PAGE藥品生產(chǎn)偏差管理制度一、總則（一）目的本制度旨在規(guī)范藥品生產(chǎn)過程中的偏差管理，確保藥品生產(chǎn)的一致性、穩(wěn)定性和安全性，及時(shí)發(fā)現(xiàn)、評(píng)估、調(diào)查和處理生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的偏差，防止偏差對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生不良影響，最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中的風(fēng)險(xiǎn)，保證產(chǎn)品符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和法規(guī)要求。（二）適用范圍本制度適用于公司所有藥品的生產(chǎn)、包裝、儲(chǔ)存及運(yùn)輸過程中出現(xiàn)的偏差管理。包括但不限于原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的生產(chǎn)環(huán)節(jié)，以及與藥品生產(chǎn)相關(guān)的設(shè)施設(shè)備、人員操作、文件記錄等方面出現(xiàn)的偏差。（三）職責(zé)1.質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)制定和修訂偏差管理制度，并監(jiān)督制度的執(zhí)行情況。對(duì)偏差進(jìn)行分類、評(píng)估，確定偏差的嚴(yán)重程度和風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)。組織對(duì)重大偏差進(jìn)行調(diào)查，審核偏差調(diào)查報(bào)告，批準(zhǔn)偏差處理措施。負(fù)責(zé)偏差相關(guān)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析，定期向上級(jí)領(lǐng)導(dǎo)匯報(bào)偏差管理情況。2.生產(chǎn)部門負(fù)責(zé)及時(shí)報(bào)告生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的偏差，并配合質(zhì)量管理部門進(jìn)行偏差調(diào)查。按照批準(zhǔn)的偏差處理措施進(jìn)行整改，確保生產(chǎn)過程恢復(fù)正常。負(fù)責(zé)收集、整理與偏差相關(guān)的生產(chǎn)記錄、設(shè)備運(yùn)行記錄等資料，提供給質(zhì)量管理部門作為偏差調(diào)查的依據(jù)。3.工程設(shè)備部門負(fù)責(zé)對(duì)因設(shè)施設(shè)備故障、維護(hù)保養(yǎng)不當(dāng)?shù)仍驅(qū)е碌钠钸M(jìn)行調(diào)查，分析偏差產(chǎn)生的原因，提出整改措施。負(fù)責(zé)對(duì)設(shè)施設(shè)備進(jìn)行維修、保養(yǎng)和改進(jìn)，確保設(shè)施設(shè)備正常運(yùn)行，防止類似偏差再次發(fā)生。4.物料管理部門負(fù)責(zé)對(duì)因物料質(zhì)量問題、物料平衡異常等原因?qū)е碌钠钸M(jìn)行調(diào)查，分析偏差產(chǎn)生的原因，提出整改措施。負(fù)責(zé)對(duì)物料的采購、驗(yàn)收、儲(chǔ)存、發(fā)放等環(huán)節(jié)進(jìn)行管理，確保物料質(zhì)量符合要求，防止因物料問題導(dǎo)致偏差。5.研發(fā)部門參與涉及產(chǎn)品工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等方面偏差的調(diào)查和分析，提供技術(shù)支持和建議。根據(jù)偏差調(diào)查結(jié)果，對(duì)產(chǎn)品工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等進(jìn)行評(píng)估，必要時(shí)提出修訂建議。6.其他部門負(fù)責(zé)本部門工作范圍內(nèi)出現(xiàn)偏差的報(bào)告、調(diào)查和整改工作，配合質(zhì)量管理部門完成公司整體的偏差管理工作。（四）術(shù)語和定義1.偏差：指藥品生產(chǎn)過程中實(shí)際發(fā)生的情況與預(yù)定要求之間的偏離。包括但不限于生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程、環(huán)境條件、人員操作、設(shè)備運(yùn)行、物料平衡等方面出現(xiàn)的不符合情況。2.重大偏差：指已經(jīng)或可能對(duì)藥品質(zhì)量、安全性、有效性產(chǎn)生嚴(yán)重影響的偏差。如藥品質(zhì)量不符合法定標(biāo)準(zhǔn)、藥品污染、藥品混淆、生產(chǎn)過程中的關(guān)鍵參數(shù)超出規(guī)定范圍等。3.次要偏差：指對(duì)藥品質(zhì)量有一定影響，但不會(huì)嚴(yán)重影響藥品的安全性、有效性的偏差。如一般的生產(chǎn)操作失誤、設(shè)備輕微故障等。4.一般偏差：指對(duì)藥品質(zhì)量影響較小，不會(huì)對(duì)藥品的安全性、有效性產(chǎn)生明顯影響的偏差。如文件記錄中的輕微錯(cuò)誤、環(huán)境條件的微小波動(dòng)等。二、偏差的分類與分級(jí)（一）偏差分類1.工藝偏差：生產(chǎn)過程中工藝參數(shù)偏離規(guī)定范圍，如溫度、壓力、時(shí)間、流速、混合比例等。2.質(zhì)量偏差：產(chǎn)品質(zhì)量不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，如含量測(cè)定結(jié)果超出規(guī)定限度、外觀不符合要求、微生物限度超標(biāo)等。3.設(shè)備偏差：設(shè)施設(shè)備出現(xiàn)故障、損壞、性能異常等情況，影響生產(chǎn)正常進(jìn)行或產(chǎn)品質(zhì)量。4.物料偏差：原輔料、包裝材料的質(zhì)量不符合要求、物料平衡超出規(guī)定范圍、物料標(biāo)識(shí)錯(cuò)誤或混淆等。5.文件記錄偏差：文件記錄不完整、不準(zhǔn)確或與實(shí)際操作不符，如生產(chǎn)記錄、檢驗(yàn)記錄、批生產(chǎn)指令、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程等。6.環(huán)境偏差：生產(chǎn)環(huán)境條件不符合規(guī)定要求，如潔凈區(qū)溫度、濕度、壓差、塵埃粒子數(shù)、微生物限度等超出標(biāo)準(zhǔn)。7.人員偏差：操作人員未按照操作規(guī)程進(jìn)行操作，如操作失誤、未執(zhí)行雙人復(fù)核制度等。（二）偏差分級(jí)根據(jù)偏差對(duì)藥品質(zhì)量、安全性、有效性的影響程度，將偏差分為重大偏差、次要偏差和一般偏差三個(gè)等級(jí)。具體分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)如下：1.重大偏差藥品質(zhì)量不符合法定標(biāo)準(zhǔn)。藥品受到微生物、化學(xué)或物理污染，可能影響藥品質(zhì)量、安全性或有效性。藥品中混入其他藥物或異物，可能導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)。生產(chǎn)過程中的關(guān)鍵參數(shù)超出規(guī)定范圍，且無法確定對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度。批記錄不完整或不準(zhǔn)確，無法追溯產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史和質(zhì)量情況。違反藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）等相關(guān)法規(guī)要求，可能導(dǎo)致藥品質(zhì)量問題或監(jiān)管風(fēng)險(xiǎn)。2.次要偏差一般的生產(chǎn)操作失誤，但未對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生明顯影響，如稱量誤差在規(guī)定范圍內(nèi)、包裝外觀輕微瑕疵等。設(shè)備出現(xiàn)一般性故障，但能及時(shí)修復(fù)，未影響產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)進(jìn)度。物料平衡超出規(guī)定范圍，但經(jīng)過調(diào)查確認(rèn)不影響產(chǎn)品質(zhì)量，且原因明確。文件記錄存在一般性錯(cuò)誤，但不影響對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的判斷和追溯。3.一般偏差環(huán)境條件出現(xiàn)微小波動(dòng)，但未超出規(guī)定的警戒限度，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量無明顯影響。人員操作出現(xiàn)輕微失誤，如忘記記錄某項(xiàng)操作，但及時(shí)糾正，未對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量造成影響。文件記錄中的格式錯(cuò)誤、錯(cuò)別字等不影響文件內(nèi)容的準(zhǔn)確性和可追溯性。三、偏差的報(bào)告（一）報(bào)告流程1.當(dāng)發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)過程中出現(xiàn)偏差時(shí)，操作人員應(yīng)立即停止相關(guān)操作，并及時(shí)向本部門負(fù)責(zé)人報(bào)告。2.各部門負(fù)責(zé)人接到報(bào)告后，應(yīng)組織相關(guān)人員對(duì)偏差進(jìn)行初步評(píng)估，判斷偏差的嚴(yán)重程度和影響范圍，并在[具體時(shí)間]內(nèi)填寫《偏差報(bào)告表》，詳細(xì)描述偏差發(fā)生的時(shí)間、地點(diǎn)、涉及的產(chǎn)品或工序、偏差的具體情況等信息，提交給質(zhì)量管理部門。3.質(zhì)量管理部門收到《偏差報(bào)告表》后，對(duì)偏差進(jìn)行進(jìn)一步分類和分級(jí)，對(duì)于重大偏差，應(yīng)立即啟動(dòng)調(diào)查程序，并通知相關(guān)部門配合調(diào)查。對(duì)于次要偏差和一般偏差，可根據(jù)實(shí)際情況安排適當(dāng)?shù)臅r(shí)間進(jìn)行調(diào)查。（二）報(bào)告要求1.《偏差報(bào)告表》應(yīng)填寫完整、準(zhǔn)確、清晰，不得遺漏重要信息。報(bào)告內(nèi)容應(yīng)包括偏差發(fā)生的詳細(xì)經(jīng)過、相關(guān)數(shù)據(jù)記錄、可能產(chǎn)生的影響分析等。2.報(bào)告人應(yīng)在發(fā)現(xiàn)偏差后[規(guī)定時(shí)間]內(nèi)完成報(bào)告，確保偏差信息能夠及時(shí)傳遞，以便采取有效的措施進(jìn)行處理。3.對(duì)于涉及多個(gè)部門的偏差，各部門應(yīng)協(xié)同配合，共同完成報(bào)告的填寫和提交工作，避免出現(xiàn)信息不一致或遺漏的情況。四、偏差的調(diào)查（一）調(diào)查原則1.全面性原則：對(duì)偏差進(jìn)行全面調(diào)查，涵蓋與偏差相關(guān)聯(lián)的各個(gè)環(huán)節(jié)，包括人員、設(shè)備、物料、工藝、環(huán)境等，確保不遺漏任何可能導(dǎo)致偏差的因素。2.客觀性原則：調(diào)查過程應(yīng)基于客觀事實(shí)，以數(shù)據(jù)和證據(jù)為依據(jù)，避免主觀臆斷和片面性。3.深入性原則：深入分析偏差產(chǎn)生的原因，不僅要找出直接原因，還要進(jìn)一步挖掘潛在原因，以便采取有效的預(yù)防措施，防止偏差再次發(fā)生。（二）調(diào)查流程1.成立調(diào)查小組：對(duì)于重大偏差，質(zhì)量管理部門應(yīng)組織成立專門的調(diào)查小組，成員包括生產(chǎn)、工程設(shè)備、物料管理、研發(fā)等相關(guān)部門的人員。調(diào)查小組應(yīng)明確分工，確保調(diào)查工作有序進(jìn)行。2.收集信息：調(diào)查小組通過查閱相關(guān)文件記錄、詢問當(dāng)事人、現(xiàn)場(chǎng)查看等方式，收集與偏差有關(guān)的各種信息，如生產(chǎn)記錄、設(shè)備運(yùn)行記錄、檢驗(yàn)報(bào)告、物料出入庫記錄、人員操作記錄等。3.分析偏差原因：對(duì)收集到的信息進(jìn)行綜合分析，運(yùn)用魚骨圖、5Why分析法等工具，從人、機(jī)、料、法；環(huán)等方面深入查找偏差產(chǎn)生的原因。對(duì)于復(fù)雜的偏差，可組織相關(guān)專家進(jìn)行討論和分析。4.評(píng)估偏差影響：根據(jù)偏差的性質(zhì)和嚴(yán)重程度，評(píng)估偏差對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量、安全性、有效性以及生產(chǎn)進(jìn)度的影響。對(duì)于可能影響已放行產(chǎn)品質(zhì)量的偏差，應(yīng)及時(shí)啟動(dòng)產(chǎn)品召回程序，并評(píng)估召回的范圍和效果。5.提出整改措施：針對(duì)偏差產(chǎn)生的原因，調(diào)查小組提出切實(shí)可行的整改措施，整改措施應(yīng)具有針對(duì)性、可操作性和有效性。整改措施應(yīng)明確責(zé)任部門、責(zé)任人、完成時(shí)間等要求。6.撰寫調(diào)查報(bào)告：調(diào)查結(jié)束后，調(diào)查小組應(yīng)撰寫詳細(xì)的《偏差調(diào)查報(bào)告》，報(bào)告內(nèi)容應(yīng)包括偏差概述、調(diào)查過程、偏差原因分析、偏差影響評(píng)估、整改措施及效果驗(yàn)證等方面?！镀钫{(diào)查報(bào)告》應(yīng)經(jīng)調(diào)查小組成員簽字確認(rèn)后，提交給質(zhì)量管理部門審核。（三）調(diào)查記錄1.在偏差調(diào)查過程中，應(yīng)詳細(xì)記錄調(diào)查的每一個(gè)環(huán)節(jié)和相關(guān)信息，包括調(diào)查時(shí)間、地點(diǎn)、參與人員、調(diào)查方法、收集到的證據(jù)、分析過程、討論結(jié)果等。2.調(diào)查記錄應(yīng)妥善保存，作為偏差管理的重要檔案資料，以備后續(xù)查閱和追溯。調(diào)查記錄的保存期限應(yīng)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范和公司檔案管理的要求。五、偏差的處理（一）處理原則1.對(duì)于重大偏差，必須采取全面、徹底的整改措施，確保類似偏差不再發(fā)生。整改措施應(yīng)經(jīng)過嚴(yán)格的審核和批準(zhǔn)，并進(jìn)行效果驗(yàn)證。2.對(duì)于次要偏差，應(yīng)采取適當(dāng)?shù)募m正措施，消除偏差產(chǎn)生根源，防止偏差再次出現(xiàn)。糾正措施的實(shí)施應(yīng)進(jìn)行跟蹤和評(píng)估，確保措施有效執(zhí)行。3.對(duì)于一般偏差，可以采取簡(jiǎn)單的預(yù)防措施，如加強(qiáng)培訓(xùn)、完善操作規(guī)程、增加檢查頻次等，以避免偏差的重復(fù)發(fā)生。（二）處理流程1.偏差處理措施的制定：質(zhì)量管理部門根據(jù)《偏差調(diào)查報(bào)告》，組織相關(guān)部門對(duì)整改措施進(jìn)行討論和制定。整改措施應(yīng)明確具體的行動(dòng)方案、責(zé)任部門、責(zé)任人、完成時(shí)間等內(nèi)容。對(duì)于涉及多個(gè)部門的整改措施，應(yīng)明確各部門之間的協(xié)調(diào)配合機(jī)制。2.偏差處理措施的審批：整改措施制定完成后，提交給質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人審核，審核通過后報(bào)公司質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)。重大偏差的處理措施必須經(jīng)公司管理層批準(zhǔn)。3.偏差處理措施的實(shí)施：責(zé)任部門按照批準(zhǔn)的整改措施組織實(shí)施，確保整改工作按時(shí)、按質(zhì)完成。在整改過程中，如遇到問題或困難，應(yīng)及時(shí)向質(zhì)量管理部門報(bào)告，以便協(xié)調(diào)解決。4.偏差處理效果的驗(yàn)證：整改措施實(shí)施完成后，質(zhì)量管理部門應(yīng)組織相關(guān)人員對(duì)整改效果進(jìn)行驗(yàn)證。驗(yàn)證內(nèi)容包括對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的檢驗(yàn)、對(duì)生產(chǎn)過程的檢查、對(duì)相關(guān)文件記錄的審核等。驗(yàn)證結(jié)果應(yīng)形成報(bào)告，作為偏差處理的最終依據(jù)。5.偏差處理結(jié)果的記錄與歸檔：質(zhì)量管理部門對(duì)偏差處理的全過程進(jìn)行記錄，包括偏差報(bào)告、調(diào)查過程、處理措施、效果驗(yàn)證等相關(guān)資料，整理歸檔保存。偏差處理記錄應(yīng)作為藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理檔案的重要組成部分，以備查閱和追溯。六、偏差的預(yù)防（一）定期回顧與總結(jié)1.質(zhì)量管理部門應(yīng)定期對(duì)公司的偏差管理情況進(jìn)行回顧和總結(jié)，分析偏差發(fā)生的趨勢(shì)和規(guī)律，評(píng)估偏差管理制度的執(zhí)行效果。2.每季度召開一次偏差管理總結(jié)會(huì)議，各部門匯報(bào)本季度偏差管理工作情況，討論分析偏差產(chǎn)生的原因，提出改進(jìn)措施和建議。3.根據(jù)偏差回顧總結(jié)的結(jié)果，對(duì)偏差管理制度進(jìn)行適時(shí)修訂和完善，確保制度的科學(xué)性、合理性和有效性。（二）持續(xù)改進(jìn)1.基于偏差調(diào)查和分析的結(jié)果，各部門應(yīng)針對(duì)偏差產(chǎn)生的原因，采取有效的預(yù)防措施，不斷完善生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程、設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)、人員培訓(xùn)等方面的管理工作，防止類似偏差再次發(fā)生。2.質(zhì)量管理部門應(yīng)跟蹤各部門預(yù)防措施的執(zhí)行情況，定期對(duì)預(yù)防措施的效果進(jìn)行評(píng)估，確保預(yù)防措施的持續(xù)有效性。3.通過持續(xù)改進(jìn)，不斷提高公司藥品生產(chǎn)過程的穩(wěn)定性和可靠性，提升產(chǎn)品質(zhì)量水平，降低藥品生產(chǎn)過程中的風(fēng)險(xiǎn)。（三