定義：兩個(gè)及兩個(gè)以上有機(jī)化合物通過(guò)反應(yīng)形成一個(gè)新的較

大分子或同一分子內(nèi)部發(fā)生

分子內(nèi)的反應(yīng)形成新分子的

反應(yīng)稱為縮合反應(yīng)。用

途

：形成新的碳-碳鍵或碳-雜鍵縮合反應(yīng)(C-C鍵形成)●α-羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反

應(yīng)·

β-羥烷基、

β

-羰烷基化反應(yīng)●亞甲基化反應(yīng)·

α,β-環(huán)氧烷基化反應(yīng)·

環(huán)加成反應(yīng)一、α-羥烷基化反應(yīng)·Aldol

縮合[醇醛(酮)縮合]·

不飽和烴的α-羥烷基化反應(yīng)(Prins反應(yīng))·

芳醛的α-羥烷基化反應(yīng)(安息香縮合)·

有機(jī)金屬化合物的α-羥烷基化1.Aldol縮合(醇醛縮合、羥醛縮合反應(yīng))在稀酸或稀堿催化下(通常為稀堿),一分子醛(或酮)的α-氫原子加到另一分子醛(或酮)的氧原子上，其余部分加到羰基碳上，

生成β-羥基醛(或酮),

這個(gè)增長(zhǎng)碳鏈的反應(yīng)稱為Aldol縮合反應(yīng)。HCHCHCH

CHb

C

Hα105OCH?CH+CHC機(jī)理0CH?

C

H+OH○CH?

CH

CH?

C

H十OHH?O、

快CH?

CH

CH?CH+OH0CH?CH

CH?

CHCHO0HC62%C?H7

C

C活性：酮<醛0

0CH?CH?CH?CHO+(CH?)?CHCHO?0℃(CH?)?CHCHCCHOCH?CH?CH?CH?CH

C

CHOOH

CH?CH?CH?CHO+(CH?)?CHCHO定向醇醛(酮)縮合·醛或酮與具位阻的堿如LDA

(二異丙胺鋰)作用，形成烯醇鹽再與另一分子醛或酮作用，·

醛、酮轉(zhuǎn)變成烯醇硅醚，在TiCl?催

化

下與另一分子醛、酮分子作用，●醛、酮與胺形成亞胺，與LDA

形成亞

胺鋰鹽，再與另一分子醛、酮作用。OLiCH?

CH(CH2)2CH?65%C?

H?COCH?1)CH?(CH?)22)H?O°LDA/THFCH→C?

H?CCH?CH?CH?CHO+C?

H?CH?CHCH0

Si(CH?)3CCH?C?

H578%CHOCH?CH?CH?CHTsO

H/PhHTollens縮合(羥甲基化反應(yīng))含有α-氫的醛或酮在Ca(OH)?、K?CO?、NaHCO?等堿的存在下，用甲醛處理，在醛、

酮的α-碳原子上引入羥甲基的反應(yīng)稱為T(mén)ollens縮合反應(yīng)。HCHD

+CH

CHCHCHO0CH(45%)C0H000H

HO稀

NOH

40～42CCH?O0CH3C0CHCHCH?OHHOCH?C

CH?OH+HCOOH+5HCHO

HOCH?HOCH20CH?OH

(57%)CH?OHCH?OH(85%)CH?CHO

+4HCHO+HC00HClaisen-Schimidt反應(yīng)芳醛和脂肪族醛、酮在堿催化下縮合而成α,β-不飽和醛、酮的反應(yīng)稱為Claisen-Schimidt反應(yīng)。C?

HQ-D+Q

a

25~30℃CCW過(guò)量CdaD+O+oONOnoBo15~3OC10o%MaO

LU

/OIVa四

Hcc(85%)十HCH5CHO+CH?CH?COCH?CH3CHOE

tONa(60%)0+CH?

C

CH3CH0CH?0CH?2.不飽和烴的α-羥烷基化反應(yīng)Prins甲醛-烯加成反應(yīng)在無(wú)機(jī)酸催化劑存在的條件下，甲醛和烯

烴加成得到1,3-二醇，進(jìn)一步和甲醛反應(yīng)生

成環(huán)狀縮醛的反應(yīng)稱為Prins甲醛-烯加成反應(yīng)。RCH?CH?+HCHO

HoRHO

CHCH?HOCH?CHCH?+2HCHOS(86%)Na/BuOH/tol(89%)HH?/CuCr?O?/EtOH2

0

0

~

2

0

8

℃

,

加

壓(85%)

《

少

CH?

CH?

CH?OH——《3.芳醛的α-羥烷基化反應(yīng)安息香縮合反應(yīng)芳醛在氰化鉀(鈉)催化下加熱，雙分子縮合生成α-羥基酮的反應(yīng)稱為安息香

縮合反應(yīng)。ee4D(96.5%)DXBDIGc

Ph

～8,D(CH3)2NCHO+

CHOO

OHCN/E

tOH/H?O

(CH3)2N

CCH0磷酸鹽2CHop

H+8

t幾分神CH

C

0OH0(80%)4.有機(jī)金屬化合物的α-羥烷基化Reformatsky反應(yīng)醛或酮與α-鹵代酸酯在金屬鋅粉存在下

縮合而得到β-羥基酸酯或脫水得α,β-不飽和

酸酯的反應(yīng)稱為Reformatsky

反應(yīng)。α

-鹵代酸酯的活性順序?yàn)椋篒CH?COOC?H?>BrCH?COOC?H

?>CICH?COOC?

H?R1COOC?

H5>X

CHCOOC?

H?>XCH?COOC?

H5Zn/(CH?O)?B/THFrt

→

CH?CH

CH?COOC?H5R?X

CR?CH?CHO+BrCH?COOC?

H?OH

(95%)如：CH?CHCO0C?

H?t+Mg+(C?H?)2C0Br

CH?→

(C6H5)2

CCHCOOC4H9

tOH

(81%)除Zn

以外，還可用Mg、Li、Al

等金屬LiCH?COOC?

H5

+HN[Si(CH3)3]2CH?C0OC?

H5(91%)C6H?CHO

+LiCH?COOC?

H5Reformatsky的應(yīng)用·

合成β-羥基羧酸酯·

合成β-羥基羧酸·醛、酮增長(zhǎng)碳鏈的方法之一RCHCOOC?

H5RCH

CHCOOC?

H5OHRCCOOC?

H5

還原《

少

CHOZn/PhH/El?0H?O+Br》CHR《

少

CH?CHCH?OHRCH?CHCHO訛

?！稧rignard和Normant反應(yīng)Grignard

試劑和Normant試劑與羰基化合物(醛、酮)反應(yīng)，生成相應(yīng)的醇類

的反應(yīng)。R

RC

C×+M?0-50°F

C

C

MgXNormant試劑(C?H5)?O

RMgXGrignard試劑R

X+MgRR二、α-鹵烷基化反應(yīng)Blanc氯甲基化反應(yīng)芳香化合物用甲醛、氯化氫及ZnCl?或AICl?

或質(zhì)子酸處理時(shí)，在環(huán)上引入氯

甲基的反應(yīng)稱為Blanc氯甲基化反應(yīng)。ALHBDIC

ACDl為芳環(huán)的親電取代反應(yīng)供電子基取代

吸電子取代COCH?

CICH?COCH?HCHO/HCIOH

25~30℃

OHHCHO/HCICICH?

COCH?OHCH?ClArCH?Cl

可轉(zhuǎn)化為：ArCH?OH,ArCH?OR,ArCHO,ArCH?CN,ArCH?NH?(R?)及延長(zhǎng)碳鏈CH?(COOC?H?)2/EtOCH?CH(COOC?H5)2CH?CH?COOHCH?Cl

CH?CN

CH?COOHCH?Cl.三、α-氨烷基化反應(yīng)●Mannich反應(yīng)·Pictet-Spengler反應(yīng)·Strecker

反應(yīng)堿催化劑：

醇鈉(鉀)、氫氧化鈉(鉀)、金屬鈉砂、

氨基鈉、氫化鈉、哌啶、三乙胺以及季銨堿等。催化劑量：0.1~0.3當(dāng)量主要應(yīng)用：●引進(jìn)三個(gè)碳原子的側(cè)鏈·合成二環(huán)或多環(huán)不飽和酮類100%CNCH?CH?CN0∠

CH?+CH?CHCOOCH?0CH?

53%CH?CH?COOCH?KOH/MeOH90~95℃CHCNC?

H5t

BuOK/t

BuOH+CH?

CHCN《

少)OCH?+CH?

CHCOCH?

KOHCH?OH63~65%Robinson增環(huán)反應(yīng)CH?PhH帶水CH?CH?CH?COCH?Wittig反應(yīng)Horner反應(yīng)Knoevenagal反應(yīng)Stobbe反應(yīng)Perkin反應(yīng)Erlenmeyer-Pl?chl

反應(yīng)Wittig羰基成烯反應(yīng)醛或酮與烴代亞甲基三苯膦反應(yīng)，醛、酮分子中羰基的氧原子被

烴代亞甲基所取代，生成相應(yīng)的烯

類化合物及氧化三苯膦的反應(yīng)稱Wittig羰基成烯反應(yīng)，

其中烴代亞甲基三苯膦稱為Wittig試劑。R:

烷基、芳基、烷氧基、哌啶基、嗎啉基等R?,R?,R?,R?:

氫、烷基、烯基、芳基、含有各種官能團(tuán)的芳基和烷基等。C

C

、

R1

十

(R)?P

O

R?OC

O+(R)?POR1、R?R?R?R

3R4C

0+(C?H5)?P

.200十R3C—1R

4HO0(H513P0R?R?

R?

R

?RRR?RCR?R?O8CCC

H513P42Wittig反應(yīng)的特點(diǎn)：●羰基被碳-碳雙鍵代替形成立體專一性的烯類●和α-不飽和醛或酮反應(yīng)，一般不發(fā)生1,4-加成，

可利用此性質(zhì)來(lái)合成共軛多烯化合物，如葉紅

素、維生素A

等的合成●合成的雙鍵能位于在能量不利的位置Darzens

縮水甘油酸酯的合成反應(yīng)醛或酮在堿存在的條件下和α-鹵代酯縮合生成α,β-環(huán)氧羧酸酯(縮水甘油酸

酯)的反應(yīng)稱為Darzens

縮小甘油酸酯的合成反應(yīng)。RONaC

O+R?CHCOOC?

H?XR?C

C

COOC?

H?+NaX+ROH/ORCB