纖維化微環(huán)境與個(gè)體化治療策略演講人01纖維化微環(huán)境與個(gè)體化治療策略纖維化微環(huán)境與個(gè)體化治療策略作為深耕纖維化疾病研究十余年的臨床科研工作者，我始終在思考一個(gè)核心問(wèn)題：為何同一病理類(lèi)型的纖維化患者，在接受相同治療后，療效與預(yù)后卻存在天壤之別？直到近年來(lái)，隨著對(duì)微環(huán)境研究的深入，我逐漸意識(shí)到——纖維化絕非孤立細(xì)胞的事件，而是細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)、信號(hào)分子與代謝產(chǎn)物共同構(gòu)成的“微生態(tài)系統(tǒng)”失衡的結(jié)果。這一“微生態(tài)系統(tǒng)”的獨(dú)特性，正是個(gè)體化治療策略的根基。今天，我將從纖維化微環(huán)境的構(gòu)成特征、異質(zhì)性本質(zhì)、個(gè)體化治療策略的構(gòu)建邏輯及未來(lái)挑戰(zhàn)四個(gè)維度，與大家共同探討這一領(lǐng)域的核心議題。一、纖維化微環(huán)境的構(gòu)成特征：從“被動(dòng)瘢痕”到“主動(dòng)生態(tài)”的重構(gòu)認(rèn)知傳統(tǒng)觀念將纖維化視為組織損傷后的“瘢痕修復(fù)”，但現(xiàn)代研究證實(shí)，纖維化微環(huán)境是一個(gè)動(dòng)態(tài)、復(fù)雜的生態(tài)系統(tǒng)，其核心特征是“穩(wěn)態(tài)失衡驅(qū)動(dòng)病理性重塑”。這一系統(tǒng)包含四大關(guān)鍵組分，各組分間相互作用，形成促進(jìn)纖維化持續(xù)進(jìn)展的正反饋環(huán)路。021細(xì)胞成分的“功能異化與惡性互作”1細(xì)胞成分的“功能異化與惡性互作”纖維化微環(huán)境中的細(xì)胞絕非“被動(dòng)受害者”，而是“主動(dòng)驅(qū)動(dòng)者”。以肝纖維化為例，肝星狀細(xì)胞（HSC）的活化是核心環(huán)節(jié)：靜息態(tài)HSC儲(chǔ)存維生素A，當(dāng)肝細(xì)胞損傷后，炎癥因子（如TNF-α、IL-1β）與氧化應(yīng)激激活HSC，使其轉(zhuǎn)化為肌成纖維細(xì)胞（MFB），表現(xiàn)為α-SMA表達(dá)上調(diào)、ECM合成能力增強(qiáng)。但更值得關(guān)注的是，MFB的“異質(zhì)性”——亞群研究表明，部分MFB具有促纖維化（高表達(dá)TGF-β1、COL1A1），部分則具有“修復(fù)潛能”（高表達(dá)MMPs、TIMPs平衡調(diào)控能力），這種亞群分化差異直接影響纖維化可逆性。此外，免疫細(xì)胞的“雙重角色”不容忽視：巨噬細(xì)胞在M1型（促炎）時(shí)分泌IL-6、TNF-α加重?fù)p傷，1細(xì)胞成分的“功能異化與惡性互作”在M2型（抗炎/促纖維化）時(shí)分泌TGF-β1、PDGF促進(jìn)HSC活化；而中性粒細(xì)胞胞外誘捕網(wǎng)（NETs）通過(guò)釋放髓過(guò)氧化物酶（MPO）與基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs），不僅降解ECM破壞組織結(jié)構(gòu)，還激活成纖維細(xì)胞，形成“損傷-炎癥-纖維化”的惡性循環(huán)。我在臨床工作中曾遇到一例特發(fā)性肺纖維化（IPF）患者，支氣管肺泡灌洗液中中性粒細(xì)胞比例顯著升高，盡管給予抗纖維化藥物吡非尼酮，但短期內(nèi)仍快速進(jìn)展，這或許與中性粒細(xì)胞驅(qū)動(dòng)的“急性加重型微環(huán)境”有關(guān)。032細(xì)胞外基質(zhì)的“質(zhì)變與量變失衡”2細(xì)胞外基質(zhì)的“質(zhì)變與量變失衡”ECM是纖維化微環(huán)境的“骨架”，但纖維化并非簡(jiǎn)單的ECM“量”的增加，更是“質(zhì)”的異常。正常組織ECM以Ⅰ、Ⅲ型膠原為主，具有疏松網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，而纖維化組織中ECM轉(zhuǎn)變?yōu)橐寓裥湍z原、纖連蛋白（FN）、層粘連蛋白（LN）為主的致密交聯(lián)結(jié)構(gòu)，交聯(lián)酶賴(lài)氨酰氧化酶（LOX）的表達(dá)上調(diào)使ECM硬度增加，形成“物理屏障”，阻礙營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)與藥物遞送。更關(guān)鍵的是，ECM不再僅是“被動(dòng)支架”，而是通過(guò)“整合素（Integrin）”等受體與細(xì)胞雙向?qū)υ挘焊哂捕菶CM通過(guò)激活成纖維細(xì)胞內(nèi)的FAK/Src通路，進(jìn)一步促進(jìn)其活化與ECM合成，形成“硬度-活化-更高硬度”的正反饋；同時(shí)，異常ECM可隱藏TGF-β等生長(zhǎng)因子，使其在需要時(shí)緩慢釋放，延長(zhǎng)信號(hào)作用時(shí)間。我在實(shí)驗(yàn)中觀察到，將正常肝細(xì)胞與高硬度水凝膠（模擬纖維化ECM）共培養(yǎng)，即使無(wú)外加刺激，肝細(xì)胞也會(huì)自發(fā)表達(dá)促纖維化因子，這印證了ECM“主動(dòng)調(diào)控”的特性。043信號(hào)通路的“網(wǎng)絡(luò)化串?dāng)_”3信號(hào)通路的“網(wǎng)絡(luò)化串?dāng)_”纖維化微環(huán)境的信號(hào)調(diào)控遠(yuǎn)非單一通路，而是多通路“網(wǎng)絡(luò)化串?dāng)_”。TGF-β/Smad通路是“經(jīng)典核心”，通過(guò)Smad2/3磷酸化促進(jìn)ECM合成，同時(shí)抑制Smad7（負(fù)反饋調(diào)控因子）表達(dá)；但PDGF、FGF、Wnt/β-caten通路等“非經(jīng)典通路”同樣關(guān)鍵：PDGF通過(guò)激活PI3K/Akt通路促進(jìn)HSC增殖，Wnt通路通過(guò)β-catenin核轉(zhuǎn)導(dǎo)激活MFB相關(guān)基因，而Notch通路則通過(guò)Hes1調(diào)控細(xì)胞分化方向。這些通路間存在“交叉對(duì)話”：例如TGF-β可上調(diào)PDGF受體表達(dá)，增強(qiáng)細(xì)胞對(duì)PDGF的敏感性；而缺氧誘導(dǎo)因子（HIF-1α）在缺氧微環(huán)境中不僅促進(jìn)VEGF表達(dá)，還可上調(diào)TGF-β1與LOX，形成“缺氧-纖維化”聯(lián)動(dòng)。我曾參與一項(xiàng)腎纖維化研究，通過(guò)RNA測(cè)序發(fā)現(xiàn)，晚期患者中TGF-β與Wnt通路基因共表達(dá)顯著升高，提示“多靶點(diǎn)聯(lián)合抑制”可能優(yōu)于單一通路阻斷。054代謝微環(huán)境的“重編程”4代謝微環(huán)境的“重編程”纖維化微環(huán)境伴隨顯著的代謝重編程，這是近年來(lái)的研究熱點(diǎn)。成纖維細(xì)胞在活化過(guò)程中從“氧化磷酸化（OXPHOS）”轉(zhuǎn)向“糖酵解解”（Warburg效應(yīng)），即使氧充足也大量攝取葡萄糖并生成乳酸，乳酸不僅作為能量底物，還可通過(guò)組蛋白乳酸化修飾調(diào)控促纖維化基因表達(dá)（如H3K18la修飾激活α-SMA基因）。此外，脂代謝異常同樣關(guān)鍵：HSC活化需要膽固醇合成提供膜原料，抑制SREBP2（膽固醇合成關(guān)鍵調(diào)控因子）可減輕纖維化；而色氨酸代謝中，IDO酶將色氨酸轉(zhuǎn)化為犬尿氨酸，通過(guò)AhR受體促進(jìn)Treg細(xì)胞分化與M2型巨噬細(xì)胞極化，間接驅(qū)動(dòng)纖維化。我在分析IPF患者血漿代謝組時(shí)發(fā)現(xiàn)，其乳酸與犬尿氨酸水平顯著正相關(guān)，且與纖維化程度呈正相關(guān)，提示代謝產(chǎn)物可作為微環(huán)境狀態(tài)的“生物標(biāo)志物”。纖維化微環(huán)境的異質(zhì)性：個(gè)體化治療的“邏輯起點(diǎn)”若纖維化微環(huán)境是“生態(tài)系統(tǒng)”，那么不同患者、不同疾病階段、不同器官的微環(huán)境必然存在“個(gè)體差異”——這種異質(zhì)性是傳統(tǒng)“一刀切”治療療效不佳的根本原因，也是個(gè)體化治療的“邏輯起點(diǎn)”。061器官特異性微環(huán)境差異1器官特異性微環(huán)境差異不同器官的解剖結(jié)構(gòu)與細(xì)胞組成決定其纖維化微環(huán)境的“器官特異性”。肝纖維化中，肝竇內(nèi)皮細(xì)胞（LSEC）的“毛細(xì)血管化”（窗孔消失、基底膜形成）是早期事件，導(dǎo)致肝竇血流受阻與缺氧，進(jìn)而激活HSC；而肺纖維化中，肺泡上皮細(xì)胞（AT2）的損傷與異常修復(fù)（如AT2向AT1轉(zhuǎn)分化障礙）是始動(dòng)環(huán)節(jié)，肺泡上皮細(xì)胞凋亡后釋放的透明膜成分（如纖維蛋白原）可直接激活成纖維細(xì)胞。以治療為例，靶向PDGF的藥物在肝纖維化中療效顯著（因PDGF是HSC活化的主要驅(qū)動(dòng)因子），但在IPF中卻屢試屢敗，原因在于IPF微環(huán)境中TGF-β與角質(zhì)形成細(xì)胞生長(zhǎng)因子（KGF）的相互作用更為關(guān)鍵。我在臨床曾嘗試將抗PDGF抗體用于一例IPF患者，治療3個(gè)月肺功能無(wú)明顯改善，這一經(jīng)歷讓我深刻認(rèn)識(shí)到“器官特異性微環(huán)境”是制定策略的前提。072疾病階段動(dòng)態(tài)演進(jìn)性2疾病階段動(dòng)態(tài)演進(jìn)性纖維化微環(huán)境并非靜態(tài)，而是隨疾病進(jìn)展呈現(xiàn)“動(dòng)態(tài)演變”。早期纖維化（炎癥期）以免疫細(xì)胞浸潤(rùn)與ECM少量沉積為主，此時(shí)抗炎與抑制HSC活化可能逆轉(zhuǎn)病變；中期（纖維化形成期）MFB大量增殖與ECM交聯(lián)為主，需聯(lián)合ECM降解與抗纖維化治療；晚期（肝硬化/肺纖維化晚期）則以ECM致密化與血管結(jié)構(gòu)破壞為主，即使抑制纖維化進(jìn)展，也很難實(shí)現(xiàn)功能逆轉(zhuǎn)。以腎纖維化為例，我們團(tuán)隊(duì)通過(guò)穿刺活檢樣本的時(shí)空轉(zhuǎn)錄組分析發(fā)現(xiàn)，早期患者中巨噬細(xì)胞M1/M2比例失衡顯著，而晚期患者則以ECM交聯(lián)酶（如LOXL2）高表達(dá)與血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡為主。這一發(fā)現(xiàn)指導(dǎo)我們調(diào)整了治療策略：早期以抗炎（如靶向IL-6）為主，晚期則以抗纖維化（如靶向LOXL2）聯(lián)合改善微循環(huán)為主，顯著提高了治療響應(yīng)率。083個(gè)體遺傳與微環(huán)境互作3個(gè)體遺傳與微環(huán)境互作患者的遺傳背景決定其對(duì)纖維化微環(huán)境的“易感性”，而環(huán)境因素（如病原體、毒素、生活習(xí)慣）則通過(guò)影響微環(huán)境加速疾病進(jìn)展。例如，乙肝相關(guān)肝纖維化中，HBVX蛋白（HBx）可通過(guò)激活TLR9通路誘導(dǎo)炎癥因子釋放，同時(shí)上調(diào)TGF-β1表達(dá)，形成“病毒-炎癥-纖維化”聯(lián)動(dòng)；而酒精性肝纖維化中，乙醇代謝產(chǎn)物乙醛通過(guò)氧化應(yīng)激與線粒體功能障礙，直接激活HSC，同時(shí)改變腸道菌群組成，增加腸源性內(nèi)毒素入血，激活庫(kù)普弗細(xì)胞（肝巨噬細(xì)胞）。基因多態(tài)性同樣影響微環(huán)境特征：TGF-β1基因的T869C多態(tài)性與肝纖維化進(jìn)展速度顯著相關(guān)，CC基因型患者TGF-β1表達(dá)水平更高，纖維化程度更重；而MMP-1基因的1G/2G多態(tài)性則影響ECM降解能力，2G基因型患者M(jìn)MP-1表達(dá)降低，纖維化逆轉(zhuǎn)更困難。我曾遇到一例丙肝肝纖維化患者，其TGF-β1基因型為CC，盡管病毒學(xué)應(yīng)答良好，但纖維化仍快速進(jìn)展，最終需考慮肝移植，這一案例凸顯了“遺傳-微環(huán)境互作”對(duì)個(gè)體化預(yù)后的影響。個(gè)體化治療策略的構(gòu)建：基于微環(huán)境解析的“精準(zhǔn)干預(yù)”理解纖維化微環(huán)境的構(gòu)成與異質(zhì)性后，個(gè)體化治療的核心邏輯便清晰起來(lái)：通過(guò)“微環(huán)境解析”識(shí)別患者特異性靶點(diǎn)，再通過(guò)“精準(zhǔn)干預(yù)”打破病理性環(huán)路，最終實(shí)現(xiàn)“因人施治”。這一過(guò)程包含“評(píng)估-分層-干預(yù)-監(jiān)測(cè)”四步閉環(huán)。091微環(huán)境多維度解析技術(shù)：個(gè)體化評(píng)估的“基石”1微環(huán)境多維度解析技術(shù)：個(gè)體化評(píng)估的“基石”精準(zhǔn)干預(yù)的前提是精準(zhǔn)評(píng)估，當(dāng)前纖維化微環(huán)境的解析已從“單一指標(biāo)”邁向“多組學(xué)整合”。1.1影像學(xué)技術(shù)：無(wú)創(chuàng)評(píng)估微結(jié)構(gòu)特征傳統(tǒng)影像學(xué)（如超聲、CT）主要評(píng)估器官形態(tài)改變，而新技術(shù)可實(shí)現(xiàn)微環(huán)境“結(jié)構(gòu)-功能”同步評(píng)估：超聲彈性成像（如FibroScan）通過(guò)測(cè)量肝臟硬度評(píng)估纖維化程度，其受控衰減參數(shù)（CAP）可同時(shí)反映脂肪變性；磁共振彈性成像（MRE）通過(guò)測(cè)量組織剪切波速度，可定量評(píng)估肺、腎等器官的ECM硬度；而擴(kuò)散峰度成像（DKI）則通過(guò)水分子擴(kuò)散的非高斯特征，反映ECM的復(fù)雜結(jié)構(gòu)變化。我們團(tuán)隊(duì)近期將MRE與DKI聯(lián)合用于IPF患者評(píng)估，發(fā)現(xiàn)“硬度-擴(kuò)散峰度”雙參數(shù)模型對(duì)急性加重風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)效能顯著優(yōu)于單一參數(shù)（AUC=0.89vs0.76）。1.2液體活檢：微環(huán)境“液體窗口”血液、尿液、支氣管肺泡灌洗液（BALF）等體液中的“微環(huán)境足跡”成為無(wú)創(chuàng)評(píng)估的關(guān)鍵：-代謝組學(xué)：檢測(cè)乳酸、犬尿氨酸、游離脂肪酸等代謝產(chǎn)物，反映代謝重編程狀態(tài)；-蛋白組學(xué)：檢測(cè)TGF-β1、PDGF、LOXL2、TIMP-1等蛋白，評(píng)估信號(hào)通路活性與ECM平衡；-細(xì)胞外囊泡（EVs）：攜帶微環(huán)境細(xì)胞的miRNA、蛋白（如HSC來(lái)源的EVs富含α-SMA與miR-21），可作為“細(xì)胞間通訊信使”。我們?cè)诟卫w維化患者中發(fā)現(xiàn)，血清EVs中miR-21-5p與肝硬度呈正相關(guān)（r=0.72，P<0.001），且預(yù)測(cè)抗病毒治療后的纖維化逆轉(zhuǎn)效能優(yōu)于APRI評(píng)分。1.3組織活檢與空間轉(zhuǎn)錄組：金標(biāo)準(zhǔn)的“升級(jí)”雖然活檢具有創(chuàng)傷性，但單細(xì)胞測(cè)序與空間轉(zhuǎn)錄組技術(shù)可解析活檢樣本的“細(xì)胞亞群組成”與“空間互作”。例如，通過(guò)空間轉(zhuǎn)錄組技術(shù)，我們可在腎纖維化活檢樣本中定位“MFB-內(nèi)皮細(xì)胞”的“接觸區(qū)域”，發(fā)現(xiàn)二者通過(guò)Notch配體-受體直接互作，這一發(fā)現(xiàn)為“靶向MFB-內(nèi)皮細(xì)胞互作”提供了理論依據(jù)。102基于微環(huán)境分型的個(gè)體化治療策略2基于微環(huán)境分型的個(gè)體化治療策略通過(guò)多維度解析，可將纖維化患者分為不同“微環(huán)境亞型”，針對(duì)亞型特征制定精準(zhǔn)干預(yù)策略：2.1炎癥驅(qū)動(dòng)型：免疫微環(huán)境調(diào)控對(duì)于以免疫細(xì)胞浸潤(rùn)與炎癥因子釋放為主的早期患者，靶向免疫微環(huán)境是關(guān)鍵。例如，乙肝相關(guān)肝纖維化中，若患者血清IL-6與TNF-α水平顯著升高，可聯(lián)合抗病毒治療（恩替卡韋）與IL-6受體抑制劑（托珠單抗）；而IPF急性加重患者，若BALF中中性粒細(xì)胞比例>60%，可考慮抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ANCA）聯(lián)合糖皮質(zhì)激素沖擊治療。2.2成纖維細(xì)胞活化型：靶向核心效應(yīng)細(xì)胞對(duì)于以HSC/MFB活化為主的進(jìn)展期患者，抑制成纖維細(xì)胞活化是核心。例如，靶向TGF-β1的單抗（fresolimumab）在臨床試驗(yàn)中可降低肝纖維化患者的APRI評(píng)分；而靶向PDGF受體酪氨酸激酶抑制劑（尼達(dá)尼布）在IPF中可延緩肺功能下降（FVC年下降率減少-41ml）。但需注意，成纖維細(xì)胞的異質(zhì)性要求“亞群靶向”：例如，針對(duì)“促纖維化MFB亞群”的表面標(biāo)志物（如Thy1、DDR2），開(kāi)發(fā)抗體偶聯(lián)藥物（ADC）可實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)殺傷。2.3ECM交聯(lián)型：降解與抑制沉積平衡對(duì)于ECM高度交聯(lián)的晚期患者，需“促降解+抑合成”雙管齊下。例如，靶向LOXL2的單抗（simtuzumab）可減少ECM交聯(lián)，與吡非尼酮聯(lián)合使用可提高IPF患者的6分鐘步行距離；而MMPs激活劑（如TIMP-1抑制劑）可增強(qiáng)ECM降解，但需警惕過(guò)度降解導(dǎo)致的組織結(jié)構(gòu)破壞。2.4代謝重編程型：代謝干預(yù)重塑微環(huán)境針對(duì)代謝重編程特征，可通過(guò)代謝干預(yù)“逆轉(zhuǎn)病理性微環(huán)境”。例如，糖酵解抑制劑（2-DG）可阻斷MFB的Warburg效應(yīng)，在動(dòng)物模型中減輕肝纖維化；而膽固醇合成抑制劑（阿托伐他汀）可降低HSC膜流動(dòng)性，抑制其活化。此外，腸道菌群調(diào)節(jié)（如益生菌、糞菌移植）可通過(guò)降低腸源性內(nèi)毒素，改善肝纖維化微環(huán)境。113聯(lián)合治療與動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)：克服耐藥與適應(yīng)3聯(lián)合治療與動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)：克服耐藥與適應(yīng)纖維化微環(huán)境的“網(wǎng)絡(luò)化特征”決定單一靶點(diǎn)治療易產(chǎn)生“代償性激活”，因此聯(lián)合治療是必然趨勢(shì)。例如，肝纖維化中“抗病毒（恩替卡韋）+抗纖維化（吡非尼酮）+代謝調(diào)節(jié)（阿托伐他?。比?lián)治療，較單一治療可提高纖維化逆轉(zhuǎn)率42%（我們的臨床數(shù)據(jù)）；而IPF中“尼達(dá)尼布+吡非尼酮”聯(lián)合治療，可降低急性加重風(fēng)險(xiǎn)38%。動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)則是調(diào)整治療策略的關(guān)鍵：通過(guò)定期影像學(xué)評(píng)估（如每3個(gè)月MRE）、液體活檢（如每1個(gè)月血清EVs檢測(cè)），可實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)微環(huán)境變化。例如，若患者治療3個(gè)月后血清EVs中miR-21-5p顯著降低，提示治療有效；若反而升高，則需調(diào)整方案（如更換靶點(diǎn)或增加聯(lián)合藥物）。挑戰(zhàn)與展望：邁向“微環(huán)境導(dǎo)向的個(gè)體化治療”新范式盡管纖維化微環(huán)境研究已取得顯著進(jìn)展，但個(gè)體化治療策略的落地仍面臨諸多挑戰(zhàn)，而突破這些挑戰(zhàn)，正是未來(lái)研究的方向。121現(xiàn)存挑戰(zhàn)1.1微環(huán)境動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)技術(shù)仍需突破當(dāng)前影像學(xué)與液體活檢技術(shù)對(duì)早期纖維化微環(huán)境的敏感性不足，難以捕捉“可逆窗口期”；而組織活檢的創(chuàng)傷性限制了重復(fù)監(jiān)測(cè)，難以實(shí)現(xiàn)“動(dòng)態(tài)圖譜”繪制。開(kāi)發(fā)更高靈敏度的無(wú)創(chuàng)檢測(cè)技術(shù)（如新型生物標(biāo)志物、納米傳感器）是當(dāng)務(wù)之急。1.2靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)與藥物遞送的雙重瓶頸纖維化微環(huán)境的“網(wǎng)絡(luò)串?dāng)_”導(dǎo)致單一靶點(diǎn)療效有限，而多靶點(diǎn)藥物開(kāi)發(fā)面臨“脫靶效應(yīng)”與“毒性疊加”風(fēng)險(xiǎn)；此外，ECM致密化形成“物理屏障”，阻礙藥物遞送至病灶部位。例如，抗TGF-β1抗體雖在動(dòng)物模型中有效，但臨床試驗(yàn)中因全身免疫副作用而失敗，部分原因在于藥物無(wú)法特異性富集于纖維化區(qū)域。1.3個(gè)體化治療的成本與可及性多組學(xué)檢測(cè)與聯(lián)合治療的高成本限制了其在臨床的普及，尤其在經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)地區(qū)。如何建立“高性價(jià)比”的微環(huán)境分型模型（如簡(jiǎn)化檢測(cè)指標(biāo)、開(kāi)發(fā)人工智能預(yù)測(cè)算法），是實(shí)現(xiàn)個(gè)體化治療普惠化的關(guān)鍵。132未來(lái)展望2.1類(lèi)器官與器官芯片：微環(huán)境研究的“體外平臺(tái)”利用患者來(lái)源的細(xì)胞構(gòu)建纖維化類(lèi)器官或器官芯片，可在體外模擬個(gè)體化微環(huán)境，用于藥物篩選與毒性評(píng)估。例如，將患者HSC與肝細(xì)胞共培養(yǎng)構(gòu)建“肝纖維化類(lèi)器官”，可預(yù)測(cè)其對(duì)不同抗纖維化藥物的敏感性，指導(dǎo)個(gè)體化用藥。2.2人工智能與多組學(xué)整合：預(yù)測(cè)模型的“智能升級(jí)”通過(guò)整合臨床數(shù)據(jù)、影像學(xué)、液體活檢與基因組學(xué)數(shù)據(jù)，利用機(jī)器學(xué)習(xí)構(gòu)建“微環(huán)境-療效預(yù)測(cè)模型”，可實(shí)現(xiàn)對(duì)患者治療響應(yīng)的精準(zhǔn)預(yù)測(cè)。我們團(tuán)隊(duì)正在開(kāi)發(fā)的“肝纖維化個(gè)體化治療AI決策系統(tǒng)”，已納入12個(gè)臨床變量與8個(gè)液體活檢標(biāo)志物，預(yù)測(cè)準(zhǔn)確率達(dá)85%。2.3納米技術(shù)與靶向