皮膚黑色素瘤免疫治療：指南更新與實(shí)踐策略演講人CONTENTS皮膚黑色素瘤免疫治療：指南更新與實(shí)踐策略免疫治療在皮膚黑色素瘤治療中的核心地位與作用機(jī)制國際指南與國內(nèi)共識(shí)的核心更新要點(diǎn)臨床實(shí)踐中的個(gè)體化治療策略與經(jīng)驗(yàn)分享未來展望與挑戰(zhàn)總結(jié)目錄01皮膚黑色素瘤免疫治療：指南更新與實(shí)踐策略皮膚黑色素瘤免疫治療：指南更新與實(shí)踐策略作為臨床腫瘤科醫(yī)師，我親歷了皮膚黑色素瘤治療領(lǐng)域從“化療無解”到“免疫突破”的艱難蛻變。過去十年，免疫治療徹底改寫了這一高度惡性腫瘤的治療格局，讓晚期患者5年生存率從不足10%躍升至40%以上。然而，隨著臨床證據(jù)的積累和藥物可及性的提升，如何將最新指南轉(zhuǎn)化為個(gè)體化實(shí)踐策略，成為我們?nèi)粘９ぷ鞯暮诵奶魬?zhàn)。本文將結(jié)合國際指南更新與臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，系統(tǒng)梳理皮膚黑色素瘤免疫治療的理論進(jìn)展與實(shí)踐要點(diǎn)，為同行提供兼具理論深度與實(shí)操價(jià)值的參考。02免疫治療在皮膚黑色素瘤治療中的核心地位與作用機(jī)制免疫治療在皮膚黑色素瘤治療中的核心地位與作用機(jī)制皮膚黑色素瘤起源于黑色素細(xì)胞，惡性程度高，易早期轉(zhuǎn)移且對(duì)傳統(tǒng)化療耐藥。其發(fā)生發(fā)展與BRAF/NRAS突變、MAPK通路異常激活及免疫微環(huán)境紊亂密切相關(guān)。免疫治療通過激活機(jī)體自身免疫系統(tǒng)識(shí)別并殺傷腫瘤細(xì)胞，已成為驅(qū)動(dòng)黑色素瘤療效提升的關(guān)鍵引擎。免疫治療的分類與作用機(jī)制目前黑色素瘤免疫治療主要分為兩大類：免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）和過繼性細(xì)胞治療（ACT）。其中ICIs通過阻斷免疫抑制性信號(hào)通路，解除T細(xì)胞功能抑制，占據(jù)臨床治療主導(dǎo)地位；ACT則以腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TILs）療法為代表，通過體外擴(kuò)增腫瘤特異性T細(xì)胞回輸實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)殺傷。免疫治療的分類與作用機(jī)制免疫檢查點(diǎn)抑制劑（1）PD-1/PD-L1抑制劑：程序性死亡蛋白-1（PD-1）及其配體PD-L1的interaction是腫瘤免疫逃逸的核心機(jī)制。PD-1抑制劑（帕博利珠單抗、納武利尤單抗、特瑞普利單抗等）通過阻斷PD-1與PD-L1結(jié)合，恢復(fù)T細(xì)胞抗腫瘤活性。臨床試驗(yàn)顯示，PD-1單藥治療晚期黑色素瘤的客觀緩解率（ORR）可達(dá)33%-45%，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）超過2年。（2）CTLA-4抑制劑：細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)蛋白-4（CTLA-4）在T細(xì)胞活化早期發(fā)揮負(fù)調(diào)節(jié)作用。伊匹木單抗作為CTLA-4抑制劑，可增強(qiáng)T細(xì)胞增殖與活化，其單藥治療ORR約15%-20%，且部分患者可產(chǎn)生長(zhǎng)期生存獲益。免疫治療的分類與作用機(jī)制聯(lián)合治療策略的機(jī)制優(yōu)勢(shì)PD-1與CTLA-4抑制劑聯(lián)合可通過“雙重阻斷”產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)：CTLA-4抑制劑主要作用于淋巴結(jié)，促進(jìn)初始T細(xì)胞活化；PD-1抑制劑則在外周腫瘤微環(huán)境中增強(qiáng)效應(yīng)T細(xì)胞功能。CheckMate067研究證實(shí)，納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗治療晚期黑色素瘤的5年總生存率（OS）達(dá)49%，顯著優(yōu)于單藥治療（44%vs37%）。免疫治療的適用人群與生物標(biāo)志物雖然免疫治療在黑色素瘤中展現(xiàn)出廣譜療效，但仍有部分患者原發(fā)或繼發(fā)耐藥。生物標(biāo)志物的篩選對(duì)指導(dǎo)治療決策至關(guān)重要。免疫治療的適用人群與生物標(biāo)志物經(jīng)典生物標(biāo)志物（1）PD-L1表達(dá)：作為首個(gè)獲批的免疫治療生物標(biāo)志物，PD-L1陽性（CPS≥1）患者通常從PD-1抑制劑中獲益更顯著，但其預(yù)測(cè)價(jià)值有限，約20%PD-L1陰性患者仍可長(zhǎng)期獲益。（2）腫瘤突變負(fù)荷（TMB）：高TMB（≥10mut/Mb）腫瘤攜帶更多新抗原，可增強(qiáng)免疫原性。KEYNOTE-158研究顯示，高TMB患者接受帕博利珠單抗治療的ORR達(dá)29%。免疫治療的適用人群與生物標(biāo)志物新興生物標(biāo)志物（1）腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TILs）：基線TILs密度高者對(duì)免疫治療響應(yīng)更佳，且與生存獲益正相關(guān)。（2）血液標(biāo)志物：循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)可早期預(yù)測(cè)療效，治療后ctDNA轉(zhuǎn)陰患者PFS顯著延長(zhǎng)；外周血淋巴細(xì)胞亞群（如CD8+T細(xì)胞/調(diào)節(jié)性T細(xì)胞比值）也具有一定預(yù)測(cè)價(jià)值。03國際指南與國內(nèi)共識(shí)的核心更新要點(diǎn)國際指南與國內(nèi)共識(shí)的核心更新要點(diǎn)隨著臨床證據(jù)的不斷積累，NCCN、ESMO、CSCO等權(quán)威指南每年均對(duì)黑色素瘤免疫治療策略進(jìn)行動(dòng)態(tài)調(diào)整。理解這些更新要點(diǎn)是規(guī)范臨床實(shí)踐的基礎(chǔ)。晚期黑色素瘤的一線治療：聯(lián)合治療成為優(yōu)選過去十年，晚期黑色素瘤一線治療從單藥化療逐步過渡到免疫聯(lián)合方案，成為指南更新的核心方向。晚期黑色素瘤的一線治療：聯(lián)合治療成為優(yōu)選NCCN指南（2024.V1）（1）無BRAF突變患者：推薦PD-1抑制劑單藥（帕博利珠單抗、納武利尤單抗）或聯(lián)合CTLA-4抑制劑（納武利尤單抗+伊匹木單抗）為1類證據(jù)；對(duì)于高腫瘤負(fù)荷或快速進(jìn)展患者，優(yōu)先推薦雙免疫聯(lián)合。（2）BRAF突變患者：除免疫聯(lián)合外，也可考慮BRAF/MEK抑制劑聯(lián)合免疫治療（如達(dá)拉非尼+曲美替尼+帕博利珠單抗），但需注意免疫相關(guān)不良反應(yīng)（irAEs）疊加風(fēng)險(xiǎn)。晚期黑色素瘤的一線治療：聯(lián)合治療成為優(yōu)選ESMO指南（2023）強(qiáng)調(diào)“治療-監(jiān)測(cè)-再治療”動(dòng)態(tài)管理模式：對(duì)于無癥狀、低腫瘤負(fù)荷患者，可首選PD-1單藥以降低irAEs風(fēng)險(xiǎn)；而對(duì)于高腫瘤負(fù)荷或癥狀明顯患者，雙免疫聯(lián)合或免疫靶向聯(lián)合更能快速控制疾病。晚期黑色素瘤的一線治療：聯(lián)合治療成為優(yōu)選CSCO黑色素瘤診療指南（2023）結(jié)合中國患者數(shù)據(jù)，將特瑞普利單抗（國產(chǎn)PD-1抑制劑）聯(lián)合伊匹木單抗列為II級(jí)推薦（2A類證據(jù)），并指出對(duì)于經(jīng)濟(jì)條件有限的患者，PD-1單藥序貫CTLA-4抑制劑是可行的替代方案。輔助治療：延長(zhǎng)生存獲益的關(guān)鍵階段手術(shù)是早期黑色素瘤的主要治療手段，但I(xiàn)II期患者術(shù)后復(fù)發(fā)率高達(dá)40%-60%。免疫治療在輔助治療階段的成功應(yīng)用，顯著降低了復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，成為指南更新的一大亮點(diǎn)。輔助治療：延長(zhǎng)生存獲益的關(guān)鍵階段PD-1抑制劑取代IFN-α成為標(biāo)準(zhǔn)方案KEYNOTE-054研究顯示，帕博利珠單抗輔助治療III期黑色素瘤（淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移≥1枚）的3年無復(fù)發(fā)生存率（RFS）達(dá)71.4%，顯著優(yōu)于安慰劑（61.0%）；CheckMate238研究證實(shí)，納武利尤單抗輔助治療的3年RFS為70.5%，優(yōu)于伊匹木單抗（60.8%）?；诖耍琋CCN與ESMO指南均將PD-1抑制劑列為I級(jí)推薦（1類證據(jù)），取代了既往干擾素-α（IFN-α）的地位。輔助治療：延長(zhǎng)生存獲益的關(guān)鍵階段治療周期的個(gè)體化調(diào)整（1）劑量與療程：帕博利珠單抗（200mgQ3W）或納武利尤單抗（480mgQ4W）治療1年（每12周為一療程，共9療程）；對(duì)于極高危患者（如≥4枚淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移），部分指南建議延長(zhǎng)治療至1.5年。（2）BRAF突變患者的考量：對(duì)于BRAF突變III期患者，是否術(shù)后使用BRAF/MEK抑制劑聯(lián)合免疫治療尚存爭(zhēng)議。CSCO指南建議，對(duì)于IIIB/C期高?；颊撸煽紤]達(dá)拉非尼+曲美替尼+帕博利珠單抗輔助治療（2B類證據(jù)），但需密切監(jiān)測(cè)心臟毒性。特殊人群治療策略的精細(xì)化隨著治療人群的擴(kuò)大，指南對(duì)特殊人群（如老年患者、腦轉(zhuǎn)移患者、合并自身免疫病患者）的治療策略進(jìn)行了針對(duì)性更新。特殊人群治療策略的精細(xì)化腦轉(zhuǎn)移患者（1）無癥狀腦轉(zhuǎn)移：PD-1抑制劑單藥或聯(lián)合CTLA-4抑制劑是首選方案。CheckMate204研究顯示，納武利尤單抗+伊匹木單抗治療無癥狀腦轉(zhuǎn)移患者的2年顱內(nèi)PFS達(dá)57.7%。（2）有癥狀腦轉(zhuǎn)移：先行局部治療（手術(shù)/放療），再序貫全身免疫治療；對(duì)于顱內(nèi)進(jìn)展迅速者，可考慮BRAF/MEK抑制劑聯(lián)合免疫治療（如維莫非尼+帕博利珠單抗），但需注意血腦屏障通透性及irAEs疊加風(fēng)險(xiǎn)。特殊人群治療策略的精細(xì)化老年患者（≥65歲）老年患者常合并基礎(chǔ)疾病且耐受性較差，需平衡療效與安全性。NCCN指南建議：對(duì)于體能狀態(tài)良好（ECOG0-1）的老年患者，可酌情減量使用PD-1抑制劑（如帕博利珠單抗減量至2mg/kgQ3W）；對(duì)于體能狀態(tài)差（ECOG≥2）者，優(yōu)先考慮最佳支持治療或單藥化療。特殊人群治療策略的精細(xì)化合并自身免疫病患者自身免疫病活動(dòng)期患者使用免疫治療可能誘發(fā)疾病復(fù)發(fā)，需謹(jǐn)慎評(píng)估。ESMO指南建議：對(duì)于病情穩(wěn)定（≥6個(gè)月）且無需大劑量免疫抑制劑的患者，可謹(jǐn)慎使用PD-1抑制劑，并密切監(jiān)測(cè)疾病活動(dòng)；對(duì)于活動(dòng)性自身免疫?。ㄈ缦到y(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎），應(yīng)避免免疫治療，優(yōu)先選擇靶向治療。免疫相關(guān)不良反應(yīng)（irAEs）管理指南的更新irAEs是免疫治療的主要限制性毒性，可累及全身多器官系統(tǒng)。近年來，指南對(duì)irAEs的分級(jí)、處理及再治療策略進(jìn)行了細(xì)化。免疫相關(guān)不良反應(yīng)（irAEs）管理指南的更新irAEs分級(jí)與處理原則（1）1級(jí)（輕度）：無需停藥，對(duì)癥處理（如皮疹外用激素，腹瀉口服洛哌丁胺）。01（2）2級(jí)（中度）：暫停免疫治療，全身性激素治療（潑尼松0.5-1mg/kg/d），癥狀緩解后逐漸減量。02（3）3-4級(jí)（重度/危及生命）：永久停用免疫治療，大劑量激素沖擊治療（甲潑尼龍1-2mg/kg/d），必要時(shí)加用免疫抑制劑（如英夫利昔單抗、霉酚酸酯）。03免疫相關(guān)不良反應(yīng)（irAEs）管理指南的更新特殊器官irAEs的要點(diǎn)（1）心肌炎：罕見但致死率高（死亡率約39%），需早期監(jiān)測(cè)肌鈣蛋白、腦鈉肽（BNP），一旦確診立即啟動(dòng)激素沖擊治療。（2）肺炎：表現(xiàn)為干咳、呼吸困難，需與腫瘤進(jìn)展鑒別，CT影像學(xué)提示磨玻璃影或?qū)嵶冇皶r(shí)，應(yīng)立即啟動(dòng)激素治療。（3）內(nèi)分泌系統(tǒng)irAEs：如甲狀腺功能減退（最常見，發(fā)生率約5%-10%），需終身激素替代治療；垂體炎（發(fā)生率約1%）需監(jiān)測(cè)垂體激素水平，必要時(shí)氫化可的松替代。04臨床實(shí)踐中的個(gè)體化治療策略與經(jīng)驗(yàn)分享臨床實(shí)踐中的個(gè)體化治療策略與經(jīng)驗(yàn)分享指南為臨床實(shí)踐提供了框架，但每位患者的腫瘤生物學(xué)行為、基礎(chǔ)狀態(tài)及治療訴求均存在差異。如何在指南指導(dǎo)下實(shí)現(xiàn)個(gè)體化治療，是提升療效的關(guān)鍵。治療前評(píng)估：多維度決策基礎(chǔ)腫瘤負(fù)荷與侵襲性評(píng)估通過影像學(xué)（CT、MRI、PET-CT）評(píng)估腫瘤負(fù)荷（如病灶數(shù)量、直徑、LDH水平），結(jié)合原發(fā)腫瘤厚度（Breslow厚度）、潰瘍狀態(tài)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目等臨床病理特征，判斷疾病風(fēng)險(xiǎn)分層。例如，Breslow厚度≥4mm伴潰瘍的患者，即使尚無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，也屬于II期高危人群，需考慮輔助治療。治療前評(píng)估：多維度決策基礎(chǔ)生物標(biāo)志物檢測(cè)整合除常規(guī)檢測(cè)BRAF/NRAS突變外，建議進(jìn)行PD-L1表達(dá)、TMB檢測(cè)，有條件者可進(jìn)行ctDNA動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。例如，對(duì)于高TMB、PD-L1陽性且腫瘤負(fù)荷高的患者，雙免疫聯(lián)合可能帶來更大獲益；而對(duì)于低TMB、PD-L1陰性患者，PD-1單藥或靶向治療可能更優(yōu)。治療前評(píng)估：多維度決策基礎(chǔ)患者基礎(chǔ)狀態(tài)評(píng)估詳細(xì)詢問患者自身免疫病史、基礎(chǔ)疾病（如糖尿病、高血壓、心臟?。?、用藥史（尤其是免疫抑制劑）及心理狀態(tài)。例如，對(duì)于合并慢性阻塞性肺疾病（COPD）的患者，需權(quán)衡免疫治療誘發(fā)肺炎的風(fēng)險(xiǎn)；對(duì)于焦慮抑郁患者，需加強(qiáng)心理支持以提高治療依從性。治療路徑選擇：從“群體獲益”到“個(gè)體響應(yīng)”晚期黑色素瘤一線治療：聯(lián)合vs單藥的權(quán)衡（1）優(yōu)先選擇聯(lián)合治療的情況：高腫瘤負(fù)荷（如轉(zhuǎn)移灶≥3個(gè)）、內(nèi)臟轉(zhuǎn)移（如肝轉(zhuǎn)移、肺轉(zhuǎn)移）、LDH升高、快速進(jìn)展（如2個(gè)月內(nèi)病灶增大>50%）的患者，雙免疫聯(lián)合或免疫靶向聯(lián)合更能快速控制疾病，降低進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)。（2）可考慮單藥治療的情況：低腫瘤負(fù)荷（如僅皮膚/淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移）、無癥狀、緩慢進(jìn)展的患者，PD-1單藥可降低irAEs發(fā)生率，提高生活質(zhì)量。治療路徑選擇：從“群體獲益”到“個(gè)體響應(yīng)”BRAF突變患者的靶向與免疫治療抉擇BRAF突變?cè)诤谏亓鲋姓急燃s40%-50%，靶向治療（BRAF/MEK抑制劑）起效快（ORR達(dá)60%-80%），但中位PFS僅12-15個(gè)月；免疫治療起效較慢，但可帶來長(zhǎng)期生存。臨床實(shí)踐中，對(duì)于無癥狀、低腫瘤負(fù)荷的BRAF突變患者，可首選免疫治療；而對(duì)于癥狀明顯、腫瘤負(fù)荷高、需要快速緩解的患者，可先使用靶向治療控制疾病，再序貫免疫治療以延長(zhǎng)生存。治療路徑選擇：從“群體獲益”到“個(gè)體響應(yīng)”輔助治療中的“去強(qiáng)化”與“強(qiáng)化”策略（1）去強(qiáng)化：對(duì)于IIA期（Breslow厚度1.01-2mm，無潰瘍）低?；颊撸改嫌^察隨訪即可；對(duì)于IIB期（Breslow厚度2.01-4mm，伴潰瘍或4.01mm無潰瘍）患者，若經(jīng)濟(jì)條件或耐受性不佳，可考慮縮短輔助治療周期（如6個(gè)月PD-1抑制劑）。（2）強(qiáng)化：對(duì)于IIIC期（≥3枚淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或淋巴結(jié)包外侵犯）及IV期（術(shù)后完全緩解）患者，可考慮延長(zhǎng)輔助治療至1.5年，或聯(lián)合CTLA-4抑制劑（如納武利尤單抗+伊匹木單抗）以降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。療效監(jiān)測(cè)與動(dòng)態(tài)調(diào)整：從“靜態(tài)評(píng)估”到“全程管理”療效評(píng)估工具的優(yōu)化免疫治療的假性進(jìn)展（治療后病灶短暫增大后縮?。┖脱舆t緩解（治療數(shù)月后病灶才縮?。┈F(xiàn)象較常見，需結(jié)合RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)與免疫相關(guān)療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（irRECIST）進(jìn)行綜合判斷。例如，治療12周內(nèi)病灶增大但臨床癥狀無加重，且腫瘤標(biāo)志物下降，可考慮繼續(xù)治療并密切隨訪。療效監(jiān)測(cè)與動(dòng)態(tài)調(diào)整：從“靜態(tài)評(píng)估”到“全程管理”ctDNA動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)的應(yīng)用ctDNA是預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)的重要生物標(biāo)志物。輔助治療期間，ctDNA持續(xù)陰性者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)顯著降低；若ctDNA轉(zhuǎn)陽而影像學(xué)尚未提示進(jìn)展，可提前干預(yù)（如調(diào)整治療方案或加強(qiáng)隨訪）。例如，我中心曾遇一例III期黑色素瘤患者，輔助治療6個(gè)月時(shí)ctDNA陽性，復(fù)查PET-CT提示亞臨床轉(zhuǎn)移，及時(shí)調(diào)整為聯(lián)合治療后實(shí)現(xiàn)疾病控制。療效監(jiān)測(cè)與動(dòng)態(tài)調(diào)整：從“靜態(tài)評(píng)估”到“全程管理”耐藥后的治療策略（1）繼發(fā)耐藥：若初始治療有效后進(jìn)展，需區(qū)分是否為免疫耐藥。對(duì)于PD-L1陽性、TMB高的患者，可換用另一種PD-1抑制劑或聯(lián)合CTLA-4抑制劑；對(duì)于BRAF突變患者，可考慮靶向治療聯(lián)合免疫治療（如達(dá)拉非尼+曲美替尼+帕博利珠單抗）。（2）原發(fā)耐藥：初始治療即進(jìn)展者，需重新評(píng)估病理及生物標(biāo)志物，排除誤診（如良性黑色素細(xì)胞病變）或特殊亞型（如黏膜黑色素瘤、肢端黑色素瘤，其免疫治療療效較差）。對(duì)于BRAF突變患者，靶向治療是更優(yōu)選擇；對(duì)于無驅(qū)動(dòng)基因突變者，可考慮臨床試驗(yàn)（如LAG-3抑制劑、TIGIT抑制劑等新型免疫檢查點(diǎn)抑制劑）?；颊呷坦芾恚簭摹凹膊≈委煛钡健叭宋年P(guān)懷”治療前的溝通與教育免疫治療的起效特點(diǎn)（“慢但持久”）和irAEs風(fēng)險(xiǎn)需充分告知患者，避免因短期內(nèi)病灶未縮小而擅自停藥。例如，我會(huì)向患者解釋：“免疫治療就像‘喚醒’身體的免疫細(xì)胞，可能需要2-3個(gè)月才能看到效果，但一旦起效，效果可能持續(xù)數(shù)年甚至終身?！被颊呷坦芾恚簭摹凹膊≈委煛钡健叭宋年P(guān)懷”治療中的支持治療（1）營(yíng)養(yǎng)支持：約30%患者接受免疫治療后出現(xiàn)食欲減退、體重下降，需早期給予腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充，必要時(shí)靜脈營(yíng)養(yǎng)支持。（2）心理干預(yù)：黑色素瘤患者常因預(yù)后差、外觀改變產(chǎn)生焦慮抑郁，建議聯(lián)合心理科進(jìn)行認(rèn)知行為療法（CBT）或團(tuán)體心理治療?；颊呷坦芾恚簭摹凹膊≈委煛钡健叭宋年P(guān)懷”治療后的長(zhǎng)期隨訪即使治療結(jié)束，仍需定期隨訪（每3-6個(gè)月1次，持續(xù)5年），監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)跡象及irAEs的遲發(fā)效應(yīng)（如內(nèi)分泌功能減退、間質(zhì)性肺?。＠?，我曾遇一例患者停藥2年后出現(xiàn)甲狀腺功能減退，早期補(bǔ)充甲狀腺素后癥狀緩解，避免了病情進(jìn)展。05未來展望與挑戰(zhàn)未來展望與挑戰(zhàn)盡管免疫治療已顯著改善黑色素瘤患者預(yù)后，但仍面臨部分患者原發(fā)耐藥、繼發(fā)耐藥及irAEs管理等問題。未來研究將聚焦以下幾個(gè)方面：新型免疫檢查點(diǎn)抑制劑的研發(fā)除PD-1/CTLA-4外，LAG-3（如Relatlimab）、TIGIT、TIM-3等新型免疫檢查點(diǎn)抑制劑正在臨床試驗(yàn)中。RELATIVITY-047研究顯示，納武利尤單抗+LAG-3抑制劑聯(lián)合治療晚期黑色素瘤的ORR達(dá)43.1%，中位PFS達(dá)10.1個(gè)月，為