(2025年)阿爾茲海默癥試題附答案一、單項(xiàng)選擇題（每題2分，共30分）1.阿爾茲海默癥（AD）患者腦內(nèi)最核心的病理改變是？A.黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性B.β-淀粉樣蛋白（Aβ）沉積形成老年斑（SP）與過度磷酸化tau蛋白形成神經(jīng)原纖維纏結(jié)（NFT）C.路易小體廣泛分布D.白質(zhì)脫髓鞘病變答案：B2.以下哪項(xiàng)是AD早期最典型的臨床表現(xiàn)？A.視空間障礙（如迷路）B.近事記憶減退（如忘記剛說的話）C.情感淡漠或易激惹D.計(jì)算力下降（如無法完成簡單加減）答案：B3.根據(jù)2023年更新的NIA-AAAD生物標(biāo)志物分類標(biāo)準(zhǔn)，“A+T+N+”提示？A.無AD病理證據(jù)B.僅存在Aβ病理C.同時(shí)存在Aβ、tau病理及神經(jīng)退行性變D.僅存在tau病理答案：C4.目前臨床批準(zhǔn)用于AD治療的NMDA受體拮抗劑是？A.多奈哌齊B.卡巴拉汀C.美金剛D.加蘭他敏答案：C5.以下哪項(xiàng)不屬于AD輕度認(rèn)知障礙（MCI）階段的特征？A.日常能力基本保留B.客觀認(rèn)知測(cè)試顯示單個(gè)認(rèn)知域受損（如記憶）C.患者或家屬主訴認(rèn)知下降D.出現(xiàn)精神行為癥狀（如幻覺）答案：D6.AD患者腦脊液（CSF）生物標(biāo)志物的典型改變是？A.Aβ42升高、總tau（t-tau）降低、磷酸化tau（p-tau）降低B.Aβ42降低、t-tau升高、p-tau升高C.Aβ40降低、t-tau降低、p-tau升高D.Aβ42升高、t-tau升高、p-tau降低答案：B7.2025年最新研究顯示，AD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)與以下哪種基因變異最相關(guān)？A.APOEε4等位基因B.APP基因錯(cuò)義突變C.PSEN1基因缺失突變D.MAPT基因重復(fù)突變答案：A（注：散發(fā)性AD中APOEε4為最主要風(fēng)險(xiǎn)基因，家族性AD多與APP、PSEN1/2突變相關(guān)）8.AD患者出現(xiàn)“黃昏現(xiàn)象”（日落綜合征）時(shí)，最可能表現(xiàn)為？A.早晨起床困難，白天過度嗜睡B.傍晚至夜間出現(xiàn)躁動(dòng)、焦慮或攻擊行為C.夜間睡眠增多，白天清醒時(shí)間減少D.視力模糊，無法辨認(rèn)熟悉物體答案：B9.以下哪種影像學(xué)檢查對(duì)AD早期診斷最具特異性？A.頭顱CTB.18F-FDGPET（氟代脫氧葡萄糖PET）C.18F-AV-45PET（淀粉樣蛋白PET）D.頭顱MRIT2加權(quán)像答案：C（注：淀粉樣蛋白PET可直接顯示腦內(nèi)Aβ沉積，是AD特異性生物標(biāo)志物）10.針對(duì)AD的抗Aβ單克隆抗體藥物lecanemab的作用機(jī)制是？A.抑制乙酰膽堿酯酶活性B.調(diào)節(jié)γ分泌酶活性減少Aβ提供C.激活小膠質(zhì)細(xì)胞清除腦內(nèi)已沉積的AβD.阻斷NMDA受體過度激活答案：C11.AD患者晚期最常見的死亡原因是？A.心力衰竭B.肺部感染（如吸入性肺炎）C.腦出血D.癲癇持續(xù)狀態(tài)答案：B12.以下哪項(xiàng)不屬于AD非藥物干預(yù)的核心內(nèi)容？A.認(rèn)知訓(xùn)練（如記憶康復(fù)游戲）B.高壓氧治療C.環(huán)境調(diào)整（如減少房間內(nèi)復(fù)雜裝飾）D.音樂療法改善情緒答案：B13.AD與路易體癡呆（DLB）的鑒別要點(diǎn)中，最具特征性的是？A.記憶減退出現(xiàn)順序（AD早期記憶為主，DLB早期以視空間/執(zhí)行功能為主）B.是否存在帕金森樣癥狀（DLB更常見）C.是否有反復(fù)生動(dòng)視幻覺（DLB更突出）D.CSF生物標(biāo)志物是否異常（AD異常，DLB正常）答案：C14.評(píng)估AD患者日常生活能力（ADL）的常用量表是？A.MMSE（簡易精神狀態(tài)檢查）B.MoCA（蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估）C.ADCS-ADL（阿爾茲海默病協(xié)作研究日常能力量表）D.NPI（神經(jīng)精神量表）答案：C15.2025年最新指南推薦，對(duì)于輕中度AD患者，若單獨(dú)使用膽堿酯酶抑制劑效果不佳，可聯(lián)合使用？A.抗抑郁藥（如舍曲林）B.NMDA受體拮抗劑（美金剛）C.抗精神病藥（如奧氮平）D.非甾體抗炎藥（如布洛芬）答案：B二、多項(xiàng)選擇題（每題3分，共15分，少選、錯(cuò)選均不得分）1.AD的危險(xiǎn)因素包括？A.高齡B.高血壓（中年期）C.低教育水平D.規(guī)律體育鍛煉答案：ABC2.AD患者可能出現(xiàn)的神經(jīng)精神癥狀（NPS）包括？A.抑郁B.欣快C.幻覺D.漫游答案：ACD3.以下哪些屬于AD的神經(jīng)病理特征？A.海馬萎縮B.皮質(zhì)突觸丟失C.小膠質(zhì)細(xì)胞激活D.基底前腦膽堿能神經(jīng)元變性答案：ABCD4.關(guān)于AD生物標(biāo)志物的應(yīng)用，正確的描述是？A.CSFAβ42降低早于臨床癥狀出現(xiàn)B.血漿p-tau217升高可輔助診斷ADC.淀粉樣蛋白PET陽性提示存在Aβ病理D.18F-FDGPET顯示頂顳葉低代謝僅見于AD答案：ABC（注：18F-FDGPET頂顳葉低代謝也可見于其他神經(jīng)退行性疾?。?.針對(duì)AD患者的護(hù)理原則包括？A.盡量維持患者獨(dú)立完成日?；顒?dòng)（如進(jìn)食）B.避免與患者爭論記憶錯(cuò)誤（如否認(rèn)“沒吃過飯”的說法）C.每日安排固定作息時(shí)間D.對(duì)攻擊行為立即使用約束帶控制答案：ABC三、填空題（每空1分，共20分）1.AD的核心臨床特征是______認(rèn)知功能減退，其中______記憶障礙出現(xiàn)最早且最突出。答案：進(jìn)行性；近事2.2023年NIA-AA標(biāo)準(zhǔn)將AD分為3期：臨床前AD期、______期、______期。答案：輕度認(rèn)知障礙（MCIduetoAD）；癡呆期（ADdementia）3.AD患者腦內(nèi)Aβ的主要形式是______和______，其中______更容易聚集形成淀粉樣斑塊。答案：Aβ40；Aβ42；Aβ424.膽堿酯酶抑制劑的作用機(jī)制是抑制______酶活性，減少______降解，從而改善認(rèn)知功能。答案：乙酰膽堿酯；乙酰膽堿5.AD患者頭顱MRI的典型表現(xiàn)是______（腦區(qū)）萎縮，______（結(jié)構(gòu)）體積縮小。答案：顳頂葉；海馬6.神經(jīng)精神癥狀（NPS）管理的首要原則是______，而非首選______藥物。答案：查找誘因（如感染、疼痛）；抗精神病7.2025年新批準(zhǔn)的AD治療藥物donanemab的作用靶點(diǎn)是______，其療效終點(diǎn)主要觀察______量表的變化。答案：N3pG修飾的Aβ（N端3位焦谷氨酸修飾的Aβ）；臨床癡呆評(píng)分總和（CDR-SB）8.AD患者出現(xiàn)吞咽困難時(shí)，應(yīng)調(diào)整飲食為______或______，以降低______風(fēng)險(xiǎn)。答案：糊狀；軟食；誤吸（吸入性肺炎）四、簡答題（每題8分，共24分）1.簡述AD與血管性癡呆（VaD）的鑒別要點(diǎn)。答案：①起病形式：AD隱襲起病，進(jìn)展緩慢；VaD多急性起?。ㄈ缒X卒中后），呈階梯式進(jìn)展。②認(rèn)知損害特征：AD以記憶障礙（尤其近記憶）為核心，逐漸波及其他認(rèn)知域；VaD以執(zhí)行功能（如計(jì)劃、組織）障礙為主，記憶損害較輕且具“斑片狀”特點(diǎn)。③伴隨癥狀：AD早期無局灶性神經(jīng)體征，晚期出現(xiàn)錐體外系癥狀；VaD常伴高血壓、糖尿病等血管危險(xiǎn)因素，可有偏癱、失語等局灶性體征。④影像學(xué)：AD顯示顳頂葉萎縮、海馬體積縮?。籚aD可見多發(fā)梗死灶、白質(zhì)高信號(hào)（MRIFLAIR像）。⑤Hachinski缺血量表：VaD評(píng)分≥7分，AD≤4分。2.列舉AD生物標(biāo)志物的三類核心指標(biāo)及其臨床意義。答案：①Aβ相關(guān)標(biāo)志物：包括CSFAβ42降低、淀粉樣蛋白PET陽性，提示腦內(nèi)Aβ病理沉積，是AD的啟動(dòng)因素。②tau相關(guān)標(biāo)志物：CSFt-tau/p-tau升高、tauPET陽性，反映神經(jīng)原纖維纏結(jié)形成及神經(jīng)元損傷，與疾病進(jìn)展相關(guān)。③神經(jīng)退行性變標(biāo)志物：18F-FDGPET顯示頂顳葉低代謝、頭顱MRI海馬/內(nèi)嗅皮質(zhì)萎縮、血漿NfL（神經(jīng)絲輕鏈）升高，提示神經(jīng)元變性和突觸丟失，與臨床癥狀嚴(yán)重程度相關(guān)。三類標(biāo)志物聯(lián)合（A+T+N）可早期確診AD，并區(qū)分于其他類型癡呆。3.簡述AD患者精神行為癥狀（BPSD）的管理策略。答案：①明確誘因：首先排查軀體疾?。ㄈ绺腥?、疼痛、便秘）、藥物副作用（如抗膽堿能藥物）或環(huán)境變化（如陌生環(huán)境），針對(duì)誘因干預(yù)（如控制尿路感染、調(diào)整用藥）。②非藥物干預(yù)：優(yōu)先采用認(rèn)知行為療法（如回憶療法、現(xiàn)實(shí)定向）、環(huán)境調(diào)整（如減少噪音、增加照明）、音樂/藝術(shù)療法改善情緒；建立規(guī)律作息，避免過度刺激。③藥物干預(yù)：僅在非藥物無效且癥狀威脅安全時(shí)使用：抑郁癥狀首選SSRIs（如舍曲林）；焦慮/激越可短期使用苯二氮?類（如奧沙西泮）；幻覺/妄想首選非典型抗精神病藥（如利培酮小劑量起始），需密切監(jiān)測(cè)錐體外系反應(yīng)及心血管風(fēng)險(xiǎn)；避免使用典型抗精神病藥（如氟哌啶醇）。五、案例分析題（共11分）患者，女，72歲，家屬主訴“記憶力減退3年，加重伴行為異常6個(gè)月”。3年前開始忘記近期事件（如剛吃過的飯菜），常重復(fù)提問，逐漸出現(xiàn)買菜算錯(cuò)錢、迷路（在熟悉小區(qū)內(nèi)找不到家）。近6個(gè)月變得多疑（懷疑家人偷錢）、夜間睡眠差（頻繁起床走動(dòng)），有時(shí)無故哭泣。否認(rèn)高血壓、糖尿病史，無癡呆家族史。查體：BP135/80mmHg，神清，反應(yīng)遲鈍，MMSE評(píng)分16分（定向力4/10，記憶力2/6，計(jì)算力0/3，語言3/5）。頭顱MRI：雙側(cè)顳頂葉萎縮，海馬體積縮?。ㄝ^同齡對(duì)照減少30%）。CSF檢測(cè)：Aβ4285pg/mL（正常>192），t-tau550pg/mL（正常<350），p-tau105pg/mL（正常<60）。問題：1.該患者最可能的診斷是什么？依據(jù)是什么？（5分）2.需與哪些疾病鑒別？（3分）3.請(qǐng)?zhí)岢鼍唧w的干預(yù)措施（3分）答案：1.診斷：阿爾茲海默癥（AD）癡呆期（中度）。依據(jù)：①臨床表現(xiàn)：隱襲起病，進(jìn)行性加重，以近記憶減退為核心，逐漸出現(xiàn)視空間（迷路）、計(jì)算力障礙；晚期出現(xiàn)精神行為癥狀（多疑、睡眠紊亂、情緒異常）。②認(rèn)知評(píng)估：MMSE16分（中度癡呆范圍）。③影像學(xué)：顳頂葉及海馬萎縮（支持AD神經(jīng)退行性變）。④CSF生物標(biāo)志物：Aβ42降低、t-tau/p-tau升高（符合AD病理特征）。2.鑒別診斷：①路易體癡呆（DLB）：需關(guān)注是否存在反復(fù)視幻覺、帕金森樣癥狀（如肌強(qiáng)直）、波動(dòng)性認(rèn)知（患者目前無相關(guān)表現(xiàn)）。②額顳葉癡呆（FTD）：以行為異常或語言障礙為早期核心，影像學(xué)顯示額顳葉萎縮（患者以記憶障礙為主，MRI為顳頂葉萎縮，不支持）。③血管性癡呆（VaD）：多急性起病，伴局灶性神經(jīng)體征或腦血管病危險(xiǎn)因素（患者起病隱襲，無高血壓/糖尿病史，MRI無梗死灶，不支持）。3.干預(yù)措施：①藥物