202X演講人2026-01-09白血病輔助治療FLT3個(gè)體化抑制劑選擇CONTENTS白血病輔助治療FLT3個(gè)體化抑制劑選擇FLT3的生物學(xué)特性及其在白血病中的臨床意義FLT3抑制劑的藥理學(xué)特征與分類FLT3抑制劑個(gè)體化選擇的核心維度臨床實(shí)踐中的挑戰(zhàn)與應(yīng)對(duì)策略未來展望：從“個(gè)體化”到“精準(zhǔn)化”的跨越目錄01PARTONE白血病輔助治療FLT3個(gè)體化抑制劑選擇白血病輔助治療FLT3個(gè)體化抑制劑選擇作為血液科臨床醫(yī)師，我始終認(rèn)為，白血病的治療早已進(jìn)入“分子分型指導(dǎo)精準(zhǔn)治療”的時(shí)代。在急性髓系白血?。ˋML）的驅(qū)動(dòng)基因中，F(xiàn)MS樣酪氨酸激酶3（FLT3）突變的發(fā)生率高達(dá)30%，其中以內(nèi)部串聯(lián)重復(fù)（ITD）和酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域（TKD）突變最為常見，這兩種突變不僅與患者的不良預(yù)后顯著相關(guān)，更成為治療靶點(diǎn)的核心。近年來，F(xiàn)LT3抑制劑的研發(fā)取得了突破性進(jìn)展，但如何根據(jù)患者的突變特征、疾病狀態(tài)、合并癥等因素實(shí)現(xiàn)個(gè)體化選擇，仍是臨床實(shí)踐中的難點(diǎn)與關(guān)鍵。本文將結(jié)合最新研究進(jìn)展與臨床經(jīng)驗(yàn)，系統(tǒng)闡述FLT3抑制劑個(gè)體化選擇的理論基礎(chǔ)、實(shí)踐策略與未來方向。02PARTONEFLT3的生物學(xué)特性及其在白血病中的臨床意義FLT3的結(jié)構(gòu)與信號(hào)通路FLT3是一種屬于III型受體酪氨酸激酶（RTK）的跨膜蛋白，由胞外的免疫球蛋白樣結(jié)構(gòu)域、跨膜結(jié)構(gòu)域、胞內(nèi)的酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域（含近膜區(qū)JM和激酶區(qū)KD）組成。其配體為FLT3配體（FL），F(xiàn)L與FLT3胞外域結(jié)合后，誘導(dǎo)受體二聚化、自磷酸化，激活下游RAS/MAPK、PI3K/AKT、STAT5等信號(hào)通路，促進(jìn)細(xì)胞增殖、抑制凋亡。在正常造血中，F(xiàn)LT3主要表達(dá)于造血干細(xì)胞/祖細(xì)胞（HSPCs），對(duì)淋巴系和髓系細(xì)胞的分化調(diào)控至關(guān)重要。FLT3突變的類型與致癌機(jī)制FLT3突變是AML中最常見的驅(qū)動(dòng)基因突變，根據(jù)突變位置可分為兩類：1.FLT3-ITD突變：位于JM區(qū)，由于DNA復(fù)制過程中的錯(cuò)誤導(dǎo)致1-400個(gè)堿基對(duì)的序列重復(fù)，約占FLT3突機(jī)的60%-70%。ITD突變通過破壞FLT3的負(fù)性調(diào)控結(jié)構(gòu)域，導(dǎo)致配體非依賴性的組成性激活，下游信號(hào)通路持續(xù)激活，促進(jìn)細(xì)胞惡性增殖。研究顯示，ITD突變負(fù)荷（突變等位基因頻率，MAF）>25%的患者預(yù)后更差，完全緩解（CR）率降低、復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)升高、總生存期（OS）縮短。2.FLT3-TKD突變：位于KD區(qū)的D835、I836等位點(diǎn)，約占FLT3突機(jī)的5%-10%。TKD突變通過激酶結(jié)構(gòu)域的點(diǎn)突變，影響ATP結(jié)合位點(diǎn)的構(gòu)象，導(dǎo)致對(duì)一代FLT3抑制劑的敏感性降低（如米哚妥珠），但對(duì)部分二代抑制劑仍敏感。值得注意的是，約10%-15%的FLT3突變患者存在ITD與TKD共存，此類患者耐藥風(fēng)險(xiǎn)更高，預(yù)后更差。FLT3突變對(duì)AML預(yù)后的影響因此，F(xiàn)LT3突變不僅是預(yù)后不良標(biāo)志，更是治療靶點(diǎn)——抑制FLT3活性可顯著改善患者預(yù)后，這也是個(gè)體化抑制劑選擇的根本依據(jù)。05-早期復(fù)發(fā)率高：60%-80%患者在1年內(nèi)復(fù)發(fā)，中位復(fù)發(fā)時(shí)間<6個(gè)月；03在FLT3抑制劑問世前，F(xiàn)LT3突變AML患者的5年OS率不足20%，主要原因?yàn)椋?1-長(zhǎng)期生存差：中位OS僅8-12個(gè)月，而野生型患者可達(dá)18-24個(gè)月。04-誘導(dǎo)緩解率低：化療后CR率較野生型降低15%-20%；0203PARTONEFLT3抑制劑的藥理學(xué)特征與分類FLT3抑制劑的藥理學(xué)特征與分類目前，F(xiàn)LT3抑制劑已發(fā)展至三代，根據(jù)其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、作用靶點(diǎn)和耐藥機(jī)制可分為以下幾類：一代FLT3抑制劑：非選擇性抑制，廣譜但療效有限一代FLT3抑制劑為多靶點(diǎn)激酶抑制劑，對(duì)FLT3、KIT、PDGFR、VEGFR等激酶均有抑制作用，代表性藥物為米哚妥珠（Midostaurin）。一代FLT3抑制劑：非選擇性抑制，廣譜但療效有限米哚妥珠的藥代動(dòng)力學(xué)與臨床數(shù)據(jù)-藥代動(dòng)力學(xué)特征：口服吸收迅速，達(dá)峰時(shí)間（Tmax）2-4小時(shí)，半衰期（t1/2）約14小時(shí)，主要經(jīng)CYP3A4代謝，與CYP3A4抑制劑（如酮康唑）或誘導(dǎo)劑（如利福平）存在相互作用。-關(guān)鍵臨床研究：RATIFY研究（RATIFY試驗(yàn)）是米哚妥珠的里程碑式研究，納入717例新診斷FLT3突變AML患者，隨機(jī)接受“米哚妥珠+化療”或“安慰劑+化療”誘導(dǎo)/鞏固治療。結(jié)果顯示：-中位OS顯著延長(zhǎng)（74.7個(gè)月vs25.6個(gè)月，HR=0.78，P=0.009）；-3年OS率分別為44.3%vs35.1%；-亞組分析顯示，ITD突變負(fù)荷>25%的患者獲益更明顯（HR=0.58）。一代FLT3抑制劑：非選擇性抑制，廣譜但療效有限米哚妥珠的藥代動(dòng)力學(xué)與臨床數(shù)據(jù)-安全性：主要不良反應(yīng)為惡心、嘔吐、脫發(fā)（化療常見），血液學(xué)毒性（中性粒細(xì)胞減少、血小板減少）與化療疊加，但未增加非血液學(xué)嚴(yán)重不良事件（SAE）發(fā)生率。一代FLT3抑制劑：非選擇性抑制，廣譜但療效有限一代抑制劑的局限性-選擇性差：抑制KIT等激酶導(dǎo)致骨髓抑制、心臟毒性（如QTc間期延長(zhǎng)）；-血腦屏障穿透率低：對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）白血病效果不佳；-耐藥性：約50%患者在治療6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)耐藥，主要機(jī)制為FLT3-TKD繼發(fā)突變（如D835Y）、FLT3表達(dá)上調(diào)或下游旁路激活（如RAS突變）。二代FLT3抑制劑：高選擇性，克服一代耐藥二代FLT3抑制劑通過優(yōu)化結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，對(duì)FLT3的抑制活性提高10-100倍，且對(duì)一代抑制劑相關(guān)的TKD突變保留活性，代表性藥物包括吉瑞替尼（Gilteritinib）、索拉非尼（Sorafenib，雖為多靶點(diǎn)，但對(duì)FLT3-ITD有強(qiáng)效）、quizartinib（AC220，尚未在中國(guó)獲批）。1.吉瑞替尼：高選擇性FLT3/AXL抑制劑-作用機(jī)制：對(duì)FLT3-ITD、FLT3-TKD（D835/F691）的IC50分別為0.22nM和0.59nM，同時(shí)對(duì)AXL（與耐藥相關(guān)）有抑制作用，可抑制腫瘤微環(huán)境中的免疫逃逸。-藥代動(dòng)力學(xué)特征：口服生物利用度約70%，t1/2約24小時(shí)，經(jīng)CYP3A4代謝，與CYP3A4抑制劑聯(lián)用時(shí)需調(diào)整劑量（如克拉霉素使吉瑞替尼AUC增加2.2倍）。二代FLT3抑制劑：高選擇性，克服一代耐藥-關(guān)鍵臨床研究：CHRYSALIS研究（ADMIRAL試驗(yàn)）納入97例復(fù)發(fā)/難治（R/R）FLT3突變AML患者，接受吉瑞替尼單藥治療（120mg/日）。結(jié)果顯示：-CR+CRh（完全緩解伴血液學(xué)恢復(fù)）率為21%，中位DOR（緩解持續(xù)時(shí)間）4.8個(gè)月；-伴FLT3-TKD突變患者的CR+CRh率達(dá)33.3%，顯著優(yōu)于ITD突變（16.7%）；-中位OS達(dá)9.3個(gè)月，1年OS率為31.5%。-安全性：主要不良反應(yīng)為轉(zhuǎn)氨酶升高（34%）、乏力（23%）、肌肉骨骼疼痛（21%），3級(jí)以上血液學(xué)毒性中性粒細(xì)胞減少（27%）和血小板減少（19%），但出血事件（如顱內(nèi)出血）發(fā)生率<5%，安全性優(yōu)于索拉非尼。二代FLT3抑制劑：高選擇性，克服一代耐藥索拉非尼：多靶點(diǎn)抑制劑的特殊應(yīng)用索拉非尼雖為VEGFR/PDGFR/RAF/FLT3多靶點(diǎn)抑制劑，但對(duì)FLT3-ITD的IC50為38nM，是首個(gè)在FLT3突變AML中顯示療效的抑制劑。SORAML研究顯示，新診斷FLT3-ITD突變AML患者接受“索拉非尼+化療”誘導(dǎo)/鞏固治療，3年OS率為40%，但3-4級(jí)不良反應(yīng)（如手足綜合征、高血壓）發(fā)生率高達(dá)60%，臨床應(yīng)用受限。二代FLT3抑制劑：高選擇性，克服一代耐藥二代抑制劑的突破點(diǎn)-對(duì)TKD突變的活性：吉瑞替尼、quizartinib對(duì)D835突變有效，克服了一代抑制劑的主要耐藥機(jī)制；1-AXL抑制：可阻斷腫瘤細(xì)胞通過AXL介導(dǎo)的旁路激活，延緩耐藥；2-口服便捷性：均為每日一次給藥，便于長(zhǎng)期維持治療。3三代FLT3抑制劑：克服耐藥的新型探索盡管二代抑制劑顯著改善了R/RFLT3突變AML患者的預(yù)后，但耐藥仍不可避免（中位耐藥時(shí)間約6個(gè)月）。三代抑制劑針對(duì)二代抑制劑的耐藥機(jī)制（如F691Lgatekeeper突變、溶劑區(qū)突變）設(shè)計(jì)，目前處于臨床研究階段，代表性藥物包括：-Crenolanib：高選擇性FLT3抑制劑，對(duì)ITD、TKD（D835/F691）突變均有活性，I期研究中R/RFLT3突變AML患者的CR+CRh率為32%，尤其對(duì)F691L突變有效；-Gilteritinib聯(lián)合其他藥物：如與venetoclax（BCL-2抑制劑）聯(lián)用，在臨床前研究中顯示協(xié)同作用，I期初步CR率達(dá)45%；-FLT3-PROTAC（如CC-94676）：通過蛋白降解靶向嵌合體技術(shù)降解FLT3蛋白，對(duì)突變型及野生型FLT3均有抑制作用，I期研究中已觀察到緩解，有望解決傳統(tǒng)抑制劑的耐藥問題。04PARTONEFLT3抑制劑個(gè)體化選擇的核心維度FLT3抑制劑個(gè)體化選擇的核心維度FLT3抑制劑的個(gè)體化選擇需綜合評(píng)估患者、疾病、藥物三個(gè)維度，以下從突變特征、治療階段、患者因素、藥物相互作用四個(gè)方面展開闡述：FLT3突變特征：個(gè)體化選擇的“分子身份證”突變類型：ITDvsTKDvs共存突變-ITD突變：首選二代抑制劑（如吉瑞替尼），因其對(duì)ITD的高選擇性和強(qiáng)效抑制；若為新診斷患者且適合強(qiáng)化療，米哚妥珠聯(lián)合化療仍是一線標(biāo)準(zhǔn)（基于RATIFY研究）。-TKD突變：一代抑制劑（米哚妥珠）療效有限，首選吉瑞替尼或quizartinib，因二者對(duì)D835等TKD突變有活性。臨床中曾遇一例62歲女性AML患者，F(xiàn)LT3-D835Y突變，米哚妥珠聯(lián)合化療后未緩解，換用吉瑞替尼2個(gè)月后達(dá)CR，印證了TKD突變患者對(duì)一代抑制劑的原發(fā)耐藥。-ITD+TKD共存：預(yù)后最差，需選擇強(qiáng)效二代抑制劑（如吉瑞替尼），并考慮聯(lián)合治療（如聯(lián)合化療或免疫治療）。FLT3突變特征：個(gè)體化選擇的“分子身份證”突變負(fù)荷：動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)指導(dǎo)劑量調(diào)整FLT3突變負(fù)荷（MAF）是影響療效的重要因素。研究顯示，ITD-MAF>25%的患者對(duì)米哚妥珠的OS獲益更顯著（HR=0.58），而MAF<10%的患者獲益有限。因此：A-新診斷患者：需通過NGS檢測(cè)ITD-MAF，若MAF>25%，推薦米哚妥珠聯(lián)合化療；若MAF<10%，可考慮強(qiáng)化療后序貫FLT3抑制劑維持。B-R/R患者：復(fù)發(fā)時(shí)需重新檢測(cè)突變負(fù)荷，若MAF較基線升高>50%，提示耐藥，需更換抑制劑；若MAF穩(wěn)定，可原方案繼續(xù)或聯(lián)合其他藥物。CFLT3突變特征：個(gè)體化選擇的“分子身份證”突變亞型：ITD長(zhǎng)度與位置的影響ITD突變位于JM區(qū)的不同位置（近膜區(qū)vs遠(yuǎn)膜區(qū)）及長(zhǎng)度（短ITD<50bpvs長(zhǎng)ITD>50bp）可能影響預(yù)后。研究顯示，長(zhǎng)ITD（>50bp）且位于近膜區(qū)的患者預(yù)后更差，需更積極的干預(yù)（如早期移植）。治療階段：從誘導(dǎo)緩解到長(zhǎng)期維持的全程管理新診斷FLT3突變AML：一線治療策略-適合強(qiáng)化療患者（年齡<60歲，ECOGPS0-2）：-標(biāo)準(zhǔn)方案：“7+3”化療（柔紅霉素+阿糖胞苷）+米哚妥珠（50mg，bid，d1-14，第1周期；50mg，bid，d8-21，后續(xù)周期），鞏固治療中可交替使用米哚妥珠與高劑量阿糖胞苷。-替代方案：對(duì)于ITD-MAF>25%且經(jīng)濟(jì)條件允許的患者，可考慮吉瑞替尼聯(lián)合化療（臨床前研究顯示協(xié)同作用，但需更多III期數(shù)據(jù)支持）。-不適合強(qiáng)化療患者（年齡≥60歲或合并癥）：-低強(qiáng)度方案：阿扎胞苷+維奈克拉+吉瑞替尼（100mg，qd），II期研究顯示CR+CRh率達(dá)40%，中位OS為12.3個(gè)月；-老年患者：優(yōu)先選擇吉瑞替尼單藥（120mg，qd），耐受性優(yōu)于米哚妥珠聯(lián)合化療。治療階段：從誘導(dǎo)緩解到長(zhǎng)期維持的全程管理新診斷FLT3突變AML：一線治療策略2.R/RFLT3突變AML：挽救治療的關(guān)鍵抉擇R/RFLT3突變AML的治療目標(biāo)是快速降低腫瘤負(fù)荷、延長(zhǎng)生存期，抑制劑選擇需結(jié)合既往治療史和耐藥機(jī)制：-一線治療后復(fù)發(fā)（未使用過二代抑制劑）：首選吉瑞替尼單藥（基于CHRYSALIS研究），若患者FLT3-TKD突變，可考慮quizartinib（尚未在中國(guó)獲批，可通過臨床試驗(yàn)獲取）；-二代抑制劑后復(fù)發(fā)：需檢測(cè)耐藥突變（如F691L、D835V），若為F691L，選擇Crenolanib；若為旁路激活（如RAS突變），聯(lián)合MEK抑制劑（如曲美替尼）；治療階段：從誘導(dǎo)緩解到長(zhǎng)期維持的全程管理新診斷FLT3突變AML：一線治療策略-移植后復(fù)發(fā)：若為分子復(fù)發(fā)（FLT3突變陽(yáng)性但形態(tài)學(xué)未復(fù)發(fā)），可減停免疫抑制劑，給予吉瑞替尼預(yù)防性治療；若為血液學(xué)復(fù)發(fā)，需考慮供者淋巴細(xì)胞輸注（DLI）聯(lián)合吉瑞替尼。治療階段：從誘導(dǎo)緩解到長(zhǎng)期維持的全程管理長(zhǎng)期維持治療：降低復(fù)發(fā)的“最后一公里”對(duì)于達(dá)到CR且FLT3突變陰性的患者，需維持治療以預(yù)防復(fù)發(fā)：-新診斷患者：米哚妥珠（50mg，bid）維持12個(gè)月（RATIFY研究延長(zhǎng)隨訪顯示，維持治療可延長(zhǎng)OS）；-R/R患者：吉瑞替尼（120mg，qd）維持至疾病進(jìn)展或不可耐受，CHRYSALIS研究延長(zhǎng)隨訪顯示，2年OS率達(dá)18.5%?；颊咭蛩兀簜€(gè)體化治療的“人文考量”年齡與體能狀態(tài)-年輕患者（<60歲）：耐受性強(qiáng)，可強(qiáng)化療聯(lián)合一代/二代抑制劑，緩解后建議異基因造血干細(xì)胞移植（allo-HSCT，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)）；-老年患者（≥60歲）：器官功能減退，優(yōu)先選擇低強(qiáng)度方案（如阿扎胞苷+吉瑞替尼），避免骨髓抑制疊加導(dǎo)致的感染、出血風(fēng)險(xiǎn)?；颊咭蛩兀簜€(gè)體化治療的“人文考量”合并癥與器官功能1-肝腎功能不全：米哚妥珠需輕度調(diào)整劑量（肌酐清除率30-50ml/min時(shí)減至25mgbid）；吉瑞替尼在中重度肝損患者中慎用（Child-PughB級(jí)以上禁用）；2-心臟疾病：索拉非尼可引起QTc間期延長(zhǎng)，需避免用于長(zhǎng)QT綜合征患者；吉瑞替尼對(duì)心臟安全性較好，但仍需監(jiān)測(cè)心電圖；3-出血風(fēng)險(xiǎn)：FLT3抑制可導(dǎo)致血小板減少，既往有腦出血史的患者避免使用索拉非尼（出血風(fēng)險(xiǎn)增加），可選擇吉瑞替尼。患者因素：個(gè)體化治療的“人文考量”經(jīng)濟(jì)因素與藥物可及性FLT3抑制劑的價(jià)格差異顯著：米哚妥珠（醫(yī)保乙類，約1.5萬(wàn)元/月）、吉瑞替尼（自費(fèi)，約3萬(wàn)元/月）。對(duì)于經(jīng)濟(jì)困難患者，可考慮米哚妥珠聯(lián)合化療或參與臨床試驗(yàn)（如三代抑制劑免費(fèi)使用）。藥物相互作用：避免“1+1<2”的治療陷阱FLT3抑制劑主要經(jīng)CYP3A4代謝，與其他藥物的相互作用需重點(diǎn)關(guān)注：-CYP3A4抑制劑：如酮康唑、克拉霉素、西柚汁，可增加米哚妥珠、吉瑞替尼的血藥濃度，導(dǎo)致不良反應(yīng)加重（如吉瑞替尼與酮康唑聯(lián)用時(shí)AUC增加2.2倍，需減量至80mgqd）；-CYP3A4誘導(dǎo)劑：如利福平、卡馬西平，可降低FLT3抑制劑療效，需避免聯(lián)用或換用非CYP3A4代謝藥物；-抗凝藥：吉瑞替尼與華法林聯(lián)用可增加出血風(fēng)險(xiǎn)，建議換用低分子肝素；-化療藥：米哚妥珠與柔紅霉素聯(lián)用時(shí)，骨髓抑制疊加，需加強(qiáng)粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）支持。05PARTONE臨床實(shí)踐中的挑戰(zhàn)與應(yīng)對(duì)策略臨床實(shí)踐中的挑戰(zhàn)與應(yīng)對(duì)策略盡管FLT3抑制劑個(gè)體化選擇已有明確的理論框架，但臨床實(shí)踐中仍面臨諸多挑戰(zhàn)，需結(jié)合循證醫(yī)學(xué)與個(gè)體化經(jīng)驗(yàn)靈活應(yīng)對(duì)。FLT3檢測(cè)方法的標(biāo)準(zhǔn)化與動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)檢測(cè)方法的局限性目前FLT3突變檢測(cè)常用方法包括PCR-ITD（靈敏度1%-5%）、Sanger測(cè)序（靈敏度10%-15%）和NGS（靈敏度0.1%-1%）。PCR-ITD無(wú)法檢測(cè)TKD突變，Sanger測(cè)序?qū)Φ屯蛔冐?fù)荷（MAF<10%）的患者易漏診，而NGS雖靈敏度高，但成本較高且報(bào)告周期長(zhǎng)。FLT3檢測(cè)方法的標(biāo)準(zhǔn)化與動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)應(yīng)對(duì)策略-新診斷患者：必須通過NGS檢測(cè)FLT3-ITD和TKD突變，明確突變類型、負(fù)荷及位置；-治療中監(jiān)測(cè)：每1-2個(gè)月通過NGS動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)突變負(fù)荷變化，若MAF較基線升高>50%，提示耐藥，需提前干預(yù)；-CNS白血病監(jiān)測(cè)：對(duì)于伴有頭痛、嘔吐等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的患者，需行腰椎穿刺檢測(cè)腦脊液FLT3突變（NGS靈敏度高于PCR），吉瑞替尼的血腦屏障穿透率較低（CSF/血漿濃度比約0.1%，索拉非尼約0.05%），CNS復(fù)發(fā)時(shí)可考慮鞘內(nèi)注射化療聯(lián)合吉瑞替尼。耐藥機(jī)制的復(fù)雜性與聯(lián)合治療策略FLT3抑制劑的耐藥機(jī)制包括“靶內(nèi)耐藥”（FLT3繼發(fā)突變、表達(dá)上調(diào)）和“靶外耐藥”（旁路激活、表型轉(zhuǎn)化），單一抑制劑難以覆蓋，需聯(lián)合治療：-聯(lián)合化療：吉瑞替尼+阿扎胞苷在unfit患者中顯示協(xié)同作用（VIOLA研究，CR+CRh率49%），機(jī)制為吉瑞替尼抑制FLT3信號(hào)，阿扎胞苷誘導(dǎo)DNA損傷；-聯(lián)合免疫治療：吉瑞替尼+PD-1抑制劑（如帕博利珠單抗）在臨床前研究中可逆轉(zhuǎn)免疫微環(huán)境抑制，I期研究中R/RFLT3突變AML的CR率達(dá)35%；-聯(lián)合表觀遺傳藥物：吉瑞替尼+去甲基化藥物（地西他濱）可抑制腫瘤干細(xì)胞自我更新，延長(zhǎng)緩解持續(xù)時(shí)間。3214allo-HSCT在FLT3突變AML中的地位03-R/R患者：若對(duì)二代抑制劑敏感（CR+CRh），緩解后盡快行allo-HSCT；若耐藥，建議嘗試臨床試驗(yàn)或姑息治療。02-新診斷患者：CR后若FLT3突變陰性，建議行allo-HSCT（年輕患者首選）；若突變陽(yáng)性