罕見疾病診療專家共識匯編引言罕見疾?。ê喎Q“罕見病”）通常指發(fā)病率低于1/萬的疾病，全球已知病種超7000種，我國患者群體龐大但診療資源分布不均。專家共識通過整合多學(xué)科臨床證據(jù)與實踐經(jīng)驗，為罕見病診療提供標(biāo)準(zhǔn)化路徑，助力提升診斷效率、優(yōu)化治療策略、改善患者預(yù)后。本文匯編近年發(fā)布的重要罕見病診療共識核心要點，涵蓋多系統(tǒng)典型病種，供臨床醫(yī)師、科研人員及患者照護者參考。一、神經(jīng)系統(tǒng)罕見病診療共識（一）脊髓性肌萎縮癥（SMA）1.疾病概述SMA是因*SMN1*基因純合缺失或突變導(dǎo)致的常染色體隱性遺傳病，以進行性肌無力、肌萎縮為核心表現(xiàn)。根據(jù)發(fā)病年齡與運動里程碑，臨床分為SMA-Ⅰ~Ⅳ型，人群基因攜帶率約1/40~1/50。2.診斷共識臨床表現(xiàn)：嬰兒期起病者（SMA-Ⅰ型）常呈“蛙狀體位”，伴喂養(yǎng)困難、呼吸衰竭；兒童/青少年起病者（Ⅱ/Ⅲ型）以運動發(fā)育遲緩、肢體無力、脊柱側(cè)彎為特點。輔助檢查：基因檢測（*SMN1*純合缺失/點突變）為確診金標(biāo)準(zhǔn)；肌電圖呈典型神經(jīng)源性損害，血清肌酸激酶（CK）輕-中度升高；MRI可顯示脊髓萎縮、肌肉脂肪浸潤。鑒別診斷：需與先天性肌營養(yǎng)不良、脊髓性肌萎縮樣疾病（如SMA-Ⅴ型）、成人型運動神經(jīng)元病鑒別，后者無*SMN1*基因異常。3.治療共識藥物治療：諾西那生鈉（鞘內(nèi)注射，改善SMN蛋白表達）、利司撲蘭（口服，穿透血腦屏障）、佐芬普利塞（基因治療，修復(fù)*SMN1*功能）為一線方案，需根據(jù)年齡、分型選擇給藥途徑與劑量。非藥物治療：呼吸支持（無創(chuàng)通氣改善低通氣）、營養(yǎng)管理（吞咽困難者予鼻飼/胃造瘺）、康復(fù)訓(xùn)練（維持關(guān)節(jié)活動度、延緩肌肉萎縮）。治療監(jiān)測：每3~6個月評估運動功能（HFMSE量表）、呼吸功能（血氣分析、肺功能）、營養(yǎng)狀態(tài)；基因治療后需監(jiān)測肝腎功能及免疫反應(yīng)。4.長期管理隨訪要點：兒童需監(jiān)測骨骼發(fā)育（脊柱側(cè)彎篩查）、呼吸道感染風(fēng)險；成人關(guān)注呼吸肌疲勞、吞咽功能退化。并發(fā)癥預(yù)防：接種肺炎/流感疫苗，定期口腔護理預(yù)防誤吸，使用支具/手術(shù)矯正脊柱畸形?；颊呓逃褐笇?dǎo)家庭康復(fù)技巧，建立疾病管理檔案，鼓勵參與罕見病患者組織獲取支持。（二）亨廷頓舞蹈癥（HD）1.疾病概述HD是因*HTT*基因CAG三核苷酸重復(fù)擴增導(dǎo)致的常染色體顯性遺傳病，以進行性舞蹈樣動作、認知衰退、精神癥狀為核心表現(xiàn)，發(fā)病年齡多在30~50歲，人群患病率約1/10萬。2.診斷共識臨床表現(xiàn)：早期為不自主舞蹈樣運動（面部、肢體為主），隨病情進展出現(xiàn)認知障礙（執(zhí)行功能減退）、抑郁/沖動控制障礙；晚期可喪失運動與認知能力。輔助檢查：基因檢測（*HTT*基因CAG重復(fù)數(shù)＞40次）為確診金標(biāo)準(zhǔn)；頭顱MRI示尾狀核、殼核萎縮（“蝴蝶征”）；認知量表（MoCA、MMSE）評估認知損害程度。鑒別診斷：需與小舞蹈病（兒童期起病，有鏈球菌感染史，無認知衰退）、肝豆?fàn)詈俗冃裕ㄓ绣F體外系癥狀+肝臟受累，血清銅藍蛋白降低）區(qū)分。3.治療共識藥物治療：丁苯那嗪（減少舞蹈樣動作，改善運動癥狀）、奧氮平（控制精神癥狀）、多奈哌齊（延緩認知衰退）為常用藥物，需平衡療效與副作用（如丁苯那嗪的抑郁風(fēng)險）。非藥物治療：康復(fù)訓(xùn)練（平衡/步態(tài)訓(xùn)練）、營養(yǎng)支持（吞咽困難者予鼻飼）、心理干預(yù)（認知行為療法改善情緒障礙）。治療監(jiān)測：每6個月評估運動功能（UHDRS量表）、認知狀態(tài)、精神癥狀，監(jiān)測藥物副作用（如錐體外系反應(yīng)、體重變化）。4.長期管理隨訪要點：每1~2年評估疾病進展（MRI+認知量表），關(guān)注照料者負擔(dān)（提供心理支持）。并發(fā)癥預(yù)防：預(yù)防跌倒（改善家居環(huán)境、使用助行器），監(jiān)測營養(yǎng)不良（定期檢測血清白蛋白、前白蛋白）?；颊呓逃焊嬷z傳風(fēng)險（建議家系成員行基因篩查），指導(dǎo)患者及家屬記錄癥狀變化，提前規(guī)劃照護方案。二、遺傳性代謝病診療共識（一）苯丙酮尿癥（PKU）1.疾病概述PKU是因苯丙氨酸羥化酶（PAH）基因缺陷導(dǎo)致的常染色體隱性遺傳病，苯丙氨酸（Phe）代謝障礙致血Phe升高，可引發(fā)智力發(fā)育遲緩、癲癇、皮膚毛發(fā)色素減退，我國新生兒篩查發(fā)病率約1/1.1萬。2.診斷共識臨床表現(xiàn)：新生兒多無明顯癥狀，生后3~6個月漸現(xiàn)喂養(yǎng)困難、濕疹、尿液鼠臭味；未經(jīng)治療者3~6歲出現(xiàn)智力落后、行為異常。輔助檢查：新生兒篩查（干血斑Phe濃度＞120μmol/L需復(fù)查）；確診需基因檢測（PAH突變類型）、尿蝶呤譜（鑒別四氫生物蝶呤缺乏癥，BH4D）。鑒別診斷：需與BH4D（需補充BH4）、酪氨酸血癥（尿有機酸分析鑒別，酪氨酸代謝產(chǎn)物升高）區(qū)分。3.治療共識飲食治療：低苯丙氨酸飲食為核心，嬰兒期采用特殊奶粉（無/低Phe），添加輔食時避免高蛋白食物（肉、蛋、奶），選擇低Phe蔬菜、谷物；血Phe需維持在120~360μmol/L（兒童）或120~600μmol/L（成人）。藥物治療：BH4缺乏型需補充BH4（2~20mg/kg·d），同時聯(lián)合5-羥色胺、左旋多巴改善神經(jīng)遞質(zhì)缺乏；PAH缺乏型成年患者可嘗試帕替瑞林（Phe氨裂解酶，降低血Phe）。治療監(jiān)測：新生兒期每周監(jiān)測血Phe，穩(wěn)定后每月1次；每年評估智力、生長發(fā)育、營養(yǎng)狀態(tài)（血清鐵、鋅、維生素B12水平）。4.長期管理隨訪要點：兒童每半年評估智商、行為發(fā)育；育齡女性需嚴(yán)格控制血Phe（備孕及孕期＜360μmol/L），預(yù)防胎兒宮內(nèi)腦損傷（母源性PKU）。并發(fā)癥預(yù)防：補充特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品（如PKU專用蛋白粉）預(yù)防營養(yǎng)不良，定期眼科檢查（白內(nèi)障風(fēng)險）?；颊呓逃褐笇?dǎo)家庭烹飪技巧（低Phe食材選擇），建立飲食日記，強調(diào)終身治療的必要性（成人停藥可致認知衰退）。（二）肝豆?fàn)詈俗冃裕╓ilson病）1.疾病概述Wilson病是因*ATP7B*基因缺陷導(dǎo)致的常染色體隱性遺傳病，銅代謝障礙致肝臟、神經(jīng)系統(tǒng)、角膜等多器官銅沉積，我國發(fā)病率約1/5萬~1/10萬。2.診斷共識臨床表現(xiàn)：兒童期多以肝損傷為首發(fā)表現(xiàn)（黃疸、肝腫大、肝硬化）；青少年/成人常以神經(jīng)癥狀為主（震顫、肌張力障礙、構(gòu)音障礙），伴K-F環(huán)（角膜緣棕綠色色素環(huán)）。輔助檢查：血清銅藍蛋白＜200mg/L、24小時尿銅＞100μg、肝銅含量＞250μg/g干重（肝穿活檢）為核心診斷指標(biāo)；基因檢測（*ATP7B*突變）可明確分型。鑒別診斷：需與自身免疫性肝炎（無K-F環(huán)，自身抗體陽性）、帕金森?。o肝損傷，血清銅藍蛋白正常）區(qū)分。3.治療共識藥物治療：青霉胺（銅螯合劑，初始劑量20mg/kg·d，分3次）、曲恩?。ㄌ娲嗝拱酚糜诓荒褪苷撸橐痪€方案；鋅劑（硫酸鋅，50mg/次，3次/日）可減少腸道銅吸收，用于維持治療。非藥物治療：低銅飲食（避免動物肝臟、巧克力、堅果）；肝衰竭者考慮肝移植。治療監(jiān)測：每3~6個月監(jiān)測血清銅藍蛋白、24小時尿銅、肝功能；每年行眼科檢查（K-F環(huán)變化）、神經(jīng)系統(tǒng)評估（UPDRS量表）。4.長期管理隨訪要點：兒童每半年評估生長發(fā)育、肝功能；成人關(guān)注骨質(zhì)疏松（補充鈣劑、維生素D）、精神癥狀（抑郁/焦慮風(fēng)險）。并發(fā)癥預(yù)防：避免使用含銅藥物（如含銅避孕藥），定期口腔護理（預(yù)防牙齦出血，青霉胺副作用）。患者教育：指導(dǎo)家庭烹飪使用不銹鋼餐具，記錄尿銅變化（調(diào)整藥物劑量），告知遺傳風(fēng)險（家系成員行基因篩查）。三、罕見血液病診療共識（一）陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿（PNH）1.疾病概述PNH是因*PIG-A*基因突變導(dǎo)致的獲得性造血干細胞病，紅細胞膜GPI錨連蛋白（如CD55、CD59）缺失，引發(fā)血管內(nèi)溶血、血栓形成、骨髓衰竭，我國發(fā)病率約1/10萬~1/20萬。2.診斷共識臨床表現(xiàn)：血紅蛋白尿（晨起尿液呈醬油色）、貧血（乏力、心悸）、血栓（腸系膜/腦靜脈血栓常見）、全血細胞減少（骨髓衰竭表現(xiàn)）。輔助檢查：流式細胞術(shù)檢測外周血CD55?/CD59?細胞比例（粒細胞＞10%、紅細胞＞5%有診斷意義）；Ham試驗（酸化血清溶血試驗）、糖水試驗可輔助，敏感性低于流式。鑒別診斷：需與再生障礙性貧血（AA，骨髓增生低下但無GPI缺陷）、Evans綜合征（自身免疫性溶貧+血小板減少，Coombs試驗陽性）區(qū)分。3.治療共識藥物治療：依庫珠單抗（補體C5抑制劑，減少溶血、血栓）為一線方案，需終身使用；雄激素（司坦唑醇）、促紅細胞生成素改善貧血；血栓高風(fēng)險者予抗凝（低分子肝素）或溶栓治療。非藥物治療：輸血支持（洗滌紅細胞，避免補體激活）；鐵螯合（去鐵胺/地拉羅司，治療鐵過載）。治療監(jiān)測：每1~3個月監(jiān)測血常規(guī)、乳酸脫氫酶（LDH，溶血指標(biāo)）、血栓標(biāo)志物（D-二聚體）；依庫珠單抗治療后監(jiān)測補體C5水平、感染（腦膜炎球菌風(fēng)險）。4.長期管理隨訪要點：每半年評估骨髓造血功能（骨穿+活檢）、血栓復(fù)發(fā)風(fēng)險（腹部超聲篩查肝靜脈/門靜脈血栓）。并發(fā)癥預(yù)防：接種腦膜炎球菌疫苗（依庫珠單抗治療前2周），避免使用阿司匹林（加重出血），避免劇烈運動（誘發(fā)溶血）?；颊呓逃褐笇?dǎo)記錄血紅蛋白尿發(fā)作規(guī)律（與睡眠、感染的關(guān)聯(lián)），出現(xiàn)頭痛、腹痛及時就醫(yī)（血栓預(yù)警）。（二）重型再生障礙性貧血（SAA）——以先天性AA（范可尼貧血）為例1.疾病概述范可尼貧血（FA）是因DNA修復(fù)基因缺陷導(dǎo)致的常染色體隱性遺傳病，以進行性骨髓衰竭、多發(fā)性先天畸形（皮膚色素沉著、骨骼畸形、性發(fā)育異常）為核心表現(xiàn)，發(fā)病率約1/10萬~1/20萬。2.診斷共識臨床表現(xiàn)：兒童期起病，漸現(xiàn)貧血（面色蒼白）、出血（鼻出血、皮膚瘀斑）、感染（肺炎、肛周膿腫）；伴特殊面容（小頭、眼距寬）、骨骼畸形（拇指缺如、橈骨發(fā)育不良）。輔助檢查：染色體斷裂試驗（絲裂霉素C誘導(dǎo)后，外周血淋巴細胞染色體斷裂率＞5%）為確診金標(biāo)準(zhǔn)；基因檢測（*FANCA*/*FANCC*等突變）明確分型；骨髓穿刺示增生低下，造血細胞減少。鑒別診斷：需與獲得性SAA（無先天畸形，染色體斷裂率正常）、先天性角化不良（有指甲萎縮、口腔白斑，*DKC1*突變）區(qū)分。3.治療共識藥物治療：雄激素（司坦唑醇）、造血生長因子（G-CSF、EPO）改善造血；免疫抑制劑（ATG+環(huán)孢素）用于非移植候選者；基因治療（*FANCA*基因編輯）為研究方向。非藥物治療：造血干細胞移植（同胞全合供者為首選，5年生存率＞70%）；感染預(yù)防（層流病房、抗生素預(yù)防）。治療監(jiān)測：每1~2個月監(jiān)測血常規(guī)、骨髓增生程度；每年評估生長發(fā)育、畸形進展（如脊柱側(cè)彎）。4.長期管理隨訪要點：每半年評估繼發(fā)腫瘤風(fēng)險（如急性髓系白血病、實體瘤），行腫瘤標(biāo)志物、影像學(xué)篩查。并發(fā)癥預(yù)防：避免接觸放射線、化學(xué)毒物（加重DNA損傷），接種流感、肺炎疫苗；脊柱畸形者予支具或手術(shù)矯正?；颊呓逃褐笇?dǎo)家庭防護（避免感染源），告知遺傳風(fēng)險（家系成員行基因篩查），鼓勵參與長期生存隨訪研究。四、罕見自身免疫性疾病診療共識（一）抗MDA5陽性皮肌炎1.疾病概述抗MDA5抗體陽性的皮肌炎（MDA5+DM）是特發(fā)性炎癥性肌病的亞型，以快速進展性間質(zhì)性肺?。≧P-ILD）、特征性皮疹（技工手、Gottron丘疹、V型疹）為核心表現(xiàn)，亞洲人群發(fā)病率相對較高，死亡率顯著高于其他DM亞型。2.診斷共識臨床表現(xiàn)：起病急，數(shù)周內(nèi)出現(xiàn)活動后氣促、干咳（ILD表現(xiàn)）；皮疹多無瘙癢，技工手（手指掌面粗糙、脫屑）、Gottron丘疹（指關(guān)節(jié)伸側(cè)紫紅色丘疹）具特異性；肌炎癥狀（肌無力、肌痛）可輕微或缺失。輔助檢查：血清抗MDA5抗體（ELISA或免疫印跡法）陽性；胸部HRCT示雙肺彌漫性磨玻璃影、實變（早期）或蜂窩肺（晚期）；肌酶（CK、LDH）可正?；蜉p中度升高，肌電圖呈肌源性損害（約30%患者肌酶正常）。鑒別診斷：需與特發(fā)性肺纖維化（無皮疹、抗MDA5陰性）、系統(tǒng)性硬化癥相關(guān)ILD（有雷諾現(xiàn)象、皮膚硬化，抗Scl-70抗體陽性）區(qū)分。3.治療共識藥物治療：糖皮質(zhì)激素（甲潑尼龍1~2mg/kg·d）聯(lián)合環(huán)磷酰胺（每月0.6~1.0g/m2，共6~12個月）為一線方案；病情進展快者予大劑量甲潑尼龍沖擊（500~1000mg/d，3天），聯(lián)合他克莫司（0.1~0.2mg/kg·d）或嗎替麥考酚酯（1~2g/d）；IL-6抑制劑（托珠單抗）可用于激素抵抗者。非藥物治療：氧療（改善低氧血癥）、肺康復(fù)（呼吸訓(xùn)練）；避免吸煙、粉塵暴露（加重肺損傷）。治療監(jiān)測：每2~4周監(jiān)測胸部HRCT、肺功能（DLCO、FVC）、肌酶、炎癥指標(biāo)（CRP、ESR）；抗MDA5抗體滴度可輔助評估病情活動度。4.長期管理隨訪要點：每3~6個月評估ILD進展（HRCT）、感染風(fēng)險（血常規(guī)、降鈣素原）；關(guān)注激素副作用（骨質(zhì)疏松、消化道潰瘍），予鈣劑、維生素D、質(zhì)子泵抑制劑預(yù)防。并發(fā)癥預(yù)防：接種流感、肺炎疫苗；避免使用非甾體抗炎藥（加重間質(zhì)性肺?。?，定期口腔護