甲狀腺激素和抗甲狀腺藥ThyroidHormonesandAntithyroidDrugs甲狀腺及抗甲狀腺素藥Thetwomajorthyroidhormonesarethriiodothyronine(T3)andthyroxine(T4).Theyareessentialfornormalgrowthanddevelopmentandplayanimportantroleinenergymetabolism.Thepredominantactionsofthyroidhormonesaremediatedbybindingtonuclearthyroidhormonereceptorsandmodulatingtranscriptionofspecificgenes.Antithyroiddrugsconsistofthioureas,iodide,radioiodine(131I)andβ-adrenoceptorantagonist.Thioureasinhibitthesynthesisofthyroidhormones.PropythiouracilcanalsoblocktheconversionofT4toT3inperipheraltissues.KeyConcepts甲狀腺及抗甲狀腺素藥Highconcentrationsofiodideappeartoinfluencealmostallimportantaspectsofiodidemetabolismbythethyroidgland,especiallyincludinganinhibitionofthereleaseofthyroidhormones.131Iexertsadestructionofthyroidglandbybetaparticles.Themajorindicationsforthetherapeuticuseofthyroidhormonesareforhormonereplacementtherapyinpatientswithhypothyroidismorcretinism,andantithyroiddrugsareforthetreatmentofhyperthyroidindividual.KeyConcepts甲狀腺及抗甲狀腺素藥學(xué)習(xí)目的與要求熟悉甲狀腺激素的生物合成、分泌調(diào)節(jié)、作用用途和不良反應(yīng)掌握硫脲類和碘及碘化物的藥理作用、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)了解放射性碘和β受體阻斷藥等抗甲狀腺藥甲狀腺及抗甲狀腺素藥提要甲狀腺激素硫脲類碘和碘化物放射性碘

β受體阻斷藥甲狀腺及抗甲狀腺素藥甲狀腺激素甲狀腺是人體內(nèi)最大的內(nèi)分泌器官，主要由甲狀腺腺泡構(gòu)成，腺泡是生成和分泌甲狀腺激素的主要場所。甲狀腺腺泡含碘的甲狀腺球蛋白T4T3水解T3作用強(qiáng)而快T4量較T3多，作用弱而持久甲狀腺及抗甲狀腺素藥甲狀腺激素—生物合成、分泌FollicleepithelialcellThyroidfollicleThyroidfollicleThyroidfollicle

甲狀腺及抗甲狀腺素藥甲狀腺激素：

1、攝?。?、合成：I的活化I+-----TGMITDIT3、藕聯(lián)：T3T44、釋放：蛋白水解酶甲狀腺及抗甲狀腺素藥anteriorpituitaryparaventricularnucleusHypothalamusAnteriorPituitaryThyroidglandTRH++TSHThyroidT4,T3-甲狀腺激素—調(diào)節(jié)甲狀腺及抗甲狀腺素藥甲狀腺激素—體內(nèi)過程

Po易吸收，T3和T4的吸收率分別為50%～75%及90%～95%。

血漿蛋白結(jié)合率均達(dá)99%，T3與蛋白親和力低于T4，其游離量為T4的10倍，T3作用快而強(qiáng)，維持時(shí)間短，T4則慢而弱、維持時(shí)間長。t1/2較長，T4為5天，T3為2天。

主要在肝、腎線粒體內(nèi)脫碘，并與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合而經(jīng)腎排泄。

可通過胎盤和進(jìn)入乳汁、妊娠和哺乳期婦女應(yīng)慎用。甲狀腺及抗甲狀腺素藥甲狀腺激素—藥理作用維持正常生長發(fā)育

甲狀腺功能低下：小兒呆小病成人黏液性水腫。

促進(jìn)代謝

提高基礎(chǔ)代謝率，使產(chǎn)熱增多。

提高機(jī)體交感—腎上腺系統(tǒng)的感受性

甲亢病人出現(xiàn)神經(jīng)過敏、多言好動(dòng)等癥狀，嚴(yán)重者可發(fā)生甲亢性心臟病。甲狀腺及抗甲狀腺素藥甲狀腺激素—作用機(jī)制通過激活其核特異性T3受體所介導(dǎo)。在細(xì)胞內(nèi)T4經(jīng)脫碘轉(zhuǎn)化成T3后進(jìn)入細(xì)胞核，與特異性T3受體結(jié)合，調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄，影響蛋白質(zhì)合成而發(fā)揮效應(yīng)。許多因素可影響T3受體數(shù)目使其數(shù)目減少。甲狀腺及抗甲狀腺素藥甲狀腺激素—臨床應(yīng)用呆小病

功能減退始于胎兒或新生兒，若盡早診治，則發(fā)育仍可正常。黏液性水腫

一般服用甲狀腺片，從小量開始，逐漸增大至足量。

垂體功能低下的患者宜先用皮質(zhì)激素再給予甲狀腺激素。單純性甲狀腺腫以含碘食鹽、食物預(yù)防為主，亦可用甲狀腺片作補(bǔ)充治療。T3抑制試驗(yàn)對攝碘率高的患者作鑒別診斷用。甲狀腺及抗甲狀腺素藥甲狀腺激素—不良反應(yīng)過量可引起甲狀腺功能亢進(jìn)的臨床表現(xiàn)，在老人和心臟病患者中，可發(fā)生心絞痛和心肌梗塞，宜用β受體阻斷藥對抗，并應(yīng)停用甲狀腺激素。糖尿病、冠心病、快速型心律失?；颊呓?。甲狀腺及抗甲狀腺素藥抗甲狀腺藥分類硫脲類碘及碘化物

復(fù)方碘口服液放射性碘

125Iβ受體阻斷藥

阿替洛爾美托洛爾

硫氧嘧啶類：甲硫氧嘧啶，丙硫氧嘧啶咪唑類：甲巰咪唑，卡比馬唑

甲狀腺及抗甲狀腺素藥硫脲類—【作用機(jī)制】血液中碘化物碘泵主動(dòng)攝取進(jìn)入甲狀腺細(xì)胞與TG上的酪aa殘基結(jié)合

TSH過氧化物酶

2MITMIT+DIT活性碘或氧化碘中間產(chǎn)物（I+）過氧化物酶

T4

T3硫脲類抑制甲狀腺及抗甲狀腺素藥硫氧嘧啶類藥物

口服吸收迅速，20～30min起效，2h血藥濃度達(dá)峰值，吸收率為80%。血漿蛋白結(jié)合率約75%，分布于全身各組織，以甲狀腺濃集較多，能通過胎盤，易進(jìn)入乳汁，主要經(jīng)肝代謝滅活，t1/2約2h。甲巰咪唑（他巴唑）作用較慢而持久，血漿t1/2為4～9h；卡比馬唑（甲亢平）在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成甲巰咪唑才生效，作用緩慢，不宜用于甲亢危象。硫脲類—體內(nèi)過程

甲狀腺及抗甲狀腺素藥1.抗甲狀腺作用對已合成的甲狀腺激素?zé)o效，故起效緩慢。一般用藥2～3周；甲亢癥狀開始減輕，1～3個(gè)月基礎(chǔ)代謝率才恢復(fù)正常;能抑制外周組織的T4轉(zhuǎn)化為T3，能迅速控制血清中T3水平；長期應(yīng)用后，可使血清甲狀腺激素水平顯著下降，反饋性增加TSH分泌而引起腺體代償性增生。2.免疫抑制作用

輕度抑制免疫球蛋白生成硫脲類—藥理作用

甲狀腺及抗甲狀腺素藥硫脲類—臨床應(yīng)用

甲亢內(nèi)科藥物治療

適用于輕癥和不宜手術(shù)或131I治療者，開始治療給大劑量以對甲狀腺激素合成產(chǎn)生最大抑制作用。當(dāng)基礎(chǔ)代謝率接近正常時(shí)，藥量即可遞減，直至維持量，療程1～2年。手術(shù)前準(zhǔn)備

手術(shù)前服用硫脲類藥物，使甲狀腺功能恢復(fù)或接近正常。并于術(shù)前2w加服碘劑，以利手術(shù)進(jìn)行及減少出血。

甲狀腺危象的輔助治療

劑量硫脲類可作為輔助治療，以阻斷甲狀腺激素合成。甲狀腺及抗甲狀腺素藥硫脲類—不良反應(yīng)

發(fā)生率為3%～12%，以甲硫氧嘧啶發(fā)生率較高。1.一般反應(yīng)多為胃腸道反應(yīng)，還有頭痛、關(guān)節(jié)痛等。2.過敏反應(yīng)皮疹、發(fā)熱、蕁麻疹、剝脫性皮炎等。3.粒細(xì)胞缺乏癥為最嚴(yán)重反應(yīng)。4.甲狀腺腫和甲狀腺功能減退

5.甲狀腺癌、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫等患者禁用甲狀腺及抗甲狀腺素藥碘及碘化物—藥理作用

小劑量碘劑促進(jìn)甲狀腺激素合成大劑量碘劑產(chǎn)生抗甲狀腺作用

大劑量碘抗甲狀腺作用快而強(qiáng)。用藥1～2天起效，10～15天達(dá)最大效應(yīng)。若繼續(xù)用藥，反使碘的攝取受抑制而失去抑制激素合成的效應(yīng)。甲狀腺及抗甲狀腺素藥碘及碘化物—臨床應(yīng)用

單純性甲狀腺腫

在單純性甲狀腺腫流行地區(qū)，在食鹽中按1/105～1/104的比例加入碘化鉀或碘化鈉可防止發(fā)病。甲亢手術(shù)前準(zhǔn)備

術(shù)前二周加用liguoriodineCo，以糾正硫脲類引起的腺體增生、充血，以利于手術(shù)進(jìn)行并減少出血。甲狀腺危象

大劑量的碘劑可阻止甲狀腺激素的釋放，一般24h即可充分發(fā)揮作用，需同時(shí)配合服用硫脲類。甲狀腺及抗甲狀腺素藥碘及碘化物—不良反應(yīng)

過敏反應(yīng)

用藥后立即或幾小時(shí)后發(fā)生，主要表現(xiàn)為血管神經(jīng)性水腫，上呼吸道水腫及嚴(yán)重喉頭水腫。

慢性碘中毒

表現(xiàn)為口腔及咽喉燒灼感、唾液分泌增多，眼刺激癥狀等。

誘發(fā)甲狀腺功能紊亂

長期服用碘化物可誘發(fā)甲亢。碘還可進(jìn)入乳汁并通過胎盤引起新生兒甲狀腺腫，孕婦及乳母慎用。甲狀腺及抗甲狀腺素藥放射性碘—【藥理作用】臨床應(yīng)用放射性碘是131I，t1/2為8.1d

甲狀腺有高度攝碘能力，131I可被甲狀腺攝取，并可產(chǎn)生β射線（99%），其在組織內(nèi)射程僅約2mm，因此其輻射作用只限于甲狀腺內(nèi)，破壞甲狀腺實(shí)質(zhì)，而很少波及周圍組織。131I還產(chǎn)生γ射線（1%），可在體外測得，故可用作甲狀腺攝碘功能的測定。甲狀腺及抗甲狀腺素藥甲亢治療

131I適用于不宜手術(shù)或手術(shù)后復(fù)發(fā)及硫脲類無效或過敏者，131I能使腺泡上皮破壞，萎縮、減少分泌。同時(shí)可降低腺泡內(nèi)淋巴細(xì)胞從而減少抗體產(chǎn)生。

甲狀腺攝碘功能檢查

小量131I可用于檢查甲狀腺功能（甲亢時(shí)，攝碘率高，攝碘高峰時(shí)間前移。反之，攝碘率低，攝碘高峰時(shí)間后延）。放射性碘—臨床應(yīng)用

甲狀腺及抗甲狀腺素藥劑量過大易致甲狀腺功能低下，一旦發(fā)生可補(bǔ)充甲狀腺激素對抗