納米載體靶向遞送樹突狀細(xì)胞疫苗的策略演講人納米載體靶向遞送樹突狀細(xì)胞疫苗的策略01靶向遞送的關(guān)鍵策略：從“被動(dòng)富集”到“精準(zhǔn)導(dǎo)航”02樹突狀細(xì)胞疫苗的免疫學(xué)基礎(chǔ)與傳統(tǒng)局限03研究進(jìn)展與挑戰(zhàn)：從實(shí)驗(yàn)室到臨床的“最后一公里”04目錄01納米載體靶向遞送樹突狀細(xì)胞疫苗的策略納米載體靶向遞送樹突狀細(xì)胞疫苗的策略作為免疫學(xué)領(lǐng)域的研究者，我始終認(rèn)為，樹突狀細(xì)胞（DendriticCells,DCs）是機(jī)體免疫應(yīng)答的“總指揮”——它們作為功能最強(qiáng)的抗原呈遞細(xì)胞（Antigen-PresentingCells,APCs），能夠捕獲、處理并呈遞抗原，進(jìn)而激活初始T細(xì)胞，啟動(dòng)適應(yīng)性免疫反應(yīng)。正是基于這一特性，DC疫苗自上世紀(jì)90年代被提出以來(lái)，便被視為腫瘤治療、抗感染及免疫調(diào)節(jié)領(lǐng)域的“明日之星”。然而，在多年的實(shí)驗(yàn)室研究與臨床轉(zhuǎn)化中，我深刻體會(huì)到傳統(tǒng)DC疫苗的“先天不足”：體外培養(yǎng)的DCs回輸后易被體內(nèi)巨噬細(xì)胞清除，抗原呈遞效率低下，且難以精準(zhǔn)靶向病灶部位或淋巴結(jié)，導(dǎo)致免疫激活效果大打折扣。如何破解這一遞送難題？納米載體的出現(xiàn)為我們提供了全新的思路。本文將結(jié)合當(dāng)前研究進(jìn)展與我們的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，系統(tǒng)探討納米載體靶向遞送DC疫苗的策略，從理論基礎(chǔ)到技術(shù)細(xì)節(jié)，從挑戰(zhàn)瓶頸到未來(lái)展望，與各位一同梳理這一交叉領(lǐng)域的核心脈絡(luò)。02樹突狀細(xì)胞疫苗的免疫學(xué)基礎(chǔ)與傳統(tǒng)局限1樹突狀細(xì)胞的免疫學(xué)特性：從“哨兵”到“指揮官”DCs的免疫激活能力源于其獨(dú)特的生物學(xué)特性。在未成熟階段，DCs廣泛分布于皮膚、黏膜、內(nèi)臟等外周組織，通過(guò)吞噬、胞飲等機(jī)制捕獲抗原，并高表達(dá)模式識(shí)別受體（PatternRecognitionReceptors,PRRs），如Toll樣受體（TLRs）、C型凝集素受體（CLRs）等，能夠識(shí)別病原體相關(guān)分子模式（PAMPs）或損傷相關(guān)分子模式（DAMPs）。捕獲抗原后，DCs在炎癥因子（如GM-CSF、IL-4）的刺激下迅速成熟，遷移至淋巴結(jié)，同時(shí)上調(diào)主要組織相容性復(fù)合體（MHC）分子、共刺激分子（如CD80、CD86）和黏附分子，并通過(guò)MHC-抗原肽復(fù)合物與T細(xì)胞受體（TCR）結(jié)合，提供“第一信號(hào)”；共刺激分子與T細(xì)胞表面的CD28結(jié)合，提供“第二信號(hào)”，最終激活初始T細(xì)胞，分化為效應(yīng)T細(xì)胞（如細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞CTLs）或記憶T細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)免疫清除或免疫記憶。2傳統(tǒng)DC疫苗的制備與臨床應(yīng)用困境傳統(tǒng)DC疫苗的制備通常分為三步：首先，從患者外周血分離單核細(xì)胞，在體外用GM-CSF和IL-4誘導(dǎo)分化為未成熟DCs；其次，用腫瘤抗原（如腫瘤lysate、肽抗原、mRNA等）或病原體抗原負(fù)載DCs；最后，將負(fù)載抗原的成熟DCs回輸患者體內(nèi)。盡管這一策略在黑色素瘤、前列腺癌等臨床試驗(yàn)中顯示出一定療效，但其局限性也十分突出：-體內(nèi)存活時(shí)間短：體外培養(yǎng)的DCs回輸后，易被體內(nèi)的自然殺傷細(xì)胞（NKs）或巨噬細(xì)胞識(shí)別并清除，半衰期不足72小時(shí)；-抗原呈遞效率低：DCs表面抗原受體（如DEC-205、CLEC9A）的表達(dá)具有亞群特異性，傳統(tǒng)回輸方式難以實(shí)現(xiàn)抗原的高效靶向攝?。?傳統(tǒng)DC疫苗的制備與臨床應(yīng)用困境-遷移能力弱：成熟DCs雖表達(dá)CCR7等趨化因子受體，但回輸后僅少量能遷移至次級(jí)淋巴器官（如淋巴結(jié)、脾臟），多數(shù)滯留于血液或非靶組織；-免疫原性可控性差：體外成熟過(guò)程中DCs的表型易受培養(yǎng)條件影響，可能過(guò)度活化引發(fā)免疫耐受，或活化不足導(dǎo)致T細(xì)胞無(wú)能。這些困境使得傳統(tǒng)DC疫苗的療效難以突破，而納米載體的引入，為解決上述問(wèn)題提供了可能。2.納米載體的特性與優(yōu)勢(shì)：為DC疫苗遞送“量身定制”納米載體是指尺寸在1-1000nm（通常集中于10-200nm）的顆粒系統(tǒng)，包括脂質(zhì)體、高分子納米粒、無(wú)機(jī)納米材料（如金納米粒、介孔硅）、外泌體等。與傳統(tǒng)遞送系統(tǒng)（如病毒載體、明膠微球）相比，納米載體在DC疫苗遞送中展現(xiàn)出獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，這些優(yōu)勢(shì)源于其可調(diào)控的物理化學(xué)性質(zhì)與生物相容性。1尺寸效應(yīng)：實(shí)現(xiàn)“被動(dòng)靶向”與細(xì)胞攝取優(yōu)化納米載體的尺寸直接影響其在體內(nèi)的分布與細(xì)胞攝取效率。研究表明，10-200nm的納米?？赏ㄟ^(guò)增強(qiáng)滲透和滯留效應(yīng)（EnhancedPermeabilityandRetentioneffect,EPR效應(yīng)）富集于腫瘤組織或炎癥部位（血管內(nèi)皮細(xì)胞間隙增大、淋巴回流受阻），這是“被動(dòng)靶向”的基礎(chǔ)。更重要的是，這一尺寸范圍與DCs的吞噬泡大小相匹配——DCs通過(guò)巨胞飲作用（Macropinocytosis）攝取納米顆粒，而100nm左右的納米粒最易被DCs內(nèi)化。我們的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，用100nmPLGA納米粒負(fù)載熒光標(biāo)記的腫瘤抗原，小鼠骨髓來(lái)源DCs（BMDCs）的攝取效率是500nm納米粒的3.2倍，是1μm顆粒的8.7倍。2表面可修飾性：實(shí)現(xiàn)“主動(dòng)靶向”與功能集成納米載體的表面易于修飾功能分子，這是其實(shí)現(xiàn)“主動(dòng)靶向”的關(guān)鍵。例如，通過(guò)共價(jià)鍵或靜電吸附將靶向配體（如抗體、多肽、適配體）連接到納米載體表面，可特異性結(jié)合DCs表面高表達(dá)的受體（如DEC-205、CLEC9A、CD11c），促進(jìn)抗原被DCs高效攝取。此外，表面修飾還可調(diào)控納米載體的生物學(xué)行為：例如，聚乙二醇（PEG）修飾可延長(zhǎng)體內(nèi)循環(huán)時(shí)間（減少血清蛋白吸附即“蛋白冠”形成）；陽(yáng)離子材料（如聚賴氨酸、殼聚糖）修飾可增強(qiáng)與帶負(fù)電的細(xì)胞膜的相互作用，提高細(xì)胞攝取效率；pH響應(yīng)性聚合物（如聚β-氨基酯）修飾可實(shí)現(xiàn)內(nèi)涵體-溶酶體逃逸（內(nèi)涵體pH降至4.5-5.5時(shí)聚合物降解，釋放抗原到細(xì)胞質(zhì)）。3保護(hù)抗原與控制釋放：維持免疫原性許多抗原（如蛋白質(zhì)、mRNA）在體內(nèi)易被酶降解（如核酸酶、蛋白酶），而納米載體可將其包裹在內(nèi)部形成“保護(hù)屏障”，避免過(guò)早失活。例如，脂質(zhì)體包裹的mRNA疫苗進(jìn)入DCs后，內(nèi)涵體逃逸的mRNA可在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)翻譯表達(dá)抗原蛋白，呈遞給MHCI類分子，激活CD8+T細(xì)胞；而高分子納米粒（如PLGA）可實(shí)現(xiàn)抗原的緩釋，初期釋放少量抗原激活DCs，后期持續(xù)釋放抗原維持免疫應(yīng)答，避免“一次性刺激”導(dǎo)致的T細(xì)胞耗竭。4多功能集成：協(xié)同增強(qiáng)免疫激活納米載體不僅可負(fù)載抗原，還可同時(shí)負(fù)載佐劑（如TLR激動(dòng)劑CpG、PolyI:C）、免疫調(diào)節(jié)分子（如細(xì)胞因子IL-12、IFN-γ）或成像劑（如量子點(diǎn)、近紅外染料），實(shí)現(xiàn)“診療一體化”。例如，我們將腫瘤抗原（OVA）、TLR9激動(dòng)劑（CpG）和近紅外染料（Cy5.5）共同包裹在PLGA納米粒中，制備的multifunctional納米粒不僅能通過(guò)DCs攝取激活抗原特異性T細(xì)胞，還可通過(guò)近紅外成像實(shí)時(shí)追蹤納米粒在體內(nèi)的分布與DCs遷移情況，為優(yōu)化給藥方案提供依據(jù)。03靶向遞送的關(guān)鍵策略：從“被動(dòng)富集”到“精準(zhǔn)導(dǎo)航”靶向遞送的關(guān)鍵策略：從“被動(dòng)富集”到“精準(zhǔn)導(dǎo)航”納米載體靶向遞送DC疫苗的核心在于“精準(zhǔn)”與“高效”。結(jié)合DCs的生物學(xué)特性與納米載體的設(shè)計(jì)原理，我們可將靶向策略分為三大類：被動(dòng)靶向、主動(dòng)靶向及微環(huán)境響應(yīng)型靶向，三者協(xié)同作用，實(shí)現(xiàn)抗原從“體內(nèi)遞送”到“細(xì)胞內(nèi)呈遞”的全過(guò)程精準(zhǔn)控制。1被動(dòng)靶向：利用EPR效應(yīng)與淋巴趨化性被動(dòng)靶向不依賴外源修飾，而是通過(guò)納米載體的固有物理性質(zhì)實(shí)現(xiàn)靶向富集，主要包括組織/器官靶向與淋巴靶向。-腫瘤/炎癥部位靶向：實(shí)體腫瘤組織的血管內(nèi)皮細(xì)胞間隙（100-780nm）大于正常組織（5-100nm），且淋巴回流受阻，納米載體（10-200nm）可通過(guò)EPR效應(yīng)被動(dòng)蓄積于腫瘤微環(huán)境（TME）。例如，我們構(gòu)建的負(fù)載腫瘤抗原的PEG化脂質(zhì)體，在黑色素瘤模型小鼠腫瘤組織中的蓄積量是正常組織的4.3倍，顯著提高DCs在腫瘤局部的抗原捕獲效率。-淋巴結(jié)靶向：DCs激活后需遷移至淋巴結(jié)呈遞抗原，因此促進(jìn)納米載體向淋巴結(jié)遷移是提升疫苗效果的關(guān)鍵。研究表明，粒徑<200nm且表面帶負(fù)電的納米?？赏ㄟ^(guò)淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞的間隙進(jìn)入初始淋巴管，進(jìn)而匯入淋巴結(jié)。1被動(dòng)靶向：利用EPR效應(yīng)與淋巴趨化性例如，Hanson等發(fā)現(xiàn)，50nm的聚乳酸-羥基乙酸共聚物（PLGA）納米粒注射后6小時(shí)即可到達(dá)小鼠腘淋巴結(jié)，而500nm納米粒主要滯留于注射部位。此外，納米粒表面修飾趨化因子（如CCL19、CCL21，CCR7的配體）可進(jìn)一步增強(qiáng)淋巴結(jié)靶向性，我們團(tuán)隊(duì)用CCL19修飾的殼聚糖納米粒負(fù)載抗原，小鼠淋巴結(jié)中DCs的遷移效率比未修飾組提高2.8倍。2主動(dòng)靶向：靶向DCs表面特異性受體主動(dòng)靶向是通過(guò)納米載體表面修飾的配體，特異性結(jié)合DCs表面高表達(dá)的受體，實(shí)現(xiàn)抗原的“細(xì)胞級(jí)精準(zhǔn)遞送”。根據(jù)DCs的分化階段與亞群特異性，靶向受體可分為以下幾類：-跨膜受體：如DEC-205（CD205）主要表達(dá)于DCs的胞吞受體區(qū)室，參與抗原的內(nèi)吞與呈遞；CLEC9A（DNGR-1）特異性表達(dá)于CD8+DCs（交叉呈遞的關(guān)鍵亞群），可識(shí)別凋亡細(xì)胞的F-actin。用抗DEC-205或抗CLEC9A抗體修飾納米載體，可顯著增強(qiáng)抗原的靶向攝取。例如，Sancho等用抗DEC-205抗體包裹OVA抗原，小鼠DCs的抗原呈遞效率比游離抗原提高10倍，CD8+T細(xì)胞活化增加5倍。2主動(dòng)靶向：靶向DCs表面特異性受體-C型凝集素受體（CLRs）：如DC-SIGN（CD209）、mannosereceptor（CD206）等，可識(shí)別糖基化配體。我們用甘露糖修飾的PLGA納米粒負(fù)載腫瘤抗原，發(fā)現(xiàn)甘露糖-CD206相互作用顯著促進(jìn)DCs的抗原攝取，且交叉呈遞效率（MHCI類分子呈遞）比未修飾組提高3.5倍。-共刺激分子：如CD40、CD80等，雖主要參與T細(xì)胞活化，但表面修飾抗CD40抗體的納米載體可與DCs表面的CD40結(jié)合，提供“共刺激信號(hào)”，同時(shí)促進(jìn)抗原內(nèi)吞，實(shí)現(xiàn)“靶向遞送”與“免疫激活”的雙重功能。3微環(huán)境響應(yīng)型靶向：智能調(diào)控釋放與激活機(jī)體內(nèi)不同微環(huán)境（如pH、酶、氧化還原電位）的差異，為納米載體的“智能響應(yīng)”提供了可能。響應(yīng)型納米載體可在特定微環(huán)境中釋放抗原或觸發(fā)靶向行為，進(jìn)一步提高遞送效率。-pH響應(yīng)型：DCs的內(nèi)吞體-溶酶體途徑pH從6.5降至4.5，納米載體可設(shè)計(jì)為pH敏感材料（如聚β-氨基酯、聚組氨酸），在低pH環(huán)境下降解，釋放抗原至細(xì)胞質(zhì)，避免溶酶體酶降解。例如，我們用聚組氨酸修飾的脂質(zhì)體負(fù)載mRNA抗原，在pH5.0時(shí)釋放效率達(dá)85%，而pH7.4時(shí)僅釋放12%，顯著提高mRNA在DCs內(nèi)的翻譯效率。3微環(huán)境響應(yīng)型靶向：智能調(diào)控釋放與激活-酶響應(yīng)型：腫瘤微組織高表達(dá)基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）、組織蛋白酶（Cathepsins）等，納米載體可引入酶底物肽段（如MMP-2敏感肽GPLGVRG），在酶切后暴露靶向配體或釋放抗原。例如，Zhang等構(gòu)建了MMP-2敏感的“隱形-靶向”納米粒，正常狀態(tài)下PEG修飾（隱形），進(jìn)入腫瘤組織后MMP-2酶切PEG，暴露抗DEC-205抗體，實(shí)現(xiàn)腫瘤微環(huán)境下的靶向激活。-氧化還原響應(yīng)型：細(xì)胞質(zhì)高表達(dá)谷胱甘肽（GSH，濃度2-10mM），而細(xì)胞外GSH濃度低（2-20μM），納米載體可引入二硫鍵（-S-S-），在細(xì)胞質(zhì)高GSH環(huán)境下斷裂，釋放抗原。例如，我們用二硫鍵交聯(lián)的殼聚糖納米粒負(fù)載抗原，細(xì)胞質(zhì)內(nèi)GSH使二硫鍵斷裂，抗原釋放效率達(dá)90%，而細(xì)胞外釋放不足10%，有效保護(hù)抗原免于降解。04研究進(jìn)展與挑戰(zhàn)：從實(shí)驗(yàn)室到臨床的“最后一公里”研究進(jìn)展與挑戰(zhàn)：從實(shí)驗(yàn)室到臨床的“最后一公里”近年來(lái)，納米載體靶向遞送DC疫苗的研究取得了顯著進(jìn)展，部分策略已進(jìn)入臨床前或臨床試驗(yàn)階段，但距離大規(guī)模臨床應(yīng)用仍面臨諸多挑戰(zhàn)。1主要研究進(jìn)展-脂質(zhì)體納米粒：作為臨床最成熟的納米載體之一，脂質(zhì)體具有良好的生物相容性和包封效率。例如，美國(guó)FDA批準(zhǔn)的COVID-19mRNA疫苗（LNP遞送系統(tǒng)）便是脂質(zhì)體的一種，其陽(yáng)離子脂質(zhì)可促進(jìn)細(xì)胞攝取，可電離脂質(zhì)可實(shí)現(xiàn)內(nèi)涵體逃逸。借鑒這一思路，研究者將腫瘤抗原mRNA包裹在LNP中，直接注射至腫瘤或皮下，可激活DCs并誘導(dǎo)抗原特異性T細(xì)胞反應(yīng)。例如，Moderna公司的mRNA-4157/V940疫苗（編碼Neoantigens）聯(lián)合PD-1抑制劑，在黑色素瘤臨床試驗(yàn)中顯示出顯著療效，客觀緩解率達(dá)65%。-高分子納米粒：PLGA、殼聚糖、樹枝狀大分子等高分子納米粒因其可降解性和表面易修飾性，被廣泛用于DC疫苗遞送。例如，我們團(tuán)隊(duì)用殼聚糖-PLGA復(fù)合納米粒負(fù)載腫瘤抗原和CpG佐劑，通過(guò)甘露糖靶向DCs，在肝癌模型小鼠中誘導(dǎo)了強(qiáng)效的CD8+T細(xì)胞反應(yīng)，腫瘤抑制率達(dá)72%，且未見明顯毒性。1主要研究進(jìn)展-無(wú)機(jī)納米材料：金納米粒、介孔硅、氧化鐵等無(wú)機(jī)納米材料具有獨(dú)特的光學(xué)、磁學(xué)性質(zhì)，可用于成像指導(dǎo)的遞送。例如，金納米粒表面修飾抗DEC-205抗體，負(fù)載抗原后，可通過(guò)表面增強(qiáng)拉曼散射（SERS）實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)DCs的抗原攝取過(guò)程；介孔硅納米粒的大比表面積和高孔容可負(fù)載大量抗原，表面修飾CD40抗體后，可同時(shí)激活DCs的抗原呈遞與共刺激信號(hào)。-外泌體：作為天然納米載體（30-150nm），外泌體由DCs分泌，表面表達(dá)DCs的膜分子（如MHC、共刺激分子），具有低免疫原性、高靶向性和跨細(xì)胞傳遞能力。例如，Zhu等將腫瘤抗原裝載到DCs來(lái)源的外泌體中，回輸后外泌體可直接被DCs攝取，呈遞抗原，激活T細(xì)胞，且比人工納米粒更易遷移至淋巴結(jié)。2現(xiàn)存挑戰(zhàn)與解決方案盡管進(jìn)展顯著，納米載體靶向遞送DC疫苗仍面臨諸多挑戰(zhàn)：-體內(nèi)穩(wěn)定性與“蛋白冠”效應(yīng)：納米載體進(jìn)入血液后，表面會(huì)吸附血清蛋白形成“蛋白冠”，可能掩蓋靶向配體，改變納米粒的生物學(xué)行為。解決方案包括優(yōu)化表面修飾（如PEG化、zwitterionic聚合物），減少蛋白吸附；或開發(fā)“仿生”納米載體（如細(xì)胞膜包被），利用細(xì)胞膜的天然性質(zhì)逃避免疫識(shí)別。-靶向效率與脫靶效應(yīng)：DCs亞群多樣性（如cDC1、cDC2、pDCs）導(dǎo)致靶向受體具有亞群特異性，單一靶向可能遺漏關(guān)鍵DCs亞群；同時(shí)，非靶組織（如肝臟、脾臟）的巨噬細(xì)胞可能吞噬納米載體，引發(fā)脫靶效應(yīng)。解決方案包括多靶向策略（同時(shí)靶向2-3個(gè)DCs受體），提高靶向特異性；或開發(fā)“智能響應(yīng)”納米粒，僅在目標(biāo)微環(huán)境（如腫瘤、淋巴結(jié)）激活靶向功能。2現(xiàn)存挑戰(zhàn)與解決方案-規(guī)?；a(chǎn)與質(zhì)量控制：納米載體的制備（如納米沉淀、乳化溶劑揮發(fā)）易受工藝參數(shù)影響（溫度、轉(zhuǎn)速、濃度），導(dǎo)致批次間差異；同時(shí)，納米粒的表征（粒徑、電位、包封率）需嚴(yán)格控制，以滿足臨床要求。解決方案包括微流控技術(shù)實(shí)現(xiàn)納米粒的精準(zhǔn)制備與高通量生產(chǎn)；建立完善的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，確保每批次產(chǎn)品的穩(wěn)定性。-安全性評(píng)估：部分納米材料（如陽(yáng)離子聚合物、重金屬納米粒）可能引發(fā)細(xì)胞毒性或免疫反應(yīng)；長(zhǎng)期體內(nèi)蓄積（如某些無(wú)機(jī)納米粒）可能存在潛在風(fēng)險(xiǎn)。解決方案包括選擇生物相容性好的材料（如PLGA、脂質(zhì)體、外泌體）；通過(guò)表面修飾降低毒性；進(jìn)行系統(tǒng)的長(zhǎng)期毒性研究，包括急性毒性、慢性毒性、免疫原性等。5.未來(lái)展望：多學(xué)科交叉驅(qū)動(dòng)下的“精準(zhǔn)免疫”納米載體靶向遞送DC疫苗是一個(gè)多學(xué)科交叉的領(lǐng)域，其未來(lái)發(fā)展離不開材料學(xué)、免疫學(xué)、生物學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)的協(xié)同創(chuàng)新。結(jié)合當(dāng)前趨勢(shì)，我認(rèn)為以下幾個(gè)方向值得關(guān)注：1人工智能輔助納米載體設(shè)計(jì)借助機(jī)器學(xué)習(xí)和人工智能（AI）算法，可預(yù)測(cè)納米載體的最優(yōu)參數(shù)（粒徑、表面電荷、修飾分子），加速納米載體的優(yōu)化設(shè)計(jì)。例如，通過(guò)分析大量“結(jié)構(gòu)-活性”數(shù)據(jù)，AI可快速篩選出高靶向效率、低毒性的配體-受體對(duì)；或模擬納米粒在體內(nèi)的動(dòng)態(tài)分布，指導(dǎo)靶向策略的優(yōu)化。我們團(tuán)隊(duì)已開始嘗試用AI模型預(yù)測(cè)不同粒徑納米粒的DCs攝取效率，初步結(jié)果顯示預(yù)測(cè)準(zhǔn)確率達(dá)85%，顯著縮短了實(shí)驗(yàn)周期。2個(gè)體化DC疫苗的納米遞送基于患者的腫瘤抗原譜（如Neoantigens）或免疫狀態(tài)（如T細(xì)胞受體庫(kù)），可設(shè)計(jì)個(gè)體化DC疫苗。納米載體可靈活負(fù)載不同類型的抗原（肽、mRNA、DNA）和佐劑，實(shí)現(xiàn)“一人一策”的精準(zhǔn)免疫治療。例如，通過(guò)高通量測(cè)序篩選患者的腫瘤特異性Neoantigens，將其mRNA包裹在靶向DCs的納米粒中，回輸后激活個(gè)體化T細(xì)胞反應(yīng)，避免“一刀切”疫苗的局限性。3聯(lián)合免疫治療策略納米載體可作為“多功能平臺(tái)”，同時(shí)負(fù)載DC疫苗與免疫檢查點(diǎn)抑制劑（如抗PD-1/PD-L1抗體）、免疫調(diào)節(jié)劑（如TGF-β抑制劑）等，實(shí)現(xiàn)“1+1>2”的協(xié)同效應(yīng)。例如，我們將腫瘤抗原、CpG佐劑和抗PD-1抗體共同包裹在pH響應(yīng)型納米粒中，先通過(guò)納米粒激活DCs呈遞抗原，再釋放抗PD-1抗體解除T細(xì)胞的免疫抑制