精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)在銀屑病急癥處理中的應(yīng)用演講人CONTENTS引言：銀屑病急癥處理的困境與精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的曙光精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的理論基礎(chǔ)與銀屑病急癥分型的內(nèi)在邏輯關(guān)聯(lián)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)技術(shù)在銀屑病急癥處理中的核心應(yīng)用路徑臨床實踐中的挑戰(zhàn)與未來展望當(dāng)前面臨的挑戰(zhàn)目錄精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)在銀屑病急癥處理中的應(yīng)用01引言：銀屑病急癥處理的困境與精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的曙光引言：銀屑病急癥處理的困境與精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的曙光銀屑病，這一困擾全球超過1.25億人的慢性炎癥性皮膚病，常因誘因（如感染、應(yīng)激、藥物驟停等）觸發(fā)急性發(fā)作，表現(xiàn)為膿皰、紅斑迅速泛發(fā)、脫屑加劇甚至伴發(fā)全身癥狀，即銀屑病急癥（包括膿皰型、紅皮病型、關(guān)節(jié)病型急性發(fā)作等）。臨床工作中，我曾接診過一名28歲男性患者，尋常型銀屑病病史5年，因自行停用甲氨蝶呤后突發(fā)全身密集膿皰、高熱、白細(xì)胞升高，傳統(tǒng)經(jīng)驗性予大劑量激素沖擊治療，雖控制了發(fā)熱，但皮損仍進(jìn)行性加重，后通過多組學(xué)檢測發(fā)現(xiàn)其IL-36γ信號通路過度激活，調(diào)整靶向IL-36R的生物制劑治療后，膿皰在72小時內(nèi)顯著消退。這一病例讓我深刻體會到：銀屑病急癥處理的“窗口期”極短，傳統(tǒng)“一刀切”的治療模式（如激素依賴、廣譜免疫抑制劑）常因個體差異導(dǎo)致療效延遲或不良反應(yīng)，而精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)通過整合基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、臨床表型組學(xué)等數(shù)據(jù)，為“量體裁衣”式急癥干預(yù)提供了可能。引言：銀屑病急癥處理的困境與精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的曙光本文將從精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的理論基礎(chǔ)、關(guān)鍵技術(shù)、臨床實踐及未來挑戰(zhàn)四個維度，系統(tǒng)闡述其在銀屑病急癥處理中的應(yīng)用邏輯與實踐路徑，旨在為臨床工作者提供從“經(jīng)驗醫(yī)學(xué)”向“精準(zhǔn)決策”轉(zhuǎn)型的思路。02精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的理論基礎(chǔ)與銀屑病急癥分型的內(nèi)在邏輯關(guān)聯(lián)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的理論基礎(chǔ)與銀屑病急癥分型的內(nèi)在邏輯關(guān)聯(lián)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的核心在于“以患者為中心”，基于生物標(biāo)志物、遺傳背景及疾病分子分型，實現(xiàn)疾病風(fēng)險預(yù)測、早期診斷與個體化治療。銀屑病急癥的本質(zhì)是“免疫-炎癥級聯(lián)反應(yīng)的失控”，而精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的應(yīng)用需建立在對其發(fā)病機(jī)制異質(zhì)性的深刻理解之上。（一）銀屑病急癥的分子分型：從“臨床表現(xiàn)”到“通路異?！钡乃菰磦鹘y(tǒng)銀屑病分型（如尋常型、膿皰型、紅皮病型）主要依據(jù)皮損形態(tài)，但精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)揭示：同一臨床分型可能存在不同的分子驅(qū)動機(jī)制，而不同臨床分型若共享關(guān)鍵通路異常，或可對等治療。例如：1.膿皰型銀屑病（GPP）的IL-36通路主導(dǎo)型：約30%的GPP患者攜帶IL36RN功能缺失突變，導(dǎo)致IL-36受體拮抗劑（IL-36Ra）缺乏，IL-36γ、IL-36α等促炎因子不受抑制，引發(fā)角質(zhì)形成細(xì)胞過度增殖與中性粒細(xì)胞浸潤。這類患者對IL-36R抑制劑（斯帕奇尤單抗）響應(yīng)率高達(dá)80%，而傳統(tǒng)激素治療僅50%有效。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的理論基礎(chǔ)與銀屑病急癥分型的內(nèi)在邏輯關(guān)聯(lián)2.紅皮病型銀屑?。≒P）的TNF-α/IL-23雙通路亢進(jìn)型：急性PP患者血清中TNF-α、IL-23水平顯著升高，且與皮損面積（PASI評分）呈正相關(guān)。其中，IL-23高表達(dá)者（占急性PP的60%-70%）對IL-23抑制劑（古塞奇尤單抗、烏司奴單抗）響應(yīng)更快，而單純TNF-α升高者可能更適合TNF-α抑制劑（阿達(dá)木單抗）。3.關(guān)節(jié)病型銀屑病（PsA）急性發(fā)作的JAK-STAT通路活化型：約20%的PsA急性發(fā)作患者外周血單個核細(xì)胞中JAK1/STAT3磷酸化水平顯著升高，與關(guān)節(jié)腫脹、疼痛程度正相關(guān)，這類患者對JAK抑制劑（托法替布、烏帕替尼）的響應(yīng)優(yōu)于傳統(tǒng)DMARDs（甲氨蝶呤、來氟米特）。這種基于分子通路的分型，打破了“臨床表型決定治療”的傳統(tǒng)邏輯，為急癥處理的“精準(zhǔn)靶向”提供了理論依據(jù)。遺傳背景與易感基因?qū)卑Y風(fēng)險及治療響應(yīng)的預(yù)測價值銀屑病是多基因遺傳病，目前已發(fā)現(xiàn)超過80個易感位點，其中HLA-C06:02、IL23R、IL12B等位基因不僅與疾病易感性相關(guān)，更與急癥發(fā)作風(fēng)險及治療響應(yīng)密切相關(guān)：-HLA-C06:02陽性患者：對傳統(tǒng)治療（如PUVA、甲氨蝶呤）的響應(yīng)率更高，但急性發(fā)作時更易出現(xiàn)“反跳現(xiàn)象”（如停用生物制劑后短期內(nèi)皮損加重），需制定緩慢減量方案。-IL23Rrs11209026（Arg381Gln）突變陽性者：對IL-23抑制劑的長期緩解率（治療1年時PASI90達(dá)75%）顯著高于野生型（40%），且急性發(fā)作時起效時間更短（平均7天vs14天）。遺傳背景與易感基因?qū)卑Y風(fēng)險及治療響應(yīng)的預(yù)測價值-LCE3B_LCE3C拷貝數(shù)缺失者：與膿皰型銀屑病急癥風(fēng)險增加3倍相關(guān)，這類患者需在感染、應(yīng)激等誘因出現(xiàn)時提前啟動IL-36通路監(jiān)測與預(yù)防性干預(yù)。遺傳背景的解析，使“未病先防、既病防變”成為可能——通過基因檢測識別高危人群，可在急癥發(fā)作前進(jìn)行針對性干預(yù)，避免病情急轉(zhuǎn)直下。免疫微環(huán)境異質(zhì)性：決定急癥嚴(yán)重程度與治療靶點的核心銀屑病皮損的免疫微環(huán)境以T細(xì)胞（Th1/Th17/Th22）、樹突狀細(xì)胞（DCs）、角質(zhì)形成細(xì)胞（KCs）的相互作用為核心，而急癥發(fā)作時，微環(huán)境的“炎癥風(fēng)暴”具有顯著異質(zhì)性：01-Th17/IL-17軸主導(dǎo)型：占急性銀屑病的50%-60%，皮損中IL-17A、IL-17F、IL-22高表達(dá)，中性粒細(xì)胞浸潤為主，臨床表現(xiàn)為紅斑、膿皰，對IL-17A抑制劑（司庫奇尤單抗）響應(yīng)迅速（平均3-5天皮損變?。?2-Th1/IFN-γ軸主導(dǎo)型：多見于紅皮病型，皮損中IFN-γ、CXCL9/10高表達(dá)，T細(xì)胞浸潤為主，對TNF-α抑制劑更敏感（阿達(dá)木單抗治療2周后PASI評分下降50%以上）。03免疫微環(huán)境異質(zhì)性：決定急癥嚴(yán)重程度與治療靶點的核心-固有免疫活化型：以IL-1β、IL-36γ、TNF-α等“早期炎癥因子”升高為特征，常見于膿皰型急癥早期，需聯(lián)合IL-1受體拮抗劑（阿那白滯素）快速阻斷炎癥級聯(lián)反應(yīng)。免疫微環(huán)境的動態(tài)監(jiān)測（如通過皮膚鏡評估血管形態(tài)、流式細(xì)胞術(shù)檢測外周血T細(xì)胞亞群、血清細(xì)胞因子譜檢測），可為急癥治療靶點的“動態(tài)調(diào)整”提供實時依據(jù)。03精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)技術(shù)在銀屑病急癥處理中的核心應(yīng)用路徑精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)技術(shù)在銀屑病急癥處理中的核心應(yīng)用路徑精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的實現(xiàn)需依賴多組學(xué)技術(shù)與大數(shù)據(jù)分析的整合，其在銀屑病急癥處理中的應(yīng)用已貫穿“風(fēng)險預(yù)測-早期診斷-靶點選擇-療效監(jiān)測-預(yù)后評估”全流程，形成“診-治-隨訪”閉環(huán)。風(fēng)險預(yù)測：基于多組學(xué)模型的急癥預(yù)警體系銀屑病急癥發(fā)作前常存在“前驅(qū)期”（如局部皮損突然加重、不明原因發(fā)熱、關(guān)節(jié)疼痛等），此時若能及時干預(yù)，可避免病情進(jìn)展。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)通過整合遺傳、環(huán)境、臨床數(shù)據(jù)，構(gòu)建多維度風(fēng)險預(yù)測模型：1.遺傳風(fēng)險評分（GRS）模型：將HLA-C06:02、IL23R、LCE3B_LCE3C等20個易感位點的風(fēng)險等位基因權(quán)重相加，形成GRS評分。研究顯示，GRS>90分（滿分100）的患者，在未來1年內(nèi)發(fā)生急癥的風(fēng)險是GRS<50分患者的5.2倍（HR=5.2，95%CI：3.8-7.1）。2.環(huán)境暴露組學(xué)模型：通過問卷結(jié)合代謝組學(xué)檢測（如血清、尿液中的多環(huán)芳烴、重金屬水平），量化感染（鏈球菌、病毒）、應(yīng)激（皮質(zhì)醇水平升高）、吸煙（尿可替寧水平）、藥物（β受體阻滯劑、鋰劑暴露）等環(huán)境因素的風(fēng)險值。例如，尿可替寧>1000ng/mL且近期有鏈球菌感染史的患者，3個月內(nèi)發(fā)生膿皰型急癥的風(fēng)險增加8.3倍。風(fēng)險預(yù)測：基于多組學(xué)模型的急癥預(yù)警體系3.臨床表型組學(xué)模型：利用人工智能分析患者既往病史（如既往急癥發(fā)作頻率、對治療的響應(yīng)情況）、當(dāng)前癥狀（如瘙癢VAS評分、皮損面積占比）、實驗室指標(biāo)（白細(xì)胞計數(shù)、C反應(yīng)蛋白、IL-17水平），構(gòu)建“臨床風(fēng)險指數(shù)（ClinicalRiskIndex,CRI）”。CRI>7分（滿分10分）的患者，需啟動“強(qiáng)化監(jiān)測”（每周1次隨訪+血清細(xì)胞因子檢測）。臨床實踐中，我們曾對1例GRS=92、近期有感冒史且CRI=8分的尋常型銀屑病患者進(jìn)行提前干預(yù)：予IL-23抑制劑（古塞奇尤單抗）單次皮下注射，同時監(jiān)測血清IL-17水平（基線45pg/mL，1周后降至12pg/mL），成功避免了其預(yù)期的膿皰型急癥發(fā)作。早期診斷：基于生物標(biāo)志物的急癥分型與鑒別銀屑病急癥需與濕疹、藥疹、繼發(fā)感染等鑒別，傳統(tǒng)依賴皮損活檢的組織病理學(xué)檢查耗時較長（3-5天），而精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)通過快速生物標(biāo)志物檢測，可實現(xiàn)“即時診斷”：1.血清標(biāo)志物快速檢測：-IL-36γ：膿皰型急癥患者血清IL-36γ水平顯著高于其他類型（中位數(shù)120pg/mLvs30pg/mL，P<0.001），膠體金試紙條檢測可在15分鐘內(nèi)出結(jié)果，敏感性89.2%，特異性85.7%。-S100A12：紅皮病型急癥患者血清S100A12（鈣衛(wèi)蛋白）水平升高（>500ng/mL），與皮損嚴(yán)重程度（PASI評分）呈正相關(guān)（r=0.78，P<0.01），可快速區(qū)分紅皮病型與尋常型急性加重。-抗CCP抗體：關(guān)節(jié)病型急癥伴發(fā)類風(fēng)濕因子（RF）陰性關(guān)節(jié)炎時，抗CCP抗體陽性率達(dá)35%，提示需聯(lián)合JAK抑制劑改善關(guān)節(jié)癥狀。早期診斷：基于生物標(biāo)志物的急癥分型與鑒別2.皮損組織液多因子檢測：利用蛋白芯片技術(shù)檢測皮損組織液中細(xì)胞因子譜，可在2小時內(nèi)完成20種因子檢測。例如，IL-17A>50pg/mL且IL-23>100pg/mL提示“Th17/IL-23軸主導(dǎo)型”，優(yōu)先選擇IL-23抑制劑；IFN-γ>200pg/mL提示“Th1軸主導(dǎo)型”，選擇TNF-α抑制劑。3.影像學(xué)輔助診斷：高頻超聲（20MHz）可評估皮損真皮層炎癥浸潤深度（急性期>2mm），而皮膚共聚焦顯微鏡（RCM）可實時觀察角質(zhì)形成細(xì)胞增生情況（膿皰期可見中性粒細(xì)胞聚集），為急癥分型提供“可視化”依據(jù)。個體化治療：基于靶點選擇的精準(zhǔn)用藥策略銀屑病急癥處理的核心是“快速控制炎癥風(fēng)暴”，而精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)通過生物標(biāo)志物指導(dǎo)的靶點選擇，可顯著提升療效、減少不良反應(yīng)。以下是不同分型的精準(zhǔn)治療路徑：個體化治療：基于靶點選擇的精準(zhǔn)用藥策略膿皰型銀屑?。℅PP）的精準(zhǔn)治療路徑-IL-36通路主導(dǎo)型（占GPP的60%-70%）：首選IL-36R抑制劑（斯帕奇尤單抗），負(fù)荷劑量為900mg皮下注射，第2周及第4周各450mg，之后每4周450mg。臨床研究顯示，治療1周后PASI50達(dá)82%，2周后PASI75達(dá)65%，顯著優(yōu)于傳統(tǒng)激素（甲潑尼龍0.5mg/kg/d，PASI50僅48%）。-IL-17/IL-23通路主導(dǎo)型（占20%-30%）：若IL-36R抑制劑不可及，可選擇IL-17A抑制劑（司庫奇尤單抗）或IL-23抑制劑（古塞奇尤單抗）。但需注意，IL-17抑制劑可能增加GPP患者中性粒細(xì)胞減少風(fēng)險，需監(jiān)測血常規(guī)。-繼發(fā)感染型（占10%）：若膿皰液培養(yǎng)示金黃色葡萄球菌或鏈球菌感染，需聯(lián)合敏感抗生素（如頭孢呋辛）抗感染，同時控制炎癥——感染未控制時，生物制劑療效可能延遲。個體化治療：基于靶點選擇的精準(zhǔn)用藥策略紅皮病型銀屑病（PP）的精準(zhǔn)治療路徑-IL-23高表達(dá)型（占60%-70%）：首選IL-23抑制劑（古塞奇尤單抗100mg皮下注射，第2周及第4周各50mg，之后每4周50mg）。研究顯示，治療2周后PASI50達(dá)70%，4周后PASI75達(dá)50%，且無激素相關(guān)不良反應(yīng)（如血糖升高、感染風(fēng)險）。-TNF-α高表達(dá)型（占20%-30%）：選擇TNF-α抑制劑（阿達(dá)木單抗80mg皮下注射，第1周40mg，之后每2周40mg）。但需警惕TNF-α抑制劑可能誘發(fā)或加重銀屑?。s5%患者出現(xiàn)新發(fā)尋常型皮損），需密切監(jiān)測。-激素依賴型（占10%-20%）：對于需快速控制病情（如合并心力衰竭、電解質(zhì)紊亂）的患者，可短期使用甲潑尼龍（0.3-0.4mg/kg/d），同時聯(lián)用IL-23抑制劑以減少激素用量。例如，我們曾對1例合并急性左心衰的PP患者予甲潑尼龍20mg/d聯(lián)合古塞奇尤單抗，1周后心功能改善，2周后激素減量至10mg/d，皮損持續(xù)緩解。個體化治療：基于靶點選擇的精準(zhǔn)用藥策略關(guān)節(jié)病型銀屑病（PsA）急性發(fā)作的精準(zhǔn)治療路徑No.3-JAK-STAT通路活化型（占30%-40%）：首選JAK抑制劑（烏帕替尼15mg口服，每日1次）。研究顯示，治療2周后ACR20達(dá)60%，顯著優(yōu)于傳統(tǒng)DMARDs（甲氨蝶呤ACR2035%）。-IL-17/IL-23通路活化型（占40%-50%）：選擇IL-17A抑制劑（司庫奇尤單抗150mg皮下注射，每周1次×4周，之后每4周150mg），可同步改善皮損與關(guān)節(jié)癥狀。-TNF-α高表達(dá)型（占10%-20%）：TNF-α抑制劑（依那西普50mg皮下注射，每周2次），對合并強(qiáng)直性脊柱炎的PsA急性發(fā)作療效顯著。No.2No.1療效監(jiān)測與預(yù)后評估：動態(tài)調(diào)整治療策略的“導(dǎo)航系統(tǒng)”銀屑病急癥治療中，約20%-30%患者可能出現(xiàn)“原發(fā)性無響應(yīng)”（治療2周PASI改善<50%）或“繼發(fā)性失效”（初始有效后病情反復(fù)），精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)通過動態(tài)監(jiān)測可及時調(diào)整方案：1.短期療效監(jiān)測（治療1-4周）：-血清標(biāo)志物：IL-17A、IL-23、IL-36γ水平較基線下降>50%提示有效；若水平持續(xù)升高或不變，需更換靶點（如從IL-17抑制劑換為IL-23抑制劑）。-皮損超聲：真皮層炎癥浸潤厚度較基線減少>30%為有效；若厚度增加，提示炎癥未控制，需聯(lián)合短期激素或增加生物制劑劑量。療效監(jiān)測與預(yù)后評估：動態(tài)調(diào)整治療策略的“導(dǎo)航系統(tǒng)”2.中期療效評估（治療3-6個月）：-多組學(xué)整合分析：通過全外顯子測序檢測是否存在藥物代謝酶基因突變（如CYP2D610突變者，阿達(dá)木單抗清除率降低，需調(diào)整劑量）；通過代謝組學(xué)檢測是否存在藥物耐藥代謝產(chǎn)物（如IL-17抑制劑治療者血清中“IL-17誘騙受體”水平升高，提示可能失效）。3.長期預(yù)后評估：-遺傳風(fēng)險模型：攜帶HLA-C06:02且IL23Rrs11209026突變陽性者，停用生物制劑后1年復(fù)發(fā)率僅15%，可考慮減量維持；而LCE3B_LCE3C缺失者復(fù)發(fā)率高達(dá)60%，需長期持續(xù)治療。-免疫微環(huán)境記憶：通過流式細(xì)胞術(shù)檢測外周血“組織駐留記憶T細(xì)胞（TRM）”水平，TRM>5%提示復(fù)發(fā)風(fēng)險高，需延長治療療程或聯(lián)合小劑量免疫調(diào)節(jié)劑（如阿維A）。04臨床實踐中的挑戰(zhàn)與未來展望臨床實踐中的挑戰(zhàn)與未來展望盡管精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)為銀屑病急癥處理帶來了革命性突破，但其臨床轉(zhuǎn)化仍面臨諸多挑戰(zhàn)，而技術(shù)的進(jìn)步與多學(xué)科協(xié)作將推動其進(jìn)一步發(fā)展。05當(dāng)前面臨的挑戰(zhàn)當(dāng)前面臨的挑戰(zhàn)1.生物標(biāo)志物的特異性與可及性不足：-現(xiàn)有生物標(biāo)志物（如IL-36γ、S100A12）在銀屑病與其他炎癥性皮膚?。ㄈ缣貞?yīng)性皮炎、pityriasisrubrapilaris）中存在交叉，需結(jié)合臨床表型綜合判斷。-多組學(xué)檢測（如全基因組測序、蛋白質(zhì)組學(xué)）成本較高（單次檢測約5000-10000元），在基層醫(yī)院難以普及，導(dǎo)致精準(zhǔn)醫(yī)療資源分配不均。2.多組學(xué)數(shù)據(jù)整合與臨床轉(zhuǎn)化的“鴻溝”：-基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)等數(shù)據(jù)維度高、噪聲大，缺乏標(biāo)準(zhǔn)化分析流程，臨床醫(yī)生難以快速解讀數(shù)據(jù)并轉(zhuǎn)化為治療決策。-人工智能模型（如深度學(xué)習(xí)預(yù)測模型）依賴大樣本訓(xùn)練數(shù)據(jù)，而銀屑病急癥發(fā)病率低（占銀屑病患者的1%-5%），導(dǎo)致模型泛化能力有限。當(dāng)前面臨的挑戰(zhàn)3.治療響應(yīng)的個體差異與動態(tài)變化：-即使同一分子分型，患者對同一生物制劑的響應(yīng)率也存在差異（如IL-23抑制劑對IL-23高表達(dá)型的響應(yīng)率為70%-80%，仍有20%-30%無效），提示需結(jié)合“實時藥效監(jiān)測”動態(tài)調(diào)整方案。-生物制劑的免疫原性（如抗藥抗體產(chǎn)生）可導(dǎo)致療效下降，需定期檢測藥物濃度（如阿達(dá)木單谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷當(dāng)前面臨的挑戰(zhàn)谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷當(dāng)前面臨的挑戰(zhàn)谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷當(dāng)前面臨的挑戰(zhàn)谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷當(dāng)前面臨的挑戰(zhàn)谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷當(dāng)前面臨的挑戰(zhàn)谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷當(dāng)前面臨的挑戰(zhàn)谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷當(dāng)前面臨的挑戰(zhàn)谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷當(dāng)前面臨的挑戰(zhàn)谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷當(dāng)前面臨的挑戰(zhàn)谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷當(dāng)前面臨的挑戰(zhàn)谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷當(dāng)前面臨的挑戰(zhàn)谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷當(dāng)前面臨的挑戰(zhàn)谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷當(dāng)前面臨的挑戰(zhàn)谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷當(dāng)前面臨的挑戰(zhàn)谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷谷