抗腫瘤藥物給藥順序參考(2025版)先用再用MTX可以增強5-FU的抗腫瘤活性，并且抑制嘌呤代謝，致使PRPP增加，使5-FU轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物。應(yīng)先給MTX4～6h后再給予5-FU,否則會減效。MTX給藥后給予CF可以減少其毒性；反之會降低M效性。呤MTX用藥后24h內(nèi)給予ASP,或ASP10d后給予MT增效且減少對胃腸道和骨髓的毒副作用。依據(jù)藥品說明書。呤VCR可能降低細胞對MTX的攝取率，合用時要間隔24h。依據(jù)2024CSCO兒童及青少年淋巴瘤診療指南。呤甲氨蝶呤給藥前24h或甲氨蝶呤給藥后10min后使用Aca-C,可增強MTX抗癌活性。依據(jù)2024CSCO兒童及青少年淋巴瘤診療指南。呤BLM可能降低細胞對MTX的攝取率，合用時要間隔24h。依據(jù)2024CSCO兒童及青少年淋巴瘤診療指南。呤長春花堿→順鉑附：GynecolOncol.2006,100(3):537-543.降低中性粒細胞減少。降低中性粒細胞減少；反向給藥可以使DOC清除率降低卡鉑依據(jù)2024CSCO卵巢癌診療指南。臨床用藥評價公眾號：部位研究認為多西他賽與卡鉑先后順序并不嚴多西附：NEnglJMed.2007,357(17):1705-1715.多柔比紫杉醇”防止增加ADM的最大濃度和降低其清除率；減少嚴重的骨髓抑制和黏膜炎。附：Lancet.2010,37多柔比減少4度中性粒細胞減少。比星附：JClinOncol.2009;27(11):1893-1898.比星附：NEnglJMed.2005,352(22):2302-2313.比星環(huán)磷酰胺→附：NEnglJMed.2005,352(22):2302-2313.比星博來霉素→長春新堿→附：Blood.2004,103(1):58-66.多柔比星脂質(zhì)多柔比星脂質(zhì)減輕中性粒細胞減少，避免增加NVB的AUC。紫杉醇”減少嚴重的骨髓抑制和黏膜炎；反向給藥增加EPI最大濃度，降低其清除率。增強療效，F(xiàn)LU用藥后4h使用Ara-C惡性血液病診療指南。順鉑增加鉑-DNA加合物；減輕中性粒細胞減少，降低毒順鉑更好的靈敏度；相同的毒性伊立替康增加療效；減輕腹瀉和中性粒細胞減少。伊立替康NMPA說明書：CPT-11持續(xù)靜脈滴注30～90min,注CF和5-FU。附：EurJCancer.1999,35(9):1343-1伊立替康奧沙利鉑→附：AnnOncol.2004,15(12):1766-1772.拓撲替卡鉑拓撲替康順鉑奧沙利鉑亞葉酸鈣→附：AnnOncol.2000,11(11):1477-1483.亞葉酸鈣5-氟尿嘧啶"穩(wěn)固胸苷酸合成酶，從而增加5-FU細胞毒性和效依據(jù)2024年CSCO結(jié)直腸癌指南(sLV5FU2方案)。紫杉醇順鉑”降低中性粒細胞減少風(fēng)險。紫杉醇順鉑→5-氟附：JClinOncol.2005,23(34):8636-8645.紫杉醇卡鉑依據(jù)2024CSCO卵巢癌診療指南。附：AnnOncol.2007,紫杉醇吉西他濱協(xié)同作用；降低肝毒性風(fēng)險。附：IntJGynecolCancer.2006,16(2):507-514.白蛋白結(jié)合型吉西他濱附：JAMAOncol.2018,4(12):1707-1712.培美曲塞吉西他濱培美曲塞順鉑PEM給藥結(jié)束約30min后再給予DDP。依據(jù)藥品說明書。培美曲附：BrJCancer.2013,109(3):552-558.CPT-11的使用必須在西妥昔單抗滴注結(jié)束1h之后開依據(jù)西妥昔單抗說明書。附：Oncology.2013,84(5):284-289.順鉑附：Cancer.2008,113(9):2512-2517.鉑或卡鉑附：JClinOncol.2005,23(34):8786-8793.西妥昔單抗FDA說明書。奧沙利鉑→附：JAMA.2017,317(23):2392-2401.或JClinOncol.2009,27(5):663-671.伊立替康→附：JClinOncol.2011,29(15):2011-2019.泊苷指南引用。泊苷指南引用。依據(jù)FRE-IGR-ALCL99方案，CTX第1天于MTX前給藥。依據(jù)FRE-IGR-ALCL99方案，IFO第1天于MTX前給藥。依據(jù)FRE-IGR-ALCL99方案，VP-16在Aca-C之后給藥。NMPA說明書：與納武利尤單抗聯(lián)用時，應(yīng)先輸注尤單抗，之后同一天輸注伊匹木單抗。附：NEnglJMed.2013,369(2):122-133.NMPA說明書：信迪利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗給藥時利單先給子信迪利單抗，間隔至少5分鐘，建議當天給予貝抗伐珠單抗。阿替單抗NMPA說明書：首先靜脈輸注阿替利珠單抗，繼之阿替利培美曲塞→卡鉑NMPA說明書：首先輸注阿替利珠單抗，繼之以靜培美曲塞，之后是卡鉑(順鉑或卡鉑)。阿替利泊苷比星附：JClinOncol.2017;35(24):2754-2763.貝伐奧沙利鉑→珠單亞葉酸鈣→附：BMCCancer.2007,7:91.抗貝伐伊立替康→珠單亞葉酸鈣→附：JClinOncol.2011,29(15):2011-2019.抗貝伐珠單抗伊立替康→奧沙利鉑→亞葉酸鈣→附：LancetOncol.2020,21(4):497-507.曲妥曲妥珠單抗FDA說明書。(注：帕妥珠單抗、曲妥珠單抗兩者無前后順序)抗曲妥珠單抗附：AnnOncol.2013,24(9):2278-2284.臨床用藥評價公眾號注：帕妥珠單抗、曲妥珠單抗兩者無前后順另外，部位研究認為多西他賽與卡鉑先后順序并不嚴格。曲妥珠單抗DOC首次靜脈給藥應(yīng)于曲妥珠單抗第1次用藥后1d;如果患者對前次曲妥珠單抗劑量耐受良好，DOC以后的用藥應(yīng)緊隨曲妥珠單抗靜脈輸注之后給藥。(證據(jù)級別相對較低)附：JClinOncol.2003,21(21):3965-3971.利妥昔單抗環(huán)磷酰胺→多柔比星→長春新堿→附：Blood.2005,106(12):3725-3732.單抗培美曲塞→帕博利珠單抗FDA說明書。單抗→5-氟尿嘧帕博利珠單抗FDA說明書。附：LungCancer.2018,125:273-281.單抗醇或白蛋白結(jié)合型紫杉帕博利珠單抗FDA說明書。說明書主要是指先給予免因此本文仍推薦化療方面紫杉醇→卡鉑吉西他濱→順鉑附：LancetOncol.2015,16(7):763-774.單抗附：Lancet.2016,388(10043):488-497.雷莫抗紫杉醇或多雷莫伊立替康→蘆單亞葉酸鈣→附：LancetOncol.2015,16(5):499-508.抗比卡比卡魯胺NMPA說明書：比卡魯胺應(yīng)在開始使用促黃體生成素釋放激素(LHRH)類似物治療之前至少3天開始，或與外科睪丸切除術(shù)治療同時開始。(臨床用藥評價公眾號：本版新增)注：#給藥方案Lexi-Comp在線推薦建議原因先用再用順鉑5-FU代謝產(chǎn)物FdUMP、葉酸鹽協(xié)同因子-還原型四氫葉酸及TS結(jié)合成三重復(fù)合體，阻礙腫瘤細胞DNA的合成，而小劑量DDP能夠通過與細胞膜上蛋氨酸轉(zhuǎn)運蛋白的結(jié)合而阻止蛋氨酸進入細胞內(nèi)，使細胞內(nèi)的合成(這種作用即生物化學(xué)調(diào)節(jié)作用)。附：OncolRep.2004,12(3):557-561.無差異比星+環(huán)多西DOC應(yīng)在ADM和CTX后1h給藥。低可能由于VCR可以讓細胞停滯在M期，6-8h后進入G1期，應(yīng)用CTX可增效。另一方面VCR可能增加腫瘤細胞的通透性，提高細胞內(nèi)CTX濃度，產(chǎn)生更強的抗腫瘤作用。低門冬酰胺VCR后12～24h在用ASP,避免加重神經(jīng)毒性。低比星ADM能降低VCR的抗癌活性，機制為ADM激活P細胞阻滯在G2期，讓作用于M期的VCR失效，并且導(dǎo)致VCR拮抗Bcl-2抗凋亡作用降低。因此，在CHOP和CAV方案中，兩藥可能不應(yīng)在同一天給藥。低紫杉體外研究附：GynecolOncol.2008,111(1):106-110.(影響較小，觀點不一，可以歸到表3)。吉西減少DTIC毒性代謝物累積。傾向于藥動學(xué)改變；缺少臨床相關(guān)多西反向給藥具有對抗性。動物研究建議原因先用再用多西奧沙利鉑減輕中性粒細胞減少。未見文獻報道，參考Le據(jù)庫其他紫杉烷類/鉑類用法推斷泊苷反向給藥具有對抗性。體外研究泊苷動物研究吉西比星體外研究吉西比星體外研究吉西尿嘧吉西他濱可以使氟尿嘧啶AUC倍增。序研究，無反向研究吉西多西序研究，無反向研究；小型試驗未見影響吉西給藥順序與協(xié)同、毒性、藥動學(xué)作用無相關(guān)性。單一給藥吉西奧沙利鉑24h分開給藥避免藥動學(xué)相互作用。附：IntJGynecolCancer.2006,16(2):507-514.24h間隔給藥紫杉防止嚴重的血細胞減少癥。反向研究多西單一給藥泊苷CPT-11可以增加細胞內(nèi)拓撲異構(gòu)酶II-mRNA的含量，導(dǎo)致腫瘤細胞內(nèi)拓撲異構(gòu)酶II過度表達，使用拓撲異構(gòu)酶II抑制劑(VP-16)的細胞毒性增強，因此臨用則表現(xiàn)為拮抗效應(yīng)。低拓撲泊苷體外研究；建議原因先用再用-16時紫杉奧沙利鉑減輕中性粒細胞缺乏；防止L-OHP清除率降低。動物研究；僅此給藥順序研究，無反向研究紫杉尿嘧體外研究紫杉傾向于藥動學(xué)改變，缺少臨床相關(guān)評價；給藥順序沒有影響曲塞多西體外研究曲塞紫杉體外研究曲塞附：ClinCancerRes.2005;11(2):690-696.曲沙吉西體外和動物研究順鉑泊苷臨床試驗給藥順序(影響較小，觀點不一，可以歸究卡鉑泊苷附：AnnOncol.2001,12(9):1231-1238.研究、CASPIAN研究白蛋白結(jié)合型納米微粒紫杉醇聯(lián)合卡鉑順鉑聯(lián)合卡培他濱奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱多柔比星脂質(zhì)體聯(lián)合拓撲替康多西他賽聯(lián)合順鉑多西他賽聯(lián)合表柔比星”多柔比星聯(lián)合甲氨蝶呤/5-氟尿嘧啶依托泊苷聯(lián)合拓撲替康依托泊苷聯(lián)合紫杉醇吉西他濱聯(lián)合卡鉑吉西他濱聯(lián)合多西他賽吉西他濱聯(lián)合伊立替康伊立替康聯(lián)合奧沙利鉑伊立替康聯(lián)合替吉奧卡鉑聯(lián)合依托泊苷關(guān)于依托泊苷和鉑類的給藥順洛鉑