2026/1/29第二十章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥與抗痛風藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥antipyreticanalgesicandanti-inflammatorydrugs非甾體抗炎藥non-steroidalanti-inflammatorydrugs，NSAIDs2026/1/29廣義抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥糖皮質激素（甾體抗炎藥）抗風濕病藥抗痛風藥H1受體阻斷藥

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥發(fā)展簡史

1860年用化學方法合成了水楊酸（salicylicacid）

1899年Bayer藥廠合成aspirin，開創(chuàng)了NSAIDs發(fā)展的先河

20世紀50年代合成了吡唑酮類

20世紀60年代合成了吲哚乙酸類

20世紀70年代后又相繼合成了丙酸類、苯乙酸類等2026/1/292026/1/29NSAIDs按結構分類水楊酸類苯胺類：不具有抗炎和抗風濕吡唑酮類吲哚乙酸類鄰氨基苯甲酸類芳基烷酸苯乙酸類共同作用機制

抑制環(huán)氧酶（環(huán)氧合酶,COX）活性而減少局部前列腺素（PGs）的生物合成。2026/1/29圖20-2解熱鎮(zhèn)痛藥的解熱機制

2026/1/292、鎮(zhèn)痛作用【特點】

1.對輕、中度疼痛，慢性鈍痛效果顯著，但對內臟平滑肌絞痛、急性銳痛和嚴重創(chuàng)傷所致的劇痛無效。2.鎮(zhèn)痛的同時不產(chǎn)生欣快感，無耐受性和成癮性。

3.作用機理：抑制炎癥部位PG合成，作用部位在外周。疼痛作用機制組織損傷炎癥刺激致炎致痛物質釋放增多刺激感覺神經(jīng)末梢組織胺、緩激肽PGPGE1、PGE2、PGF2α痛覺增敏解熱鎮(zhèn)痛藥抑制PG合成

2026/1/293、抗炎、抗風濕作用

除苯胺類外，都可以控制風濕，類風濕病的癥狀，不能根治，也不能控制并發(fā)癥。

[機理]

抑制環(huán)加氧酶（COX）→PG合成減少，產(chǎn)生抗炎、抗風濕作用。

PG是參與炎癥反應的體內活性物質，對致炎致痛物質有增敏作用。2026/1/29環(huán)氧酶的生理學和病理學意義以及藥物分類

環(huán)氧酶

(cyclooxygenase)

COX-1COX-2病理學損傷早期的疼痛、風濕病炎癥反應

2026/1/29根據(jù)藥物對COX2、COX1選擇性進行分類非選擇性環(huán)氧酶抑制藥選擇性環(huán)氧酶-2抑制藥二、常見不良反應1、胃腸道反應2、皮膚反應3、腎損害4、肝損傷5、心血管不良反應6、血液系統(tǒng)反應7、其他：中樞、視力、聽力等障礙2026/1/29第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥

一、水楊酸類阿司匹林：最常用水楊酸鈉：抗真菌藥和角質溶解藥二氟尼柳：水楊酸：2026/1/29***阿司匹林aspirin

（乙酰水楊酸，acetylsalicylicacid）【體內過程】1、PO易吸收，其吸收度和溶解度與胃腸pH有關。與血漿蛋白結合率高達80%～90%；

2、可通過血腦屏障和胎盤屏障；3、代謝產(chǎn)物水楊酸以鹽的形式存在，具有藥理活性；4、用量<1g，代謝物水楊酸鹽按一級動力學消除；用量>1g，超過消除能力，按零級動力學消除5、水楊酸鹽弱酸性，過量中毒時，用碳酸氫鈉堿化尿液,增加其解離，減少重吸收，加速排泄，是解救中毒。2026/1/29藥理作用與臨床應用1、解熱、鎮(zhèn)痛有較強的解熱鎮(zhèn)痛作用，常與其他解熱藥配成復方（APC），用于頭痛、牙痛、肌肉痛、N痛、痛經(jīng)及感冒發(fā)熱等。2026/1/292、抗炎抗風濕1、作用較強，>解熱鎮(zhèn)痛劑量1~2倍，最好用至最大耐受量（po,3~4g/d）。2、急性風濕熱服用后24~48h內退熱，緩解關節(jié)紅腫及劇痛，血沉減慢。急性風濕熱鑒別診斷。3、類風濕關節(jié)炎:關節(jié)炎癥消退，疼痛減輕。4、藥量接近輕度中毒，應監(jiān)測病人的血藥濃度2026/1/293.抗血栓小劑量：

共價修飾血小板COX活性中心的絲氨酸，使酶失活，減少血栓素TXA2合成，抑制血小板聚集。大劑量：抑制血管壁內皮細胞中前列環(huán)素（PGI2）生成，易促進血小板聚集和血栓形成。2026/1/29小劑量阿司匹林（40~50mg/日）

預防血栓形成，治療缺血性心臟病和心肌梗死，降低其病死率和再梗死率；預防栓塞：心絞痛、血管形成術、有腦血栓傾向的一過性腦缺血等。

超過

200

個大規(guī)模隨機臨床對照研究參與人數(shù)超過

200000

人安全性可靠：經(jīng)過

110

年臨床應用驗證世界各國指南一致推薦阿司匹林用于血管事件預防美國新聞周刊80年代封面新聞：阿司匹林，神奇的藥物全世界各國指南均推薦阿司匹林

用于預防心腦血管事件歐洲心臟病協(xié)會美國糖尿病協(xié)會美國醫(yī)師學會歐洲動脈粥樣硬化協(xié)會美國心臟病學會中華醫(yī)學會美國心臟協(xié)會歐洲高血壓協(xié)會2026/1/29確切的療效AntithromboticTrialists’Collaboration.BMJ,2002,324:71-86阿司匹林使嚴重血管事件風險下降約

1

/

4阿司匹林使非致死性心肌梗死風險下降約

1

/

3阿司匹林使非致死性卒中風險下降約

1

/

4阿司匹林使血管性死亡風險下降約

1

/

62026/1/29推動阿司匹林廣泛使用，從我做起“一天一片阿司匹林，可以提高美國人民的素質……”1985年美國衛(wèi)生部部長瑪格麗特.赫克勒“我做到了，你呢？”2026/1/294.其他長期并規(guī)律性服用降低結腸癌風險。兒科用于皮膚黏膜淋巴結綜合征的治療。

（川崎?。尦懙阑紫x。

2026/1/29不良反應

1、胃腸道反應：上腹部不適，惡心、嘔吐及厭食

抗風濕治療：易誘發(fā)胃潰瘍、胃出血或加重潰瘍發(fā)作。

胃粘膜的直接刺激＋延腦催吐化學感受區(qū)：

抑制胃粘摸PGs合成：（內源性PGs具有保護胃粘膜的作用）應餐后服用，同服抗酸藥；腸溶阿司匹林片；合用米索前列醇2026/1/292、凝血障礙①一般劑量抑制血小板聚集；②長期抑制凝血酶原生成；出血時間和凝血時間延長，易引起出血。維生素K可以預防。③肝功能不全、凝血酶原合成功能低者慎用，手術前一周停用。2026/1/293.水楊酸反應水楊酸反應阿司匹林劑量過大（5g/日）或敏感者

頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視力及聽力減退，嚴重者出現(xiàn)高熱、精神錯亂甚至昏迷、驚厥。

措施：及時停藥，加服或靜脈滴注碳酸氫鈉，堿化尿液

加速排泄。

2026/1/294、過敏反應偶見皮疹、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫和過敏性休克。阿司匹林哮喘

哮喘者用阿司匹林或其他NSAIDs后誘發(fā)的哮喘，稱‘阿司匹林哮喘’。藥物抑制COX

，使PGs合成受阻，脂氧酶途徑生成的白三烯增加，引起支氣管痙攣，誘發(fā)哮喘。腎上腺素僅部分對抗2026/1/295、瑞夷綜合征（Reye’ssyndrome）病毒感染伴有發(fā)熱的兒童和青少年服用阿司匹林后，偶致瑞夷綜合征，表現(xiàn)為肝損害和腦病，可致死。病毒感染患兒不宜用阿司匹林，可用對乙酰氨基酚代替。2026/1/29禁忌證

胃潰瘍嚴重肝損害低凝血酶原血癥維生素K缺乏癥血友病哮喘鼻息肉慢性蕁麻疹2026/1/29二、苯胺類**對乙酰氨基酚acetaminophen（撲熱息痛）非那西丁的活性代謝產(chǎn)物較強的解熱鎮(zhèn)痛作用?？寡卓癸L濕作用很弱，無臨床實用價值。是散利痛的主要有效成分。2026/1/292026/1/29藥理作用解熱、鎮(zhèn)痛與阿司匹林相似不具有抗炎、抗風濕作用對血小板和凝血時間無明顯影響

2026/1/29臨床應用感冒發(fā)熱、關節(jié)痛、頭痛、神經(jīng)痛和肌肉痛等。代替阿司匹林：阿司匹林過敏、消化性潰瘍病、阿司匹林誘發(fā)哮喘的患者；首選對乙酰氨基酚：兒童病毒－－發(fā)熱、頭痛，不誘發(fā)潰瘍和瑞夷綜合征。本藥不能單獨用于抗炎或抗風濕治療。

2026/1/29不良反應治療量、短療程，不良反應很少。長期大劑量，造成腎毒性，如慢性腎炎和腎乳頭壞死。過量中毒造成肝壞死2026/1/29**三、吲哚乙酸類

吲哚美辛indomethacin（消炎痛）是最強的COX抑制劑之一；其抗炎及鎮(zhèn)痛作用強于阿司匹林；對急性風濕性及類風濕性關節(jié)炎與保泰松相似還抑制磷脂酶A和磷脂酶C，以及抑制T淋巴細胞和B淋巴細胞的增殖。

2026/1/29急性風濕性及類風濕性關節(jié)炎。骨關節(jié)炎強直性脊柱炎癌性發(fā)熱及其他不易控制的發(fā)熱2026/1/29不良反應多見，發(fā)生率35%~50%，20%病人需停藥。1、胃腸道惡心、嘔吐、腹瀉、誘發(fā)或加重潰瘍，嚴重者發(fā)生出血和穿孔。2、中樞神經(jīng)系統(tǒng)15%~25%患者可發(fā)生頭痛、眩暈；偶見精神異常等。3、造血系統(tǒng)引起粒細胞減少、再生障礙性貧血等。4、過敏反應常見皮疹，嚴重者哮喘?！⑺酒チ窒呓谩?026/1/29四、鄰氨基苯乙酸類

甲芬那酸（mefenamicacid，甲滅酸）氯芬那酸（chlofenamicacid，氯滅酸）

均能抑制COX，具有解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎作用。其毒副作用大于阿司匹林

與其他NSAIDs相比，未見明顯優(yōu)點。2026/1/29*雙氯芬酸diclofenac（雙氯滅痛）解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎在關節(jié)滑液中蓄積，作用比阿司匹林強26~50倍。主要用于風濕性和類風濕性關節(jié)炎，骨關節(jié)炎，強直性脊椎炎等。不良反應發(fā)生率為20%，連續(xù)<1周。2026/1/29五、芳基丙酸類布洛芬解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎作用強與阿司匹林相似:風濕及類風濕性關節(jié)炎；解熱鎮(zhèn)痛：用于中度的肌肉、關節(jié)、神經(jīng)、頭、牙痛等。嚴重不良反應發(fā)生率明顯低于阿司匹林、吲哚美辛等其他多數(shù)NSAIDs。少數(shù):過敏、血小板減少和視力模糊，即停藥。2026/1/29萘普生naproxen

（甲氧萘丙酸）

解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎，為阿司匹林的22倍、7倍和保泰松的11倍；抑制血小板聚集。

風濕性及類風濕性關節(jié)炎、骨關節(jié)炎、強直性脊柱炎、疼痛、發(fā)熱特點：低毒性，阿司匹林過敏者禁用胃腸道和神經(jīng)系統(tǒng)不良反應布洛芬<萘普生<阿司匹林、吲哚美辛2026/1/29氟比洛芬（flurbiprofen）抗炎>阿司匹林的250倍，鎮(zhèn)痛>阿司匹林的50倍。抗炎和鎮(zhèn)痛作用強于布洛芬，毒性更低。耐受性較好，久用罕見誘發(fā)消化道潰瘍適于阿司匹林無效或不能耐受者。2026/1/29六、烯醇酸類

*吡羅昔康piroxicam吡羅昔康是非選擇性COX抑制藥。很強的解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎和抗痛風。風濕性和類風濕性關節(jié)炎，其療效與阿司匹林、吲哚美辛及萘普生相同。主要特點是t1/2長（36~45h），每日給藥1次即可

2026/1/29美洛昔康meloxicam對COX-2具有一定的選擇性，抑制作用強于吡羅昔康、雙氯芬酸和吲哚美辛。口服吸收較慢，t1/2約20h。臨床用于類風濕性關節(jié)炎和強直性脊柱炎。胃腸道不良反應發(fā)生率低于吡羅昔康和雙氯芬酸。其他不良反應與一般NSAIDs相似。2026/1/29*七、吡唑酮類氨基比林：致命性粒細胞缺乏癥，已不再

單獨使用

保泰松：抗炎抗風濕作用強，主要用于其他藥物

無效的風濕性及類風濕性關節(jié)炎、強直

性脊柱炎。不良反應多且嚴重。羥布宗：保泰松的活性代謝產(chǎn)物；作用、

臨床應用及不良反應相似

2026/1/29塞來昔布celecoxib

尼美舒利nimesulide高選擇性COX-2抑制藥

臨床用于治療風濕性關節(jié)炎或骨關節(jié)炎其主要特點是消化性潰瘍發(fā)生率顯著低于傳統(tǒng)的NSAIDs，對血小板聚集和出血時間無影響。

尼美舒利可致急性肝炎、重癥肝炎和重癥肝損害，歐洲少數(shù)國家已停止使用。

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