2025年基因治療藥物臨床試驗(yàn)暫停重啟協(xié)議合同編號(hào)：__________

2025年基因治療藥物臨床試驗(yàn)暫停重啟協(xié)議

第一章總則

第一條協(xié)議目的

本協(xié)議旨在明確甲方與乙方在基因治療藥物臨床試驗(yàn)因特定原因暫停后，重啟試驗(yàn)的具體事宜，確保試驗(yàn)的合規(guī)性、安全性與有效性，并保障相關(guān)各方的合法權(quán)益。

第二條適用范圍

本協(xié)議適用于甲方委托乙方進(jìn)行的基因治療藥物臨床試驗(yàn)（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“試驗(yàn)”）在暫停期間及重啟后的各項(xiàng)安排，包括但不限于試驗(yàn)方案調(diào)整、受試者管理、數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)、倫理審查及后續(xù)執(zhí)行等。

第三條法律依據(jù)

本協(xié)議的訂立、效力、解釋、履行及爭(zhēng)議解決均適用中華人民共和國(guó)相關(guān)法律法規(guī)，特別是《藥品管理法》《臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）、《基因技術(shù)倫理與安全管理辦法》及國(guó)際相關(guān)公約。

第四條定義

（一）基因治療藥物：指通過(guò)基因工程技術(shù)修飾或替換人體內(nèi)遺傳物質(zhì)，以治療或預(yù)防疾病的產(chǎn)品。

（二）暫停：指因不可抗力、監(jiān)管要求、安全性問(wèn)題等原因?qū)е略囼?yàn)暫時(shí)中止的狀態(tài)。

（三）重啟：指在完成暫停期間的相關(guān)整改或評(píng)估后，經(jīng)監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)，試驗(yàn)恢復(fù)執(zhí)行的狀態(tài)。

（四）受試者：指自愿參與本試驗(yàn)并簽署知情同意書(shū)的個(gè)人。

（五）倫理委員會(huì)：指負(fù)責(zé)審查、監(jiān)督試驗(yàn)倫理合規(guī)性的獨(dú)立機(jī)構(gòu)。

第二章合同主體

第五條甲方信息

甲方（委托方）：名稱(chēng)__________，統(tǒng)一社會(huì)信用代碼__________，法定代表人__________，注冊(cè)地址__________，聯(lián)系電話__________，電子郵箱__________。

甲方性質(zhì)：__________（如制藥企業(yè)、研究機(jī)構(gòu)等）。

第六條乙方信息

乙方（執(zhí)行方）：名稱(chēng)__________，統(tǒng)一社會(huì)信用代碼__________，法定代表人__________，注冊(cè)地址__________，聯(lián)系電話__________，電子郵箱__________。

乙方性質(zhì)：__________（如醫(yī)院、CRO機(jī)構(gòu)等）。

第七條職權(quán)與義務(wù)

（一）甲方權(quán)利與義務(wù)

1.甲方有權(quán)對(duì)試驗(yàn)重啟方案進(jìn)行審核，并監(jiān)督試驗(yàn)執(zhí)行的全過(guò)程。

2.甲方負(fù)責(zé)提供基因治療藥物的供應(yīng)及相關(guān)技術(shù)支持。

3.甲方應(yīng)配合完成監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)暫停期間及重啟試驗(yàn)的審查。

4.甲方需承擔(dān)試驗(yàn)重啟后的部分或全部費(fèi)用，具體以附件列明。

（二）乙方權(quán)利與義務(wù)

1.乙方有權(quán)依據(jù)暫停期間的評(píng)估結(jié)果調(diào)整試驗(yàn)方案，并提交甲方審核。

2.乙方負(fù)責(zé)試驗(yàn)的具體實(shí)施，包括受試者篩選、給藥、監(jiān)測(cè)及數(shù)據(jù)記錄。

3.乙方需確保試驗(yàn)過(guò)程符合GCP要求，并保護(hù)受試者權(quán)益。

4.乙方應(yīng)向甲方提供定期試驗(yàn)進(jìn)展報(bào)告及最終總結(jié)報(bào)告。

第三章試驗(yàn)重啟條件

第八條重啟前提

（一）暫停原因消除：若暫停源于安全性問(wèn)題，需提供完整的安全性評(píng)估報(bào)告及整改措施；若因監(jiān)管要求，需獲得相應(yīng)批文或通知。

（二）方案修訂：乙方需根據(jù)暫停期間的評(píng)估結(jié)果修訂試驗(yàn)方案，包括風(fēng)險(xiǎn)控制措施、受試者入排標(biāo)準(zhǔn)等，并經(jīng)甲方確認(rèn)。

（三）倫理批準(zhǔn)：需重新提交倫理委員會(huì)審查，獲得書(shū)面批準(zhǔn)后方可重啟。

第九條文件準(zhǔn)備

（一）重啟申請(qǐng)：乙方需準(zhǔn)備《試驗(yàn)暫停重啟申請(qǐng)報(bào)告》，列明暫停期間的關(guān)鍵數(shù)據(jù)、問(wèn)題整改情況及重啟計(jì)劃。

（二）方案修訂稿：提供修訂后的試驗(yàn)方案，并附原方案與修訂稿的對(duì)比說(shuō)明。

（三）受試者檔案：整理暫停期間已入組受試者的知情同意書(shū)更新記錄及不良事件報(bào)告。

第十條審批流程

（一）內(nèi)部審批：乙方完成文件準(zhǔn)備后，報(bào)甲方技術(shù)委員會(huì)審核；甲方應(yīng)在收到文件后____個(gè)工作日內(nèi)給出書(shū)面意見(jiàn)。

（二）外部審批：甲方需配合乙方向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局或地方監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交重啟申請(qǐng)，并跟進(jìn)審批進(jìn)度。

（三）倫理審查：乙方需在獲得甲方初步同意后，提交倫理委員會(huì)審查，并確保在批準(zhǔn)前完成所有受試者溝通。

第四章試驗(yàn)執(zhí)行與監(jiān)督

第十一條方案執(zhí)行

（一）給藥方案：重啟后的給藥劑量、頻率、途徑等需嚴(yán)格遵循修訂后的試驗(yàn)方案，任何調(diào)整需經(jīng)甲方技術(shù)負(fù)責(zé)人及倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

（二）受試者管理：繼續(xù)執(zhí)行受試者篩選標(biāo)準(zhǔn)，并加強(qiáng)對(duì)暫停期間已入組受試者的隨訪，確保數(shù)據(jù)完整性。

（三）不良事件監(jiān)測(cè)：強(qiáng)化不良事件記錄與上報(bào)機(jī)制，重大不良事件需在____小時(shí)內(nèi)報(bào)告甲方及監(jiān)管機(jī)構(gòu)。

第十二條數(shù)據(jù)管理

（一）電子數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)：繼續(xù)使用原定EDC系統(tǒng)，確保數(shù)據(jù)錄入的準(zhǔn)確性與及時(shí)性。

（二）數(shù)據(jù)核查：乙方需每月進(jìn)行內(nèi)部數(shù)據(jù)核查，甲方有權(quán)進(jìn)行突擊檢查。

（三）盲態(tài)維持：若試驗(yàn)設(shè)計(jì)需保持盲態(tài)，需明確盲碼開(kāi)啟條件及程序，并經(jīng)雙方書(shū)面確認(rèn)。

第十三條安全性評(píng)估

（一）定期評(píng)估：重啟后每____個(gè)月進(jìn)行一次安全性匯總分析，并向甲方及倫理委員會(huì)匯報(bào)。

（二）緊急會(huì)議：若出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，需立即召開(kāi)雙方參與的緊急安全性會(huì)議，討論應(yīng)對(duì)措施。

第五章費(fèi)用與支付

第十四條費(fèi)用構(gòu)成

（一）甲方承擔(dān)費(fèi)用：包括藥物供應(yīng)成本、部分監(jiān)查費(fèi)、監(jiān)管事務(wù)費(fèi)等，具體明細(xì)見(jiàn)附件一。

（二）乙方承擔(dān)費(fèi)用：包括試驗(yàn)實(shí)施費(fèi)、受試者服務(wù)費(fèi)、數(shù)據(jù)管理費(fèi)等，具體明細(xì)見(jiàn)附件二。

第十五條支付方式

（一）預(yù)付款：本協(xié)議生效后____日內(nèi)，甲方支付乙方預(yù)付款____%，用于啟動(dòng)試驗(yàn)重啟前的準(zhǔn)備工作。

（二）進(jìn)度款：根據(jù)試驗(yàn)進(jìn)展節(jié)點(diǎn)支付，每完成一個(gè)主要里程碑（如完成____%受試者入組），甲方支付乙方____%進(jìn)度款。

（三）尾款：試驗(yàn)完成且最終報(bào)告提交后____日內(nèi)，支付剩余款項(xiàng)，扣除雙方確認(rèn)的質(zhì)保金后支付余額。

第十六條稅費(fèi)

（一）雙方各自承擔(dān)因履行本協(xié)議產(chǎn)生的自身稅費(fèi)。

（二）若甲方支付乙方款項(xiàng)需代扣代繳稅費(fèi)，應(yīng)提前書(shū)面通知乙方，并補(bǔ)償乙方相應(yīng)損失。

第六章保密條款

第十七條保密信息

（一）定義：保密信息指一方在本協(xié)議履行中獲知的另一方的技術(shù)資料、商業(yè)信息、受試者數(shù)據(jù)等未公開(kāi)內(nèi)容。

（二）保密義務(wù)：雙方需對(duì)保密信息嚴(yán)格保密，非經(jīng)對(duì)方書(shū)面同意，不得向任何第三方披露或用于本協(xié)議目的之外。

第十八條例外情形

（一）法律法規(guī)要求：如監(jiān)管機(jī)構(gòu)要求披露，需在披露前通知對(duì)方，并僅披露必要部分。

（二）公開(kāi)信息：若保密信息已通過(guò)合法途徑公開(kāi)，不再承擔(dān)保密義務(wù)。

第十九條期限：保密義務(wù)自協(xié)議簽訂之日起生效，試驗(yàn)完成及終止后____年內(nèi)持續(xù)有效。

第七章違約責(zé)任

第二十條違約情形

（一）甲方違約：若未按時(shí)支付款項(xiàng)，需按每日____%支付違約金；若因甲方原因?qū)е略囼?yàn)無(wú)法繼續(xù)，需承擔(dān)乙方已產(chǎn)生合理費(fèi)用。

（二）乙方違約：若未按方案執(zhí)行試驗(yàn)，導(dǎo)致試驗(yàn)失敗或受試者權(quán)益受損，需承擔(dān)相應(yīng)賠償責(zé)任。

第二十一條責(zé)任限制：除因故意或重大過(guò)失導(dǎo)致?lián)p失外，任何一方不對(duì)對(duì)方間接損失負(fù)責(zé)。

第八章不可抗力

第二十二條定義：不可抗力指不能預(yù)見(jiàn)、不能避免且不能克服的客觀情況，如自然災(zāi)害、政策變更等。

第二十三條通知義務(wù)：遇不可抗力時(shí)，雙方需立即書(shū)面通知對(duì)方，并提供證明文件。

第二十四條效果：不可抗力持續(xù)超過(guò)____日的，雙方可協(xié)商解除協(xié)議或暫停履行相關(guān)義務(wù)。

第九章?tīng)?zhēng)議解決

第二十五條爭(zhēng)議解決方式：雙方應(yīng)友好協(xié)商解決爭(zhēng)議；協(xié)商不成的，提交協(xié)議簽訂地人民法院訴訟解決。

第二十六條仲裁：如選擇仲裁，適用中國(guó)國(guó)際經(jīng)濟(jì)貿(mào)易仲裁委員會(huì)仲裁規(guī)則，仲裁地__________。

第十章協(xié)議終止

第二十七條終止條件

（一）協(xié)議期滿(mǎn)：本協(xié)議有效期為_(kāi)___年，期滿(mǎn)前____日若雙方無(wú)書(shū)面異議，自動(dòng)續(xù)期。

（二）單方終止：若一方嚴(yán)重違約，守約方有權(quán)書(shū)面通知終止協(xié)議。

第二十八條清理工作：協(xié)議終止后，雙方需完成以下工作：

1.乙方提交最終試驗(yàn)報(bào)告及數(shù)據(jù)備份。

2.甲方支付所有應(yīng)付未付款項(xiàng)。

3.雙方各自返還或銷(xiāo)毀保密信息。

第十一章其他

第二十九條通知：所有通知通過(guò)書(shū)面形式送達(dá)對(duì)方注冊(cè)地址或指定郵箱。

第三十條法律適用：本協(xié)議未約定事項(xiàng)，參照《民法典》及相關(guān)法律法規(guī)處理。

第三十一條協(xié)議份數(shù)：本協(xié)議一式____份，甲乙雙方各執(zhí)____份，具有同等法律效力。

第三十二條附件：本協(xié)議附件構(gòu)成協(xié)議不可分割部分，包括附件一《費(fèi)用明細(xì)表》、附件二《受試者篩選標(biāo)準(zhǔn)》等。

甲方（蓋章）：__________

法定代表人（簽字）：__________

日期：__________

乙方（蓋章）：__________

法定代表人（簽字）：__________

日期：__________

###特殊應(yīng)用場(chǎng)景一：基因治療藥物的緊急授權(quán)使用（EUA）后重啟臨床試驗(yàn)

**應(yīng)用場(chǎng)景說(shuō)明**

當(dāng)基因治療藥物在獲得緊急使用授權(quán)（EUA）后，需要從治療性使用轉(zhuǎn)為更廣泛的臨床試驗(yàn)評(píng)估時(shí)，原暫停的擴(kuò)展期或有效性試驗(yàn)需根據(jù)監(jiān)管機(jī)構(gòu)要求重啟。這種場(chǎng)景下，試驗(yàn)?zāi)康膹摹爸委熞汛_診患者”轉(zhuǎn)向“進(jìn)一步驗(yàn)證療效與安全性”，倫理審查需重點(diǎn)關(guān)注風(fēng)險(xiǎn)收益比變化。

**需要注意的條款及修正**

1.**第八條重啟前提**

-增加“EUA過(guò)渡期條款”子條款：

“若重啟基于EUA授權(quán)，乙方需提供監(jiān)管機(jī)構(gòu)關(guān)于試驗(yàn)范圍調(diào)整的書(shū)面意見(jiàn)，甲方需在收到后____個(gè)工作日內(nèi)確認(rèn)是否接受新增受試者人群?！?/p>

-修正第九條文件準(zhǔn)備，新增“EUA數(shù)據(jù)銜接要求”：

“乙方需提交暫停期間EUA治療數(shù)據(jù)的系統(tǒng)性總結(jié)，包括病毒載量動(dòng)力學(xué)曲線、免疫應(yīng)答指標(biāo)等，作為方案修訂的依據(jù)?！?/p>

2.**第十一條方案執(zhí)行**

-增加“受試者資格動(dòng)態(tài)調(diào)整機(jī)制”：

“對(duì)于從EUA轉(zhuǎn)入的受試者，需重新評(píng)估其是否符合修訂后方案入排標(biāo)準(zhǔn)，若存在差異需記錄并說(shuō)明?！?/p>

**注意事項(xiàng)**

-EUA授權(quán)的條款限制可能影響試驗(yàn)設(shè)計(jì)（如給藥劑量已基于緊急情況優(yōu)化），需在第二十六條費(fèi)用與支付中明確“EUA期間已產(chǎn)生費(fèi)用是否追溯結(jié)算”。

-倫理委員會(huì)需審查EUA治療數(shù)據(jù)對(duì)受試者長(zhǎng)期影響的潛在未知風(fēng)險(xiǎn)。

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###特殊應(yīng)用場(chǎng)景二：跨國(guó)多中心試驗(yàn)因單一國(guó)家監(jiān)管政策變更而暫停重啟

**應(yīng)用場(chǎng)景說(shuō)明**

某基因治療藥物在多國(guó)同步開(kāi)展臨床試驗(yàn)，當(dāng)試驗(yàn)所在地國(guó)家（如歐洲EMA）突然調(diào)整基因治療產(chǎn)品上市要求（例如強(qiáng)制補(bǔ)充生物等效性試驗(yàn)），導(dǎo)致全球試驗(yàn)暫停時(shí)，需制定重啟策略。這種場(chǎng)景涉及不同監(jiān)管法規(guī)的協(xié)調(diào)，以及已入組受試者的權(quán)益保護(hù)。

**需要注意的條款及修正**

1.**第四條定義**

-增加“監(jiān)管變異性”定義：

“指某一國(guó)家或地區(qū)的監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)基因治療產(chǎn)品提出與全球指南不一致的要求，導(dǎo)致試驗(yàn)執(zhí)行路徑中斷?！?/p>

2.**第八條重啟前提**

-增加“監(jiān)管一致性評(píng)估”子條款：

“重啟前需獲得所有參研國(guó)家監(jiān)管機(jī)構(gòu)的書(shū)面意見(jiàn)，若部分國(guó)家要求不同方案，需協(xié)商統(tǒng)一或制定分路徑執(zhí)行計(jì)劃?！?/p>

3.**第十二條數(shù)據(jù)管理**

-增加“監(jiān)管差異化數(shù)據(jù)模塊”：

“乙方需建立獨(dú)立數(shù)據(jù)庫(kù)記錄各中心因監(jiān)管變異產(chǎn)生的額外檢查或評(píng)估項(xiàng)目，確保最終匯總報(bào)告的合規(guī)性?！?/p>

**注意事項(xiàng)**

-跨國(guó)試驗(yàn)的暫?？赡軐?dǎo)致受試者醫(yī)療資源不公平（如某中心無(wú)法獲得最新版指南指導(dǎo)的治療），需在第二十九條通知中明確“監(jiān)管變更對(duì)受試者后續(xù)治療安排的過(guò)渡方案”。

-費(fèi)用分?jǐn)傂柙诘谌鍡l附件三《跨國(guó)試驗(yàn)費(fèi)用分?jǐn)傄?guī)則》中細(xì)化各國(guó)監(jiān)管差異產(chǎn)生的額外成本承擔(dān)比例。

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###特殊應(yīng)用場(chǎng)景三：因倫理委員會(huì)暫停試驗(yàn)后重啟的“受試者自愿退出補(bǔ)償”爭(zhēng)議

**應(yīng)用場(chǎng)景說(shuō)明**

倫理委員會(huì)發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)方案中某項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估不足（如基因編輯脫靶效應(yīng)監(jiān)測(cè)頻率過(guò)低），暫停試驗(yàn)期間部分已入組受試者主動(dòng)要求退出，重啟時(shí)需處理補(bǔ)償爭(zhēng)議。這種場(chǎng)景需平衡倫理審查的嚴(yán)肅性與受試者自主決定權(quán)。

**需要注意的條款及修正**

1.**第七條職權(quán)與義務(wù)**

-修改乙方義務(wù)：

“若因暫停導(dǎo)致受試者退出，乙方需在____日內(nèi)完成退出原因統(tǒng)計(jì)，并就補(bǔ)償方案與受試者協(xié)商達(dá)成書(shū)面協(xié)議?！?/p>

2.**第十三條安全性評(píng)估**

-增加“退出受試者長(zhǎng)期隨訪計(jì)劃”：

“對(duì)于自愿退出的受試者，需制定獨(dú)立的長(zhǎng)期隨訪方案，并明確隨訪責(zé)任方及費(fèi)用承擔(dān)?！?/p>

**注意事項(xiàng)**

-補(bǔ)償標(biāo)準(zhǔn)需在附件二《受試者服務(wù)費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)》中明確“暫停期間已產(chǎn)生的檢查費(fèi)、交通費(fèi)是否納入補(bǔ)償范圍”。

-倫理委員會(huì)需在重啟審查中特別評(píng)估“補(bǔ)償方案是否可能誘導(dǎo)退出行為”，相關(guān)記錄需在附件四《倫理委員會(huì)審查會(huì)議紀(jì)要》中完整呈現(xiàn)。

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###特殊應(yīng)用場(chǎng)景四：技術(shù)平臺(tái)重大故障導(dǎo)致基因編輯數(shù)據(jù)丟失后重啟

**應(yīng)用場(chǎng)景說(shuō)明**

在CRISPR等基因編輯試驗(yàn)中，因第三方測(cè)序服務(wù)商系統(tǒng)崩潰導(dǎo)致約30%受試者原始測(cè)序數(shù)據(jù)丟失，暫停試驗(yàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)恢復(fù)。重啟時(shí)需解決數(shù)據(jù)完整性問(wèn)題，同時(shí)避免監(jiān)管機(jī)構(gòu)質(zhì)疑試驗(yàn)結(jié)果可靠性。

**需要注意的條款及修正**

1.**第九條文件準(zhǔn)備**

-增加“數(shù)據(jù)恢復(fù)證明要求”：

“乙方需提供數(shù)據(jù)恢復(fù)的技術(shù)報(bào)告，包括恢復(fù)率、數(shù)據(jù)比對(duì)差異分析，并附第三方技術(shù)鑒定意見(jiàn)?！?/p>

2.**第十二條數(shù)據(jù)管理**

-增加“冗余數(shù)據(jù)采集計(jì)劃”：

“重啟后需對(duì)相同樣本增加____倍的測(cè)序覆蓋度，并在最終報(bào)告中披露數(shù)據(jù)缺失情況及應(yīng)對(duì)措施?！?/p>

**注意事項(xiàng)**

-數(shù)據(jù)恢復(fù)成本需在第三十五條附件一《費(fèi)用明細(xì)表》中新增“數(shù)據(jù)恢復(fù)專(zhuān)項(xiàng)費(fèi)用”項(xiàng)目，并明確分?jǐn)偙壤?/p>

-監(jiān)管機(jī)構(gòu)可能要求補(bǔ)充倫理審查，需在第三十八條其他中增加“監(jiān)管溝通預(yù)案”。

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###特殊應(yīng)用場(chǎng)景五：基因治療產(chǎn)品專(zhuān)利訴訟期間試驗(yàn)暫停的重啟

**應(yīng)用場(chǎng)景說(shuō)明**

原專(zhuān)利持有方起訴甲方侵犯基因編輯技術(shù)專(zhuān)利，導(dǎo)致試驗(yàn)中使用的核心試劑供應(yīng)受限。重啟時(shí)需等待專(zhuān)利訴訟結(jié)果，期間可能采用替代技術(shù)路線，但需確保不違反專(zhuān)利許可協(xié)議。

**需要注意的條款及修正**

1.**第五條甲方信息**

-增加“知識(shí)產(chǎn)權(quán)合規(guī)聲明”條款：

“甲方保證試驗(yàn)重啟后使用的所有技術(shù)不侵犯第三方專(zhuān)利，若出現(xiàn)專(zhuān)利糾紛，甲方承擔(dān)全部法律責(zé)任?！?/p>

2.**第十五條支付方式**

-增加“專(zhuān)利訴訟風(fēng)險(xiǎn)保證金”條款：

“若因?qū)＠V訟導(dǎo)致試驗(yàn)路徑重大調(diào)整，雙方按____比例分擔(dān)新增費(fèi)用，但甲方承擔(dān)上限為_(kāi)___萬(wàn)元的訴訟費(fèi)用?！?/p>

**注意事項(xiàng)**

-專(zhuān)利訴訟可能導(dǎo)致監(jiān)管機(jī)構(gòu)暫停審查，需在第二十六條費(fèi)用與支付中約定“訴訟期間監(jiān)管事務(wù)費(fèi)的計(jì)算方式”。

-乙方需在附件五《替代技術(shù)方案評(píng)估報(bào)告》中詳細(xì)說(shuō)明專(zhuān)利訴訟對(duì)試驗(yàn)參數(shù)的影響。

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###實(shí)際操作過(guò)程中遇到的問(wèn)題及解決辦法

1.**問(wèn)題**：暫停期間受試者失訪率過(guò)高

**解決辦法**：在第七條乙方義務(wù)中增加“失訪追蹤機(jī)制”，要求乙方每月通過(guò)電話、社交媒體等手段聯(lián)系失訪受試者，并記錄未聯(lián)系成功的原因。在第三十五條附件二《受試者服務(wù)費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)》中增加“失訪補(bǔ)償標(biāo)準(zhǔn)”。

2.**問(wèn)題**：跨國(guó)試驗(yàn)中不同國(guó)家監(jiān)管要求的沖突

**解決辦法**：在第八條重啟前提中增加“監(jiān)管沖突解決委員會(huì)”條款，由各中心監(jiān)管事務(wù)負(fù)責(zé)人組成，定期召開(kāi)協(xié)調(diào)會(huì)。在附件三《跨國(guó)試驗(yàn)費(fèi)用分?jǐn)傄?guī)則》中明確“監(jiān)管差異應(yīng)對(duì)費(fèi)用”的審批流程。

3.**問(wèn)題**：倫理委員會(huì)對(duì)基因編輯脫靶效應(yīng)的擔(dān)憂(yōu)

**解決辦法**：在第九條文件準(zhǔn)備中要求乙方提供“脫靶效應(yīng)檢測(cè)方案更新報(bào)告”，包含最新文獻(xiàn)綜述及體外驗(yàn)證數(shù)據(jù)。在第三十五條附件四《倫理委員會(huì)審查材料清單》中增加“脫靶效應(yīng)專(zhuān)項(xiàng)審查文件”。

4.**問(wèn)題**：技術(shù)平臺(tái)故障導(dǎo)致數(shù)據(jù)完整性不足

**解決辦法**：在第二十二條不可抗力中增加“第三方技術(shù)事故”條款，明確技術(shù)故障的認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn)。在第三十五條附件一《費(fèi)用明細(xì)表》中增加“數(shù)據(jù)冗余采集專(zhuān)項(xiàng)費(fèi)用”，按實(shí)際產(chǎn)生的測(cè)序成本結(jié)算。

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###原始合同所需的詳細(xì)附件清單

1.附件一《費(fèi)用明細(xì)表》

-費(fèi)用項(xiàng)目細(xì)分：藥物生產(chǎn)成本、中心監(jiān)查費(fèi)、倫理審查費(fèi)、數(shù)據(jù)管理費(fèi)、第三方檢測(cè)費(fèi)等

-費(fèi)用分?jǐn)偙壤杭追匠袚?dān)比例、乙方承擔(dān)比例、第三方服務(wù)費(fèi)支付方

2.附件二《受試者服務(wù)費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)》

-基本補(bǔ)償標(biāo)準(zhǔn)：交通補(bǔ)貼上限、住宿標(biāo)準(zhǔn)、檢查費(fèi)報(bào)銷(xiāo)范圍

-特殊補(bǔ)償標(biāo)準(zhǔn)：失訪補(bǔ)償、緊急醫(yī)療救助費(fèi)用上限

-補(bǔ)償發(fā)放流程：補(bǔ)償申請(qǐng)?zhí)峤粫r(shí)間、審批周期、支付方式

3.附件三《跨國(guó)試驗(yàn)費(fèi)用分?jǐn)傄?guī)則》

-標(biāo)準(zhǔn)費(fèi)用分?jǐn)偙壤?/p>

-特殊費(fèi)用處理機(jī)制：監(jiān)管差異應(yīng)對(duì)費(fèi)用、專(zhuān)利訴訟費(fèi)用分?jǐn)偙壤?/p>

4.附件四《倫理委員會(huì)審查材料清單》

-暫停期間重大安全性事件報(bào)告模板

-受試者自愿退出補(bǔ)償協(xié)議書(shū)范本

-脫靶效應(yīng)專(zhuān)項(xiàng)審查文件清單

5.附件五《替代技術(shù)方案評(píng)估報(bào)告》

-技術(shù)路徑調(diào)整對(duì)比表（原方案vs替代方案）

-替代方案成本效益分析

-監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)替代方案的意見(jiàn)記錄

6.附件六《數(shù)據(jù)恢復(fù)技術(shù)報(bào)告模板》

-數(shù)據(jù)丟失范圍統(tǒng)計(jì)表

-數(shù)據(jù)恢復(fù)技術(shù)路線圖

-第三方技術(shù)鑒定報(bào)告附頁(yè)

7.附件七《專(zhuān)利訴訟應(yīng)對(duì)預(yù)案》

-專(zhuān)利侵權(quán)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表

-監(jiān)管機(jī)構(gòu)溝通清單

-法律費(fèi)用分?jǐn)倕f(xié)議

8.附件八《監(jiān)管事務(wù)費(fèi)計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)》

-各級(jí)監(jiān)管機(jī)構(gòu)審查費(fèi)率表

-文件遞交數(shù)量與費(fèi)用對(duì)應(yīng)關(guān)系

-補(bǔ)充材料審查加急費(fèi)率

多方為主導(dǎo)時(shí)的，附件條款及說(shuō)明

第三十一條甲方為主導(dǎo)時(shí)的，附加條款及說(shuō)明

第一條甲方主導(dǎo)權(quán)界定

本協(xié)議由甲方作為主導(dǎo)方，主導(dǎo)試驗(yàn)重啟后的整體戰(zhàn)略規(guī)劃、資源調(diào)配及關(guān)鍵決策，包括但不限于試驗(yàn)方案的重大修訂、監(jiān)管溝通策略、預(yù)算審批及最終成果的商業(yè)化路徑規(guī)劃。甲方主導(dǎo)權(quán)不剝奪乙方在試驗(yàn)執(zhí)行層面的專(zhuān)業(yè)自主權(quán)，雙方應(yīng)在平等協(xié)商基礎(chǔ)上履行各自職責(zé)。

第二條甲方?jīng)Q策機(jī)制

（一）重大事項(xiàng)決策權(quán)限：甲方對(duì)以下事項(xiàng)擁有最終決策權(quán)：

1.試驗(yàn)重啟后的整體預(yù)算調(diào)整，單項(xiàng)調(diào)整幅度超過(guò)____%需甲方書(shū)面批準(zhǔn)；

2.新增合作方或技術(shù)平臺(tái)的引入，涉及金額超過(guò)____萬(wàn)元的合作需甲方審批；

3.基因治療藥物的最終商業(yè)化授權(quán)使用方向，需提交乙方及倫理委員會(huì)備案。

（二）決策流程：甲方重大決策需通過(guò)“甲方戰(zhàn)略委員會(huì)”審議，該委員會(huì)由研發(fā)、生產(chǎn)、市場(chǎng)及法務(wù)部門(mén)負(fù)責(zé)人組成，審議通過(guò)后方可執(zhí)行。

第三條甲方資源保障義務(wù)

（一）資金支持：甲方承諾在本協(xié)議有效期內(nèi)，持續(xù)提供不低于____%的年度預(yù)算增長(zhǎng)比例，確保試驗(yàn)重啟后的技術(shù)升級(jí)、人才引進(jìn)及監(jiān)管事務(wù)需求。

（二）技術(shù)賦能：甲方需向乙方提供基因治療藥物的生產(chǎn)工藝數(shù)據(jù)、質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)及臨床前安全性數(shù)據(jù)庫(kù)，確保試驗(yàn)用藥的穩(wěn)定性。技術(shù)轉(zhuǎn)移文檔需經(jīng)雙方技術(shù)委員會(huì)聯(lián)合審核。

第四條甲方知識(shí)產(chǎn)權(quán)管理

（一）合作研發(fā)成果歸屬：試驗(yàn)重啟期間產(chǎn)生的新的基因編輯方法、配方或治療性抗體，其知識(shí)產(chǎn)權(quán)按以下方式處理：

1.若成果直接源于甲方主導(dǎo)的技術(shù)路線調(diào)整，歸甲方所有，但乙方有權(quán)免費(fèi)使用于已入組受試者的后續(xù)治療；

2.若成果主要基于乙方提供的臨床數(shù)據(jù)或特殊改造方案，歸雙方共有，具體權(quán)利義務(wù)詳見(jiàn)附件七《合作研發(fā)知識(shí)產(chǎn)權(quán)協(xié)議》。

（二）專(zhuān)利布局協(xié)助：甲方需協(xié)助乙方就試驗(yàn)重啟后的創(chuàng)新性發(fā)現(xiàn)申請(qǐng)專(zhuān)利，相關(guān)費(fèi)用由甲方承擔(dān)，乙方需提供必要的技術(shù)支持。

第五條甲方監(jiān)管事務(wù)協(xié)調(diào)

（一）監(jiān)管溝通主導(dǎo)權(quán)：甲方負(fù)責(zé)與國(guó)家藥監(jiān)局、EMA等主要監(jiān)管機(jī)構(gòu)的日常溝通，乙方需提供技術(shù)文檔支持，并參與關(guān)鍵會(huì)議的討論。

（二）監(jiān)管變異性應(yīng)對(duì)：若試驗(yàn)所在地監(jiān)管政策變更，甲方需在____日內(nèi)組織專(zhuān)家評(píng)估影響，并制定應(yīng)對(duì)方案。評(píng)估報(bào)告需包含“監(jiān)管政策差異對(duì)試驗(yàn)安全性的影響分析”章節(jié)。

第六條甲方風(fēng)險(xiǎn)控制責(zé)任

（一）不可預(yù)見(jiàn)風(fēng)險(xiǎn)承擔(dān)：若因甲方未及時(shí)提供關(guān)鍵資源（如藥物供應(yīng)中斷、核心設(shè)備延誤）導(dǎo)致試驗(yàn)暫停，甲方需承擔(dān)乙方已產(chǎn)生的額外成本，包括第三方服務(wù)費(fèi)、受試者補(bǔ)償金等。

（二）衍生風(fēng)險(xiǎn)分?jǐn)偅喝粼囼?yàn)重啟后的創(chuàng)新性發(fā)現(xiàn)引發(fā)新的倫理爭(zhēng)議，甲方需承擔(dān)主要協(xié)調(diào)責(zé)任，并承擔(dān)相關(guān)倫理委員會(huì)審查費(fèi)用。

第七條甲方退出機(jī)制

（一）退出條件：甲方在以下情形下可單方面退出協(xié)議：

1.因甲方并購(gòu)、重組導(dǎo)致無(wú)法繼續(xù)履行協(xié)議；

2.甲方連續(xù)____個(gè)月未按合同支付相關(guān)款項(xiàng)；

3.甲方主導(dǎo)的重大決策被監(jiān)管機(jī)構(gòu)否決，且雙方無(wú)法在____個(gè)月內(nèi)達(dá)成替代方案。

（二）退出補(bǔ)償：甲方退出時(shí)需向乙方支付補(bǔ)償金，計(jì)算方式為“協(xié)議剩余年數(shù)×乙方已投入成本總和×____%”，補(bǔ)償金支付前乙方需配合完成所有試驗(yàn)數(shù)據(jù)的移交。

第八條甲方保密義務(wù)補(bǔ)充

（一）商業(yè)信息保密：甲方需對(duì)以下商業(yè)信息承擔(dān)額外保密義務(wù)：

1.基因治療藥物的定價(jià)策略、市場(chǎng)推廣計(jì)劃及競(jìng)品分析數(shù)據(jù)；

2.甲方與第三方合作方關(guān)于本協(xié)議的談判記錄及商業(yè)條款。

（二）保密期限延長(zhǎng)：甲方對(duì)前述商業(yè)信息的保密期限自協(xié)議終止之日起延長(zhǎng)____年。

第九條甲方主導(dǎo)下的爭(zhēng)議解決優(yōu)先

（一）爭(zhēng)議優(yōu)先級(jí)：若雙方發(fā)生爭(zhēng)議，涉及甲方主導(dǎo)權(quán)的條款爭(zhēng)議優(yōu)先適用本協(xié)議約定；其他爭(zhēng)議按原條款處理。

（二）調(diào)解機(jī)制：甲方在爭(zhēng)議解決中負(fù)有組織調(diào)解的責(zé)任，需在收到乙方爭(zhēng)議通知后____日內(nèi)指定協(xié)調(diào)人，并配合第三方調(diào)解機(jī)構(gòu)的工作。

說(shuō)明：甲方為主導(dǎo)的附加條款旨在明確其在資源、決策及風(fēng)險(xiǎn)控制中的核心地位，通過(guò)條款設(shè)計(jì)平衡主導(dǎo)權(quán)與乙方專(zhuān)業(yè)自主權(quán)的邊界。重點(diǎn)強(qiáng)化了知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬的靈活性、監(jiān)管事務(wù)的協(xié)調(diào)責(zé)任及退出機(jī)制的補(bǔ)償標(biāo)準(zhǔn)，避免權(quán)力濫用。條款中“戰(zhàn)略委員會(huì)”“知識(shí)產(chǎn)權(quán)協(xié)議”等指代附件或內(nèi)部制度，需在合同簽署前完成編制。

第二條乙方為主導(dǎo)時(shí)的，附加條款及說(shuō)明

第一條乙方主導(dǎo)權(quán)界定

本協(xié)議由乙方作為主導(dǎo)方，在試驗(yàn)執(zhí)行層面擁有專(zhuān)業(yè)自主權(quán)，包括但不限于試驗(yàn)方案的實(shí)施細(xì)節(jié)調(diào)整、臨床操作規(guī)程的制定、數(shù)據(jù)質(zhì)量控制的日常管理及受試者管理的具體安排。乙方主導(dǎo)權(quán)需在甲方戰(zhàn)略框架內(nèi)行使，雙方通過(guò)“聯(lián)合執(zhí)行委員會(huì)”協(xié)調(diào)重大差異。

第二條乙方專(zhuān)業(yè)監(jiān)督權(quán)

（一）方案執(zhí)行監(jiān)督：乙方有權(quán)對(duì)甲方提供的試驗(yàn)方案進(jìn)行專(zhuān)業(yè)評(píng)估，若發(fā)現(xiàn)存在違反GCP、倫理原則或不可行的操作細(xì)節(jié)，需在____小時(shí)內(nèi)書(shū)面通知甲方；甲方應(yīng)在____日內(nèi)給予書(shū)面答復(fù)或接受乙方建議。

（二）臨床操作審核：乙方制定的臨床操作規(guī)程（SOP）需經(jīng)甲方技術(shù)負(fù)責(zé)人審核，若涉及基因編輯關(guān)鍵參數(shù)（如編輯效率閾值、脫靶檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)）的調(diào)整，需同時(shí)提交倫理委員會(huì)審查。

第三條乙方資源協(xié)調(diào)義務(wù)

（一）臨床資源保障：乙方需確保試驗(yàn)重啟后所有臨床中心的設(shè)備、人員及場(chǎng)地滿(mǎn)足試驗(yàn)需求，若因乙方管理疏忽導(dǎo)致資源不足，需承擔(dān)相應(yīng)損失。相關(guān)資源清單需在附件六《臨床中心資源配置表》中詳細(xì)列明。

（二）第三方服務(wù)管理：乙方負(fù)責(zé)選擇和管理臨床試驗(yàn)相關(guān)的第三方服務(wù)（如樣本檢測(cè)、生物信息學(xué)分析），需提供服務(wù)商資質(zhì)證明，并確保服務(wù)符合合同要求。重大服務(wù)商變更需經(jīng)甲方書(shū)面同意。

第四條乙方知識(shí)產(chǎn)權(quán)促進(jìn)義務(wù)

（一）試驗(yàn)數(shù)據(jù)共享：乙方需向甲方提供試驗(yàn)重啟后的完整臨床數(shù)據(jù)集，包括不良事件、免疫原性指標(biāo)等，用于甲方后續(xù)的藥物開(kāi)發(fā)決策。數(shù)據(jù)共享需遵守GCP對(duì)受試者隱私保護(hù)的限制。

（二）創(chuàng)新發(fā)現(xiàn)激勵(lì)：乙方設(shè)立“試驗(yàn)創(chuàng)新獎(jiǎng)金池”，用于獎(jiǎng)勵(lì)在試驗(yàn)重啟期間提出重大技術(shù)改進(jìn)或發(fā)現(xiàn)重要非預(yù)期療效的團(tuán)隊(duì)成員，獎(jiǎng)金池金額按年度預(yù)算的____%提取，分配方案需經(jīng)甲方確認(rèn)。

第五條乙方監(jiān)管事務(wù)配合責(zé)任

（一）監(jiān)管報(bào)告準(zhǔn)備：乙方需在甲方指導(dǎo)下準(zhǔn)備監(jiān)管機(jī)構(gòu)要求的更新版方案或年度報(bào)告，并承擔(dān)所有報(bào)告的編制費(fèi)用。甲方有權(quán)對(duì)報(bào)告內(nèi)容進(jìn)行技術(shù)性審核。

（二）現(xiàn)場(chǎng)檢查陪同：若監(jiān)管機(jī)構(gòu)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查，乙方需指定至少兩名熟悉試驗(yàn)情況的負(fù)責(zé)人陪同檢查，并全程記錄檢查意見(jiàn)。檢查后____日內(nèi)需向甲方提交“監(jiān)管檢查應(yīng)對(duì)總結(jié)”。

第六條乙方風(fēng)險(xiǎn)控制責(zé)任

（一）臨床操作風(fēng)險(xiǎn)承擔(dān)：若因乙方未遵守試驗(yàn)方案導(dǎo)致受試者出現(xiàn)可歸責(zé)的不良事件，乙方需承擔(dān)全部醫(yī)療費(fèi)用及賠償，甲方不承擔(dān)直接賠償責(zé)任但保留對(duì)乙方的追償權(quán)。

（二）數(shù)據(jù)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)：若試驗(yàn)數(shù)據(jù)因乙方數(shù)據(jù)管理疏忽（如錄入錯(cuò)誤、鎖定不及時(shí)）導(dǎo)致監(jiān)管機(jī)構(gòu)質(zhì)疑，乙方需承擔(dān)所有整改費(fèi)用，包括重訪受試者產(chǎn)生的成本。

第七條乙方退出機(jī)制

（一）退出條件：乙方在以下情形下可單方面退出協(xié)議：

1.甲方連續(xù)____個(gè)月未提供關(guān)鍵藥物或技術(shù)支持，導(dǎo)致試驗(yàn)無(wú)法繼續(xù)；

2.甲方主導(dǎo)的預(yù)算削減超出乙方可承受范圍（如年度預(yù)算減少超過(guò)____%）；

3.甲方提出的方案調(diào)整違反GCP或倫理原則，且雙方無(wú)法達(dá)成妥協(xié)。

（二）退出補(bǔ)償：乙方退出時(shí)需向甲方支付補(bǔ)償金，計(jì)算方式為“協(xié)議剩余年數(shù)×甲方已投入成本總和×____%”，補(bǔ)償金支付前甲方需配合完成所有臨床數(shù)據(jù)的移交。

第八條乙方主導(dǎo)下的受試者保護(hù)責(zé)任

（一）受試者溝通主導(dǎo)：乙方負(fù)責(zé)與受試者保持日常溝通，解釋試驗(yàn)進(jìn)展及安全性問(wèn)題，并收集受試者滿(mǎn)意度反饋。相關(guān)記錄需定期提交甲方審核。

（二）受試者權(quán)益保障：若因試驗(yàn)暫停導(dǎo)致受試者產(chǎn)生額外醫(yī)療需求（如需要替代治療），乙方需在每月溝通會(huì)上報(bào)告相關(guān)情況，并優(yōu)先協(xié)調(diào)甲方資源解決。

說(shuō)明：乙方為主導(dǎo)的附加條款旨在強(qiáng)化其在臨床試驗(yàn)執(zhí)行層面的專(zhuān)業(yè)自主權(quán)，通過(guò)明確方案執(zhí)行監(jiān)督權(quán)、資源協(xié)調(diào)義務(wù)及受試者保護(hù)責(zé)任，保障試驗(yàn)的科學(xué)性與合規(guī)性。條款中“聯(lián)合執(zhí)行委員會(huì)”“監(jiān)管檢查應(yīng)對(duì)總結(jié)”等指代具體協(xié)作機(jī)制或文檔模板，需在合同簽署前完成準(zhǔn)備。

第三條當(dāng)有第三方中介時(shí)，增加的多項(xiàng)條款及說(shuō)明

第一條第三方中介界定

本協(xié)議引入第三方中介機(jī)構(gòu)（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“中介方”），作為甲方與乙方