PAGE制劑藥物工廠生產(chǎn)制度一、總則1.目的本生產(chǎn)制度旨在規(guī)范制劑藥物工廠的生產(chǎn)活動，確保產(chǎn)品質(zhì)量符合相關(guān)法律法規(guī)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，保障患者用藥安全有效，提高生產(chǎn)效率，降低生產(chǎn)成本，實(shí)現(xiàn)工廠的可持續(xù)發(fā)展。2.適用范圍本制度適用于制劑藥物工廠內(nèi)所有與生產(chǎn)相關(guān)的部門、崗位及人員，包括但不限于生產(chǎn)車間、質(zhì)量控制部門、物料管理部門、設(shè)備維護(hù)部門等。3.依據(jù)本制度依據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）、《中華人民共和國藥品管理法》及相關(guān)法律法規(guī)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)制定。二、生產(chǎn)計(jì)劃與調(diào)度1.生產(chǎn)計(jì)劃制定市場銷售部門應(yīng)根據(jù)市場需求預(yù)測和訂單情況，提前向生產(chǎn)部門提供年度、季度和月度銷售計(jì)劃。生產(chǎn)部門結(jié)合銷售計(jì)劃、庫存狀況、設(shè)備產(chǎn)能等因素，制定詳細(xì)的年度、季度和月度生產(chǎn)計(jì)劃。生產(chǎn)計(jì)劃應(yīng)明確產(chǎn)品品種、規(guī)格、產(chǎn)量、生產(chǎn)時(shí)間等內(nèi)容。在制定生產(chǎn)計(jì)劃時(shí)，需充分考慮物料供應(yīng)的可行性，確保原材料、包裝材料等能夠及時(shí)、足額供應(yīng)。2.生產(chǎn)計(jì)劃審批生產(chǎn)計(jì)劃初稿完成后，應(yīng)提交給生產(chǎn)部門負(fù)責(zé)人、質(zhì)量控制部門負(fù)責(zé)人、物料管理部門負(fù)責(zé)人等相關(guān)人員進(jìn)行審核。審核重點(diǎn)包括生產(chǎn)任務(wù)的合理性、物料供應(yīng)的可靠性、質(zhì)量控制的可行性、設(shè)備產(chǎn)能的匹配性等。經(jīng)審核通過后的生產(chǎn)計(jì)劃報(bào)工廠主管領(lǐng)導(dǎo)審批，批準(zhǔn)后的生產(chǎn)計(jì)劃作為正式執(zhí)行文件下達(dá)至各相關(guān)部門。3.生產(chǎn)調(diào)度生產(chǎn)調(diào)度人員應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)計(jì)劃，合理安排生產(chǎn)進(jìn)度，確保各生產(chǎn)環(huán)節(jié)有序進(jìn)行。及時(shí)協(xié)調(diào)解決生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的物料短缺、設(shè)備故障、人員調(diào)配等問題，保證生產(chǎn)任務(wù)按時(shí)完成。每日召開生產(chǎn)調(diào)度會議，通報(bào)生產(chǎn)進(jìn)度、存在的問題及解決措施，對生產(chǎn)計(jì)劃執(zhí)行情況進(jìn)行總結(jié)和分析，及時(shí)調(diào)整生產(chǎn)安排。三、人員管理1.人員資質(zhì)與培訓(xùn)從事制劑藥物生產(chǎn)的人員應(yīng)具備相應(yīng)的專業(yè)知識和技能，經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)并取得相關(guān)崗位的資質(zhì)證書。新員工入職時(shí)，應(yīng)進(jìn)行三級安全教育培訓(xùn)，包括工廠級、部門級和崗位級培訓(xùn)。培訓(xùn)內(nèi)容應(yīng)涵蓋藥品生產(chǎn)法律法規(guī)、GMP知識、操作規(guī)程、質(zhì)量意識等。根據(jù)生產(chǎn)需要和員工技能水平，定期組織員工進(jìn)行技能培訓(xùn)和再培訓(xùn)，培訓(xùn)內(nèi)容包括新技術(shù)、新工藝、新設(shè)備的操作使用等。培訓(xùn)后應(yīng)進(jìn)行考核，考核合格后方可上崗操作。2.人員健康與衛(wèi)生建立員工健康檔案，定期組織員工進(jìn)行健康檢查，確保員工身體健康狀況符合藥品生產(chǎn)的要求。患有傳染病、皮膚病、精神病等可能影響藥品質(zhì)量的疾病的人員，不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)工作。員工進(jìn)入生產(chǎn)車間應(yīng)穿戴工作服、工作帽、口罩等防護(hù)用品，保持個人衛(wèi)生。工作前應(yīng)洗手消毒，避免將污染物帶入藥品生產(chǎn)過程。3.人員行為規(guī)范員工應(yīng)嚴(yán)格遵守工廠的各項(xiàng)規(guī)章制度，遵守勞動紀(jì)律，按時(shí)上下班，不得遲到、早退、曠工。在生產(chǎn)車間內(nèi)，應(yīng)保持安靜、整潔，不得大聲喧嘩、吸煙、吃東西、隨地吐痰等。嚴(yán)禁未經(jīng)批準(zhǔn)擅自進(jìn)入非工作區(qū)域，嚴(yán)禁擅自更改生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程。員工應(yīng)積極配合管理人員的工作，及時(shí)反饋生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的問題和異常情況。四、物料管理1.物料采購物料管理部門應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)計(jì)劃和庫存情況，制定物料采購計(jì)劃。采購計(jì)劃應(yīng)明確物料名稱、規(guī)格、數(shù)量、采購時(shí)間等內(nèi)容。對采購的物料供應(yīng)商進(jìn)行評估和選擇，確保供應(yīng)商具備合法資質(zhì)，能夠提供符合質(zhì)量要求的物料。與選定的供應(yīng)商簽訂質(zhì)量保證協(xié)議，明確雙方的質(zhì)量責(zé)任和義務(wù)。采購的物料應(yīng)符合藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，具有合法的來源證明文件，如發(fā)票、檢驗(yàn)報(bào)告、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等。2.物料驗(yàn)收物料到貨后，質(zhì)量控制部門應(yīng)及時(shí)組織驗(yàn)收。驗(yàn)收內(nèi)容包括物料的數(shù)量、規(guī)格、外觀、包裝等是否符合要求，同時(shí)對物料進(jìn)行抽樣檢驗(yàn)，檢驗(yàn)項(xiàng)目應(yīng)符合藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。驗(yàn)收合格的物料應(yīng)辦理入庫手續(xù)，填寫入庫單，注明物料名稱、規(guī)格、數(shù)量、批次、驗(yàn)收日期等信息。驗(yàn)收不合格的物料應(yīng)及時(shí)通知供應(yīng)商處理，不得入庫使用。3.物料儲存設(shè)立專門的物料倉庫，按照物料的性質(zhì)、類別、用途等進(jìn)行分類存放。倉庫應(yīng)保持通風(fēng)、干燥、清潔，溫度、濕度應(yīng)符合物料儲存要求。對有特殊儲存要求的物料，如易燃易爆物料、易制毒化學(xué)品、生物制品等，應(yīng)設(shè)置專門的儲存區(qū)域，并采取相應(yīng)的安全防護(hù)措施。建立物料庫存管理制度，定期對物料進(jìn)行盤點(diǎn)，確保賬物相符。對庫存物料的有效期進(jìn)行監(jiān)控，及時(shí)清理過期物料。4.物料發(fā)放生產(chǎn)部門根據(jù)生產(chǎn)計(jì)劃填寫物料領(lǐng)料單，經(jīng)部門負(fù)責(zé)人審核后到物料倉庫領(lǐng)取物料。物料倉庫管理人員應(yīng)按照領(lǐng)料單發(fā)放物料，核對物料的名稱、規(guī)格、數(shù)量、批次等信息，確保發(fā)放的物料準(zhǔn)確無誤。發(fā)放物料時(shí)應(yīng)遵循先進(jìn)先出、近效期先出的原則，避免物料積壓過期。五、生產(chǎn)過程管理1.生產(chǎn)前準(zhǔn)備生產(chǎn)車間在接到生產(chǎn)任務(wù)后，應(yīng)組織人員進(jìn)行生產(chǎn)前準(zhǔn)備工作。包括設(shè)備清潔、維護(hù)、調(diào)試，物料領(lǐng)取、核對，文件資料準(zhǔn)備等。對生產(chǎn)設(shè)備進(jìn)行全面清潔，清除設(shè)備內(nèi)的殘留物料和雜質(zhì)，確保設(shè)備處于清潔、完好狀態(tài)。按照設(shè)備操作規(guī)程對設(shè)備進(jìn)行調(diào)試運(yùn)行，檢查設(shè)備性能是否正常。領(lǐng)取生產(chǎn)所需的物料，并核對物料的名稱、規(guī)格、數(shù)量、批次等信息，確保物料與生產(chǎn)指令一致。準(zhǔn)備好生產(chǎn)過程中所需的各類文件資料，如生產(chǎn)操作規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、批檢驗(yàn)記錄等。2.生產(chǎn)操作操作人員應(yīng)嚴(yán)格按照生產(chǎn)操作規(guī)程進(jìn)行操作，不得擅自更改操作步驟和參數(shù)。在操作過程中，應(yīng)認(rèn)真填寫批生產(chǎn)記錄，記錄生產(chǎn)過程中的各項(xiàng)數(shù)據(jù)和信息。生產(chǎn)過程中應(yīng)保持環(huán)境清潔衛(wèi)生，定期對生產(chǎn)車間進(jìn)行清潔消毒，防止微生物污染藥品。對生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的廢棄物應(yīng)及時(shí)清理，按照規(guī)定進(jìn)行處理。在生產(chǎn)過程中，如發(fā)現(xiàn)異常情況或質(zhì)量問題，應(yīng)立即停止生產(chǎn)，采取相應(yīng)的措施進(jìn)行處理。同時(shí)，應(yīng)及時(shí)向上級報(bào)告，不得隱瞞不報(bào)。3.生產(chǎn)過程監(jiān)控質(zhì)量控制部門應(yīng)安排專人對生產(chǎn)過程進(jìn)行監(jiān)控，確保生產(chǎn)過程符合GMP要求和生產(chǎn)操作規(guī)程。監(jiān)控內(nèi)容包括物料的使用情況、設(shè)備運(yùn)行狀況、人員操作規(guī)范、環(huán)境條件等。對關(guān)鍵生產(chǎn)工序和質(zhì)量控制點(diǎn)，應(yīng)進(jìn)行重點(diǎn)監(jiān)控，如配料、混合、制粒、壓片、包衣等工序。監(jiān)控人員應(yīng)及時(shí)記錄監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)和信息，發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)通知生產(chǎn)部門進(jìn)行整改。定期對生產(chǎn)過程監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)進(jìn)行分析和總結(jié)，評估生產(chǎn)過程的穩(wěn)定性和可靠性，為質(zhì)量改進(jìn)提供依據(jù)。4.生產(chǎn)結(jié)束清場生產(chǎn)結(jié)束后，操作人員應(yīng)按照清場操作規(guī)程對生產(chǎn)現(xiàn)場進(jìn)行清理。清理內(nèi)容包括設(shè)備、容器、工具的清潔，剩余物料的退庫或處理，生產(chǎn)現(xiàn)場的環(huán)境衛(wèi)生清理等。清場完成后，由質(zhì)量控制部門人員對清場情況進(jìn)行檢查，檢查合格后發(fā)放清場合格證。清場合格證應(yīng)注明清場日期、清場人員、檢查人員等信息。六、質(zhì)量控制與保證1.質(zhì)量控制體系建立完善的質(zhì)量控制體系，明確質(zhì)量控制部門的職責(zé)和權(quán)限，配備必要的質(zhì)量控制人員和檢測設(shè)備。制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)操作規(guī)程、取樣操作規(guī)程等質(zhì)量控制文件，確保產(chǎn)品質(zhì)量符合相關(guān)法律法規(guī)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。定期對質(zhì)量控制體系進(jìn)行內(nèi)部審核和管理評審，不斷完善質(zhì)量控制體系，提高質(zhì)量管理水平。2.原材料與包裝材料檢驗(yàn)質(zhì)量控制部門應(yīng)按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對采購的原材料和包裝材料進(jìn)行檢驗(yàn)，檢驗(yàn)合格后方可投入使用。對原材料和包裝材料的檢驗(yàn)項(xiàng)目應(yīng)包括外觀、性狀、鑒別、含量測定、微生物限度等。檢驗(yàn)方法應(yīng)符合現(xiàn)行藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。對檢驗(yàn)不合格的原材料和包裝材料，應(yīng)及時(shí)通知供應(yīng)商處理，并做好記錄。3.中間產(chǎn)品與成品檢驗(yàn)在生產(chǎn)過程中，對中間產(chǎn)品應(yīng)進(jìn)行及時(shí)檢驗(yàn)，檢驗(yàn)合格后方可進(jìn)入下一道工序。中間產(chǎn)品的檢驗(yàn)項(xiàng)目應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)確定。成品生產(chǎn)完成后，應(yīng)進(jìn)行全面的成品檢驗(yàn)，檢驗(yàn)項(xiàng)目應(yīng)符合藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。成品檢驗(yàn)合格后方可放行出廠。質(zhì)量控制部門應(yīng)按照規(guī)定的抽樣方法和數(shù)量對產(chǎn)品進(jìn)行抽樣檢驗(yàn)，確保檢驗(yàn)結(jié)果的代表性和準(zhǔn)確性。4.穩(wěn)定性考察定期對產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性考察試驗(yàn)，研究產(chǎn)品在不同條件下的質(zhì)量變化情況，確定產(chǎn)品的有效期和儲存條件。穩(wěn)定性考察試驗(yàn)應(yīng)按照規(guī)定的試驗(yàn)方案進(jìn)行，試驗(yàn)周期應(yīng)涵蓋產(chǎn)品的有效期。試驗(yàn)過程中應(yīng)定期對產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量檢測，記錄檢測數(shù)據(jù)和結(jié)果。根據(jù)穩(wěn)定性考察結(jié)果，及時(shí)調(diào)整產(chǎn)品的儲存條件和有效期，確保產(chǎn)品在有效期內(nèi)質(zhì)量穩(wěn)定可靠。七、設(shè)備管理1.設(shè)備選型與采購根據(jù)生產(chǎn)工藝要求和產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，選擇合適的生產(chǎn)設(shè)備。設(shè)備選型應(yīng)考慮設(shè)備的先進(jìn)性、可靠性、適用性、經(jīng)濟(jì)性等因素。在設(shè)備采購前，應(yīng)對供應(yīng)商進(jìn)行評估和選擇，確保供應(yīng)商具備合法資質(zhì)，能夠提供符合質(zhì)量要求的設(shè)備。與選定的供應(yīng)商簽訂設(shè)備采購合同，明確設(shè)備的規(guī)格、型號、數(shù)量、價(jià)格、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、售后服務(wù)等內(nèi)容。設(shè)備到貨后，應(yīng)組織相關(guān)人員進(jìn)行驗(yàn)收，驗(yàn)收內(nèi)容包括設(shè)備的外觀、數(shù)量、規(guī)格、型號、性能等是否符合要求。同時(shí)，對設(shè)備進(jìn)行調(diào)試運(yùn)行，檢查設(shè)備性能是否正常。2.設(shè)備安裝與調(diào)試按照設(shè)備安裝說明書的要求，由專業(yè)人員進(jìn)行設(shè)備的安裝。設(shè)備安裝應(yīng)符合GMP要求和生產(chǎn)工藝布局的需要。設(shè)備安裝完成后，應(yīng)進(jìn)行調(diào)試運(yùn)行，確保設(shè)備能夠正常運(yùn)行，達(dá)到生產(chǎn)工藝要求。調(diào)試過程中應(yīng)記錄設(shè)備的運(yùn)行參數(shù)和調(diào)試結(jié)果。對新安裝的設(shè)備，應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證，驗(yàn)證內(nèi)容包括設(shè)備的性能確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、安裝確認(rèn)等。驗(yàn)證合格后方可投入使用。3.設(shè)備維護(hù)與保養(yǎng)建立設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)制度，明確設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)的責(zé)任人和維護(hù)保養(yǎng)周期。設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)工作應(yīng)包括日常維護(hù)、一級保養(yǎng)、二級保養(yǎng)等。操作人員應(yīng)負(fù)責(zé)設(shè)備的日常維護(hù)，包括設(shè)備的清潔、潤滑、緊固、檢查等工作。定期對設(shè)備進(jìn)行一級保養(yǎng)，由設(shè)備維修人員對設(shè)備進(jìn)行局部解體檢查和清洗，調(diào)整設(shè)備各部位的配合間隙，緊固設(shè)備的各個部位。定期對設(shè)備進(jìn)行二級保養(yǎng)，由設(shè)備維修人員對設(shè)備進(jìn)行全面解體檢查和清洗，修復(fù)或更換磨損的零部件，檢查和調(diào)整設(shè)備的精度、性能，確保設(shè)備處于良好的運(yùn)行狀態(tài)。4.設(shè)備維修與改造設(shè)備出現(xiàn)故障時(shí)，操作人員應(yīng)及時(shí)報(bào)告設(shè)備維修人員，維修人員應(yīng)及時(shí)進(jìn)行維修。維修過程中應(yīng)填寫設(shè)備維修記錄，記錄設(shè)備故障原因、維修措施、維修時(shí)間等信息。對設(shè)備的維修情況應(yīng)進(jìn)行跟蹤和驗(yàn)證，確保設(shè)備維修后能夠正常運(yùn)行。對頻繁出現(xiàn)故障的設(shè)備，應(yīng)進(jìn)行分析和研究，采取相應(yīng)的改進(jìn)措施，提高設(shè)備的可靠性。根據(jù)生產(chǎn)發(fā)展和技術(shù)進(jìn)步的需要，對設(shè)備進(jìn)行技術(shù)改造，提高設(shè)備的生產(chǎn)能力和產(chǎn)品質(zhì)量。設(shè)備改造應(yīng)按照相關(guān)規(guī)定進(jìn)行審批和驗(yàn)證。八、文件管理1.文件分類與編號建立文件管理體系，對文件進(jìn)行分類編號。文件類別包括質(zhì)量管理文件、生產(chǎn)管理文件、設(shè)備管理文件、物料管理文件、行政文件等。對每類文件制定統(tǒng)一的編號規(guī)則，編號應(yīng)具有唯一性和系統(tǒng)性，便于文件的識別、檢索和管理。2.文件編制與審核文件的編制應(yīng)符合GMP要求和實(shí)際工作需要，內(nèi)容應(yīng)準(zhǔn)確、完整、清晰易懂。文件編制完成后應(yīng)進(jìn)行審核，審核人員應(yīng)具備相應(yīng)的專業(yè)知識和經(jīng)驗(yàn)。質(zhì)量管理文件、生產(chǎn)管理文件等重要文件應(yīng)由質(zhì)量控制部門負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)部門負(fù)責(zé)人等相關(guān)人員進(jìn)行審核，審核通過后報(bào)工廠主管領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)。3.文件發(fā)放與回收文件管理部門應(yīng)按照規(guī)定的程序?qū)⑽募l(fā)放至相關(guān)部門和人員，并做好發(fā)放記錄。發(fā)放記錄應(yīng)包括文件名稱、編號、發(fā)放部門、發(fā)放日期、領(lǐng)取人等信息。文件使用完畢后，應(yīng)及時(shí)回收至文件管理部門，文件管理部門應(yīng)對回收的文件進(jìn)行檢查和整理，確保文件的完整性和準(zhǔn)確性。4.文件修訂與廢止隨著法律法規(guī)的更新、生產(chǎn)工藝的改進(jìn)、實(shí)際工作的需要等，應(yīng)對文件進(jìn)行及時(shí)修訂。文件修訂應(yīng)按照規(guī)定的程序進(jìn)行，修訂后的文件應(yīng)重新進(jìn)行審核、批準(zhǔn)和發(fā)放。對已失效或不再適用的文件，應(yīng)及時(shí)進(jìn)行廢止處理。廢止的文件應(yīng)進(jìn)行標(biāo)識和隔離，防止誤用。九、衛(wèi)生管理1.環(huán)境衛(wèi)生制定環(huán)境衛(wèi)生管理制度，明確環(huán)境衛(wèi)生的責(zé)任區(qū)域和清潔標(biāo)準(zhǔn)。生產(chǎn)車間、倉庫、實(shí)驗(yàn)室等區(qū)域應(yīng)保持清潔衛(wèi)生，定期進(jìn)行清潔消毒。對生產(chǎn)車間的地面、墻壁、天花板等表面應(yīng)定期進(jìn)行清潔，清除灰塵、污垢等污染物。對生產(chǎn)設(shè)備、容器、工具等應(yīng)定期進(jìn)行清洗消毒，防止微生物污染藥品。對倉庫的物料應(yīng)分類存放，保持倉庫通風(fēng)良好，防止物料受潮、發(fā)霉、變質(zhì)等。對實(shí)驗(yàn)室的儀器設(shè)備、實(shí)驗(yàn)臺面等應(yīng)定期進(jìn)行清潔消毒，確保實(shí)驗(yàn)環(huán)境符合要求。2.人員衛(wèi)生員工應(yīng)保持良好的個人衛(wèi)生習(xí)慣，勤洗澡、勤換衣、勤剪指甲。進(jìn)入生產(chǎn)車間應(yīng)穿戴工作服、工作帽、口罩等防護(hù)用品，不得穿戴工作服、工作帽等進(jìn)入非生產(chǎn)區(qū)域。工作前應(yīng)洗手消毒，避免將污染物帶入藥品生產(chǎn)過程。在生產(chǎn)過程中，如接觸藥品、物料、設(shè)備等后，應(yīng)及時(shí)洗手消毒。嚴(yán)禁在生產(chǎn)車間內(nèi)吸煙、吃東西、隨地吐痰等。不得在生產(chǎn)車間內(nèi)大聲喧嘩、打鬧，保持生產(chǎn)車間內(nèi)安靜、整潔。3.衛(wèi)生監(jiān)測質(zhì)量控制部門應(yīng)定期對生產(chǎn)車間、倉庫、實(shí)驗(yàn)室等區(qū)域的環(huán)