(2025年)腫瘤基礎(chǔ)試題及答案一、單項選擇題（每題2分，共20分）1.下列關(guān)于原癌基因的描述，錯誤的是：A.正常細(xì)胞中以非激活形式存在B.突變或擴增可導(dǎo)致功能獲得性改變C.典型代表包括RAS、MYC家族D.主要通過編碼抑癌蛋白抑制細(xì)胞增殖答案：D2.腫瘤轉(zhuǎn)移的“種子與土壤”假說中，“土壤”主要指：A.循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）的數(shù)量B.靶器官微環(huán)境的支持能力C.腫瘤細(xì)胞的侵襲性D.宿主免疫系統(tǒng)的狀態(tài)答案：B3.表觀遺傳調(diào)控腫瘤發(fā)生的主要機制不包括：A.DNA甲基化異常（如啟動子區(qū)高甲基化）B.組蛋白乙酰化水平改變（如HDAC過表達(dá)）C.非編碼RNA（如miRNA-21）調(diào)控靶基因D.原癌基因點突變導(dǎo)致蛋白結(jié)構(gòu)改變答案：D4.下列哪項是腫瘤干細(xì)胞（CSC）的特征性表面標(biāo)志物？A.CD34-/CD38+（急性髓系白血病）B.CD44+/CD24-（乳腺癌）C.CD19+（B細(xì)胞淋巴瘤）D.CD20+（慢性淋巴細(xì)胞白血?。┐鸢福築5.上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）過程中，關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子不包括：A.SnailB.TwistC.E-cadherinD.ZEB1答案：C6.與HPV感染直接相關(guān)的腫瘤是：A.肝細(xì)胞癌B.宮頸癌C.胃癌D.前列腺癌答案：B7.腫瘤微環(huán)境中，促進(jìn)血管提供的主要細(xì)胞因子是：A.TGF-β（轉(zhuǎn)化生長因子-β）B.VEGF（血管內(nèi)皮生長因子）C.IFN-γ（γ干擾素）D.IL-10（白細(xì)胞介素-10）答案：B8.下列哪項屬于腫瘤的“二次打擊”學(xué)說范疇？A.抑癌基因兩個等位基因均失活B.原癌基因單拷貝擴增C.表觀遺傳修飾導(dǎo)致基因沉默D.染色體易位激活致癌融合蛋白答案：A9.代謝重編程中，“瓦氏效應(yīng)”指腫瘤細(xì)胞主要通過哪種方式供能？A.有氧氧化B.無氧糖酵解C.脂肪酸氧化D.谷氨酰胺分解答案：B10.下列靶向治療藥物中，作用于HER2受體的是：A.伊馬替尼（Imatinib）B.曲妥珠單抗（Trastuzumab）C.帕博利珠單抗（Pembrolizumab）D.奧希替尼（Osimertinib）答案：B二、多項選擇題（每題3分，共15分，多選、少選、錯選均不得分）1.腫瘤的異質(zhì)性表現(xiàn)包括：A.同一腫瘤內(nèi)不同區(qū)域細(xì)胞的基因表達(dá)差異B.原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移灶的突變譜不同C.治療后殘留細(xì)胞出現(xiàn)耐藥克隆D.腫瘤微環(huán)境中免疫細(xì)胞亞群的多樣性答案：ABCD2.抑癌基因的功能包括：A.調(diào)控細(xì)胞周期檢查點（如p53）B.促進(jìn)DNA損傷修復(fù)（如BRCA1）C.抑制細(xì)胞凋亡（如Bcl-2）D.維持基因組穩(wěn)定性（如PTEN）答案：ABD3.腫瘤免疫逃逸的機制有：A.腫瘤細(xì)胞低表達(dá)MHCI類分子B.分泌免疫抑制因子（如PD-L1、IL-10）C.招募調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）D.增強抗原提呈能力答案：ABC4.與腫瘤發(fā)生相關(guān)的環(huán)境因素包括：A.吸煙（含多環(huán)芳烴）B.紫外線（導(dǎo)致DNA嘧啶二聚體）C.黃曲霉毒素（AFB1誘導(dǎo)p53突變）D.幽門螺桿菌感染（慢性炎癥促進(jìn)胃癌）答案：ABCD5.腫瘤診斷的分子標(biāo)志物包括：A.循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）的突變位點B.血清甲胎蛋白（AFP，肝癌）C.前列腺特異性抗原（PSA，前列腺癌）D.癌胚抗原（CEA，結(jié)直腸癌）答案：ABCD三、簡答題（每題8分，共40分）1.簡述原癌基因與抑癌基因的主要區(qū)別。答案：原癌基因是正常細(xì)胞中參與調(diào)控細(xì)胞增殖、分化的基因（如RAS、MYC），其激活方式為功能獲得性改變（點突變、擴增、易位），單等位基因異常即可致癌；抑癌基因是抑制細(xì)胞過度增殖、促進(jìn)凋亡或修復(fù)DNA損傷的基因（如p53、RB），其失活方式為功能喪失性改變（雙等位基因缺失、突變、表觀沉默），需兩個等位基因均失活才會導(dǎo)致調(diào)控失控。2.腫瘤干細(xì)胞（CSC）的主要特征及在腫瘤治療中的意義。答案：特征：①自我更新能力；②多向分化潛能；③高致瘤性（少量細(xì)胞即可成瘤）；④耐藥性（高表達(dá)ABC轉(zhuǎn)運體、抗凋亡蛋白）；⑤表面標(biāo)志物（如CD44+/CD24-、ALDH+）。意義：傳統(tǒng)放化療主要殺傷增殖活躍的非干細(xì)胞，CSC殘留是腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的根源，因此靶向CSC（如抑制Wnt/β-catenin、Hedgehog通路）是提高療效的關(guān)鍵。3.上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）在腫瘤轉(zhuǎn)移中的作用機制。答案：EMT是上皮細(xì)胞失去極性、獲得間質(zhì)細(xì)胞表型的過程，通過以下方式促進(jìn)轉(zhuǎn)移：①下調(diào)E-cadherin（細(xì)胞黏附分子），破壞細(xì)胞連接，增強遷移能力；②上調(diào)N-cadherin、波形蛋白（Vimentin），促進(jìn)細(xì)胞運動；③激活MMPs（基質(zhì)金屬蛋白酶）降解細(xì)胞外基質(zhì)；④誘導(dǎo)干性特征（如激活Snail、Twist轉(zhuǎn)錄因子），增強CSC特性；⑤幫助腫瘤細(xì)胞抵抗凋亡（通過PI3K/Akt通路激活）。4.腫瘤免疫治療中“檢查點抑制劑”的作用原理及代表藥物。答案：原理：腫瘤細(xì)胞通過表達(dá)PD-L1與T細(xì)胞表面PD-1結(jié)合，或CTLA-4與APC表面B7結(jié)合，傳遞抑制性信號，導(dǎo)致T細(xì)胞失活。檢查點抑制劑通過阻斷這些抑制性通路，恢復(fù)T細(xì)胞的抗腫瘤活性。代表藥物：抗PD-1單抗（帕博利珠單抗、納武利尤單抗）、抗PD-L1單抗（阿替利珠單抗）、抗CTLA-4單抗（伊匹木單抗）。5.代謝重編程的主要表現(xiàn)及與腫瘤進(jìn)展的關(guān)系。答案：主要表現(xiàn)：①糖代謝：瓦氏效應(yīng)（有氧糖酵解增強，乳酸提供增加）；②谷氨酰胺代謝：谷氨酰胺酶（GLS）活性升高，為三羧酸循環(huán)提供中間產(chǎn)物；③脂肪酸代謝：脂肪酸合成酶（FASN）過表達(dá)，促進(jìn)脂類合成；④氨基酸代謝：色氨酸分解（IDO1激活）導(dǎo)致免疫抑制。與腫瘤進(jìn)展的關(guān)系：為快速增殖提供能量和生物合成原料（如核苷酸、脂類）；乳酸微環(huán)境促進(jìn)血管提供和免疫抑制；谷氨酰胺代謝支持氧化磷酸化（“谷氨酰胺成癮”）；代謝產(chǎn)物（如2-羥基戊二酸）可抑制組蛋白去甲基化酶，導(dǎo)致表觀遺傳異常。四、論述題（每題15分，共45分）1.試述腫瘤多步驟發(fā)生的分子機制，結(jié)合“啟動-促進(jìn)-進(jìn)展”模型展開。答案：腫瘤發(fā)生是多基因、多階段的過程，可分為啟動、促進(jìn)、進(jìn)展三個階段：（1）啟動階段：原癌基因激活或抑癌基因失活的“第一次打擊”，由致癌因素（如化學(xué)致癌物、射線、病毒）誘導(dǎo)DNA損傷（如RAS點突變、p53突變），形成突變細(xì)胞克隆。此階段不可逆，但細(xì)胞尚未表現(xiàn)惡性表型。（2）促進(jìn)階段：促癌因子（如激素、慢性炎癥）選擇性刺激突變細(xì)胞增殖，抑制正常細(xì)胞生長。此階段可逆（去除促癌因子后增殖可停止），涉及表觀遺傳改變（如DNA甲基化）和信號通路激活（如MAPK、PI3K/Akt），導(dǎo)致細(xì)胞周期失控（如CyclinD1過表達(dá)、p21抑制）。（3）進(jìn)展階段：細(xì)胞獲得侵襲、轉(zhuǎn)移能力，表現(xiàn)為基因組不穩(wěn)定性（如染色體易位、非整倍體）、異質(zhì)性增強（不同克隆競爭）及微環(huán)境重塑（如VEGF促進(jìn)血管提供、M2型巨噬細(xì)胞促進(jìn)轉(zhuǎn)移）。關(guān)鍵事件包括EMT激活（Snail/Twist上調(diào)）、CSC富集（Wnt通路持續(xù)激活）、免疫逃逸（PD-L1表達(dá)）。典型例子：結(jié)直腸癌的發(fā)生遵循“腺瘤-癌”序列，從APC基因失活（啟動）→K-RAS激活（促進(jìn)）→p53失活（進(jìn)展），最終發(fā)展為浸潤性癌。2.代謝重編程在腫瘤進(jìn)展中的作用及相關(guān)信號通路。答案：代謝重編程是腫瘤適應(yīng)微環(huán)境（低氧、營養(yǎng)競爭）的核心機制，通過以下通路調(diào)控：（1）PI3K/Akt/mTOR通路：Akt激活促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)運體（GLUT1）膜定位，增加葡萄糖攝入；mTOR激活促進(jìn)谷氨酰胺轉(zhuǎn)運體（ASCT2）表達(dá)，增強谷氨酰胺攝取；同時抑制自噬，維持合成代謝。（2）HIF-1α通路：低氧環(huán)境下HIF-1α穩(wěn)定，上調(diào)LDHA（乳酸脫氫酶A）促進(jìn)丙酮酸轉(zhuǎn)化為乳酸（瓦氏效應(yīng)），并誘導(dǎo)VEGF促進(jìn)血管提供，緩解營養(yǎng)不足。（3）MYC通路：MYC作為轉(zhuǎn)錄因子，激活糖酵解相關(guān)基因（如LDHA、HK2）和谷氨酰胺代謝基因（如GLS1），同時抑制線粒體氧化磷酸化（下調(diào)PDH，阻斷丙酮酸進(jìn)入TCA循環(huán)），推動“谷氨酰胺分解”為核苷酸合成提供原料。（4）p53通路：野生型p53促進(jìn)線粒體氧化磷酸化（激活SCO2）、抑制糖酵解（抑制GLUT1），并誘導(dǎo)TIGAR（降低糖酵解中間產(chǎn)物）；突變型p53失去這些功能，反而促進(jìn)代謝重編程（如激活PGAM1，增強糖酵解）。代謝重編程的生物學(xué)意義：①快速提供ATP（即使低氧環(huán)境）；②提供生物合成前體（如6-磷酸葡萄糖用于戊糖磷酸途徑合成核苷酸）；③產(chǎn)生代謝產(chǎn)物（如乳酸）酸化微環(huán)境，促進(jìn)基質(zhì)降解和免疫抑制（抑制T細(xì)胞活性）；④谷氨酰胺代謝提供α-酮戊二酸，支持組蛋白修飾（如去甲基化），調(diào)控基因表達(dá)。3.靶向治療與免疫治療的協(xié)同機制及臨床應(yīng)用挑戰(zhàn)。答案：協(xié)同機制：（1）靶向治療增強腫瘤抗原暴露：如EGFR抑制劑（吉非替尼）誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，釋放腫瘤相關(guān)抗原（TAAs）；ALK抑制劑（克唑替尼）抑制免疫抑制性信號（如減少PD-L1表達(dá)），增強樹突狀細(xì)胞（DC）的抗原提呈。（2）免疫治療逆轉(zhuǎn)靶向耐藥：靶向治療（如BRAF抑制劑）可能誘導(dǎo)EMT或激活替代通路（如MAPK旁路），導(dǎo)致耐藥；PD-1抑制劑可清除耐藥克?。ㄈ缤ㄟ^T細(xì)胞識別耐藥細(xì)胞表面新抗原）。（3）代謝調(diào)控協(xié)同：靶向mTOR抑制劑（依維莫司）抑制免疫抑制性Treg細(xì)胞增殖，同時減少腫瘤細(xì)胞的營養(yǎng)競爭，增強效應(yīng)T細(xì)胞活性；免疫檢查點抑制劑通過激活T細(xì)胞，上調(diào)IFN-γ，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞表達(dá)MHC分子，增強靶向藥物的敏感性。臨床挑戰(zhàn)：（1）耐藥性：靶向治療后腫瘤可能通過突變（如EGFRT790M）或表型轉(zhuǎn)換（如小細(xì)胞肺癌轉(zhuǎn)化）產(chǎn)生耐藥；免疫治療可能因新抗原缺失、抑制性微環(huán)境（如TGF-β升高）導(dǎo)致“冷腫瘤”無響應(yīng)。（2）毒性疊加：靶向治療（如VEGF抑制劑導(dǎo)致高血壓）與免疫治療（如免疫相關(guān)肺炎）的聯(lián)合可能增加不良反應(yīng)，需優(yōu)化劑量和順序（如先靶向縮小腫瘤，再免疫激活）。（3）生物標(biāo)志物局限：現(xiàn)有標(biāo)志物（如PD-L1表達(dá)、TMB）預(yù)測價值有限，部分患