要時進行驗證或穩(wěn)定性考察，實施后評估效果。十、藥品召回管理（一）召回啟動發(fā)現已上市藥品存在質量問題或安全隱患時，立即啟動召回程序，質量部門評估問題性質、范圍、影響，確定召回級別（一級、二級、三級）。召回啟動后通知經營企業(yè)、使用單位停止銷售使用，向藥監(jiān)部門報告召回計劃。（二）召回實施召回過程建立藥品接收、儲存、處理機制，清點、標識、存放召回藥品，防止混淆。定期向藥監(jiān)部門報告召回進展（含數量、處理方式、結果等）。（三）召回評估召回結束后，質量部門組織評估效果，分析問題原因，制定并實施糾正預防措施，評估報告提交企業(yè)管理層及藥監(jiān)部門備案。十一、質量管理保障措施（一）質量文化建設樹立“質量第一”理念，通過培訓、宣傳、案例分析提高全員質量意識，鼓勵員工提出改進建議，對質量管理突出的個人或團隊給予表彰獎勵。（二）質量考核機制建立質量管理考核制度，考核內容含操作規(guī)程執(zhí)行、質量問題處理、記錄填寫規(guī)范性等?？己私Y果與績