PAGE我國疫苗生產準入制度一、總則（一）目的本制度旨在規(guī)范我國疫苗生產準入行為，確保疫苗質量安全，保障公眾健康。通過嚴格的準入標準和監(jiān)管措施，促進疫苗行業(yè)的健康發(fā)展，提高疫苗生產企業(yè)的整體水平，為預防、控制和消滅傳染病提供有力的物質保障。（二）適用范圍本制度適用于在我國境內從事疫苗生產活動的企業(yè)，包括新建疫苗生產企業(yè)、現有疫苗生產企業(yè)的改擴建項目以及疫苗受托生產企業(yè)等。（三）基本原則1.嚴格準入原則：設定高標準的準入條件，確保進入疫苗生產領域的企業(yè)具備足夠的技術、設備、人員和質量管理能力。2.質量優(yōu)先原則：始終將疫苗質量放在首位，準入制度的各項規(guī)定圍繞保障疫苗質量展開，從原材料采購到生產工藝控制，再到成品檢驗，全過程嚴格把關。3.動態(tài)監(jiān)管原則：隨著行業(yè)技術發(fā)展和監(jiān)管要求的變化，適時調整準入標準，對疫苗生產企業(yè)進行動態(tài)監(jiān)管，確保其持續(xù)符合準入要求。4.公開透明原則：準入標準、審批流程等信息向社會公開，接受公眾監(jiān)督，保證準入過程的公平、公正、公開。二、生產企業(yè)資質要求（一）企業(yè)主體資格1.疫苗生產企業(yè)應當是依法設立的企業(yè)法人，具有獨立承擔民事責任的能力。2.企業(yè)的經營范圍應當明確涵蓋疫苗生產項目，且符合國家產業(yè)政策和行業(yè)發(fā)展規(guī)劃。（二）人員資質1.關鍵崗位人員企業(yè)負責人應當具有醫(yī)藥相關專業(yè)背景，熟悉疫苗生產管理和質量管理知識，具備較強的組織協(xié)調能力和風險管理能力。生產管理負責人應當具有藥學或相關專業(yè)本科以上學歷，至少有三年從事疫苗生產和質量管理的實踐經驗，其中至少有一年的生產管理經驗，能夠確保生產過程的順利進行和產品質量的穩(wěn)定。質量管理負責人應當具有藥學或相關專業(yè)本科以上學歷，至少有五年從事疫苗質量管理工作的實踐經驗，其中至少有一年的質量管理經驗，熟悉疫苗質量法規(guī)和標準，能夠獨立履行質量管理職責。質量受權人應當具有藥學或相關專業(yè)本科以上學歷，至少有五年從事疫苗生產和質量管理的實踐經驗，其中至少有一年的質量受權人經驗，熟悉疫苗質量法規(guī)和標準，能夠獨立履行產品放行職責。2.生產操作人員從事疫苗生產的操作人員應當經過專業(yè)培訓，熟悉生產工藝和操作規(guī)程，掌握相關質量控制要求。直接接觸疫苗的生產人員每年應當進行健康檢查，取得健康證明后方可上崗工作?；加袀魅静』蛘咂渌赡芪廴疽呙绲募膊〉娜藛T，不得從事直接接觸疫苗的生產工作。（三）場地與設施1.生產場地疫苗生產企業(yè)應當有與生產規(guī)模相適應的生產車間，車間布局應當合理，人流、物流分開，避免交叉污染。生產車間應當具備良好的通風、采光、照明、溫度、濕度控制等條件，滿足疫苗生產的衛(wèi)生要求。不同品種、不同劑型的疫苗生產應當在各自獨立的區(qū)域進行，防止混淆和污染。2.倉儲設施應當有與疫苗生產規(guī)模相適應的原材料庫、成品庫和中間產品庫。倉庫應當具備防蟲、防鼠、防潮、防火、防盜等設施，保證疫苗儲存條件符合要求。疫苗的儲存應當按照品種、批次、有效期分類存放，并有明顯的標識。對有特殊儲存要求的疫苗，應當嚴格按照規(guī)定條件儲存。3.檢驗設施企業(yè)應當配備與生產規(guī)模和品種相適應的檢驗儀器和設備，包括但不限于高效液相色譜儀、氣相色譜儀、紫外可見分光光度計、微生物限度檢查儀等，能夠滿足疫苗質量檢驗的需要。檢驗儀器和設備應當定期校準和維護，確保其準確性和可靠性。檢驗用的標準物質應當符合國家規(guī)定，并妥善保存。（四）設備要求1.生產設備疫苗生產企業(yè)應當配備先進、適用的生產設備，生產設備的設計、選型、安裝應當符合疫苗生產工藝要求，易于清潔、消毒或滅菌，便于生產操作和維護。與疫苗直接接觸的設備表面應當光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不與疫苗發(fā)生化學反應和吸附疫苗。生產設備應當定期進行維護保養(yǎng)和驗證，確保其性能穩(wěn)定可靠，能夠持續(xù)滿足生產工藝要求。2.公用工程設備水、電、氣等公用工程設備應當滿足疫苗生產的需求，其供應能力應當與生產規(guī)模相匹配。水處理設備應當能夠提供符合疫苗生產要求的純化水或注射用水，水質應當符合國家相關標準。三、生產工藝與質量控制（一）生產工藝要求1.疫苗生產企業(yè)應當具備成熟、穩(wěn)定的生產工藝，生產工藝應當符合國家藥品標準和相關技術規(guī)范的要求。2.生產工藝應當經過驗證，證明其能夠持續(xù)穩(wěn)定地生產出符合質量標準的疫苗產品。驗證工作應當包括工藝設計、安裝確認、運行確認、性能確認等環(huán)節(jié)，并有完整的驗證文件記錄。3.疫苗生產過程應當嚴格按照批準的生產工藝進行操作，不得擅自改變生產工藝參數。如需對生產工藝進行變更，應當按照相關規(guī)定進行申報和審批，經批準后方可實施。（二）原材料采購與管理1.供應商選擇疫苗生產企業(yè)應當建立嚴格的原材料供應商評估和選擇制度，選擇具有良好信譽、生產能力和質量保證能力的供應商。對供應商的資質、生產條件、質量管理體系等進行實地考察和評估，確保供應商能夠提供符合質量要求的原材料。2.原材料驗收原材料到貨后，應當按照規(guī)定進行驗收，檢查原材料的質量證明文件、包裝、外觀等是否符合要求。對原材料進行抽樣檢驗，檢驗項目和標準應當符合國家藥品標準和企業(yè)內控標準的要求。只有檢驗合格的原材料方可投入使用。3.原材料儲存與管理原材料應當按照規(guī)定的條件儲存，防止變質、污染。對有特殊儲存要求的原材料，應當嚴格按照要求儲存。建立原材料庫存管理制度，定期盤點庫存，確保賬物相符。對過期、變質的原材料應當及時清理，并有相應的記錄。（三）質量控制體系1.質量管理文件企業(yè)應當建立完善的質量管理文件體系，包括質量手冊、程序文件、標準操作規(guī)程、記錄等。質量管理文件應當覆蓋疫苗生產的全過程，明確各部門和人員的質量職責。質量管理文件應當定期修訂和審核，確保其有效性和適用性。2.質量檢驗企業(yè)應當設立獨立的質量檢驗部門，配備足夠的專業(yè)檢驗人員和檢驗設備，負責疫苗原材料、半成品和成品的質量檢驗工作。質量檢驗應當按照國家藥品標準和企業(yè)內控標準進行，檢驗項目應當齊全，檢驗方法應當準確可靠。對每一批次疫苗都應當進行逐批檢驗，確保產品質量符合要求。3.穩(wěn)定性考察企業(yè)應當對疫苗產品進行穩(wěn)定性考察，制定穩(wěn)定性考察方案，定期對不同批次、不同儲存條件下的疫苗進行質量檢測，觀察其質量變化情況，確定產品的有效期和儲存條件。穩(wěn)定性考察結果應當作為產品質量控制和有效期確定的重要依據。四、審批程序（一）申請受理1.擬從事疫苗生產的企業(yè)應當向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門提出疫苗生產準入申請，并提交以下資料：企業(yè)營業(yè)執(zhí)照副本復印件；擬生產疫苗品種的可行性研究報告；生產場地證明文件，包括土地使用證、房產證或租賃合同等；生產設備清單及購置計劃；人員資質證明文件，包括企業(yè)負責人、生產管理負責人、質量管理負責人、質量受權人等人員的學歷、職稱、工作經歷等證明材料；質量管理文件目錄；擬生產疫苗品種的生產工藝流程圖及說明；擬生產疫苗品種的質量標準草案；其他相關資料。2.省級藥品監(jiān)督管理部門收到申請資料后，應當對申請資料進行形式審查。申請資料齊全、符合形式要求的，予以受理；申請資料不齊全或者不符合形式要求的，應當當場或者在5個工作日內一次性告知申請人需要補正的全部內容。逾期不告知的，自收到申請資料之日起即為受理。（二）現場檢查1.省級藥品監(jiān)督管理部門受理申請后，應當組織對申請企業(yè)進行現場檢查?，F場檢查應當由兩名以上藥品監(jiān)督管理部門工作人員組成檢查組進行。2.現場檢查內容包括企業(yè)的生產場地、設施設備、人員資質、質量管理體系、生產工藝等是否符合疫苗生產準入要求。檢查組應當按照現場檢查標準進行檢查，并形成現場檢查報告。3.現場檢查發(fā)現企業(yè)存在不符合要求的問題，檢查組應當書面告知企業(yè)限期整改。企業(yè)應當在規(guī)定期限內完成整改，并將整改報告提交給省級藥品監(jiān)督管理部門。（三）審核批準1.省級藥品監(jiān)督管理部門應當根據申請資料審查、現場檢查情況以及企業(yè)整改情況進行綜合審核。審核通過的，報國家藥品監(jiān)督管理部門批準；審核不通過的，應當書面通知申請人并說明理由。2.國家藥品監(jiān)督管理部門收到省級藥品監(jiān)督管理部門報送的審核意見后，應當進行最終審批。經審批同意的，發(fā)給《藥品生產許可證》，并注明疫苗生產范圍；審批不同意的，應當書面通知省級藥品監(jiān)督管理部門并說明理由。五、監(jiān)督管理（一）日常監(jiān)督檢查1.藥品監(jiān)督管理部門應當對疫苗生產企業(yè)進行日常監(jiān)督檢查，檢查內容包括企業(yè)的生產質量管理情況、原材料采購與使用情況、生產工藝執(zhí)行情況、產品質量檢驗情況等。2.日常監(jiān)督檢查可以采取飛行檢查、定期檢查等方式進行。飛行檢查是指不預先告知被檢查企業(yè)，由藥品監(jiān)督管理部門直接對企業(yè)進行現場檢查；定期檢查是指按照一定的時間周期對企業(yè)進行全面檢查。3.藥品監(jiān)督管理部門在日常監(jiān)督檢查中發(fā)現企業(yè)存在問題的，應當責令企業(yè)限期整改。企業(yè)應當按照要求進行整改，并將整改情況及時報告藥品監(jiān)督管理部門。（二）專項檢查1.針對疫苗生產過程中的重點環(huán)節(jié)、關鍵問題或社會關注的熱點問題，藥品監(jiān)督管理部門可以組織開展專項檢查。專項檢查可以由省級藥品監(jiān)督管理部門組織實施，也可以由國家藥品監(jiān)督管理部門統(tǒng)一部署開展。2.專項檢查應當制定詳細的檢查方案，明確檢查內容、方法和要求。檢查結束后，應當形成專項檢查報告，對發(fā)現的問題提出整改意見和建議，并跟蹤整改落實情況。（三）不良反應監(jiān)測與報告1.疫苗生產企業(yè)應當建立疫苗不良反應監(jiān)測制度，指定專門機構和人員負責疫苗不良反應監(jiān)測工作。2.企業(yè)應當按照規(guī)定及時收集、分析、評價、報告疫苗不良反應信息。對發(fā)現的嚴重不良反應或群體性不良反應事件，應當立即報告所在地省級藥品不良反應監(jiān)測機構和藥品監(jiān)督管理部門，并配合做好調查處理工作。（四）違規(guī)處理1.疫苗生產企業(yè)違反本制