PAGE我國對疫苗生產(chǎn)實行嚴(yán)格準(zhǔn)入制度我國疫苗生產(chǎn)嚴(yán)格準(zhǔn)入制度實施細則一、總則（一）目的為加強我國疫苗生產(chǎn)管理，確保疫苗質(zhì)量和供應(yīng)安全，依據(jù)相關(guān)法律法規(guī)，制定本嚴(yán)格準(zhǔn)入制度。本制度旨在規(guī)范疫苗生產(chǎn)企業(yè)的準(zhǔn)入條件、審批程序，保障公眾健康，維護公共衛(wèi)生安全。（二）適用范圍本制度適用于在我國境內(nèi)從事疫苗生產(chǎn)活動的所有企業(yè)和機構(gòu)，包括新建疫苗生產(chǎn)企業(yè)、已有企業(yè)新增疫苗品種生產(chǎn)等情況。（三）基本原則1.嚴(yán)格標(biāo)準(zhǔn)原則：設(shè)定高標(biāo)準(zhǔn)的準(zhǔn)入條件，確保疫苗生產(chǎn)企業(yè)具備先進的生產(chǎn)設(shè)施、專業(yè)的技術(shù)人員和完善的質(zhì)量管理體系。2.風(fēng)險防控原則：充分評估疫苗生產(chǎn)過程中的各類風(fēng)險，從原材料采購、生產(chǎn)工藝控制到成品檢驗等環(huán)節(jié)，實施全過程風(fēng)險防控。3.動態(tài)監(jiān)管原則：對疫苗生產(chǎn)企業(yè)進行持續(xù)動態(tài)監(jiān)管，根據(jù)行業(yè)發(fā)展和技術(shù)進步，適時調(diào)整準(zhǔn)入要求，確保制度的有效性和適應(yīng)性。二、生產(chǎn)企業(yè)資質(zhì)要求（一）人員資質(zhì)1.專業(yè)技術(shù)人員企業(yè)應(yīng)配備足夠數(shù)量的具有藥學(xué)、醫(yī)學(xué)、生物學(xué)等相關(guān)專業(yè)背景的技術(shù)人員。其中，從事疫苗生產(chǎn)關(guān)鍵崗位的人員應(yīng)具有相應(yīng)的專業(yè)知識和實踐經(jīng)驗，如生產(chǎn)負(fù)責(zé)人應(yīng)具備多年疫苗生產(chǎn)管理經(jīng)驗，質(zhì)量負(fù)責(zé)人應(yīng)熟悉疫苗質(zhì)量控制法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)。技術(shù)人員應(yīng)定期接受專業(yè)培訓(xùn)，不斷更新知識，以適應(yīng)疫苗生產(chǎn)技術(shù)的發(fā)展和法規(guī)要求的變化。2.管理人員企業(yè)管理層應(yīng)具備良好的管理能力和行業(yè)經(jīng)驗，熟悉疫苗生產(chǎn)的法律法規(guī)和質(zhì)量管理要求。負(fù)責(zé)生產(chǎn)、質(zhì)量、銷售等關(guān)鍵部門的管理人員應(yīng)具備相應(yīng)的管理資質(zhì)和技能，能夠有效組織和協(xié)調(diào)企業(yè)的各項生產(chǎn)經(jīng)營活動。（二）生產(chǎn)設(shè)施與設(shè)備1.生產(chǎn)場地疫苗生產(chǎn)車間應(yīng)具備獨立的、符合衛(wèi)生要求的生產(chǎn)區(qū)域，包括原液生產(chǎn)區(qū)、制劑生產(chǎn)區(qū)、包裝區(qū)等，各區(qū)域之間應(yīng)有效分隔，防止交叉污染。生產(chǎn)車間的設(shè)計和布局應(yīng)符合疫苗生產(chǎn)工藝流程的要求，便于生產(chǎn)操作、清潔消毒和質(zhì)量控制。車間應(yīng)具備良好的通風(fēng)、采光、溫度、濕度控制等條件，確保生產(chǎn)環(huán)境符合規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)。2.生產(chǎn)設(shè)備企業(yè)應(yīng)配備先進的、適合疫苗生產(chǎn)的設(shè)備，如發(fā)酵罐、凍干機、灌裝機等，設(shè)備的選型和采購應(yīng)符合行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和法規(guī)要求。生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)定期進行維護保養(yǎng)和驗證，確保設(shè)備的正常運行和性能穩(wěn)定。設(shè)備的維護記錄和驗證報告應(yīng)完整保存，以備監(jiān)管部門檢查。（三）質(zhì)量管理體系1.質(zhì)量管理制度企業(yè)應(yīng)建立完善的質(zhì)量管理體系，包括質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)、質(zhì)量手冊、程序文件、操作規(guī)程等。質(zhì)量管理制度應(yīng)涵蓋疫苗生產(chǎn)的全過程，從原材料采購到成品放行，確保每一個環(huán)節(jié)都有明確的質(zhì)量控制要求。質(zhì)量管理制度應(yīng)定期進行評審和修訂，以適應(yīng)企業(yè)發(fā)展和法規(guī)要求的變化。2.質(zhì)量檢驗機構(gòu)與人員企業(yè)應(yīng)設(shè)立獨立的質(zhì)量檢驗機構(gòu)，配備足夠數(shù)量的專業(yè)檢驗人員和先進的檢驗設(shè)備。檢驗人員應(yīng)具備相應(yīng)的專業(yè)資質(zhì)和技能，熟悉疫苗質(zhì)量檢驗標(biāo)準(zhǔn)和方法。質(zhì)量檢驗機構(gòu)應(yīng)制定詳細的檢驗操作規(guī)程，對原材料、半成品和成品進行嚴(yán)格檢驗，確保產(chǎn)品質(zhì)量符合標(biāo)準(zhǔn)要求。檢驗記錄和報告應(yīng)真實、完整、可追溯。三、審批程序（一）申請受理1.企業(yè)向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門提交疫苗生產(chǎn)準(zhǔn)入申請，申請材料應(yīng)包括企業(yè)基本情況、生產(chǎn)場地證明、設(shè)備清單、人員資質(zhì)證明、質(zhì)量管理體系文件等。2.省級藥品監(jiān)督管理部門對申請材料進行形式審查，符合要求的予以受理，并出具受理通知書；不符合要求的，一次性告知企業(yè)需要補充或修改的材料內(nèi)容。（二）現(xiàn)場核查1.省級藥品監(jiān)督管理部門組織對申請企業(yè)進行現(xiàn)場核查，核查內(nèi)容包括企業(yè)生產(chǎn)場地、設(shè)備設(shè)施、人員資質(zhì)、質(zhì)量管理體系等是否符合本制度要求。2.現(xiàn)場核查組由藥品監(jiān)管部門的專業(yè)人員和相關(guān)領(lǐng)域的專家組成，核查過程應(yīng)嚴(yán)格按照規(guī)定程序進行，形成現(xiàn)場核查報告。報告應(yīng)詳細記錄核查情況，對發(fā)現(xiàn)的問題提出整改意見。（三）產(chǎn)品檢驗1.申請企業(yè)按照規(guī)定要求，選取具有代表性的疫苗產(chǎn)品樣品，送省級藥品檢驗機構(gòu)進行檢驗。檢驗項目應(yīng)涵蓋疫苗的安全性、有效性、純度等關(guān)鍵指標(biāo)。2.省級藥品檢驗機構(gòu)應(yīng)按照國家藥品標(biāo)準(zhǔn)和檢驗操作規(guī)程進行檢驗，出具檢驗報告。檢驗報告應(yīng)作為企業(yè)疫苗生產(chǎn)準(zhǔn)入審批的重要依據(jù)之一。（四）審批決定1.省級藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)現(xiàn)場核查報告和產(chǎn)品檢驗報告，對企業(yè)的疫苗生產(chǎn)準(zhǔn)入申請進行綜合審查。符合準(zhǔn)入條件的，予以批準(zhǔn)，并頒發(fā)疫苗生產(chǎn)許可證；不符合條件的，書面通知企業(yè)并說明理由。2.企業(yè)取得疫苗生產(chǎn)許可證后，方可開展疫苗生產(chǎn)活動。許可證應(yīng)明確生產(chǎn)范圍、有效期等內(nèi)容，企業(yè)應(yīng)在規(guī)定的范圍內(nèi)從事生產(chǎn)經(jīng)營活動，并按照規(guī)定進行許可證的延續(xù)、變更等手續(xù)。四、原材料與供應(yīng)商管理（一）原材料采購要求1.企業(yè)應(yīng)建立嚴(yán)格的原材料采購管理制度。采購的原材料應(yīng)符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)和疫苗生產(chǎn)要求，具有合法的來源渠道。2.原材料供應(yīng)商應(yīng)具備相應(yīng)的生產(chǎn)資質(zhì)和質(zhì)量保證能力，企業(yè)應(yīng)對供應(yīng)商進行評估和選擇，并建立供應(yīng)商檔案。檔案內(nèi)容應(yīng)包括供應(yīng)商的基本信息、生產(chǎn)資質(zhì)證明、質(zhì)量體系文件、產(chǎn)品檢驗報告等。（二）供應(yīng)商評估與審計1.企業(yè)應(yīng)定期對原材料供應(yīng)商進行評估，評估內(nèi)容包括供應(yīng)商的生產(chǎn)能力、質(zhì)量管理水平、信譽狀況等。評估結(jié)果應(yīng)記錄在供應(yīng)商檔案中，作為供應(yīng)商選擇和采購決策的依據(jù)。2.對于關(guān)鍵原材料供應(yīng)商，企業(yè)應(yīng)進行定期審計。審計內(nèi)容包括供應(yīng)商的生產(chǎn)現(xiàn)場、質(zhì)量控制體系、原材料檢驗記錄等。審計報告應(yīng)作為供應(yīng)商管理的重要參考，對于不符合要求的供應(yīng)商，企業(yè)應(yīng)及時采取措施進行整改或更換。（三）原材料檢驗與放行1.企業(yè)應(yīng)按照規(guī)定對采購的原材料進行嚴(yán)格檢驗，檢驗項目和標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)和企業(yè)內(nèi)部質(zhì)量控制要求。2.只有檢驗合格的原材料方可放行進入生產(chǎn)環(huán)節(jié)。原材料檢驗記錄應(yīng)詳細、準(zhǔn)確，包括檢驗項目、檢驗方法、檢驗結(jié)果、檢驗人員等信息，確?？勺匪菪浴Ｎ?、生產(chǎn)過程管理(一)生產(chǎn)工藝控制1.企業(yè)應(yīng)制定詳細的疫苗生產(chǎn)工藝規(guī)程，明確生產(chǎn)過程中的每一個步驟、操作條件和質(zhì)量控制要點。生產(chǎn)工藝規(guī)程應(yīng)經(jīng)過驗證，確保其科學(xué)性和可靠性。2.在生產(chǎn)過程中，操作人員應(yīng)嚴(yán)格按照工藝規(guī)程進行操作，不得擅自更改工藝參數(shù)。如因特殊原因需要調(diào)整工藝參數(shù)，應(yīng)經(jīng)過嚴(yán)格的審批程序，并進行相應(yīng)的驗證和記錄。(二)人員培訓(xùn)與操作規(guī)范1.企業(yè)應(yīng)對所有參與疫苗生產(chǎn)的人員進行定期培訓(xùn)，培訓(xùn)內(nèi)容包括生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制、安全衛(wèi)生等方面。培訓(xùn)應(yīng)確保人員具備相應(yīng)的知識和技能，能夠正確履行崗位職責(zé)。2.生產(chǎn)操作人員應(yīng)嚴(yán)格遵守操作規(guī)范，保持良好的個人衛(wèi)生習(xí)慣。進入生產(chǎn)車間應(yīng)穿戴工作服、工作帽、口罩等防護用品，避免交叉污染。(三)生產(chǎn)記錄與追溯1.企業(yè)應(yīng)建立完整的生產(chǎn)記錄制度，對疫苗生產(chǎn)過程中的每一個環(huán)節(jié)進行詳細記錄。生產(chǎn)記錄應(yīng)包括原材料使用情況、生產(chǎn)設(shè)備運行記錄、生產(chǎn)操作記錄、質(zhì)量檢驗記錄等，確保生產(chǎn)過程可追溯。2.生產(chǎn)記錄應(yīng)真實、準(zhǔn)確、完整，不得隨意涂改或銷毀。記錄應(yīng)妥善保存，保存期限應(yīng)符合相關(guān)法規(guī)要求，以便在需要時能夠及時查閱和追溯產(chǎn)品生產(chǎn)過程。六、質(zhì)量控制與檢驗(一)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定1.企業(yè)應(yīng)根據(jù)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)和疫苗產(chǎn)品特性，制定企業(yè)內(nèi)部的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)涵蓋疫苗的外觀、性狀、鑒別、純度、含量測定、安全性檢查等方面的要求。2.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)定期進行修訂和完善，以適應(yīng)行業(yè)發(fā)展和法規(guī)要求的變化。修訂后的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)經(jīng)過嚴(yán)格的審批程序，并及時通知相關(guān)部門和人員。(二)檢驗操作規(guī)程1.企業(yè)應(yīng)制定詳細的檢驗操作規(guī)程，明確檢驗項目的操作方法、儀器設(shè)備使用要求、檢驗結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)等。檢驗操作規(guī)程應(yīng)符合國家藥品檢驗標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范要求。2.檢驗人員應(yīng)嚴(yán)格按照檢驗操作規(guī)程進行檢驗操作，確保檢驗結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性。檢驗過程中應(yīng)做好記錄，記錄內(nèi)容應(yīng)包括檢驗日期、檢驗項目、檢驗方法、檢驗結(jié)果、檢驗人員等信息。(三)穩(wěn)定性考察1.企業(yè)應(yīng)開展疫苗產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察工作，制定穩(wěn)定性考察方案，確定考察項目、考察時間、考察批次等內(nèi)容。穩(wěn)定性考察應(yīng)模擬疫苗在不同儲存條件下的質(zhì)量變化情況。2.根據(jù)穩(wěn)定性考察結(jié)果，確定疫苗的有效期和儲存條件。穩(wěn)定性考察報告應(yīng)作為疫苗產(chǎn)品質(zhì)量控制和有效期確定的重要依據(jù)，報告內(nèi)容應(yīng)包括考察數(shù)據(jù)、分析結(jié)論、有效期建議等。七、儲存與運輸管理(一)儲存條件要求1.疫苗應(yīng)儲存在符合規(guī)定要求的倉庫中，倉庫應(yīng)具備良好的通風(fēng)、防潮、防蟲、防鼠等條件。倉庫溫度、濕度應(yīng)符合疫苗儲存要求，對于不同品種的疫苗，應(yīng)根據(jù)其特性設(shè)置相應(yīng)的儲存溫度區(qū)間。2.疫苗應(yīng)分類存放，并有明顯的標(biāo)識。應(yīng)建立庫存管理制度，定期對疫苗庫存進行盤點和檢查，確保庫存數(shù)量準(zhǔn)確、質(zhì)量合格。(二)運輸過程管理1.疫苗運輸應(yīng)采用符合要求的運輸工具，如冷藏車、保溫箱等，確保運輸過程中疫苗的溫度符合規(guī)定要求。運輸工具應(yīng)定期進行維護保養(yǎng)和溫度驗證，確保其性能穩(wěn)定可靠。2.在疫苗運輸過程中，應(yīng)做好運輸記錄，記錄內(nèi)容包括運輸日期、運輸起止地點、運輸工具、疫苗品種和數(shù)量、運輸溫度等信息。運輸記錄應(yīng)保存完整，以備追溯。八、監(jiān)督管理(一)日常監(jiān)督檢查1.藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)定期對疫苗生產(chǎn)企業(yè)進行日常監(jiān)督檢查，檢查內(nèi)容包括企業(yè)生產(chǎn)資質(zhì)、生產(chǎn)過程管理、質(zhì)量控制、儲存運輸?shù)确矫妗?.日常監(jiān)督檢查應(yīng)制定詳細的檢查計劃和檢查表，檢查人員應(yīng)嚴(yán)格按照規(guī)定程序進行檢查，如實記錄檢查情況。對于檢查中發(fā)現(xiàn)的問題，應(yīng)及時下達整改通知書，要求企業(yè)限期整改。(二)飛行檢查1.藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)監(jiān)管需要，可對疫苗生產(chǎn)企業(yè)進行飛行檢查。飛行檢查具有突擊性、隨機性的特點，旨在及時發(fā)現(xiàn)企業(yè)存在的潛在問題和風(fēng)險。2.飛行檢查結(jié)果應(yīng)及時通報企業(yè)，并要求企業(yè)對發(fā)現(xiàn)的問題進行整改。整改情況應(yīng)定期報告藥品監(jiān)督管理部門，藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)對整改情況進行跟蹤復(fù)查。(三)不良記錄與處罰1.藥品監(jiān)督