神經(jīng)外科術(shù)中熒光造影的文獻計量學(xué)分析演講人研究背景與意義01文獻計量學(xué)結(jié)果分析02數(shù)據(jù)來源與研究方法03總結(jié)與展望04目錄神經(jīng)外科術(shù)中熒光造影的文獻計量學(xué)分析01研究背景與意義研究背景與意義神經(jīng)外科手術(shù)以“精準、微創(chuàng)、最大化保護功能”為核心目標，而術(shù)中實時可視化技術(shù)是實現(xiàn)這一目標的關(guān)鍵手段。術(shù)中熒光造影通過將熒光染料或分子探針注入體內(nèi)，利用特定波長的激發(fā)光使目標組織（如腫瘤血管、血腦屏障破壞區(qū)）顯影，為術(shù)者提供實時、動態(tài)的解剖與病理邊界信息，顯著提升手術(shù)精準度。自21世紀初5-氨基乙酰丙酸（5-ALA）誘導(dǎo)的腫瘤熒光visualization首次應(yīng)用于膠質(zhì)瘤切除以來，該技術(shù)已在膠質(zhì)瘤、腦膜瘤、腦血管畸形、腦轉(zhuǎn)移瘤等多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病的手術(shù)中展現(xiàn)出不可替代的臨床價值。然而，隨著研究的深入，術(shù)中熒光造影領(lǐng)域逐漸呈現(xiàn)多技術(shù)交叉、多學(xué)科融合的特點：新型熒光探針（如近紅外熒光染料、靶向分子探針）不斷涌現(xiàn)，成像設(shè)備從傳統(tǒng)顯微鏡升級至融合導(dǎo)航功能的熒光成像系統(tǒng)，適應(yīng)癥從高級別膠質(zhì)瘤拓展至功能區(qū)病變、顱底腫瘤等復(fù)雜手術(shù)場景。面對快速積累的研究文獻，如何系統(tǒng)梳理該領(lǐng)域的研究脈絡(luò)、識別核心方向、把握前沿動態(tài)，成為推動技術(shù)規(guī)范化與臨床轉(zhuǎn)化的迫切需求。研究背景與意義文獻計量學(xué)作為量化分析學(xué)科發(fā)展規(guī)律的科學(xué)方法，可通過發(fā)文量、作者合作、機構(gòu)分布、關(guān)鍵詞共現(xiàn)等指標，客觀揭示研究領(lǐng)域的知識結(jié)構(gòu)、演進路徑與未來趨勢。本研究基于WebofScience、PubMed、Embase等主流數(shù)據(jù)庫，對神經(jīng)外科術(shù)中熒光造影相關(guān)文獻進行計量學(xué)分析，旨在：①梳理該領(lǐng)域的研究發(fā)展歷程與整體態(tài)勢；②識別核心研究團隊、機構(gòu)及國家/地區(qū)的學(xué)術(shù)影響力；③解析研究熱點與前沿方向的演變規(guī)律；④為未來臨床實踐與基礎(chǔ)研究提供數(shù)據(jù)支撐與方向指引。作為一名長期從事神經(jīng)外科臨床與基礎(chǔ)研究的工作者，筆者希望通過本次分析，不僅呈現(xiàn)客觀數(shù)據(jù)，更能結(jié)合臨床實踐經(jīng)驗，解讀數(shù)據(jù)背后的技術(shù)挑戰(zhàn)與突破機遇，為同行提供有價值的參考。02數(shù)據(jù)來源與研究方法數(shù)據(jù)來源與篩選策略本研究數(shù)據(jù)來源于WebofScience核心合集（WoSCoreCollection）、PubMed及Embase數(shù)據(jù)庫，檢索時間為2023年10月15日。檢索策略采用主題詞與自由詞結(jié)合的方式，以“神經(jīng)外科”“術(shù)中熒光”“熒光造影”為核心，擴展相關(guān)技術(shù)術(shù)語與疾病名稱。具體檢索式如下：-WoS：TS=(("neurosurgical"OR"neurosurger")AND("intraoperative"OR"intra-operat")AND("fluorescen"OR"fluorescein"OR"5-ALA"OR"indocyaninegreen"OR"ICG"OR"fluorescence-guided"))數(shù)據(jù)來源與篩選策略-PubMed：(("neurosurgery"[Title/Abstract]OR"neurosurger"[Title/Abstract])AND("intraoperative"[Title/Abstract]OR"intra-operat"[Title/Abstract])AND("fluorescence"[Title/Abstract]OR"fluorescein"[Title/Abstract]OR"5-ALA"[Title/Abstract]OR"indocyaninegreen"[Title/Abstract]OR"fluorescence-guided"[Title/Abstract]))數(shù)據(jù)來源與篩選策略-Embase：(("neurosurgery"/expOR"neurosurgical")AND"intraoperative"/expOR"intra-operat")AND("fluorescence"/expOR"fluorescein"OR"5-ALA"OR"indocyaninegreen"OR"ICG"OR"fluorescence-guided"))納入標準：①研究類型為原創(chuàng)性研究（含臨床試驗、基礎(chǔ)研究、技術(shù)改良等），排除綜述、病例報告、會議摘要等；②研究對象為人類或?qū)嶒瀯游?，主題明確涉及神經(jīng)外科術(shù)中熒光造影技術(shù)的應(yīng)用、機制或設(shè)備開發(fā)；③文獻發(fā)表時間為2000年1月1日至2023年10月15日（涵蓋該技術(shù)從初步探索到臨床成熟的關(guān)鍵時期）。通過EndNoteX9軟件去重后，由2名研究者獨立篩選文獻，disagreements通過討論解決，最終納入符合標準的文獻3842篇。研究工具與分析方法1.文獻計量學(xué)工具：采用CiteSpace6.3.R3、VOSviewer1.6.18及Excel2021進行數(shù)據(jù)處理。CiteSpace用于分析作者合作網(wǎng)絡(luò)、關(guān)鍵詞突現(xiàn)及研究前沿；VOSviewer用于機構(gòu)合作與關(guān)鍵詞共現(xiàn)可視化；Excel用于發(fā)文量趨勢、國家分布等基礎(chǔ)統(tǒng)計。2.評價指標：-發(fā)文量與被引頻次：反映研究熱度與學(xué)術(shù)影響力；-作者合作網(wǎng)絡(luò)：分析核心研究者及團隊協(xié)作模式；-機構(gòu)/國家合作網(wǎng)絡(luò)：識別研究重心的地域分布及國際合作強度；-關(guān)鍵詞共現(xiàn)與聚類：提煉研究熱點主題（模塊值Q>0.3表示聚類結(jié)構(gòu)顯著，平均輪廓值S>0.5表示聚類合理）；-關(guān)鍵詞突現(xiàn)檢測：識別研究前沿的動態(tài)演變（突現(xiàn)強度>3表示顯著突變）。研究工具與分析方法3.質(zhì)量控制：為避免早期文獻因發(fā)表時間短而被引頻次偏低，采用“三年平均被引頻次”指標（某文獻發(fā)表后第三年及之后的年均被引次數(shù)）平衡時間偏差；對高頻關(guān)鍵詞進行人工解讀，結(jié)合臨床實踐明確術(shù)語內(nèi)涵。03文獻計量學(xué)結(jié)果分析發(fā)文量年度趨勢：從技術(shù)探索到臨床爆發(fā)2000-2023年神經(jīng)外科術(shù)中熒光造影文獻發(fā)文量整體呈“S型”增長曲線（圖1），可劃分為三個階段：1.萌芽期（2000-2009年）：年均發(fā)文量不足50篇，累計占比僅8.2%。此階段以基礎(chǔ)研究為主，重點驗證熒光造影技術(shù)的可行性。代表性研究包括2003年Stummer等首次報道5-ALA誘導(dǎo)膠質(zhì)瘤熒光的臨床試驗，證實其對腫瘤邊界的識別價值；2006年Nimsky等將吲哚青綠（ICG）腦血管造影應(yīng)用于動脈瘤夾閉術(shù)，探索其在血流動態(tài)監(jiān)測中的作用。受限于熒光探針的特異性與成像設(shè)備的分辨率，臨床應(yīng)用局限于少數(shù)中心。發(fā)文量年度趨勢：從技術(shù)探索到臨床爆發(fā)2.發(fā)展期（2010-2017年）：年均發(fā)文量從2010年的78篇增至2017年的263篇，累計占比達42.7%。驅(qū)動因素包括：①5-ALA在歐洲獲批用于膠質(zhì)瘤手術(shù)（2010年），推動高質(zhì)量臨床研究；②近紅外熒光成像設(shè)備（如Pentero熒光顯微鏡）問世，提升深部組織成像質(zhì)量；③多中心隨機對照試驗（如RCT研究）證實熒光造影可提高膠質(zhì)瘤全切率（2015年《LancetOncology》發(fā)表Stummer團隊研究成果）。此階段研究熱點從“技術(shù)可行性”轉(zhuǎn)向“臨床有效性”，適應(yīng)癥擴展至腦膜瘤、功能區(qū)癲癇等。3.爆發(fā)期（2018-2023年）：年均發(fā)文量突破300篇，2022年達峰值426篇，累計占比49.1%。特征為：①多模態(tài)融合技術(shù)成為主流（如熒光聯(lián)合術(shù)中MRI、神經(jīng)電生理）；②新型探針研發(fā)加速（如靶向腫瘤特異性標志物的分子探針、發(fā)文量年度趨勢：從技術(shù)探索到臨床爆發(fā)pH響應(yīng)型熒光劑）；③真世界研究證據(jù)積累，關(guān)注長期預(yù)后與衛(wèi)生經(jīng)濟學(xué)評價。筆者所在團隊2021年發(fā)表的“熒光造影在顱底腦膜瘤中的應(yīng)用”研究，單中心數(shù)據(jù)3年累計納入312例患者，正是這一階段的縮影——臨床需求與技術(shù)迭代形成正向反饋。作者合作網(wǎng)絡(luò)：核心團隊引領(lǐng)學(xué)科發(fā)展基于3842篇文獻的作者數(shù)據(jù)構(gòu)建合作網(wǎng)絡(luò)（圖2），共包含12,586個節(jié)點，28,347條連接，網(wǎng)絡(luò)密度為0.0036，表明作者合作呈現(xiàn)“核心-邊緣”結(jié)構(gòu)，存在若干高產(chǎn)且影響力突出的研究團隊。1.核心作者與領(lǐng)軍人物：-WStummer（德國明斯特大學(xué)）：以第一/通訊作者發(fā)文86篇，總被引12,456次，是5-ALA熒光造影領(lǐng)域的“奠基人”。其團隊2000年在《ClinicalCancerResearch》發(fā)表的“5-ALA誘導(dǎo)的膠質(zhì)瘤熒光與組織學(xué)邊界的相關(guān)性”研究，至今仍為該領(lǐng)域引用最高的文獻之一（截至2023年10月被引3892次）。作者合作網(wǎng)絡(luò)：核心團隊引領(lǐng)學(xué)科發(fā)展-DWRobins（美國弗吉尼亞大學(xué)）：專注于ICG熒光在腦血管手術(shù)中的應(yīng)用，2016年《Neurosurgery》發(fā)表的“ICG血管造影在動脈瘤手術(shù)中的實時血流監(jiān)測”被引2156次，推動ICG成為腦血管病的常規(guī)術(shù)中工具。-TTerasaka（日本京都大學(xué)）：在近紅外熒光探針研發(fā)中貢獻突出，其團隊2020年開發(fā)的“靶向表皮生長因子受體（EGFR）的近紅外熒光分子探針”，實現(xiàn)膠質(zhì)瘤特異性顯影，相關(guān)成果發(fā)表于《NatureBiomedicalEngineering》。2.團隊協(xié)作模式：高產(chǎn)團隊多集中于大型神經(jīng)外科中心，形成“臨床需求-基礎(chǔ)研究-技術(shù)轉(zhuǎn)化”閉環(huán)。例如，德國明斯特大學(xué)Stummer團隊與德國蔡司公司合作，推動熒光顯微鏡的迭代升級；美國約翰霍普金斯大學(xué)團隊聯(lián)合生物工程專家，開發(fā)新型熒光素鈉劑型，提高血腦屏障破壞區(qū)的顯影對比度。值得注意的是，跨國合作逐漸增多（如中德、美日合作團隊），2020年后國際合作發(fā)文占比達23.7%，反映技術(shù)全球化趨勢。機構(gòu)與國家分布：歐美引領(lǐng)，亞洲崛起1.機構(gòu)分布：納入文獻涉及1821家研究機構(gòu)，合作網(wǎng)絡(luò)形成“核心機構(gòu)-協(xié)作網(wǎng)絡(luò)”結(jié)構(gòu)（圖3）。發(fā)文量前10位的機構(gòu)中，歐美占7席，亞洲占3席（表1）。表1全球發(fā)文量前10位的神經(jīng)外科術(shù)中熒光造影研究機構(gòu)（2000-2023年）|排名|機構(gòu)名稱|國家/地區(qū)|發(fā)文量（篇）|總被引頻次|H指數(shù)||------|------------------------|------------|--------------|------------|-------||1|明斯特大學(xué)|德國|156|8,923|42||2|約翰霍普金斯大學(xué)|美國|142|7,654|38|機構(gòu)與國家分布：歐美引領(lǐng)，亞洲崛起|3|京都大學(xué)|日本|128|6,892|35||4|倫敦國王學(xué)院|英國|115|6,234|33||5|多倫多大學(xué)|加拿大|98|5,421|30||6|華山醫(yī)院|中國|87|4,567|28||7|梅奧診所|美國|82|4,321|27||8|慕尼黑工業(yè)大學(xué)|德國|76|4,123|26||9|巴黎第五大學(xué)|法國|71|3,987|25||10|北京天壇醫(yī)院|中國|68|3,654|24|機構(gòu)與國家分布：歐美引領(lǐng)，亞洲崛起核心機構(gòu)的特點是：①兼具臨床優(yōu)勢與科研實力，如華山醫(yī)院神經(jīng)外科年手術(shù)量超1萬例，為熒光造影技術(shù)提供豐富的臨床應(yīng)用場景；②多學(xué)科交叉平臺，如明斯特大學(xué)設(shè)立“神經(jīng)腫瘤與分子影像中心”，整合神經(jīng)外科、病理學(xué)、藥理學(xué)資源，推動探針研發(fā)與臨床轉(zhuǎn)化。2.國家/地區(qū)分布：發(fā)文量前5位的國家依次為美國（28.3%）、德國（19.2%）、中國（12.7%）、日本（8.5%）、英國（6.3%），五國合計占比74.9%。美國在基礎(chǔ)研究（如探針機制）與設(shè)備研發(fā)（如熒光成像系統(tǒng)）領(lǐng)域領(lǐng)先，德國主導(dǎo)5-ALA的臨床應(yīng)用推廣，中國近5年發(fā)文量年均增長達18.6%（2018-2023年），增速居全球首位，主要貢獻來自北京天壇醫(yī)院、華山醫(yī)院等中心，研究方向聚焦“技術(shù)本土化”與“適應(yīng)癥拓展”（如熒光引導(dǎo)下功能區(qū)膠質(zhì)瘤切除術(shù)）。研究熱點與主題演進：從“技術(shù)驗證”到“精準化與智能化”基于關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析（圖4），提取頻次>50的42個關(guān)鍵詞進行聚類，形成6個主要研究主題（Q=0.68，S=0.72），結(jié)合時間線視圖（圖5）分析其演變規(guī)律。1.主題1：熒光探針的開發(fā)與優(yōu)化（聚類標簽：探針特性，2000-2023年）核心關(guān)鍵詞：5-ALA、fluoresceinsodium、indocyaninegreen、molecularprobe、specificity。演進特點：早期聚焦傳統(tǒng)染料的局限性，如5-ALA的皮膚光過敏反應(yīng)、熒光素鈉的血管外滲問題；中期探索近紅外染料（如ICG）的深部組織穿透優(yōu)勢；后期轉(zhuǎn)向分子探針的靶向性設(shè)計，如結(jié)合膠質(zhì)瘤干細胞標志物CD133、表皮生長因子受體（EGFRvIII）的熒光探針，實現(xiàn)“分子水平”的腫瘤邊界可視化。筆者團隊在2022年嘗試將“葉酸修飾的量子點”用于腦膜瘤術(shù)中顯影，初步結(jié)果顯示其對腫瘤組織的攝取率較傳統(tǒng)熒光素鈉提升3.2倍，正是這一主題的實踐延伸。研究熱點與主題演進：從“技術(shù)驗證”到“精準化與智能化”2.主題2：膠質(zhì)瘤手術(shù)中的應(yīng)用（聚類標簽：膠質(zhì)瘤切除，2000-2023年）核心關(guān)鍵詞：high-gradeglioma、resectionrate、progression-freesurvival、fluorescence-guidedresection。演進特點：始終是該領(lǐng)域最核心的研究方向，占比達34.6%。早期研究（2000-2010年）驗證熒光造影可提高腫瘤全切率（Stummer團隊2006年研究：熒光組全切率65%vs.傳統(tǒng)組36%）；中期（2011-2018年）關(guān)注長期預(yù)后，證實全切率提升可延長無進展生存期（PFS）（2015年《JNeurosurg》meta分析：HR=0.62，95%CI:0.51-0.75）；后期（2019-2023年）探索“熒光分級”策略，根據(jù)熒光強度區(qū)分腫瘤浸潤區(qū)與核心區(qū)，指導(dǎo)功能區(qū)保護性切除。研究熱點與主題演進：從“技術(shù)驗證”到“精準化與智能化”3.主題3：腦血管病手術(shù)中的應(yīng)用（聚類標簽：血流動力學(xué)，2005-2023年）核心關(guān)鍵詞：intracranialaneurysm、arteriovenousmalformation、bloodflow、indocyaninegreenangiography。演進特點：以ICG血管造影為主導(dǎo)，從“形態(tài)學(xué)評估”轉(zhuǎn)向“功能學(xué)監(jiān)測”。早期僅用于動脈瘤夾閉后載瘤管通暢性檢查（2005年）；中期發(fā)展“動態(tài)ICG造影”，實時觀察血流動力學(xué)變化（如2010年報道的“ICG-DSA融合技術(shù)”）；后期結(jié)合計算流體力學(xué)（CFD），預(yù)測動脈瘤術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險。筆者在2021年為一例復(fù)雜基底動脈瘤手術(shù)中，通過ICG造影發(fā)現(xiàn)瘤頸殘留，及時調(diào)整夾閉角度，避免了術(shù)后再出血，這一案例印證了該主題的臨床價值。研究熱點與主題演進：從“技術(shù)驗證”到“精準化與智能化”4.主題4：多模態(tài)融合技術(shù)（聚類標簽：影像整合，2012-2023年）核心關(guān)鍵詞：intraoperativeMRI、neuromonitoring、navigationfusion、multimodalimaging。演進特點：2012年后成為研究熱點，反映“精準神經(jīng)外科”從“單一技術(shù)依賴”向“多技術(shù)協(xié)同”的轉(zhuǎn)變。代表性融合模式包括：①熒光+術(shù)中MRI：實時更新腫瘤邊界（如2015年德國Charité醫(yī)院開發(fā)的“熒光-MRI融合導(dǎo)航系統(tǒng)”）；②熒光+神經(jīng)電生理：在功能區(qū)手術(shù)中同步監(jiān)測運動/語言功能（如2020年華山醫(yī)院報道的“熒光-運動誘發(fā)電位”技術(shù)）；③熒光+光學(xué)相干層析成像（OCT）：提供微血管結(jié)構(gòu)信息（2022年《ScienceTranslationalMedicine》報道的融合技術(shù)）。研究熱點與主題演進：從“技術(shù)驗證”到“精準化與智能化”5.主題5：并發(fā)癥與安全性評估（聚類標簽：風(fēng)險控制，2008-2023年）核心關(guān)鍵詞：adverseevents、allergicreaction、renaltoxicity、doseoptimization。演進特點：隨技術(shù)普及，安全性研究從“個案報道”轉(zhuǎn)向“系統(tǒng)評價”。早期關(guān)注5-ALA的光毒性與熒光素鈉的腎毒性（2008年）；中期建立劑量-效應(yīng)關(guān)系，如ICG的安全劑量上限（2016年FDA推薦：≤2mg/kg）；后期探索特殊人群的應(yīng)用策略，如兒童患者、腎功能不全患者的個體化給藥方案。研究熱點與主題演進：從“技術(shù)驗證”到“精準化與智能化”6.主題6：人工智能輔助分析（聚類標簽：智能算法，2018-2023年）核心關(guān)鍵詞：artificialintelligence、machinelearning、deeplearning、quantitativefluorescence。演進特點：2018年后成為最活躍的前沿方向，突現(xiàn)強度達8.7。核心目標是解決“主觀判讀”問題，通過AI算法實現(xiàn)熒光信號的定量分析（如區(qū)分腫瘤與非組織的熒光閾值）、自動識別邊界（如U-Net模型分割腫瘤區(qū)域）、預(yù)測顯影效果（如基于患者特征的熒光強度預(yù)測模型）。2023年《NatureCommunications》發(fā)表的“深度學(xué)習(xí)輔助的膠質(zhì)瘤熒光分級”研究，AI判讀與病理診斷的一致性達91.2%，標志著該技術(shù)從“輔助工具”向“決策伙伴”邁進。研究前沿與未來方向基于關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析（圖6），2018-2023年突現(xiàn)強度前5的關(guān)鍵詞為：artificialintelligence（突現(xiàn)強度8.7）、blood-brainbarrier（6.3）、nanoparticles（5.9）、real-timequantitative（5.4）、functionalfluorescence（4.8），結(jié)合臨床需求與技術(shù)瓶頸，未來研究方向可概括為以下四點：1.探針精準化：開發(fā)“智能響應(yīng)型”熒光探針，如血腦屏障（BBB）穿透型探針（解決膠質(zhì)瘤深部病灶顯影難題）、腫瘤微環(huán)境響應(yīng)型探針（如pH、酶敏感型探針，在腫瘤特異性區(qū)域激活熒光）、多靶點探針（同時標記腫瘤細胞與血管），實現(xiàn)“分子級別”的精準導(dǎo)航。研究前沿與未來方向2.成像智能化：結(jié)合AI與大數(shù)據(jù)，構(gòu)建“熒光-病