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2025年《臨床藥理學(xué)》試題及答案一、單項(xiàng)選擇題(每題1分,共30分)1.臨床藥理學(xué)研究的核心內(nèi)容是()A.藥物安全性評(píng)價(jià)B.藥物療效評(píng)價(jià)C.藥物代謝動(dòng)力學(xué)和藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)D.藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)答案:C。解析:臨床藥理學(xué)是研究藥物與人體相互作用規(guī)律的一門(mén)學(xué)科,其核心內(nèi)容就是藥物代謝動(dòng)力學(xué)(研究藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄過(guò)程)和藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)(研究藥物對(duì)機(jī)體的作用及作用機(jī)制)。藥物安全性評(píng)價(jià)、療效評(píng)價(jià)和不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)都是臨床藥理學(xué)研究的重要方面,但不是核心內(nèi)容。2.藥物的消除半衰期是指()A.藥物在血漿中濃度下降一半所需的時(shí)間B.藥物被機(jī)體消除一半所需的時(shí)間C.藥物與血漿蛋白結(jié)合率下降一半所需的時(shí)間D.藥物效應(yīng)強(qiáng)度下降一半所需的時(shí)間答案:A。解析:藥物的消除半衰期是指血漿藥物濃度下降一半所需要的時(shí)間,它反映了藥物在體內(nèi)消除的速度,是臨床制定給藥方案的重要參數(shù)之一。3.下列哪種藥物的治療指數(shù)最大()A.藥物A的LD??=50mg,ED??=10mgB.藥物B的LD??=100mg,ED??=20mgC.藥物C的LD??=200mg,ED??=20mgD.藥物D的LD??=100mg,ED??=10mg答案:C。解析:治療指數(shù)(TI)=LD??/ED??,分別計(jì)算各藥物的治療指數(shù):藥物A的TI=50/10=5;藥物B的TI=100/20=5;藥物C的TI=200/20=10;藥物D的TI=100/10=10。治療指數(shù)越大,藥物越安全,所以藥物C的治療指數(shù)最大。4.藥物的首過(guò)消除可能發(fā)生于()A.舌下給藥后B.吸入給藥后C.口服給藥后D.靜脈注射后答案:C。解析:首過(guò)消除是指某些藥物在通過(guò)腸黏膜和肝臟時(shí),部分可被代謝滅活而使進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少,藥效降低??诜o藥后,藥物經(jīng)胃腸道吸收,首先進(jìn)入肝臟,可能發(fā)生首過(guò)消除。舌下給藥、吸入給藥可避免首過(guò)消除,靜脈注射藥物直接進(jìn)入體循環(huán),也不存在首過(guò)消除。5.藥物與血漿蛋白結(jié)合后()A.藥物作用增強(qiáng)B.藥物代謝加快C.藥物排泄加快D.暫時(shí)失去藥理活性答案:D。解析:藥物與血漿蛋白結(jié)合后,形成結(jié)合型藥物,結(jié)合型藥物暫時(shí)失去藥理活性,不能跨膜轉(zhuǎn)運(yùn),也不能被代謝和排泄,只有游離型藥物才有藥理活性。當(dāng)血漿中游離型藥物濃度降低時(shí),結(jié)合型藥物可逐漸解離為游離型藥物,發(fā)揮藥理作用。6.毛果蕓香堿對(duì)眼睛的作用是()A.散瞳、升高眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)麻痹B.散瞳、降低眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)麻痹C.縮瞳、升高眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)痙攣D.縮瞳、降低眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)痙攣答案:D。解析:毛果蕓香堿能直接激動(dòng)瞳孔括約肌上的M受體,使瞳孔縮?。煌ㄟ^(guò)縮瞳作用,使虹膜向中心拉緊,虹膜根部變薄,前房角間隙擴(kuò)大,房水易于通過(guò)小梁網(wǎng)及鞏膜靜脈竇而進(jìn)入血液循環(huán),從而降低眼內(nèi)壓;還能激動(dòng)睫狀肌上的M受體,使睫狀肌收縮,懸韌帶松弛,晶狀體變凸,屈光度增加,視近物清楚,視遠(yuǎn)物模糊,稱(chēng)為調(diào)節(jié)痙攣。7.有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒時(shí),下列哪項(xiàng)癥狀不屬于M樣癥狀()A.瞳孔縮小B.流涎、流淚、流汗C.腹痛、腹瀉D.肌震顫答案:D。解析:有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒時(shí),M樣癥狀主要表現(xiàn)為瞳孔縮小、流涎、流淚、流汗、腹痛、腹瀉、大小便失禁、支氣管痙攣、呼吸困難、心率減慢、血壓下降等。肌震顫是N?受體激動(dòng)引起的癥狀,屬于N樣癥狀。8.阿托品對(duì)下列哪種平滑肌松弛作用最強(qiáng)()A.胃腸道平滑肌B.膽管平滑肌C.支氣管平滑肌D.輸尿管平滑肌答案:A。解析:阿托品為M膽堿受體阻斷藥,能松弛多種內(nèi)臟平滑肌,其中對(duì)胃腸道平滑肌的解痙作用最為明顯,可降低胃腸道的蠕動(dòng)頻率和幅度,緩解胃腸絞痛。對(duì)膽管、支氣管、輸尿管平滑肌的松弛作用較弱。9.腎上腺素用于治療過(guò)敏性休克的機(jī)制是()A.激動(dòng)α受體,升高血壓B.激動(dòng)β?受體,增加心輸出量C.激動(dòng)β?受體,松弛支氣管平滑肌D.以上都是答案:D。解析:過(guò)敏性休克時(shí),由于組胺等過(guò)敏介質(zhì)的釋放,導(dǎo)致小血管擴(kuò)張、毛細(xì)血管通透性增加、血壓下降、支氣管痙攣等。腎上腺素能激動(dòng)α受體,使血管收縮,升高血壓;激動(dòng)β?受體,增加心輸出量;激動(dòng)β?受體,松弛支氣管平滑肌,緩解呼吸困難,因此可用于治療過(guò)敏性休克。10.下列哪項(xiàng)不是酚妥拉明的臨床應(yīng)用()A.外周血管痙攣性疾病B.嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷C.抗休克D.心律失常答案:D。解析:酚妥拉明為α受體阻斷藥,其臨床應(yīng)用包括:治療外周血管痙攣性疾病,如雷諾病等;用于嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷和術(shù)前治療;抗休克,能擴(kuò)張血管,降低外周阻力,增加心輸出量;還可用于治療急性心肌梗死及頑固性充血性心力衰竭等。酚妥拉明一般不會(huì)用于治療心律失常。11.普萘洛爾的禁忌證是()A.高血壓B.心絞痛C.竇性心動(dòng)過(guò)速D.支氣管哮喘答案:D。解析:普萘洛爾為β受體阻斷藥,可阻斷支氣管平滑肌上的β?受體,使支氣管收縮,誘發(fā)或加重支氣管哮喘,因此支氣管哮喘患者禁用。普萘洛爾可用于治療高血壓、心絞痛、竇性心動(dòng)過(guò)速等。12.苯二氮?類(lèi)藥物的作用機(jī)制是()A.直接抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)B.激動(dòng)苯二氮?受體,增強(qiáng)GABA能神經(jīng)的抑制作用C.阻斷中樞多巴胺受體D.阻斷中樞膽堿受體答案:B。解析:苯二氮?類(lèi)藥物能與腦內(nèi)苯二氮?受體結(jié)合,促進(jìn)GABA與GABAA受體結(jié)合,使Cl?通道開(kāi)放頻率增加,Cl?內(nèi)流增多,導(dǎo)致突觸后膜超極化,增強(qiáng)GABA能神經(jīng)的抑制作用,從而產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠、抗焦慮、抗驚厥等作用。13.下列哪種藥物不屬于抗癲癇藥()A.苯妥英鈉B.卡馬西平C.氯丙嗪D.丙戊酸鈉答案:C。解析:苯妥英鈉、卡馬西平、丙戊酸鈉都是常用的抗癲癇藥,分別用于不同類(lèi)型的癲癇發(fā)作。氯丙嗪為抗精神病藥,主要用于治療精神分裂癥、躁狂癥等精神疾病,不屬于抗癲癇藥。14.左旋多巴治療帕金森病的機(jī)制是()A.補(bǔ)充紋狀體中多巴胺的不足B.激動(dòng)多巴胺受體C.阻斷中樞膽堿受體D.抑制多巴胺的再攝取答案:A。解析:帕金森病是由于黑質(zhì)紋狀體多巴胺能神經(jīng)功能減退,而膽堿能神經(jīng)功能相對(duì)占優(yōu)勢(shì)所致。左旋多巴是多巴胺的前體,能通過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦內(nèi),在多巴脫羧酶的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶罚a(bǔ)充紋狀體中多巴胺的不足,從而發(fā)揮治療作用。15.氯丙嗪引起的錐體外系反應(yīng)不包括()A.帕金森綜合征B.急性肌張力障礙C.靜坐不能D.直立性低血壓答案:D。解析:氯丙嗪引起的錐體外系反應(yīng)包括帕金森綜合征、急性肌張力障礙、靜坐不能和遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙等。直立性低血壓是氯丙嗪阻斷α受體引起的不良反應(yīng),不屬于錐體外系反應(yīng)。16.嗎啡的鎮(zhèn)痛作用機(jī)制是()A.阻斷中樞阿片受體B.激動(dòng)中樞阿片受體C.抑制前列腺素的合成D.抑制痛覺(jué)感受器答案:B。解析:?jiǎn)岱仁前⑵荏w激動(dòng)藥,能激動(dòng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)不同部位的阿片受體,模擬內(nèi)源性阿片肽的作用,產(chǎn)生強(qiáng)大的鎮(zhèn)痛作用。17.阿司匹林的解熱作用機(jī)制是()A.抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞B.抑制前列腺素的合成C.擴(kuò)張外周血管,增加散熱D.以上都是答案:B。解析:阿司匹林的解熱作用機(jī)制是抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞前列腺素(PG)的合成,使體溫調(diào)定點(diǎn)下移,散熱增加,從而降低發(fā)熱者的體溫,但對(duì)正常體溫?zé)o影響。18.強(qiáng)心苷治療心力衰竭的主要藥理學(xué)基礎(chǔ)是()A.增強(qiáng)心肌收縮力B.降低心肌耗氧量C.減慢心率D.改善心肌供血答案:A。解析:強(qiáng)心苷能選擇性地作用于心肌,增強(qiáng)心肌收縮力,增加心輸出量,緩解心力衰竭的癥狀,這是其治療心力衰竭的主要藥理學(xué)基礎(chǔ)。強(qiáng)心苷還可減慢心率、降低心肌耗氧量等,但這些作用都是在增強(qiáng)心肌收縮力的基礎(chǔ)上產(chǎn)生的。19.硝酸甘油治療心絞痛的機(jī)制是()A.擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈,增加心肌供血B.擴(kuò)張外周血管,降低心臟前后負(fù)荷C.降低心肌耗氧量D.以上都是答案:D。解析:硝酸甘油治療心絞痛的機(jī)制包括:擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈,增加缺血區(qū)的血液灌注;擴(kuò)張外周血管,降低心臟前后負(fù)荷,減少心肌耗氧量;還可促進(jìn)側(cè)支循環(huán)的形成,改善心肌供血。20.卡托普利的降壓機(jī)制是()A.抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶B.阻斷血管緊張素Ⅱ受體C.抑制腎素的釋放D.直接擴(kuò)張血管答案:A。解析:卡托普利為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制藥,能抑制ACE的活性,使血管緊張素Ⅰ不能轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅱ,從而減少血管緊張素Ⅱ的提供,降低外周血管阻力,產(chǎn)生降壓作用。21.利尿藥的分類(lèi)及代表藥搭配正確的是()A.高效能利尿藥氫氯噻嗪B.中效能利尿藥呋塞米C.低效能利尿藥螺內(nèi)酯D.以上都不對(duì)答案:C。解析:高效能利尿藥如呋塞米等;中效能利尿藥如氫氯噻嗪等;低效能利尿藥如螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶等。所以選項(xiàng)C正確。22.糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)不包括()A.向心性肥胖B.低血糖C.骨質(zhì)疏松D.誘發(fā)或加重感染答案:B。解析:糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)包括向心性肥胖、血糖升高(可誘發(fā)糖尿?。?、骨質(zhì)疏松、誘發(fā)或加重感染、消化性潰瘍、高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化等。低血糖不是糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)。23.胰島素的不良反應(yīng)不包括()A.低血糖反應(yīng)B.過(guò)敏反應(yīng)C.胰島素抵抗D.高血糖反應(yīng)答案:D。解析:胰島素的不良反應(yīng)主要有低血糖反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)、胰島素抵抗、脂肪萎縮等。高血糖反應(yīng)一般不是胰島素的不良反應(yīng),反而胰島素是用于降低血糖的藥物。24.磺酰脲類(lèi)降糖藥的作用機(jī)制是()A.促進(jìn)胰島素的分泌B.增加組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用C.抑制糖原的分解和異生D.以上都是答案:A。解析:磺酰脲類(lèi)降糖藥能刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素,從而降低血糖。增加組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用、抑制糖原的分解和異生是雙胍類(lèi)降糖藥的作用機(jī)制。25.抗菌藥物的抗菌機(jī)制不包括()A.抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成B.抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成C.影響細(xì)菌核酸的代謝D.破壞細(xì)菌的細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)E.促進(jìn)細(xì)菌凋亡答案:E。解析:抗菌藥物的抗菌機(jī)制主要包括抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成(如青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)等)、抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成(如氨基糖苷類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)等)、影響細(xì)菌核酸的代謝(如喹諾酮類(lèi)、磺胺類(lèi)等)、破壞細(xì)菌的細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)(如多黏菌素類(lèi)等)。目前沒(méi)有抗菌藥物是通過(guò)促進(jìn)細(xì)菌凋亡來(lái)發(fā)揮作用的。26.青霉素G最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是()A.過(guò)敏反應(yīng)B.赫氏反應(yīng)C.高鉀血癥D.二重感染答案:A。解析:青霉素G最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是過(guò)敏反應(yīng),包括皮疹、瘙癢、藥熱、過(guò)敏性休克等,其中過(guò)敏性休克最為嚴(yán)重,可危及生命。赫氏反應(yīng)是青霉素治療梅毒、鉤端螺旋體病等疾病時(shí)可能出現(xiàn)的不良反應(yīng);高鉀血癥不是青霉素G的常見(jiàn)不良反應(yīng);二重感染多見(jiàn)于長(zhǎng)期使用廣譜抗生素時(shí)。27.下列哪種藥物對(duì)銅綠假單胞菌感染無(wú)效()A.哌拉西林B.頭孢他啶C.慶大霉素D.阿奇霉素答案:D。解析:哌拉西林為抗銅綠假單胞菌的廣譜青霉素類(lèi)藥物;頭孢他啶為第三代頭孢菌素,對(duì)銅綠假單胞菌有強(qiáng)大的抗菌作用;慶大霉素為氨基糖苷類(lèi)抗生素,對(duì)銅綠假單胞菌有效。阿奇霉素為大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素,主要對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、部分革蘭陰性菌及厭氧菌等有抗菌作用,對(duì)銅綠假單胞菌感染無(wú)效。28.氟喹諾酮類(lèi)藥物的抗菌機(jī)制是()A.抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成B.抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成C.抑制細(xì)菌DNA回旋酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶ⅣD.影響細(xì)菌葉酸的代謝答案:C。解析:氟喹諾酮類(lèi)藥物能抑制細(xì)菌DNA回旋酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ,阻礙細(xì)菌DNA的復(fù)制,從而產(chǎn)生殺菌作用。29.磺胺類(lèi)藥物的抗菌機(jī)制是()A.抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成B.抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成C.抑制細(xì)菌二氫葉酸合成酶D.抑制細(xì)菌二氫葉酸還原酶答案:C。解析:磺胺類(lèi)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與對(duì)氨基苯甲酸(PABA)相似,能與PABA競(jìng)爭(zhēng)二氫葉酸合成酶,阻礙二氫葉酸的合成,進(jìn)而影響核酸的合成,抑制細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖。30.抗瘧藥中,主要用于控制復(fù)發(fā)和傳播的藥物是()A.氯喹B.青蒿素C.伯氨喹D.乙胺嘧啶答案:C。解析:氯喹和青蒿素主要用于控制瘧疾的癥狀發(fā)作;伯氨喹能殺滅間日瘧和卵形瘧的遲發(fā)型子孢子,防止瘧疾的復(fù)發(fā),還能殺滅各種瘧原蟲(chóng)的配子體,阻止瘧疾的傳播;乙胺嘧啶主要用于瘧疾的病因性預(yù)防。二、多項(xiàng)選擇題(每題2分,共20分)1.藥物的不良反應(yīng)包括()A.副作用B.毒性反應(yīng)C.變態(tài)反應(yīng)D.后遺效應(yīng)E.繼發(fā)反應(yīng)答案:ABCDE。解析:藥物的不良反應(yīng)是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的有害反應(yīng),包括副作用、毒性反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、后遺效應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、停藥反應(yīng)等。2.影響藥物分布的因素有()A.藥物的血漿蛋白結(jié)合率B.組織器官的血流量C.藥物與組織的親和力D.血腦屏障E.胎盤(pán)屏障答案:ABCDE。解析:影響藥物分布的因素包括藥物的血漿蛋白結(jié)合率,結(jié)合率高的藥物分布范圍相對(duì)較窄;組織器官的血流量,血流量大的組織藥物分布較快;藥物與組織的親和力,親和力高的藥物在該組織中分布較多;血腦屏障和胎盤(pán)屏障可影響藥物進(jìn)入腦組織和胎兒體內(nèi)。3.下列哪些藥物可用于有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒的解救()A.阿托品B.碘解磷定C.氯解磷定D.毛果蕓香堿E.新斯的明答案:ABC。解析:有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒時(shí),應(yīng)立即使用阿托品等M膽堿受體阻斷藥,能迅速緩解M樣癥狀;同時(shí)使用碘解磷定、氯解磷定等膽堿酯酶復(fù)活藥,使被抑制的膽堿酯酶恢復(fù)活性。毛果蕓香堿為M受體激動(dòng)藥,會(huì)加重有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒的癥狀;新斯的明為膽堿酯酶抑制藥,也不能用于有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒的解救。4.腎上腺素的臨床應(yīng)用包括()A.心臟驟停B.過(guò)敏性休克C.支氣管哮喘急性發(fā)作D.與局麻藥配伍E.局部止血答案:ABCDE。解析:腎上腺素的臨床應(yīng)用包括:用于心臟驟停的搶救,可興奮心臟,使心跳恢復(fù);治療過(guò)敏性休克,能升高血壓、緩解支氣管痙攣等;用于支氣管哮喘急性發(fā)作,松弛支氣管平滑肌;與局麻藥配伍,可延緩局麻藥的吸收,延長(zhǎng)局麻作用時(shí)間;還可用于局部止血,使局部血管收縮。5.苯二氮?類(lèi)藥物的藥理作用包括()A.抗焦慮B.鎮(zhèn)靜催眠C.抗驚厥、抗癲癇D.中樞性肌肉松弛E.麻醉作用答案:ABCD。解析:苯二氮?類(lèi)藥物具有抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥、抗癲癇和中樞性肌肉松弛等藥理作用。但一般不具有麻醉作用。6.嗎啡的臨床應(yīng)用包括()A.鎮(zhèn)痛B.心源性哮喘C.止瀉D.麻醉前給藥E.人工冬眠答案:ABC。解析:?jiǎn)岱鹊呐R床應(yīng)用包括:用于各種劇痛,但對(duì)內(nèi)臟絞痛需與解痙藥合用;治療心源性哮喘,能減輕患者的呼吸困難和焦慮;用于急、慢性消耗性腹瀉,可選用阿片酊或復(fù)方樟腦酊等。嗎啡一般不用于麻醉前給藥,人工冬眠常用氯丙嗪、異丙嗪和哌替啶等藥物。7.抗心律失常藥的基本作用機(jī)制包括()A.降低自律性B.減少后除極和觸發(fā)活動(dòng)C.改變膜反應(yīng)性而改變傳導(dǎo)性D.改變ERP及APD而減少折返E.抑制心肌收縮力答案:ABCD。解析:抗心律失常藥的基本作用機(jī)制包括降低自律性,減少異常沖動(dòng)的發(fā)放;減少后除極和觸發(fā)活動(dòng),防止心律失常的發(fā)生;改變膜反應(yīng)性而改變傳導(dǎo)性,消除折返激動(dòng);改變有效不應(yīng)期(ERP)及動(dòng)作電位時(shí)程(APD),使ERP相對(duì)或絕對(duì)延長(zhǎng),減少折返。抑制心肌收縮力不是抗心律失常藥的基本作用機(jī)制。8.抗高血壓藥的分類(lèi)及代表藥正確的是()A.利尿藥氫氯噻嗪B.β受體阻斷藥普萘洛爾C.鈣通道阻滯藥硝苯地平D.ACE抑制藥卡托普利E.血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥氯沙坦答案:ABCDE。解析:以上分類(lèi)及代表藥的搭配都是正確的。利尿藥如氫氯噻嗪可通過(guò)排鈉利尿,降低血容量而降壓;β受體阻斷藥如普萘洛爾可通過(guò)阻斷β受體,降低心輸出量等發(fā)揮降壓作用;鈣通道阻滯藥如硝苯地平能阻滯鈣通道,松弛血管平滑肌,降低血壓;ACE抑制藥如卡托普利能抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶,減少血管緊張素Ⅱ的提供;血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥如氯沙坦能阻斷血管緊張素Ⅱ受體,產(chǎn)生降壓作用。9.糖皮質(zhì)激素的藥理作用包括()A.抗炎B.免疫抑制C.抗休克D.抗毒素E.血液與造血系統(tǒng)影響答案:ABCDE。解析:糖皮質(zhì)激素具有廣泛的藥理作用,包括抗炎、免疫抑制、抗休克、抗毒素等作用,還能對(duì)血液與造血系統(tǒng)產(chǎn)生影響,使紅細(xì)胞、血紅蛋白、血小板、中性粒細(xì)胞增多,淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞減少。10.抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用的指征有()A.病原菌尚未查明的嚴(yán)重感染B.單一抗菌藥物不能控制的混合感染C.單一抗菌藥物不能有效控制的感染性心內(nèi)膜炎或敗血癥等重癥感染D.需長(zhǎng)程治療,但病原菌易對(duì)某些抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性的感染E.聯(lián)合用藥以減少毒性較大抗菌藥物的劑量答案:ABCDE。解析:抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用的指征包括:病原菌尚未查明的嚴(yán)重感染;單一抗菌藥物不能控制的混合感染;單一抗菌藥物不能有效控制的感染性心內(nèi)膜炎或敗血癥等重癥感染;需長(zhǎng)程治療,但病原菌易對(duì)某些抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性的感染,如結(jié)核病等;聯(lián)合用藥以減少毒性較大抗菌藥物的劑量,如兩性霉素B與氟胞嘧啶聯(lián)合治療深部真菌感染,可減少兩性霉素B的用量,降低其毒性。三、簡(jiǎn)答題(每題10分,共30分)1.簡(jiǎn)述藥物不良反應(yīng)的類(lèi)型及特點(diǎn)。答:藥物不良反應(yīng)是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的有害反應(yīng),其類(lèi)型及特點(diǎn)如下:(1)副作用:是指藥物在治療劑量時(shí)出現(xiàn)的與治療目的無(wú)關(guān)的作用。特點(diǎn)是輕微、可逆,是藥物本身固有的作用,可隨治療目的的不同而改變。例如阿托品用于解除胃腸痙攣時(shí),可引起口干、心悸等副作用。(2)毒性反應(yīng):是指藥物劑量過(guò)大或用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)引起的機(jī)體損害性反應(yīng)。可分為急性毒性和慢性毒性,急性毒性多損害循環(huán)、呼吸及神經(jīng)系統(tǒng)功能,慢性毒性多損害肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌等功能。毒性反應(yīng)一般比較嚴(yán)重,但可以預(yù)知和避免。(3)變態(tài)反應(yīng):是指機(jī)體受藥物刺激后發(fā)生的異常免疫反應(yīng),又稱(chēng)過(guò)敏反應(yīng)。特點(diǎn)是與藥物劑量無(wú)關(guān),反應(yīng)的嚴(yán)重程度差異很大,從輕微的皮疹到嚴(yán)重的過(guò)敏性休克不等,且不易預(yù)知,致敏物質(zhì)可能是藥物本身,也可能是其代謝產(chǎn)物或制劑中的雜質(zhì)。(4)后遺效應(yīng):是指停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng)。例如服用巴比妥類(lèi)催眠藥后,次晨出現(xiàn)的乏力、困倦等現(xiàn)象。(5)繼發(fā)反應(yīng):是指由于藥物治療作用引起的不良后果。例如長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗生素后,可使腸道內(nèi)敏感菌受到抑制,不敏感菌大量繁殖,引起二重感染。(6)停藥反應(yīng):是指長(zhǎng)期服用某些藥物,突然停藥后原有疾病加劇,又稱(chēng)反跳現(xiàn)象。例如長(zhǎng)期服用可樂(lè)定降壓,突然停藥后血壓會(huì)急劇回升。(7)特異質(zhì)反應(yīng):是指少數(shù)特異體質(zhì)患者對(duì)某些藥物反應(yīng)特別敏感,反應(yīng)性質(zhì)也可能與常人不同,但與藥物固有藥理作用基本一致,反應(yīng)嚴(yán)重程度與劑量成比例,藥理拮抗藥救治可能有效。例如葡萄糖6磷酸脫氫酶缺乏者,服用磺胺類(lèi)藥物后可引起溶血性貧血。2.簡(jiǎn)述抗高血壓藥物的分類(lèi)及各類(lèi)代表藥物。答:抗高血壓藥物根據(jù)其作用機(jī)制和作用部位的不同,可分為以下幾類(lèi):(1)利尿藥:噻嗪類(lèi)利尿藥:如氫氯噻嗪,通過(guò)排鈉利尿,降低血容量,減少心輸出量,從而降低血壓。長(zhǎng)期使用還可使血管平滑肌對(duì)縮血管物質(zhì)的反應(yīng)性降低,血管擴(kuò)張而降壓。袢利尿藥:如呋塞米,利尿作用強(qiáng)大而迅速,主要用于高血壓危象及伴有腎功能不全的高血壓患者。保鉀利尿藥:如螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶等,可減少鉀的排出,常與其他利尿藥合用,以防止低鉀血癥。(2)交感神經(jīng)抑制藥:中樞性降壓藥:如可樂(lè)定,通過(guò)激動(dòng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的α?受體,減少交感神經(jīng)沖動(dòng)的傳出,使外周血管擴(kuò)張,血壓下降。神經(jīng)節(jié)阻斷藥:如美卡拉明,能阻斷神經(jīng)節(jié)的N?受體,使交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的神經(jīng)沖動(dòng)傳遞受阻,血管擴(kuò)張,血壓下降。但由于其副作用較多,目前已較少應(yīng)用。去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥:如利血平,能耗竭去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢囊泡內(nèi)的遞質(zhì),使交感神經(jīng)沖動(dòng)傳遞受阻,血管擴(kuò)張,血壓下降。β受體阻斷藥:如普萘洛爾、美托洛爾等,通過(guò)阻斷β受體,降低心輸出量、抑制腎素釋放、降低外周交感神經(jīng)活性等機(jī)制而降壓。α受體阻斷藥:如哌唑嗪,能選擇性阻斷血管平滑肌的α?受體,使血管擴(kuò)張,血壓下降。α和β受體阻斷藥:如拉貝洛爾,對(duì)α和β受體均有阻斷作用,可用于治療重度高血壓和高血壓危象。(3)腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制藥:血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制藥:如卡托普利、依那普利等,能抑制ACE的活性,使血管緊張素Ⅰ不能轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅱ,從而減少血管緊張素Ⅱ的提供,降低外周血管阻力,同時(shí)減少醛固酮的分泌,減輕水鈉潴留,發(fā)揮降壓作用。血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥:如氯沙坦、纈沙坦等,能選擇性阻斷血管緊張素Ⅱ受體,阻斷血管緊張素Ⅱ的生物學(xué)效應(yīng),使血管擴(kuò)張,血壓下降。腎素抑制藥:如阿利吉侖,能直接抑制腎素的活性,減少血管緊張素原轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅰ,從而降低血壓。(4)鈣通道阻滯藥:如硝苯地平、氨氯地平等,能阻滯細(xì)胞膜上的鈣通道,抑制細(xì)胞外鈣內(nèi)流,使血管平滑肌松弛,血管擴(kuò)張,血壓下降。(5)血管擴(kuò)張藥:直接擴(kuò)張血管藥:如肼屈嗪、硝普鈉等,能直接松弛血管平滑肌,使血管擴(kuò)張,血壓下降。硝普鈉作用迅速、強(qiáng)大而短暫,主要用于高血壓危象的治療。鉀通道開(kāi)放藥:如米諾地爾,能開(kāi)放鉀通道,使細(xì)胞膜超極化,血管平滑肌松弛,血管擴(kuò)張,血壓下降。3.簡(jiǎn)述抗菌藥物的作用機(jī)制及各類(lèi)代表藥物。答:抗菌藥物的作用機(jī)制主要有以下幾類(lèi):(1)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成:作用機(jī)制:細(xì)菌細(xì)胞壁的主要成分是肽聚糖,抗菌藥物通過(guò)抑制肽聚糖合成過(guò)程中的關(guān)鍵酶,阻止肽聚糖的合成,導(dǎo)致細(xì)胞壁合成受阻,細(xì)菌失去細(xì)胞壁的保護(hù),在滲透壓的作用下破裂死亡。代表藥物:青霉素類(lèi)(如青霉素G、阿莫西林等)、頭孢菌素類(lèi)(如頭孢唑啉、頭孢曲松等)、萬(wàn)古霉素等。青霉素類(lèi)和頭孢菌素類(lèi)能與細(xì)菌細(xì)胞膜上的青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)結(jié)合,抑制轉(zhuǎn)肽酶的活性,阻止肽聚糖的交叉聯(lián)結(jié),使細(xì)胞壁合成受阻。萬(wàn)古霉素能與肽聚糖前體五肽末端的D丙氨酰D丙氨酸結(jié)合,阻礙肽聚糖的合成。(2)抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成:作用機(jī)制:細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成過(guò)程包括起始、延長(zhǎng)和終止三個(gè)階段,抗菌藥物可作用于細(xì)菌核糖體的不同亞基,抑制蛋白質(zhì)合成的不同環(huán)節(jié),從而影響細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖。代表藥物:氨基糖苷類(lèi)(如慶大霉素、鏈霉素等)、四環(huán)素類(lèi)(如四環(huán)素、多西環(huán)素等)、氯霉素、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)(如紅霉素、阿奇霉素等)、林可霉素類(lèi)(如林可霉素、克林霉素等)。氨基糖苷類(lèi)能與細(xì)菌核糖體30S亞基結(jié)合,影響蛋白質(zhì)合成的起始、延長(zhǎng)和終止階段,造成細(xì)菌蛋白質(zhì)合成障礙;四環(huán)素類(lèi)能與30S亞基結(jié)合,阻止氨基酰tRNA進(jìn)入A位,抑制蛋白質(zhì)合成的延長(zhǎng)階段;氯霉素能與50S亞基結(jié)合,抑制肽?;D(zhuǎn)移酶的活性,阻止肽鏈的延伸;大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)能與50S亞基結(jié)合,抑制移位酶的活性,阻礙肽鏈的延長(zhǎng);林可霉素類(lèi)能與50S亞基結(jié)合,抑制肽酰基轉(zhuǎn)移酶的活性,影響蛋白質(zhì)合成。(3)影響細(xì)菌核酸的代謝:作用機(jī)制:通過(guò)抑制細(xì)菌核酸的合成,如DNA或RNA的合成,從而影響細(xì)菌的遺傳信息傳遞和蛋白質(zhì)合成,導(dǎo)致細(xì)菌死亡。代表藥物:喹諾酮類(lèi)(如諾氟沙星、環(huán)丙沙星等)、磺胺類(lèi)(如磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑等)、甲氧芐啶。喹諾酮類(lèi)能抑制細(xì)菌DNA回旋酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ的活性,阻礙細(xì)菌DNA的復(fù)制;磺胺類(lèi)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與對(duì)氨基苯甲酸(PABA)相似,能與PABA競(jìng)爭(zhēng)二氫葉酸合成酶,阻礙二氫葉酸的合成,進(jìn)而影響核酸的合成;甲氧芐啶能抑制二氫葉酸還原酶,使二氫葉酸不能還原為四氫葉酸,與磺胺類(lèi)藥物合用,可雙重阻斷葉酸的合成,增強(qiáng)抗菌作用。(4)破壞細(xì)菌的細(xì)胞膜結(jié)構(gòu):作用機(jī)制:使細(xì)菌細(xì)胞膜的通透性增加,導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)的重要物質(zhì)如蛋白質(zhì)、核酸、電解質(zhì)等外漏,引起細(xì)菌死亡。代表藥物:多黏菌素類(lèi)(如多黏菌素B、多黏菌素E等)、兩性霉素B。多黏菌素類(lèi)能與細(xì)菌細(xì)胞膜上的磷脂結(jié)合,破壞細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu),使細(xì)胞膜通透性增加;兩性霉素B能與真菌細(xì)胞膜上的麥角固醇結(jié)合,形成孔道,使細(xì)胞膜通透性改變,細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)外漏而導(dǎo)致真菌死亡。四、論述題(每題15分,共30分)1.論述強(qiáng)心苷治療心力衰竭的作用機(jī)制、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及防治措施。答:(1)作用機(jī)制:正性肌力作用:強(qiáng)心苷能選擇性地作用于心肌,增強(qiáng)心肌收縮力。其作用機(jī)制是抑制心肌細(xì)胞膜上的Na?K?ATP酶,使細(xì)胞內(nèi)Na?增多,通過(guò)Na?Ca2?交換機(jī)制,使細(xì)胞內(nèi)Ca2?增多,從而增強(qiáng)心肌收縮力。強(qiáng)心苷還能使心肌收縮更加敏捷,舒張期相對(duì)延長(zhǎng),有利于靜脈回流和增加心輸出量。負(fù)性頻率作用:強(qiáng)心苷增強(qiáng)心肌收縮力,使心輸出量增加,反射性地興奮迷走神經(jīng),降低竇房結(jié)的自律性,減慢心率。心率減慢可減少心肌耗氧量,增加心臟的休息時(shí)間,有利于改善心臟功能。對(duì)心肌電生理特性的影響:治療量的強(qiáng)心苷可降低竇房結(jié)的自律性、減慢房室傳導(dǎo)、縮短心房肌的有效不應(yīng)期;中毒量的強(qiáng)心苷可提高浦肯野纖維的自律性,導(dǎo)致心律失常。對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌的影響:強(qiáng)心苷能降低交感神經(jīng)活性,提高迷走神經(jīng)活性,減少腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)(RAAS)的激活,減輕心臟的前后負(fù)荷,改善心力衰竭的癥狀。(2)臨床應(yīng)用:心力衰竭:強(qiáng)心苷對(duì)多種原因引起的心力衰竭都有一定的療效,尤其適用于伴有心房顫動(dòng)或心室率快的心力衰竭患者。對(duì)高血壓、瓣膜病、先天性心臟病等引起的心力衰竭療效較好;對(duì)甲狀腺功能亢進(jìn)、嚴(yán)重貧血、維生素B?缺乏等引起的心力衰竭療效較差;對(duì)肺源性心臟病、嚴(yán)重心肌損傷、活動(dòng)性心肌炎等引起的心力衰竭,療效也欠佳,且易發(fā)生中毒。某些心律失常:心房顫動(dòng):強(qiáng)心苷通過(guò)減慢房室傳導(dǎo),使較多的心房沖動(dòng)不能通過(guò)房室結(jié)下傳至心室,從而減慢心室率,保護(hù)心室功能。心房撲動(dòng):強(qiáng)心苷能縮短心房肌的有效不應(yīng)期,使心房撲動(dòng)轉(zhuǎn)為心房顫動(dòng),然后再通過(guò)減慢房室傳導(dǎo)而控制心室率。部分患者在停用強(qiáng)心苷后,可恢復(fù)竇性心律。(3)不良反應(yīng):胃腸道反應(yīng):是最常見(jiàn)的早期中毒癥狀,表現(xiàn)為厭食、惡心、嘔吐、腹瀉等,可能與強(qiáng)心苷興奮延髓催吐化學(xué)感受區(qū)有關(guān)。神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng):可出現(xiàn)頭痛、頭暈、疲倦、失眠、譫妄等癥狀,還可出現(xiàn)視覺(jué)障礙,如黃視、綠視、視物模糊等,視覺(jué)障礙是強(qiáng)心苷中毒的先兆,可作為停藥的指征。心臟毒性:是最嚴(yán)重的不良反應(yīng),可表現(xiàn)為各種心律失常,如室性早搏、二聯(lián)律、三聯(lián)律、室性心動(dòng)過(guò)速、心室顫動(dòng)等,也可出現(xiàn)房室傳導(dǎo)阻滯、竇性心動(dòng)過(guò)緩等。(4)防治措施:預(yù)防:嚴(yán)格掌握適應(yīng)證和禁忌證,避免濫用強(qiáng)心苷。注意藥物的劑量和用法,根據(jù)患者的病情、年齡、腎功能等因素調(diào)整劑量。注意藥物相互作用,如與排鉀利尿藥、糖皮質(zhì)激素等合用時(shí),易導(dǎo)致低鉀血癥,增加強(qiáng)心苷中毒的風(fēng)險(xiǎn),應(yīng)注意補(bǔ)鉀。用藥過(guò)程中密切觀察患者的癥狀、體征及心電圖變化,監(jiān)測(cè)血藥濃度,及時(shí)發(fā)現(xiàn)中毒先兆。治療:一旦發(fā)現(xiàn)中毒癥狀,應(yīng)立即停藥,并停用排鉀利尿藥。補(bǔ)鉀:對(duì)輕癥中毒者,可口服氯化鉀;對(duì)重癥中毒者,應(yīng)靜脈滴注氯化鉀。但對(duì)伴有房室傳導(dǎo)阻滯或高鉀血癥的患者,不宜補(bǔ)鉀??剐穆墒С#簩?duì)快速型心律失常,可選用苯妥英鈉、利多卡因等藥物治療。苯妥英鈉能與強(qiáng)心苷競(jìng)爭(zhēng)Na?K?ATP酶,恢復(fù)該酶的活性,還能降低浦肯野纖維的自律性,控制室性心律失常。利多卡因可用于治療室性心動(dòng)過(guò)速和心室顫動(dòng)。對(duì)緩慢型心律失常,如房室傳導(dǎo)阻滯、竇性心動(dòng)過(guò)緩等,可選用阿托品治療。應(yīng)用地高辛抗體:地高辛抗體的Fab片段能與強(qiáng)心苷特異性結(jié)合,使強(qiáng)心苷失去活性,可用于治療嚴(yán)重的強(qiáng)心苷中毒。2.論述抗菌藥物的合理應(yīng)用原則及臨床應(yīng)用中存在的問(wèn)題。答:(1)抗菌藥物的合理應(yīng)用原則:嚴(yán)格掌握適應(yīng)證:根據(jù)患者的癥狀、體征及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果,明確是否為細(xì)菌感染,以及感染的病原菌種類(lèi),有針對(duì)性地選用抗菌藥物。盡量在使用抗菌藥物前留取標(biāo)本進(jìn)行病原菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn),根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果選擇敏感的抗菌藥物。對(duì)于病毒性感染,一般不使用抗菌藥物。合理選擇藥物:考慮藥物的抗菌譜:根據(jù)病原菌的種類(lèi)選擇抗菌譜與之相匹配的藥物。例如,革蘭陽(yáng)性菌感染可選用青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)等;革蘭陰性菌感染可選用氨基糖苷類(lèi)、喹諾酮類(lèi)等??紤]藥物的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn):選擇在感染部位能達(dá)到有效濃度的藥物。例如,治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染時(shí),應(yīng)選用能透過(guò)血腦屏障的藥物,如氯霉素、磺胺嘧啶等;治療骨感染時(shí),應(yīng)選用能在骨組織中達(dá)到較高濃度的藥物,如克林霉素、氟喹
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