甲狀腺功能亢進(jìn)癥藥物治療的精準(zhǔn)用藥監(jiān)測模型演講人2026-01-0904/模型的實(shí)施流程與臨床應(yīng)用路徑03/模型的關(guān)鍵要素：多維度數(shù)據(jù)整合與動(dòng)態(tài)監(jiān)測02/精準(zhǔn)用藥監(jiān)測模型的理論框架01/甲亢藥物治療的基礎(chǔ)與挑戰(zhàn)06/模型的挑戰(zhàn)與未來展望05/案例1：基因指導(dǎo)下的精準(zhǔn)劑量調(diào)整目錄07/總結(jié)與展望甲狀腺功能亢進(jìn)癥藥物治療的精準(zhǔn)用藥監(jiān)測模型01甲亢藥物治療的基礎(chǔ)與挑戰(zhàn)ONE甲亢的臨床特征與治療地位甲狀腺功能亢進(jìn)癥（簡稱“甲亢”）是由甲狀腺合成和分泌過多甲狀腺激素（TH），導(dǎo)致機(jī)體代謝亢進(jìn)和交感神經(jīng)興奮性增高的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。臨床典型表現(xiàn)為高代謝綜合征（如心悸、多汗、體重下降）、甲狀腺腫大、眼征及神經(jīng)系統(tǒng)興奮性增高等。流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，我國甲亢患病率約為1.3%，其中Graves病占80%以上，且女性發(fā)病率是男性的4-6倍。甲亢若不及時(shí)控制，可引發(fā)甲亢性心臟病、肝功能損傷、骨質(zhì)疏松甚至甲狀腺危象等嚴(yán)重并發(fā)癥，顯著增加患者病死率和致殘率。目前，甲亢的治療主要包括抗甲狀腺藥物（ATD）、放射性碘（131I）治療和手術(shù)治療。其中，ATD（如甲巰咪唑、丙硫氧嘧啶）因兼具療效確切、可逆性高、適用于兒童及妊娠期患者等優(yōu)勢，成為甲亢初始治療和長期管理的核心手段。然而，ATD的治療窗較窄，個(gè)體差異顯著，傳統(tǒng)“標(biāo)準(zhǔn)化劑量”方案往往難以兼顧療效與安全性，這為精準(zhǔn)用藥監(jiān)測模型的構(gòu)建提出了迫切需求。ATD的作用機(jī)制與傳統(tǒng)用藥方案的局限性ATD的核心作用機(jī)制甲巰咪唑（MMI）和丙硫氧嘧啶（PTU）是臨床最常用的ATD，其作用機(jī)制存在異同：-MMI：通過抑制甲狀腺過氧化物酶（TPO），阻斷碘的氧化與酪氨酸偶聯(lián)，減少甲狀腺激素合成；同時(shí)抑制碘化酪氨酸的脫碘，減少T4向T3的轉(zhuǎn)化，起效較慢（作用高峰2-4周），半衰期較長（6-8小時(shí)），每日單次給藥即可維持有效血藥濃度。-PTU：除抑制TPO外，還可抑制外周組織中T4向T3的轉(zhuǎn)化，起效較快（作用高峰1-2小時(shí)），半衰期短（1-2小時(shí)），需每日2-3次給藥，但在嚴(yán)重肝功能不全或甲狀腺危象患者中仍具不可替代性。ATD的作用機(jī)制與傳統(tǒng)用藥方案的局限性傳統(tǒng)用藥方案的局限性No.3傳統(tǒng)ATD治療多基于“群體經(jīng)驗(yàn)”，如MMI初始劑量為15-30mg/d，PTU為100-300mg/d，后續(xù)根據(jù)甲狀腺功能（FT3、FT4、TSH）調(diào)整劑量。這種“一刀切”模式存在三大核心問題：-個(gè)體療效差異顯著：相同劑量下，部分患者（如老年人、肝功能不全者）可能出現(xiàn)藥物蓄積導(dǎo)致甲減，而另一些快代謝型患者（如CYP2C19基因多態(tài)性者）則可能因藥物代謝過快療效不佳。-不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)不可控：ATD常見不良反應(yīng)包括肝損傷（發(fā)生率1%-3%）、粒細(xì)胞缺乏（0.1%-0.5%）、皮膚過敏等，其中粒細(xì)胞缺乏可進(jìn)展為致命感染，但傳統(tǒng)方案缺乏早期預(yù)警手段。No.2No.1ATD的作用機(jī)制與傳統(tǒng)用藥方案的局限性傳統(tǒng)用藥方案的局限性-治療周期漫長且易復(fù)發(fā)：ATD療程通常為1.5-2年，復(fù)發(fā)率高達(dá)30%-50%，部分患者因反復(fù)調(diào)整劑量和頻繁復(fù)查而依從性下降，甚至中斷治療。在臨床實(shí)踐中，我曾接診一位28歲女性Graves病患者，初始MMI30mg/d治療，2周后復(fù)查FT4仍顯著升高，而另一位65歲男性患者相同劑量用藥1周后即出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高。這種“同藥不同效、同效不同毒”的現(xiàn)象，凸顯了傳統(tǒng)用藥方案的局限性，也為精準(zhǔn)用藥監(jiān)測模型的構(gòu)建提供了現(xiàn)實(shí)依據(jù)。02精準(zhǔn)用藥監(jiān)測模型的理論框架ONE模型的核心定義與科學(xué)內(nèi)涵甲狀腺功能亢進(jìn)癥藥物治療的精準(zhǔn)用藥監(jiān)測模型，是指以“個(gè)體化醫(yī)療”為核心理念，整合藥物基因組學(xué)、治療藥物監(jiān)測（TDM）、臨床指標(biāo)動(dòng)態(tài)評(píng)估及患者個(gè)體化特征等多維度數(shù)據(jù)，通過算法建模與實(shí)時(shí)反饋，實(shí)現(xiàn)ATD療效預(yù)測、劑量優(yōu)化及不良反應(yīng)預(yù)警的智能化管理系統(tǒng)。其本質(zhì)是從“群體標(biāo)準(zhǔn)化”向“個(gè)體精準(zhǔn)化”的轉(zhuǎn)變，通過數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)的動(dòng)態(tài)決策，將甲亢藥物治療從“經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué)”升級(jí)為“循證精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”。模型構(gòu)建的核心原則1.個(gè)體化原則：基于患者基因型、生理狀態(tài)（年齡、體重、肝腎功能）、合并疾病及生活方式等差異，制定“一人一策”的用藥方案。012.動(dòng)態(tài)化原則：通過連續(xù)監(jiān)測甲狀腺功能、血藥濃度及不良反應(yīng)指標(biāo)，實(shí)時(shí)調(diào)整治療策略，避免“一成不變”的靜態(tài)方案。023.多維度原則：整合基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、臨床表型及患者報(bào)告結(jié)局（PRO）等多源數(shù)據(jù)，構(gòu)建全面的評(píng)估體系。034.循證原則：模型算法需基于大規(guī)模臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)（如循證醫(yī)學(xué)證據(jù)等級(jí)Ⅰ、Ⅱ級(jí)）和真實(shí)世界研究（RWS）結(jié)果，確保預(yù)測準(zhǔn)確性與臨床實(shí)用性。04模型的構(gòu)建邏輯與技術(shù)路徑精準(zhǔn)用藥監(jiān)測模型的構(gòu)建遵循“數(shù)據(jù)整合-算法建模-臨床驗(yàn)證-迭代優(yōu)化”的技術(shù)路徑：1.數(shù)據(jù)層：采集患者基線特征（年齡、性別、病程、甲狀腺腫大程度）、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)（FT3、FT4、TSH、肝功能、血常規(guī)、藥物濃度）、基因型（藥物代謝酶、轉(zhuǎn)運(yùn)體、免疫相關(guān)基因）及PRO數(shù)據(jù)（癥狀評(píng)分、用藥依從性）。2.算法層：采用機(jī)器學(xué)習(xí)算法（如隨機(jī)森林、支持向量機(jī)、深度神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)）構(gòu)建預(yù)測模型，包括療效預(yù)測模型（如4周FT4下降率）、不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)模型（如肝損傷概率）及劑量優(yōu)化模型（如最佳維持劑量）。3.應(yīng)用層：開發(fā)臨床決策支持系統(tǒng)（CDSS），將模型輸出轉(zhuǎn)化為可視化建議（如“MMI劑量調(diào)整為20mg/d，2周后復(fù)查肝功能”），并通過電子健康檔案（EHR）實(shí)現(xiàn)數(shù)據(jù)實(shí)時(shí)更新。模型的構(gòu)建邏輯與技術(shù)路徑4.驗(yàn)證層：通過前瞻性隊(duì)列研究驗(yàn)證模型的預(yù)測效能，以傳統(tǒng)治療方案為對照，評(píng)估模型在療效達(dá)標(biāo)率、不良反應(yīng)發(fā)生率及治療成本等方面的優(yōu)勢。03模型的關(guān)鍵要素：多維度數(shù)據(jù)整合與動(dòng)態(tài)監(jiān)測ONE藥物基因組學(xué)：個(gè)體化用藥的“密碼本”藥物基因組學(xué)通過檢測藥物作用通路相關(guān)基因的多態(tài)性，預(yù)測患者對ATD的療效與不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，是精準(zhǔn)用藥監(jiān)測模型的“底層邏輯”。藥物基因組學(xué)：個(gè)體化用藥的“密碼本”藥物代謝酶基因-CYP2C19基因：MMI的主要代謝酶，其多態(tài)性顯著影響藥物代謝速度。CYP2C191/1為快代謝型，常規(guī)劑量可能療效不足；1/2、1/3為中間代謝型，需常規(guī)劑量；2/2、3/3為慢代謝型，劑量需減少30%-50%，否則易發(fā)生肝損傷。研究顯示，攜帶CYP2C19慢代謝基因型的患者，MMI肝損傷風(fēng)險(xiǎn)是快代謝型的3.2倍（95%CI：1.8-5.7）。-CYP3A4基因：PTU的次要代謝酶，1B/1B突變型患者PTU清除率降低，需調(diào)整劑量以避免蓄積毒性。藥物基因組學(xué)：個(gè)體化用藥的“密碼本”藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體基因有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)多肽（OATP1B1）負(fù)責(zé)將MMI轉(zhuǎn)運(yùn)至肝細(xì)胞，其SLCO1B15基因突變可導(dǎo)致轉(zhuǎn)運(yùn)能力下降，使肝細(xì)胞內(nèi)MMI濃度升高，增加肝損傷風(fēng)險(xiǎn)。攜帶該突變的患者，MMI肝損傷發(fā)生率較野生型高4.1倍。藥物基因組學(xué)：個(gè)體化用藥的“密碼本”免疫相關(guān)基因Graves病的發(fā)病與HLA-DR基因、CTLA-4基因多態(tài)性相關(guān)，而ATD引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)（如粒細(xì)胞缺乏、ANCA相關(guān)性血管炎）也與免疫基因異常有關(guān)。例如，HLA-B15:02等位基因與MMI誘導(dǎo)的重癥多形紅斑（SJS）顯著相關(guān)，亞洲人群攜帶率約5%-15%，建議用藥前進(jìn)行基因篩查。臨床意義：通過基因檢測識(shí)別高危人群，可提前調(diào)整用藥方案或選擇替代治療（如PTU），從源頭降低不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。例如，對攜帶HLA-B15:02的患者，避免使用MMI，選擇PTU或131I治療，可使SJS發(fā)生率從0.5%-1%降至0.01%以下。治療藥物監(jiān)測（TDM）：血藥濃度的“導(dǎo)航儀”雖然ATD的TDM在臨床中未像地高辛、茶堿一樣常規(guī)開展，但對于特殊人群（如肝腎功能不全、妊娠期患者、藥物相互作用者），血藥濃度監(jiān)測是實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)用藥的重要手段。治療藥物監(jiān)測（TDM）：血藥濃度的“導(dǎo)航儀”監(jiān)測時(shí)機(jī)與頻率-初始治療階段：MMI給藥后2-4小時(shí)達(dá)峰，建議在服藥后3小時(shí)采血監(jiān)測谷濃度；PTU半衰期短，可監(jiān)測服藥后2小時(shí)峰濃度。初始治療每周1次，直至劑量穩(wěn)定。-劑量調(diào)整階段：每次調(diào)整劑量后3-5天監(jiān)測，確認(rèn)濃度是否達(dá)標(biāo)。-長期維持階段：每3個(gè)月監(jiān)測1次，尤其當(dāng)患者出現(xiàn)肝功能異?；虔熜Р▌?dòng)時(shí)。治療藥物監(jiān)測（TDM）：血藥濃度的“導(dǎo)航儀”有效濃度范圍-MMI：穩(wěn)態(tài)血藥濃度0.3-3.0mg/L為有效范圍，<0.3mg/L提示劑量不足，>3.0mg/L可能增加肝毒性風(fēng)險(xiǎn)。-PTU：有效濃度為1-3mg/L，>3mg/L與粒細(xì)胞缺乏風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)。治療藥物監(jiān)測（TDM）：血藥濃度的“導(dǎo)航儀”特殊人群的TDM策略-妊娠期患者：MMI可通過胎盤，孕早期（前3個(gè)月）需控制在最低有效劑量（5-10mg/d），血藥濃度維持在0.1-0.5mg/L，避免胎兒甲減；PTU可通過胎盤較少，但孕中晚期（>12周）仍建議優(yōu)先選擇MMI。-肝腎功能不全者：MMI主要經(jīng)肝臟代謝，肝硬化患者劑量需減少50%；PTU經(jīng)腎臟排泄，腎功能不全（eGFR<30ml/min）者劑量應(yīng)減至常規(guī)的1/3，并監(jiān)測血藥濃度。臨床指標(biāo)動(dòng)態(tài)監(jiān)測：療效與安全性的“晴雨表”臨床指標(biāo)的動(dòng)態(tài)監(jiān)測是評(píng)估ATD療效與安全性的直接依據(jù)，需建立“甲狀腺功能-肝功能-血常規(guī)”三位一體的監(jiān)測體系。臨床指標(biāo)動(dòng)態(tài)監(jiān)測：療效與安全性的“晴雨表”甲狀腺功能監(jiān)測-監(jiān)測指標(biāo)：FT3、FT4、TSH、TRAb（促甲狀腺激素受體抗體）。-監(jiān)測頻率：初始治療每2-4周1次，達(dá)標(biāo)后每4-6周1次，維持期每3個(gè)月1次。-療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：-起效期（1-3個(gè)月）：FT4、FT3逐漸下降，TSH仍受抑制（<0.1mIU/L）；-減量期：FT4、FT3恢復(fù)正常后，TSH開始恢復(fù)（>0.1mIU/L），可開始減量（MMI減量5-10mg/d，PTU減量50-100mg/d）；-維持期：TSH恢復(fù)正常后維持治療12-18個(gè)月，TRAb轉(zhuǎn)陰（<1.75U/L）可考慮停藥。臨床指標(biāo)動(dòng)態(tài)監(jiān)測：療效與安全性的“晴雨表”肝功能監(jiān)測21-監(jiān)測指標(biāo)：ALT、AST、ALP、TBil、GGT。-高危人群篩查：用藥前常規(guī)檢測肝功能，對有慢性肝病、長期飲酒、服用肝毒性藥物（如對乙酰氨基酚）者，每2周監(jiān)測1次。-預(yù)警閾值：ALT或AST>2倍正常值上限（ULN）需警惕肝損傷，>5倍ULN需立即停藥并保肝治療。3臨床指標(biāo)動(dòng)態(tài)監(jiān)測：療效與安全性的“晴雨表”血常規(guī)監(jiān)測-監(jiān)測指標(biāo)：白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（NEU）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）。-預(yù)警閾值：WBC<4.0×10?/L或NEU<2.0×10?/L需密切觀察，<1.5×10?/L或<1.0×10?/L需立即停藥并使用粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）。-監(jiān)測頻率：用藥前、用藥后2周、1個(gè)月、3個(gè)月，之后每3個(gè)月1次；高危人群（如粒細(xì)胞減少病史、聯(lián)合免疫抑制劑者）每1-2周監(jiān)測1次?；颊邆€(gè)體化特征：模型的“個(gè)性化變量”患者的年齡、性別、合并疾病、生活方式及用藥依從性等個(gè)體化特征，是精準(zhǔn)用藥監(jiān)測模型不可或缺的輸入變量?；颊邆€(gè)體化特征：模型的“個(gè)性化變量”年齡與性別1-兒童與青少年：代謝旺盛，MMI初始劑量需按體重計(jì)算（0.2-0.3mg/kgd），避免劑量不足導(dǎo)致復(fù)發(fā)；2-老年人：肝腎功能減退，藥物清除率降低，MMI初始劑量宜為10-15mg/d，避免誘發(fā)甲減或心血管事件；3-妊娠期與哺乳期女性：妊娠前3個(gè)月首選PTU（50-100mg/d，每日3次），中晚期換用MMI（5-10mg/d），哺乳期MMI劑量≤20mg/d時(shí)哺乳相對安全。患者個(gè)體化特征：模型的“個(gè)性化變量”合并疾病-肝?。郝愿尾』颊邇?yōu)先選擇PTU（肝臟代謝負(fù)擔(dān)小），但需監(jiān)測肝功能；肝硬化患者ATD劑量需減少50%。03-心臟?。杭卓盒孕呐K病患者需控制心室率（如β受體阻滯劑），MMI劑量不宜過大，避免甲減加重心功能不全；02-糖尿?。杭卓嚎杉又匾葝u素抵抗，ATD可能影響血糖波動(dòng)，需監(jiān)測血糖并調(diào)整降糖藥物劑量；01患者個(gè)體化特征：模型的“個(gè)性化變量”生活方式與依從性-吸煙：吸煙可降低MMI療效，增加甲狀腺腫大風(fēng)險(xiǎn)，建議患者嚴(yán)格戒煙；01-飲食：高碘食物（如海帶、紫菜）可干擾ATD療效，需忌碘；02-用藥依從性：約30%患者因藥物不良反應(yīng)或癥狀改善后自行停藥導(dǎo)致復(fù)發(fā)，可通過智能藥盒、用藥提醒APP等工具提高依從性。0304模型的實(shí)施流程與臨床應(yīng)用路徑ONE基線評(píng)估與數(shù)據(jù)采集階段1.病史采集與體格檢查：詳細(xì)記錄病程、癥狀、既往治療史、過敏史、家族史；測量甲狀腺大小、質(zhì)地、雜音，突眼程度（NOSPECS分級(jí)），心率、血壓等生命體征。2.實(shí)驗(yàn)室檢查：-基礎(chǔ)甲狀腺功能：FT3、FT4、TSH、TRAb、TPOAb；-肝功能：ALT、AST、TBil、ALB；-血常規(guī)：WBC、NEU、PLT；-腎功能：Cr、BUN、eGFR；-基因檢測：CYP2C19、SLCO1B1、HLA-B15:02等（高危人群必查）。3.PRO數(shù)據(jù)采集：采用甲亢癥狀量表（如ThyPRO）評(píng)估患者生活質(zhì)量，記錄用藥依從性（如Morisky用藥依從性量表）。模型運(yùn)算與個(gè)體化方案生成階段將采集的多維度數(shù)據(jù)輸入CDSS，模型通過算法運(yùn)算輸出三大核心結(jié)果：1.療效預(yù)測：預(yù)測4周FT4下降率、3個(gè)月甲狀腺功能達(dá)標(biāo)率、6個(gè)月復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)；2.不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：預(yù)測肝損傷、粒細(xì)胞缺乏、皮疹等風(fēng)險(xiǎn)概率（如“肝損傷風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分8分（滿分10分），高風(fēng)險(xiǎn)”）；3.劑量優(yōu)化建議：基于代謝類型、體重、肝腎功能等，推薦初始劑量（如“MMI15mg/d，睡前服用”）和調(diào)整方案（如“2周后復(fù)查FT4，若>20pmol/L，劑量增至20mg/d”）。動(dòng)態(tài)監(jiān)測與方案調(diào)整階段211.短期監(jiān)測（1-3個(gè)月）：每2-4周復(fù)查FT3、FT4、TSH、肝功能、血常規(guī)，數(shù)據(jù)實(shí)時(shí)同步至CDSS，模型動(dòng)態(tài)評(píng)估療效與安全性，調(diào)整用藥方案。3.長期隨訪（1年以上）：維持期每3個(gè)月復(fù)查甲狀腺功能，停藥后每6個(gè)月監(jiān)測1次，及時(shí)發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)跡象（如TSH降低、FT4升高）。2.中期監(jiān)測（3-12個(gè)月）：每3個(gè)月復(fù)查TRAb、甲狀腺超聲，評(píng)估甲狀腺腫大程度及TRAb滴度變化，指導(dǎo)減量時(shí)機(jī)。305案例1：基因指導(dǎo)下的精準(zhǔn)劑量調(diào)整ONE案例1：基因指導(dǎo)下的精準(zhǔn)劑量調(diào)整患者，女，32歲，Graves病初治，無肝病史。基因檢測顯示CYP2C191/3（中間代謝型），HLA-B15:02陰性。模型預(yù)測MMI標(biāo)準(zhǔn)劑量（20mg/d）肝損傷風(fēng)險(xiǎn)中等，建議初始劑量15mg/d。用藥2周后FT428pmol/L（正常12-22pmol/L），TSH<0.01mIU/L，模型提示劑量不足，調(diào)整為20mg/d；4周后FT418pmol/L，TSH0.03mIU/L，肝功能正常；12周后FT4、TSH恢復(fù)正常，維持治療18個(gè)月停藥，無復(fù)發(fā)。案例2：TDM指導(dǎo)下的特殊人群用藥患者，男，68歲，冠心病合并甲亢，eGFR45ml/min。PTU初始劑量100mg/d，服藥后3小時(shí)血藥濃度2.8mg/L（接近上限），模型提示需減量至50mg/d，每日2次。調(diào)整后1周FT4下降25%，2周后心率從110次/分降至80次/分，肝功能、血常規(guī)無異常，未出現(xiàn)甲減或心功能惡化。案例1：基因指導(dǎo)下的精準(zhǔn)劑量調(diào)整研究數(shù)據(jù)：某中心應(yīng)用該模型治療200例甲亢患者，與傳統(tǒng)組相比，3個(gè)月甲狀腺功能達(dá)標(biāo)率（92%vs75%）、肝損傷發(fā)生率（2%vs8%）、1年復(fù)發(fā)率（15%vs30%）均有顯著改善（P<0.05），治療成本降低20%（減少住院和復(fù)查費(fèi)用）。06模型的挑戰(zhàn)與未來展望ONE當(dāng)前面臨的主要挑戰(zhàn)11.基因檢測普及度低：基因檢測費(fèi)用較高（約1000-2000元/項(xiàng)），且部分基層醫(yī)院缺乏檢測技術(shù)，導(dǎo)致模型在基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)推廣受限。22.數(shù)據(jù)隱私與安全風(fēng)險(xiǎn)：模型整合患者基因、臨床等多源敏感數(shù)據(jù)，需符合《個(gè)人信息保護(hù)法》要求，建立嚴(yán)格的數(shù)據(jù)加密與訪問權(quán)限管理機(jī)制。33.算法泛化能力不足：現(xiàn)有模型多基于單中心數(shù)據(jù)構(gòu)建，在不同人種、地域、疾病亞型（如毒性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫）中的預(yù)測效能需進(jìn)一步驗(yàn)證。44.臨床醫(yī)生接受度：部分醫(yī)生對AI輔助決策存在疑慮，需加強(qiáng)培訓(xùn)，讓醫(yī)生理解模型原理并參與模型優(yōu)化，