萊倫氏綜合征診療規(guī)范測試題及答案一、單項選擇題1.萊倫氏綜合征（Laronsyndrome）的核心病理機制是：A.生長激素（GH）分泌不足B.生長激素受體（GHR）功能缺陷C.胰島素樣生長因子1（IGF1）受體抵抗D.甲狀腺激素合成障礙答案：B解析：萊倫氏綜合征為常染色體隱性遺傳病，因GHR基因（位于5p13.1p12）突變導致GHR結(jié)構(gòu)或功能異常，GH無法與受體結(jié)合激活下游信號通路，最終IGF1合成減少，是其核心病理機制。GH分泌通常正?；虼鷥斝陨撸ㄒ蜇摲答佉种茰p弱），而非分泌不足（排除A）；IGF1受體抵抗為另一種罕見?。ㄅ懦鼵）；甲狀腺激素異常非核心機制（排除D）。2.萊倫氏綜合征患者典型的實驗室檢查結(jié)果不包括：A.血清IGF1水平顯著降低B.血清生長激素結(jié)合蛋白（GHBP）水平降低C.胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白3（IGFBP3）水平升高D.基礎(chǔ)血清GH水平正?；蛏叽鸢福篊解析：GHR功能缺陷導致GH無法有效刺激肝臟合成IGF1及IGFBP3，因此IGFBP3水平通常降低（C錯誤）；IGF1顯著降低（A正確）；GHBP由GHR胞外段脫落形成，GHR缺陷時GHBP水平降低（B正確）；因IGF1對GH的負反饋減弱，GH基礎(chǔ)水平及激發(fā)試驗峰值常升高（D正確）。3.萊倫氏綜合征患兒起始IGF1替代治療的推薦劑量為：A.20μg/kg每日皮下注射B.40μg/kg每日皮下注射C.80μg/kg每日皮下注射D.120μg/kg每日皮下注射答案：B解析：根據(jù)國際診療共識，IGF1替代治療起始劑量為40μg/kg，每日2次皮下注射（部分指南建議每日1次4080μg/kg），需根據(jù)生長速率、血糖及IGF1水平調(diào)整。20μg/kg劑量不足（A錯誤）；80μg/kg為部分患者的維持劑量（C錯誤）；120μg/kg可能增加低血糖風險（D錯誤）。二、簡答題1.簡述萊倫氏綜合征的主要臨床表現(xiàn)。答案：主要臨床表現(xiàn)包括：①生長發(fā)育遲緩：出生時身長正常（或略低），1歲后生長速率顯著下降，成年身高通常＜130cm（女性）或＜140cm（男性）；②特殊面容：前額突出、鞍鼻、眼距增寬、下頜小、乳牙延遲脫落；③代謝異常：空腹低血糖（因IGF1缺乏導致肝糖原輸出減少）、胰島素抵抗（部分患者）；④性發(fā)育：青春期延遲，部分患者成年后仍保持幼稚體型；⑤其他：可能伴聽力障礙（與GHR突變影響內(nèi)耳發(fā)育相關(guān)）、骨齡延遲（骨齡落后實際年齡＞2年）。2.萊倫氏綜合征與生長激素缺乏癥（GHD）的鑒別要點有哪些？答案：鑒別要點包括：①病因：萊倫氏綜合征為GHR缺陷（GH抵抗），GHD為GH分泌不足；②血清GH水平：萊倫氏綜合征GH正常/升高，GHD顯著降低；③IGF1水平：兩者均降低，但萊倫氏綜合征對GH激發(fā)試驗無反應（IGF1不升高），而GHD患者外源性GH可升高IGF1；④GHBP水平：萊倫氏綜合征因GHR缺陷，GHBP降低（GHR胞外段為GHBP前體），GHD患者GHBP正常；⑤基因檢測：萊倫氏綜合征可檢測到GHR基因突變（如外顯子27缺失、錯義突變等），GHD多為GH1或GHRH受體基因突變。三、案例分析題患兒，男，6歲，因“身高增長緩慢5年”就診。出生時身長48cm（正常范圍），1歲時身長70cm（＜P3），現(xiàn)身高95cm（＜P3，按2023年中國兒童生長標準）。查體：前額突出，鞍鼻，下頜小，乳牙未完全脫落（僅脫落2顆）。實驗室檢查：空腹GH8.5ng/mL（正常范圍05ng/mL），IGF135ng/mL（正常參考值5歲男童：75200ng/mL），IGFBP31.2mg/L（正常參考值1.83.5mg/L），GHBP0.3mg/L（正常參考值25mg/L）。骨齡片提示骨齡4歲（落后2年）。問題：（1）該患兒最可能的診斷是什么？依據(jù)是什么？（2）需進一步完善哪些檢查以確診？（3）簡述該患兒的治療原則及監(jiān)測要點。答案：（1）最可能的診斷：萊倫氏綜合征。依據(jù)：①臨床表現(xiàn)：出生后生長遲緩（1歲后顯著），特殊面容（前額突出、鞍鼻、下頜?。?，乳牙延遲脫落；②實驗室檢查：GH水平升高（正常范圍05ng/mL），IGF1及IGFBP3顯著降低，GHBP降低（反映GHR缺陷）；③骨齡延遲（落后2年）。（2）進一步檢查：①GHR基因檢測（重點檢測外顯子27，常見突變?nèi)鏿.W157X、p.F191C等）；②排除其他矮小病因：甲狀腺功能（TSH、FT4）、染色體核型（排除Turner綜合征等）、頭顱MRI（排除下丘腦垂體器質(zhì)性病變）；③代謝評估：空腹血糖（警惕低血糖）、胰島素水平（評估胰島素抵抗）。（3）治療原則及監(jiān)測要點：治療原則：以IGF1替代治療為主，推薦重組人IGF1（如mecasermin），起始劑量40μg/kg，每日2次皮下注射（或每日1次4080μg/kg），根據(jù)生長速率（目標：治療第1年生長速率≥8cm/年，第2年≥5cm/年）及不良反應調(diào)整劑量。監(jiān)測要點：①生長指標：每3個月測量身高、體重，計算生長速率；②代謝指標：每次隨訪檢測空腹血糖（IGF1可能誘發(fā)低血糖，尤其治療初期），每6個月檢測糖化血紅蛋白、胰島素水平；③IGF1及IGFBP3水