2025年臨床ae考試試題及答案一、單項(xiàng)選擇題（每題2分，共20分）1.以下關(guān)于藥物臨床試驗(yàn)中不良事件（AE）的定義，正確的是：A.僅指與試驗(yàn)藥物有明確因果關(guān)系的有害反應(yīng)B.受試者接受試驗(yàn)用藥品后發(fā)生的所有不良醫(yī)學(xué)事件，包括癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室異常等C.僅指導(dǎo)致受試者住院的醫(yī)學(xué)事件D.僅指試驗(yàn)藥物說明書中未提及的不良醫(yī)學(xué)事件答案：B2.某受試者在接受試驗(yàn)藥物后第3天出現(xiàn)發(fā)熱（體溫38.5℃），第5天自行緩解，未采取干預(yù)措施。根據(jù)《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP），該事件應(yīng)記錄為：A.嚴(yán)重不良事件（SAE）B.非預(yù)期不良事件（UAE）C.一般不良事件（AE）D.藥物不良反應(yīng)（ADE）答案：C3.關(guān)于嚴(yán)重不良事件（SAE）的報(bào)告時(shí)限，以下符合我國監(jiān)管要求的是：A.非預(yù)期且嚴(yán)重的SAE需在研究者獲知后24小時(shí)內(nèi)向申辦者報(bào)告B.預(yù)期的SAE需在研究者獲知后7天內(nèi)報(bào)告C.所有SAE均需在48小時(shí)內(nèi)報(bào)告至倫理委員會(huì)D.導(dǎo)致死亡的SAE需在研究者獲知后48小時(shí)內(nèi)提交首次報(bào)告答案：A4.因果關(guān)系評(píng)估中，“CIOMS（國際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織理事會(huì)）量表”的核心評(píng)估要素不包括：A.時(shí)間關(guān)聯(lián)性（事件與用藥的時(shí)間順序）B.合理性（事件是否符合已知藥物特性）C.受試者的經(jīng)濟(jì)狀況D.撤藥反應(yīng)（停藥后事件是否緩解）答案：C5.某受試者因“2型糖尿病”參加新藥XJ-2024臨床試驗(yàn)，用藥第14天出現(xiàn)乏力、食欲減退，實(shí)驗(yàn)室檢查示ALT（谷丙轉(zhuǎn)氨酶）450U/L（正常值≤40U/L），經(jīng)判斷為藥物相關(guān)肝損傷。根據(jù)CTCAE（常見不良事件術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)）5.0版，該事件的嚴(yán)重程度分級(jí)為：A.1級(jí)（輕度）B.2級(jí)（中度）C.3級(jí)（重度）D.4級(jí)（危及生命）答案：C（CTCAE5.0中，ALT≥5×ULN且＜20×ULN為3級(jí)）6.以下哪種情況不屬于SAE？A.受試者因藥物過敏導(dǎo)致喉頭水腫，需緊急氣管切開B.受試者用藥后出現(xiàn)頭暈，未影響日常生活，3天后緩解C.受試者因藥物誘發(fā)的血小板減少（PLT10×10?/L）需輸注血小板D.受試者用藥后發(fā)生腦梗死，遺留左側(cè)肢體偏癱答案：B7.關(guān)于AE記錄的要求，以下不符合GCP規(guī)定的是：A.記錄應(yīng)包括事件發(fā)生的具體時(shí)間（年/月/日/時(shí)）B.僅需記錄與試驗(yàn)藥物可能相關(guān)的AEC.需描述事件的嚴(yán)重程度（如輕度、中度、重度）D.記錄事件的轉(zhuǎn)歸（如緩解、未緩解、持續(xù)）答案：B（所有AE均需記錄，無論是否與試驗(yàn)藥物相關(guān)）8.某試驗(yàn)為I期單劑量遞增研究，受試者用藥后出現(xiàn)血壓驟升至180/110mmHg（基線120/80mmHg），伴頭痛、惡心。研究者判斷為藥物相關(guān)的3級(jí)高血壓。根據(jù)GCP，該事件的報(bào)告責(zé)任主體首先是：A.倫理委員會(huì)B.國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）C.研究者D.臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)答案：C（研究者需首先向申辦者報(bào)告）9.非預(yù)期不良事件（UAE）的定義是：A.與試驗(yàn)藥物已知安全性特征不符的AEB.發(fā)生率低于1%的AEC.導(dǎo)致受試者退出試驗(yàn)的AED.未在研究者手冊(cè)中提及的AE答案：A10.關(guān)于AE與ADE（藥物不良反應(yīng)）的區(qū)別，正確的是：A.ADE一定與試驗(yàn)藥物有因果關(guān)系，AE不一定B.AE僅指臨床試驗(yàn)中的事件，ADE包括上市后藥物C.ADE的嚴(yán)重程度一定高于AED.AE需報(bào)告，ADE無需報(bào)告答案：A二、多項(xiàng)選擇題（每題3分，共15分，多選、少選、錯(cuò)選均不得分）1.以下屬于SAE的情形包括：A.受試者因藥物相關(guān)肺炎需住院治療B.受試者用藥后出現(xiàn)皮疹，2天內(nèi)自行消退C.受試者發(fā)生藥物誘發(fā)的急性腎功能衰竭（需透析）D.受試者用藥后出現(xiàn)短暫頭暈（持續(xù)10分鐘）E.受試者因藥物過敏導(dǎo)致過敏性休克答案：ACE2.因果關(guān)系評(píng)估時(shí)需考慮的因素包括：A.事件與用藥的時(shí)間間隔是否合理B.受試者是否合并使用其他可能引起該事件的藥物C.事件是否符合試驗(yàn)藥物已知的藥理作用D.停藥后事件是否緩解或加重E.受試者的年齡、性別等基線特征答案：ABCDE3.根據(jù)GCP，研究者在AE管理中的職責(zé)包括：A.及時(shí)、準(zhǔn)確記錄所有AEB.對(duì)AE的嚴(yán)重程度、因果關(guān)系進(jìn)行評(píng)估C.向申辦者報(bào)告SAED.對(duì)AE采取必要的醫(yī)療措施E.向倫理委員會(huì)報(bào)告所有AE答案：ABCD（僅需報(bào)告SAE和非預(yù)期嚴(yán)重AE至倫理）4.以下關(guān)于AE報(bào)告流程的描述，正確的有：A.研究者需在SAE發(fā)生后24小時(shí)內(nèi)通過電話或傳真向申辦者作初步報(bào)告B.申辦者需在收到SAE報(bào)告后7天內(nèi)向NMPA提交首次報(bào)告（非預(yù)期且嚴(yán)重）C.預(yù)期的SAE需在研究者獲知后15天內(nèi)提交詳細(xì)報(bào)告D.所有SAE均需報(bào)告至臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)E.倫理委員會(huì)需審核SAE報(bào)告的完整性和處理合理性答案：ABCE5.CTCAE5.0版中，用于描述AE的維度包括：A.事件術(shù)語（如“惡心”“貧血”）B.嚴(yán)重程度分級(jí)（1-5級(jí)）C.與治療的相關(guān)性（可能、很可能、無關(guān)）D.轉(zhuǎn)歸（緩解、持續(xù)、死亡）E.發(fā)生時(shí)間答案：AB三、案例分析題（共40分）案例1（20分）：患者男性，65歲，因“2型糖尿病”參加新藥XJ-2024（GLP-1受體激動(dòng)劑類似物）Ⅲ期臨床試驗(yàn)?；€檢查：血壓130/85mmHg，空腹血糖7.8mmol/L，肝腎功能正常（ALT25U/L，Scr85μmol/L）。入組后第7天開始皮下注射XJ-2024（0.5mgqd），第14天患者主訴“上腹部持續(xù)性隱痛，伴惡心、嘔吐（非噴射性，嘔吐物為胃內(nèi)容物）”，查體：體溫37.8℃，血壓140/90mmHg，心率92次/分，上腹部壓痛（+），無反跳痛。實(shí)驗(yàn)室檢查：ALT220U/L（↑），AST180U/L（↑），淀粉酶1200U/L（正常值≤125U/L），脂肪酶850U/L（正常值≤60U/L）。腹部CT提示“胰腺體積增大，周圍少量滲出”。問題：1.該事件是否屬于SAE？請(qǐng)說明理由。（5分）2.需重點(diǎn)鑒別的疾病有哪些？（5分）3.因果關(guān)系評(píng)估需考慮哪些因素？（5分）4.研究者應(yīng)采取的處理措施及報(bào)告流程是什么？（5分）答案：1.屬于SAE。理由：患者出現(xiàn)急性胰腺炎（淀粉酶、脂肪酶顯著升高，CT提示胰腺體積增大伴滲出），符合SAE定義中“導(dǎo)致住院或延長住院（需住院治療）”“重要醫(yī)學(xué)事件（可能危及生命或需干預(yù)避免嚴(yán)重后果）”。2.需鑒別：①膽源性胰腺炎（需檢查腹部B超/CT是否有膽結(jié)石）；②藥物相關(guān)性胰腺炎（XJ-2024為GLP-1受體激動(dòng)劑，已知有胰腺炎風(fēng)險(xiǎn)）；③其他急腹癥（如消化性潰瘍穿孔、膽囊炎）；④高脂血癥性胰腺炎（需檢測血脂）；⑤自身免疫性胰腺炎（需檢測IgG4等）。3.因果關(guān)系評(píng)估因素：①時(shí)間關(guān)聯(lián)性（用藥后7天開始，第14天出現(xiàn)癥狀，符合GLP-1受體激動(dòng)劑相關(guān)性胰腺炎的常見時(shí)間窗）；②合理性（XJ-2024的研究者手冊(cè)中已提及胰腺炎為潛在風(fēng)險(xiǎn)）；③排除其他因素（患者基線無膽結(jié)石、高脂血癥病史，未使用其他可能誘發(fā)胰腺炎的藥物）；④撤藥反應(yīng)（停藥后癥狀是否緩解，酶學(xué)指標(biāo)是否下降）；⑤再激發(fā)反應(yīng)（如再次用藥是否復(fù)發(fā)，Ⅲ期試驗(yàn)中通常不建議）。4.處理措施：①立即停用XJ-2024；②安排患者住院，給予禁食、胃腸減壓、抑酸（如奧美拉唑）、生長抑素抑制胰酶分泌等治療；③監(jiān)測淀粉酶、脂肪酶、肝腎功能及腹部癥狀變化；④記錄事件的詳細(xì)信息（發(fā)生時(shí)間、癥狀、檢查結(jié)果、處理措施、轉(zhuǎn)歸）。報(bào)告流程：①研究者在獲知事件后24小時(shí)內(nèi)通過電話/書面形式向申辦者報(bào)告SAE；②7天內(nèi)向申辦者提交首次詳細(xì)報(bào)告（包括事件描述、檢查結(jié)果、處理措施）；③申辦者在收到報(bào)告后7天內(nèi)向NMPA、倫理委員會(huì)提交首次報(bào)告；④研究者同步向倫理委員會(huì)報(bào)告該SAE；⑤若事件轉(zhuǎn)歸有變化（如加重或緩解），需及時(shí)提交隨訪報(bào)告（通常在首次報(bào)告后15天內(nèi)完成最終報(bào)告）。案例2（20分）：某Ⅰ期臨床試驗(yàn)（單中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照）中，受試者A（25歲，健康男性）于用藥后4小時(shí)出現(xiàn)全身皮疹（紅斑、丘疹，伴瘙癢），測血壓85/50mmHg（基線110/70mmHg），心率110次/分（基線72次/分）。研究者立即給予腎上腺素0.3mg皮下注射、地塞米松10mg靜脈注射，15分鐘后血壓升至100/65mmHg，皮疹逐漸消退。問題：1.該事件的嚴(yán)重程度分級(jí)及是否為SAE？（4分）2.需記錄的關(guān)鍵信息包括哪些？（6分）3.雙盲試驗(yàn)中，研究者是否需要破盲？說明理由。（5分）4.若最終判斷為試驗(yàn)藥物過敏反應(yīng)，申辦者需采取哪些后續(xù)措施？（5分）答案：1.嚴(yán)重程度：根據(jù)CTCAE5.0，過敏性休克（伴低血壓需干預(yù)）為4級(jí)（危及生命）；屬于SAE（符合“危及生命”“需緊急干預(yù)”的標(biāo)準(zhǔn)）。2.關(guān)鍵記錄信息：①事件發(fā)生時(shí)間（精確到分鐘）；②癥狀描述（皮疹形態(tài)、瘙癢程度、血壓/心率變化）；③干預(yù)措施（腎上腺素、地塞米松的劑量、給藥途徑、時(shí)間）；④轉(zhuǎn)歸（血壓恢復(fù)時(shí)間、皮疹消退情況）；⑤合并用藥（受試者入組后是否使用其他藥物）；⑥過敏史（受試者既往是否有藥物/食物過敏史）。3.需要破盲。理由：受試者發(fā)生危及生命的SAE（過敏性休克），為及時(shí)明確是否與試驗(yàn)藥物相關(guān)（區(qū)分試驗(yàn)藥與安慰劑），確保后續(xù)受試者安全，研究者需緊急破盲獲取藥物分配信息。4.申辦者后續(xù)措施：①立即暫停試驗(yàn)（若為單盲或雙盲，需評(píng)估是否繼續(xù)入組或調(diào)整方案）；②分析該SAE與試驗(yàn)藥物的因果關(guān)系（結(jié)合所有受試者數(shù)據(jù)）；③向NMPA、倫理委員會(huì)提交詳細(xì)報(bào)告（包括事件經(jīng)過、處理結(jié)果、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估）；④更新研究者手冊(cè)（若該反應(yīng)為非預(yù)期，需補(bǔ)充安全性信息）；⑤召開數(shù)據(jù)安全監(jiān)測委員會(huì)（DSMB）會(huì)議，討論試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)與獲益；⑥通知其他參與中心警惕該類反應(yīng)，加強(qiáng)受試者篩查（如過敏史詢問）。四、簡答題（每題5分，共25分）1.簡述AE與SAE的核心區(qū)別。答案：AE是受試者接受試驗(yàn)用藥品后發(fā)生的所有不良醫(yī)學(xué)事件（無論是否與藥物相關(guān)）；SAE是其中滿足以下任一條件的AE：導(dǎo)致死亡、危及生命、永久或嚴(yán)重殘疾/功能喪失、需住院或延長住院、先天畸形或出生缺陷、其他重要醫(yī)學(xué)事件（需醫(yī)學(xué)或外科干預(yù)避免上述后果）。2.列舉GCP中對(duì)AE記錄的“五個(gè)必須”要求。答案：①必須記錄所有AE（無論是否與試驗(yàn)藥物相關(guān)）；②必須記錄事件發(fā)生的具體時(shí)間（年/月/日/時(shí)）；③必須描述事件的嚴(yán)重程度（如輕度、中度、重度）；④必須記錄處理措施（包括藥物名稱、劑量、給藥途徑）；⑤必須記錄事件的轉(zhuǎn)歸（如緩解、未緩解、持續(xù)、死亡及時(shí)間）。3.非預(yù)期嚴(yán)重不良事件（SUSAR）的定義及報(bào)告時(shí)限。答案：SUSAR是指嚴(yán)重、非預(yù)期且與試驗(yàn)藥物可能相關(guān)的AE。報(bào)告時(shí)限：研究者需在獲知后24小時(shí)內(nèi)向申辦者報(bào)告；申辦者需在收到報(bào)告后7個(gè)日歷日內(nèi)向NMPA和倫理委員會(huì)提交首次報(bào)告，隨后在首次報(bào)告后8個(gè)日歷日內(nèi)（即15天內(nèi)）提交隨訪報(bào)告。4.因果關(guān)系評(píng)估中“很可能相關(guān)”的判定標(biāo)準(zhǔn)。答案：需滿