藥品安全更新報告編寫流程與模板藥品安全更新報告（如定期安全性更新報告，DSUR；或國際通用的PSUR）是藥品全生命周期管理的核心工具，它通過系統(tǒng)整合藥品上市后安全數(shù)據(jù)，識別潛在風(fēng)險信號，為監(jiān)管決策、說明書修訂及臨床用藥指導(dǎo)提供關(guān)鍵依據(jù)。以下從編寫流程與實用模板兩方面，結(jié)合法規(guī)要求與實踐經(jīng)驗，梳理專業(yè)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膱蟾婢幹品椒?。一、藥品安全更新報告編寫流程（一）明確報告周期與范圍報告周期需遵循法規(guī)要求（如我國《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》規(guī)定，新藥監(jiān)測期內(nèi)每1年提交1次，監(jiān)測期外每5年提交1次；國際上PSUR通常按“0-3個月、3-6個月、6-12個月、1-2年、2-3年、3-5年”等周期提交）。范圍需明確涉及的藥品（品種、劑型、規(guī)格、適應(yīng)癥）、適用的監(jiān)管區(qū)域（國內(nèi)、國際或特定市場），并同步梳理藥品的基本信息（如上市時間、批準(zhǔn)文號、市場分布）。（二）多維度數(shù)據(jù)收集與整合安全數(shù)據(jù)的全面性是報告質(zhì)量的基礎(chǔ)，需覆蓋四大來源：1.自發(fā)報告：企業(yè)內(nèi)部不良反應(yīng)報告系統(tǒng)（含銷售人員、患者反饋）、國家/地區(qū)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測平臺（如我國國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)）。2.臨床試驗數(shù)據(jù)：上市前Ⅲ期/Ⅳ期研究、上市后確證性試驗、回顧性隊列研究等，需關(guān)注“超說明書用藥”“特殊人群（兒童、老年、孕婦）”的安全信息。3.文獻(xiàn)與學(xué)術(shù)資源：檢索PubMed、CNKI、Embase等數(shù)據(jù)庫，篩選同類藥品、活性成分或相關(guān)劑型的安全事件；關(guān)注學(xué)術(shù)會議、行業(yè)警戒數(shù)據(jù)庫（如WHOVigiBase）的最新動態(tài)。4.合作伙伴反饋：供應(yīng)商、經(jīng)銷商、醫(yī)療機(jī)構(gòu)的臨床使用反饋，尤其是集中采購、新市場準(zhǔn)入后的用藥數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)篩選需遵循“三性”原則：排除重復(fù)報告（通過患者ID、事件描述去重）、信息不全報告（如無用藥時間、不良反應(yīng)具體表現(xiàn)），最終保留“可評估、可追溯”的有效數(shù)據(jù)，并按“嚴(yán)重程度（嚴(yán)重/非嚴(yán)重）”“系統(tǒng)器官分類（SOC）”“用藥人群特征（年齡、性別、合并癥）”分類歸檔。（三）安全信號檢測與醫(yī)學(xué)評估信號是“未知或未充分認(rèn)知的藥品安全問題”，需通過定量+定性方法識別：定量分析：采用比例失衡法（如報告比值比ROR、比例報告比PRR），對比“目標(biāo)藥品-不良反應(yīng)”組合與“其他藥品-不良反應(yīng)”組合的報告頻率，若ROR＞2且95%置信區(qū)間不包含1，提示可能存在信號。定性評估：結(jié)合臨床專業(yè)知識，采用WHO-UMC因果關(guān)系評估標(biāo)準(zhǔn)（“肯定、很可能、可能、可能無關(guān)、無關(guān)”）或Naranjo評分，判斷信號與藥品的關(guān)聯(lián)性；同時評估信號的嚴(yán)重性（如是否危及生命、致殘）、頻度（與歷史數(shù)據(jù)或同類藥品對比的發(fā)生率變化）、臨床意義（對用藥人群的風(fēng)險-收益比影響）。以“某口服降糖藥的低血糖信號”為例：本周期自發(fā)報告中低血糖事件占比從既往的2%升至5%，ROR=3.2（95%CI2.1-4.5），結(jié)合臨床判斷（患者多為老年、合并肝腎功能不全者），評估為“需重點關(guān)注的新信號”。（四）報告內(nèi)容結(jié)構(gòu)化撰寫報告需圍繞“數(shù)據(jù)-分析-措施”邏輯展開，核心章節(jié)包括：1.執(zhí)行摘要（1-2頁）簡明總結(jié)報告周期內(nèi)的安全核心發(fā)現(xiàn)：如“本周期共收集有效報告XX例，新識別‘血小板減少’信號（XX例，嚴(yán)重XX例），已通過說明書修訂、臨床培訓(xùn)實施風(fēng)險管理”。2.藥品基本信息列明通用名、商品名、劑型、規(guī)格、批準(zhǔn)文號、適應(yīng)癥（需標(biāo)注是否與說明書一致）、上市時間（國內(nèi)/國際）、市場覆蓋區(qū)域。3.安全數(shù)據(jù)概述數(shù)據(jù)來源說明：如“自發(fā)報告XX例（企業(yè)系統(tǒng)XX例+國家平臺XX例）、臨床試驗XX例（Ⅲ期研究XX例）、文獻(xiàn)XX篇（含XX篇個案報道）”。統(tǒng)計分布：按嚴(yán)重程度（嚴(yán)重XX例，占比XX%）、SOC分類（皮膚及附件損害XX例，消化系統(tǒng)XX例…）、用藥人群（年齡≥65歲占比XX%）呈現(xiàn)。4.信號評估與分析新信號：描述事件特征（如“藥物相關(guān)性肝損傷”，發(fā)生在用藥后1-4周，ALT升高≥3倍正常值上限）、評估方法（ROR/PRR、因果關(guān)系評分）、臨床影響（需監(jiān)測肝功能，高風(fēng)險人群慎用）。已知信號變化：如“皮疹”報告數(shù)較上周期下降XX%，分析原因（如說明書修訂后患者教育加強(qiáng)），判斷是否需調(diào)整風(fēng)險管理措施。5.風(fēng)險管理措施已實施：如“20XX年X月更新說明書，增加‘肝損傷’監(jiān)測建議；向XX家合作醫(yī)院發(fā)布安全警示”。擬實施：如“開展前瞻性隊列研究（計劃納入XX例患者，隨訪6個月）；優(yōu)化患者用藥手冊，強(qiáng)調(diào)定期復(fù)查肝功能”。6.結(jié)論與建議總結(jié)藥品當(dāng)前安全狀態(tài)（如“總體安全性可控，新信號需加強(qiáng)監(jiān)測但未達(dá)暫停銷售標(biāo)準(zhǔn)”），并提出行動建議（如“建議監(jiān)管機(jī)構(gòu)關(guān)注同類藥品肝損傷信號；企業(yè)每季度提交中期監(jiān)測報告”）。（五）內(nèi)部審核與合規(guī)校驗報告需經(jīng)跨部門評審：醫(yī)學(xué)部門審核信號評估的科學(xué)性，法規(guī)部門對照NMPA/FDA等監(jiān)管要求校驗格式與內(nèi)容完整性，質(zhì)量部門核查數(shù)據(jù)溯源性，市場部門評估措施對商業(yè)推廣的影響。審核后形成“部門評審意見表”，作為報告附件存檔。（六）提交與存檔提交：按監(jiān)管要求的時間（如監(jiān)測期內(nèi)藥品需在周期結(jié)束后30日內(nèi)提交）、格式（電子/紙質(zhì)，部分國家要求eCTD格式）提交至對應(yīng)機(jī)構(gòu)（如NMPA藥品評價中心、FDACDER）。存檔：企業(yè)內(nèi)部建立“藥品安全報告臺賬”，記錄報告周期、提交時間、關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)，便于后續(xù)追溯與趨勢分析。二、藥品安全更新報告實用模板以下為通用模板框架（以“XX藥品20XX年X月-20XX年X月安全更新報告”為例），可根據(jù)藥品類型（化藥、生物制品、中藥）、監(jiān)管要求調(diào)整：**封面**報告名稱：XX藥品安全更新報告（周期：20XX.XX-20XX.XX）藥品信息：通用名、商品名、劑型、規(guī)格、批準(zhǔn)文號、適應(yīng)癥編制單位：XX醫(yī)藥有限公司編制日期：20XX年XX月XX日**目錄**（自動生成各章節(jié)頁碼，示例：）1.執(zhí)行摘要…12.藥品基本信息…23.安全數(shù)據(jù)收集與概述…34.安全信號評估與分析…55.風(fēng)險管理措施…86.結(jié)論與建議…107.附件…11**1.執(zhí)行摘要**安全數(shù)據(jù)概況：本周期共收集有效報告XX例，其中嚴(yán)重報告XX例（占比XX%），主要涉及消化系統(tǒng)（XX例）、皮膚及附件（XX例）損害。關(guān)鍵信號：新識別“血小板減少”信號（XX例，嚴(yán)重XX例），經(jīng)ROR分析（ROR=XX，95%CIXX-XX）及Naranjo評分（平均XX分），判斷為“很可能相關(guān)”。風(fēng)險管理：已修訂說明書（20XX年X月生效），新增“血小板減少”監(jiān)測建議；向XX家合作醫(yī)院開展臨床培訓(xùn)。**2.藥品基本信息**藥品名稱：通用名（XX）、商品名（XX）、英文名（XX）劑型/規(guī)格：XX片（XXmg）、XX注射液（XXml:XXmg）批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字HXXXXXXXX（或?qū)?yīng)國際批準(zhǔn)號）適應(yīng)癥：XX（如“用于2型糖尿病患者的血糖控制”）上市時間：國內(nèi)（20XX年X月）、國際（20XX年X月，XX國家/地區(qū)）市場分布：國內(nèi)XX省/市，國際XX國/地區(qū)**3.安全數(shù)據(jù)收集與概述**3.1數(shù)據(jù)來源自發(fā)報告：企業(yè)系統(tǒng)（XX例，含患者反饋XX例、醫(yī)護(hù)報告XX例）、國家監(jiān)測平臺（XX例）。臨床試驗：上市后Ⅳ期研究（XX項，XX例，主要終點為XX）、回顧性分析（XX例，針對“老年患者”亞組）。文獻(xiàn)：檢索PubMed（20XX.XX-20XX.XX），納入XX篇相關(guān)文獻(xiàn)（含XX篇個案報道、XX篇綜述）。3.2數(shù)據(jù)篩選排除重復(fù)報告XX例（占原始數(shù)據(jù)XX%）、信息不全報告XX例（如無用藥時長、不良反應(yīng)具體表現(xiàn)），最終納入有效報告XX例。3.3統(tǒng)計分布嚴(yán)重程度：嚴(yán)重XX例（占比XX%，含“肝功能衰竭”XX例、“出血”XX例），非嚴(yán)重XX例（占比XX%，如“惡心”“頭痛”）。系統(tǒng)器官分類（SOC）：消化系統(tǒng)：XX例（惡心XX例、腹瀉XX例…），占比XX%；皮膚及附件：XX例（皮疹XX例、瘙癢XX例…），占比XX%；…用藥人群：年齡≥65歲占比XX%，合并肝腎功能不全者占比XX%，超說明書用藥（如“1型糖尿病”）占比XX%。**4.安全信號評估與分析**4.1新發(fā)現(xiàn)的安全信號信號描述：“藥物相關(guān)性血小板減少”，報告XX例（嚴(yán)重XX例），發(fā)生在用藥后XX天（中位數(shù)XX天），患者年齡XX-XX歲（平均XX歲），其中XX例合并使用“XX抗凝藥”。評估方法：定量：ROR=XX（95%CIXX-XX），提示該信號發(fā)生率高于背景水平；定性：Naranjo評分平均XX分（“很可能相關(guān)”），結(jié)合臨床判斷（血小板減少與用藥時序關(guān)聯(lián)緊密，停藥后癥狀緩解）。臨床意義：該不良反應(yīng)可能增加出血風(fēng)險，需重點監(jiān)測“老年、合并抗凝藥”的高風(fēng)險人群。4.2已知信號的變化信號名稱：“肝功能異?！保ㄕf明書已標(biāo)注）本周期報告數(shù)：XX例（上周期XX例），發(fā)生率從XX%升至XX%。原因分析：用藥人群中“非酒精性脂肪肝”患者占比從XX%升至XX%，可能與基礎(chǔ)疾病相關(guān)；監(jiān)測力度加強(qiáng)（新增“肝功能基線檢查”要求）也導(dǎo)致報告數(shù)增加。措施建議：暫不調(diào)整說明書，持續(xù)監(jiān)測“脂肪肝患者”亞組的肝功能變化。**5.風(fēng)險管理措施**5.1已實施的措施說明書修訂：20XX年X月發(fā)布修訂版說明書，在“不良反應(yīng)”項新增“血小板減少”（描述為“罕見，發(fā)生率＜0.1%，嚴(yán)重者可致出血”），在“注意事項”中增加“用藥前及用藥后每月監(jiān)測血常規(guī)”。臨床溝通：向XX家合作醫(yī)院（含XX家三甲醫(yī)院）發(fā)布《安全警示函》，培訓(xùn)醫(yī)護(hù)人員識別“血小板減少”的早期癥狀（如瘀斑、牙齦出血）及處理流程（停藥、對癥治療）。5.2擬實施的措施前瞻性研究：計劃開展“XX藥品在老年糖尿病患者中的安全性研究”，納入XX例患者（年齡≥65歲），隨訪6個月，重點監(jiān)測血小板計數(shù)、肝功能指標(biāo)?；颊呓逃褐谱鳌禭X藥品用藥手冊》（含“血小板減少”風(fēng)險提示、監(jiān)測流程圖），通過“患者隨訪系統(tǒng)”推送至XX名在治患者。**6.結(jié)論與建議**安全狀況：本周期內(nèi)XX藥品總體安全性可控，新識別的“血小板減少”信號經(jīng)評估需加強(qiáng)監(jiān)測，但未達(dá)到暫停銷售或召回的程度。監(jiān)管建議：建議國家藥監(jiān)局關(guān)注“口服降糖藥類”藥品的血小板減少信號，適時開展同類藥品的安全性匯總分析。企業(yè)建議：持續(xù)監(jiān)測“血小板減少”信號，每3個月向監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交中期監(jiān)測報告；優(yōu)化不良反應(yīng)報告系統(tǒng)，增加“血小板計數(shù)”自動預(yù)警功能。**7.附件**附件1：數(shù)據(jù)來源清單（臨床試驗報告編號、文獻(xiàn)引用列表）附件2：信號評估相關(guān)表格（ROR計算表、Naranjo評分表）附件3：內(nèi)部審核記錄（醫(yī)學(xué)、法規(guī)、質(zhì)量部門評審意見）三、實踐要點與常見誤區(qū)（一）實踐要點1.數(shù)據(jù)溯源性：每例報告需保留“原始記錄（如患者病歷、報告表單）”，便于監(jiān)管核查。2.跨部門協(xié)作：醫(yī)學(xué)團(tuán)隊主導(dǎo)信號評估，法規(guī)團(tuán)隊確保合規(guī)，市場團(tuán)隊提供用藥人群分布數(shù)據(jù)，形成“數(shù)據(jù)-醫(yī)學(xué)-合規(guī)”閉環(huán)。3.動態(tài)更新：報告周期內(nèi)若發(fā)生“嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)聚集性事件”（如某醫(yī)院短期內(nèi)報告多例過敏休克），需啟動快速報告流程，補(bǔ)充至本次報告或單獨提交。（二）常見誤區(qū)1.數(shù)據(jù)“過度篩選”：為降低報告數(shù)刻意排除“疑似”報告