羅氏集團簡介

診斷健康醫(yī)護部應(yīng)用科學部制藥制藥中外基因泰克專業(yè)診斷部分子診斷部組織診斷部早期檢測預防診斷治療治療監(jiān)測內(nèi)容概要腫瘤標記物的特點分項介紹腫瘤標記物腫瘤標記物的聯(lián)合檢測的選擇腫瘤標記物的應(yīng)用原則Q&A小結(jié)前言

近年來，腫瘤已成為危害人類健康的多發(fā)病和常見病，腫瘤遍布人體的各個組織和器官。隨著醫(yī)學的發(fā)展和科學技術(shù)的進步，人們對腫瘤的認識不斷加深，對腫瘤標志物的檢測手段也日趨先進，這樣就為腫瘤研究和臨床診斷、治療、預后的觀測提供了科學的依據(jù)。早發(fā)現(xiàn)、早治療！癌癥是可防可治的慢性病、常見病每年新發(fā)癌癥200萬，死亡500萬，每死亡10人中有一人死于癌癥。我國城市癌癥死亡占死亡原因首位，農(nóng)村占第2位。國外，發(fā)達國家中癌癥占各類死亡原因的第1、2位。癌癥發(fā)生于各個組織和器官：包括心臟。腫瘤標志物的檢測手段也日趨先進。

指惡性腫瘤細胞分泌或脫落到體液或組織中的物質(zhì)。或是宿主對體內(nèi)新生物反應(yīng)而產(chǎn)生并進入到體液或組織中的物質(zhì)。包括：（1）腫瘤抗原(腫瘤相關(guān)抗原TAA，腫瘤特異性抗原TSA)

（2）激素（3）受體（4）酶和同功酶（5）癌基因,抑癌基因及其產(chǎn)物。

腫瘤標記（Tumormarker,TM）

腫瘤標記物（TM）基因水平TMDNA水平TMRNA水平TMmicroRNA水平TM蛋白水平TM染色體水平TM組織/細胞/體液/血液中TM腫瘤標志物檢測方法

血清學水平：放射免疫分析、酶聯(lián)免疫分析、全自動免疫化學分析系統(tǒng)組織學水平：免疫組化、原位分子雜交組化技術(shù)細胞學水平：流式細胞術(shù)電鏡：電鏡酶細胞化學技術(shù)、免疫電鏡技術(shù)、原位雜交電鏡技術(shù)。分子學水平：聚合酶鏈反應(yīng)法（PCR）生物芯片分析系統(tǒng)：基因芯片/組織芯片/蛋白芯片體液/血漿/血清中腫瘤標記物

是腫瘤診治的必須檢查項目!體液：血清、腦脊液、乳汁、胃液、胸/腹水TM通過細胞膜到細胞外面，然后進入周圍的體液今天的重點內(nèi)容腫瘤標記物的特點（1）

腫瘤標記物大多無器官特異性（廣譜標記物），因此基本上不可以定位。但AFP(甲胎球蛋白)PSA(前列腺特異性抗原)相對器官比較特異，前者為肝臟后者為前列腺。腫瘤標志物除PSA基本為男性外，絕大多數(shù)無性別差異，如CA125不僅是卵巢相關(guān)抗原，也是其他腫瘤（肺癌，肝癌，胰腺癌，胃腸道癌等）的相關(guān)抗原。腫瘤標記物的特點（2）

腫瘤標志物在一些良性疾病和炎癥時也會有不同程度的增高。一般表現(xiàn)為中等程度的增高。此外，僅僅根據(jù)腫瘤標志物的一次測定是很難定性的，而應(yīng)間斷連續(xù)檢測，以動態(tài)趨勢為判別標準。通過動態(tài)觀察可以判別腫瘤的生長或消退、療效、復發(fā)、及預后。腫瘤標記物的特點（3）

同種腫瘤可有幾種不同的腫瘤標志物，不同腫瘤可有相同的腫瘤標志物。因此，腫瘤標志物應(yīng)聯(lián)合檢測（至少兩項）。以此降低漏檢率。同時兩個以上標志物陽性可減少假陽性，提高判斷準確性。腫瘤標記物的特點（4）

腫瘤標志物不論升高或不升高都具有判斷意義，通常前者表示預后差，五年生存率低。后者如果標志物選擇正確，則預示病情基本得到控制。腫瘤標記物的特點（5）

手術(shù)/化療/放療后立刻檢測標志物，都會升高。應(yīng)在兩周至一月后開始進行動態(tài)觀測。但治療前或入院起一定要有原始基礎(chǔ)值。首次治療后1~2年內(nèi)每3個月檢測1次，3~5年內(nèi)每年檢測2次，5年以后1年檢測1次。腫瘤標記物的特點（6）

——異位表達→提示轉(zhuǎn)移不應(yīng)該陽性的部位，出現(xiàn)TM陽性→提示轉(zhuǎn)移灶例如：腹腔淋巴結(jié)中見PSA（+）的腺癌細胞→提示前列腺癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。乳癌病人骨髓中角蛋白CK（+）→提示骨髓轉(zhuǎn)移羅氏診斷癌胚抗原（CEA）來源：最初發(fā)現(xiàn)于成人結(jié)腸癌組織中檢出陽性率：66-90%特點：CEA與腫瘤進程、大小和轉(zhuǎn)移、組織類型（腺癌、鱗癌、低分化癌）有關(guān)，許多良性疾病也增高，所以診斷價值低，主要用于監(jiān)測和預后。主要用途：1.對結(jié)直腸癌、肺癌、乳癌、肝癌（廣譜指標）的早期篩查；2.良、惡性腫瘤的鑒別診斷；3.腫瘤病人的病情監(jiān)測、療效評價；

檢測CEA的臨床意義升高：惡性疾病--結(jié)、直腸癌、胰腺癌、胃癌、肝癌、肺癌、乳腺癌等惡性疾病；良性疾病—直腸息肉、腎功不全、結(jié)腸炎、肝硬化、肝炎及其它肺部疾??；非病理因素—吸煙、喝酒；特別提示：唾液污染可使CEA增高！甲胎蛋白（AFP）來源：AFP是一種在胚胎期由肝細胞、卵黃囊和胎兒胃腸道合成的球蛋白，存在于胎兒血清中，但出生后血清AFP幾乎消失；正常成人不合成。用途：主要用來診斷肝癌；特點：除肝細胞癌變外，某些生殖系統(tǒng)癌變及部分肺癌，胃癌，肝硬化患者血清中，AFP含量也可升高。孕婦及部分急性病毒性肝炎患者，血清AFP亦呈陽性，但含量低且在分娩或肝炎好轉(zhuǎn)后恢復正常。AFP檢測的臨床應(yīng)用1.診斷原發(fā)性肝癌：（有18%的病人不升高）；2.病毒性肝炎、肝硬化患者可有不同程度的升高；3.生殖腺胚胎性腫瘤患者血清中可見升高；4.妊娠；分娩后3周恢復正常；建議：對肝硬化、慢性乙肝、丙肝、表抗陽性者，每半年檢測1次。癌胚抗原CA724部位：50%乳腺、85-95%消化道、肺、卵巢、胰腺等；抗原來源： 乳癌肝轉(zhuǎn)灶；主要用途： 胃癌（廣譜）、卵巢癌篩查；特點：CA724是監(jiān)測胃癌進展和治療效果的指標，由于聯(lián)合CA724和CEA特異性敏感性較好，故被推薦應(yīng)用。其次CA724在粘液性卵巢癌有80％以上的陽性率。另外CA724在良性和感染性疾病中很少增高。正常成人組織中幾乎不表達，故有助于良惡性腫瘤的鑒別。

糖鏈抗原CA199抗原來源：結(jié)腸癌糖苷脂；是一種與胰腺癌、膽囊癌、胃癌、結(jié)腸癌相關(guān)的腫瘤標志物；(廣譜癌）；又稱胃腸癌相關(guān)抗原；特點：（1）癌組織高于正?；蜓仔越M織（胰腺炎〈70U/ml）。（2）最高含量達10萬U/ml，其含量與腫瘤部位、轉(zhuǎn)移有關(guān)。而與腫瘤體積之間無相關(guān)性。（3）區(qū)別胰腺癌、膽管癌合并的黃疸與阻塞性黃疸（后者〈200U/ml）。（4）CA199僅通過膽汁排泄，若微量膽汁郁積，就能導致CA199升高。（5）在少部分CEA陰性的結(jié)直腸癌患者中，CA199的檢測有助于診斷。

CA199檢測的臨床意義1.胰腺癌、膽囊癌、膽管壺腹癌時，陽性率約74.9%，早期診斷價值不大；2.胃癌、結(jié)腸癌、肝癌陽性率約為50~65%；3.良性疾病如急性胰腺炎、膽囊炎、膽汁淤積性膽管炎、肝硬化、肝炎、腹水等疾病，也可輕度升高；主要用途：胰腺癌的輔助診斷及治療隨訪！注意：膽汁淤積可使CA199升高?。。⊥僖何廴究墒笴A199升高！癌抗原CA153

結(jié)構(gòu)：糖蛋白；抗原來源：是一種乳腺癌相關(guān)抗原。主要用途：對乳腺癌的診斷和術(shù)后隨訪有一定的價值；特點：（1）檢測乳腺癌復發(fā)和轉(zhuǎn)移（>100U/ml），初期敏感性較低約60%，結(jié)合CEA可提高敏感性；（2）卵巢癌、肺癌、消化道癌、原發(fā)性肝癌等也可增高,但僅在進展期升高。（3）胃腸道、肺、卵巢、乳腺炎、肝硬化等非惡性疾病及懷孕晚期可見低值升高；

cyfra21-1部位：單層上皮主要用途：肺鱗癌/非小細胞肺癌檢出陽性率：60%臨床意義：（1）cyfra21-1是非小細胞肺癌，尤其是肺鱗癌首選的腫瘤標志物。敏感性為60％，特異性可達95％。（2）可用于監(jiān)測膀胱癌的肌肉侵潤。（3）在良性肝病和腎衰時可見輕度升高，標本被唾液污染可致結(jié)果顯著升高，應(yīng)注意避免。注意：標本不能長時間離心，否則結(jié)果偏高?。“┛乖瑿A125部位：主要存在于漿液性卵巢癌細胞和漿液性腺癌的組織中及病人血清中，但不存在于粘液性卵巢癌中。

特點：

（1）CA125主要用于監(jiān)測卵巢癌尤其是漿液性卵巢癌患者的腫瘤消長情況，和對治療的反應(yīng)。

（2）在胃腸道腫瘤、肺癌、和乳腺癌中葉可見CA125升高。

（3）子宮內(nèi)膜病變以及各種自身免疫性疾病，肝炎、肝硬化和胰腺炎中可見輕度升高。（4）月經(jīng)、懷孕、腹水可見輕度升高。

前列腺特異性抗原（PSA）

PSA是前列腺上皮細胞產(chǎn)生一種生理性分泌產(chǎn)物，屬糖蛋白。存在于人前列腺腺泡及導管上皮細胞胞漿中；分總PSA和游離PSA。PSA的臨床應(yīng)用只測t-PSA不能判斷良、惡性疾病；故測定f-PSA與t-PSA比值將更有效的幫助疾病的診斷。測定血清PSA的最大價值是監(jiān)測前列腺癌治療的療效和判斷預后，前列腺根治術(shù)后PSA應(yīng)降至0.6ug/L以下，若超過10ug/L，則有80％復發(fā)的可能。PSA檢測的應(yīng)用在應(yīng)用PSA時，有幾點應(yīng)注意：1.多數(shù)PSA結(jié)合于α-1-抗胰蛋白酶，前列腺癌患者94%PSA在結(jié)合狀態(tài)，前列腺增生患者78%在結(jié)合狀態(tài)。所以，應(yīng)通過測定游離PSA與結(jié)合PSA的比進行分辯。2.PSA正常范圍上界隨年齡上升而增加，國外文獻報道：40-49歲PSA為2.5ng/ml，50-59歲為3.5ng/ml，60-69歲為4.5ng/ml，70歲以上為6.5ng/ml，60歲正常人PSA水平升高速率為每年0.04ng/ml。PSA檢測的應(yīng)用3.應(yīng)在直腸指診、各項內(nèi)窺鏡檢查、激光治療前取血。4.前列腺炎、前列腺外傷、前列腺肥大、腎臟和泌尿生殖系統(tǒng)的疾病，也可見到PSA水平升高。建議：50歲以上男性每年至少檢測1次??！神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）NSE存在于神經(jīng)元及神經(jīng)來源的細胞中，分子量為78000，是神經(jīng)細胞瘤及小細胞肺癌的腫瘤標志。NSE主要用途：

1.小細胞肺癌患者NSE水平明顯高于肺腺癌、肺麟癌、大細胞肺癌等，可用于鑒別診斷，監(jiān)測放、化療的效果；2.神經(jīng)母細胞瘤可見NSE增高，而Wilms瘤則升高不明顯；可用于二者的鑒別診斷3.神經(jīng)內(nèi)分泌細胞腫瘤，如嗜鉻細胞瘤、胰島細胞瘤、黒色素瘤等患者的血清NSE也可增高。4.聯(lián)合CEA\Ca125\CA211可有助于診斷與鑒別診斷肺癌；NSE的臨床應(yīng)用特別提示：1.NSE也存在于紅細胞、漿細胞和血小板中。若溶血或標本離心時間長，可導致NSE升高。2.標本最好放置1小時后再離心；2~8°C只可放24小時，否則結(jié)果偏低；

絨毛膜促性腺激素(HCG)

HCG是一種糖蛋白激素，有兩種非共價鍵結(jié)合的亞單位（α，β鏈）組成，其生理合成是在胎盤的合體滋養(yǎng)層，而在生殖細胞腫瘤，它是由滋養(yǎng)層或合體滋養(yǎng)層巨細胞合成。HCG檢查的意義

是用于早期妊娠診斷。主要用于了解胚胎生長情況及隨訪觀察，同時也可以用于對多種生殖系統(tǒng)疾病的診斷和鑒別診斷，如宮外孕，流產(chǎn)及滋養(yǎng)層細胞腫瘤（葡萄胎，惡性葡萄胎、絨癌，睪丸癌，畸胎瘤，精原細胞瘤等）。腫瘤標記物的選擇作為早期篩查的腫瘤標記物，應(yīng)符合以下幾條：1.較高的發(fā)病率；2.能在早期發(fā)現(xiàn)；3.方法靈敏，特異性、重復性好；標志物主要用途CEA篩查高危人群，檢測結(jié)直腸癌CA724胃癌、卵巢粘液腺癌CA199胰腺癌、膽管癌、結(jié)直腸腫瘤的第二選擇CA125卵巢癌、尤其是粘液腺癌CA153乳腺癌CA211非小細胞肺癌，尤其是肺鱗癌、膀胱癌HCG篩查高危人群，生殖細胞、滋養(yǎng)層腫瘤AFP篩查高危人群，肝細胞，生殖細胞腫瘤PSA50歲以上男性篩查前列腺腫瘤NSE小細胞肺癌，神經(jīng)母細胞瘤組合項目男性不明來源腫瘤CEAAFPCA125CA199TPSA/FPSA女性不明來源腫瘤CEAAFPCA125CA199CA153肺CEACA125CY21-1NSE

乳腺CEACA125CA153CA199

食管、腎、宮頸CEACA125CA199CY21-1

前列腺CEACA125TPSAFPSA

胃、腸、肝CEAAFPCA125CA199CA724血液CEACA125CA724CY21-1

卵巢CEAAFPCA125CA199/CA724β-HCG

腫瘤標記物的應(yīng)用原則1.監(jiān)測療效：在第一次治療前（手術(shù)，化療，激素，放療）在啟動治療（尤其是手術(shù)治療）治療中每2個周