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2025執(zhí)業(yè)藥師繼續(xù)教育甲狀腺疾病的藥物治療參考答案甲狀腺功能亢進癥(甲亢)的藥物治療需根據(jù)病因、病情嚴重程度及患者個體情況選擇方案??辜谞钕偎幬铮ˋTD)是格雷夫斯?。℅D)的基礎治療,主要包括硫脲類(丙硫氧嘧啶,PTU)和咪唑類(甲巰咪唑,MMI)。MMI的血漿半衰期為4-6小時,每日1次給藥即可維持有效濃度;PTU半衰期僅1-2小時,需每日2-3次給藥。兩者作用機制均為抑制甲狀腺過氧化物酶,阻斷碘的活化及酪氨酸碘化,但PTU還可抑制外周T4向T3轉(zhuǎn)化,更適用于甲亢危象或嚴重甲亢的初始階段。治療初始劑量需個體化,MMI通常為10-20mg/d(嚴重病例可增至30mg/d),PTU為100-300mg/d(分2-3次)。治療4-8周后,根據(jù)甲狀腺功能調(diào)整劑量,進入維持期(MMI2.5-10mg/d,PTU25-100mg/d),總療程12-18個月。需注意,療程過短易復發(fā)(復發(fā)率約50%),延長至24個月可降低復發(fā)風險。β受體阻滯劑(如普萘洛爾10-40mgtid)可快速控制心悸、手抖等癥狀,尤其適用于甲亢初始治療或放射性碘治療前后的過渡階段。但哮喘患者禁用非選擇性β阻滯劑,可選阿替洛爾等選擇性β1受體阻滯劑。妊娠合并甲亢的管理需特別謹慎。妊娠早期(1-12周)優(yōu)先選擇PTU(50-300mg/d),因MMI有導致胎兒皮膚發(fā)育不全、食管閉鎖等致畸風險;妊娠中晚期(13周后)換用MMI(5-20mg/d),因PTU的嚴重肝毒性風險(發(fā)生率約0.1%)高于MMI。目標是將FT4控制在妊娠期參考范圍上限的1/3內(nèi),避免過度治療導致胎兒甲減。哺乳期使用MMI時,劑量<20mg/d相對安全(乳汁中藥物濃度為母體血藥濃度的0.025%),建議服藥后3-4小時再哺乳。甲狀腺功能減退癥(甲減)的治療以左甲狀腺素鈉(L-T4)替代為主,目標是將TSH和FT4維持在正常范圍(妊娠、兒童等特殊人群需調(diào)整目標值)。初始劑量需個體化:成人無心臟病史者通常50-100μg/d起始;老年人或冠心病患者從12.5-25μg/d起始,每4-6周遞增12.5-25μg,直至達標。兒童需按體重計算(嬰兒10-15μg/kg/d,兒童5-10μg/kg/d),青春期需增加劑量(約1.7μg/kg/d)。L-T4需空腹服用(早餐前30-60分鐘),避免與鐵劑、鈣劑、鋁劑、質(zhì)子泵抑制劑等藥物同服(間隔4小時以上),因這些藥物可與L-T4結合,降低吸收率。合并乳糜瀉或萎縮性胃炎患者需增加劑量(可能因吸收障礙導致生物利用度下降)。亞臨床甲減是否需要治療存在爭議。TSH>10mIU/L時推薦治療;TSH在4.5-10mIU/L且合并甲狀腺自身抗體陽性、血脂異常或癥狀明顯者(如乏力、水腫),建議小劑量L-T4起始(25-50μg/d),目標TSH控制在正常范圍中低水平。甲狀腺炎的藥物干預需區(qū)分類型。亞急性甲狀腺炎(亞甲炎)多由病毒感染誘發(fā),急性期以對癥治療為主:輕中度疼痛者首選非甾體抗炎藥(如布洛芬400-800mgtid,療程2-4周);疼痛劇烈或發(fā)熱明顯時,予潑尼松20-40mg/d,癥狀緩解后逐漸減量(每1-2周減5mg,總療程6-8周)。甲亢期避免使用ATD(因甲狀腺濾泡破壞釋放激素,并非合成增加),β阻滯劑可短期使用;甲減期若TSH顯著升高(>10mIU/L)或癥狀明顯,予L-T4替代(通常3-6個月后可停用)。自身免疫性甲狀腺炎(如橋本甲狀腺炎)伴甲減時需L-T4替代;甲狀腺腫明顯且TSH正常者,若存在壓迫癥狀(如吞咽困難),可嘗試小劑量L-T4(50-75μg/d)抑制TSH,縮小甲狀腺體積,但需監(jiān)測TSH(避免過度抑制導致骨質(zhì)疏松)。需告知患者低碘飲食(碘攝入控制在100-200μg/d),因高碘可能加重甲狀腺自身免疫損傷。甲狀腺結節(jié)的藥物治療以TSH抑制治療為輔助手段,僅適用于合并甲亢或術后高危復發(fā)患者。良性結節(jié)不推薦常規(guī)TSH抑制(證據(jù)等級低且可能增加心血管風險)。對于甲狀腺癌術后患者,TSH抑制目標需根據(jù)復發(fā)風險分層:高?;颊逿SH<0.1mIU/L,中危患者0.1-0.5mIU/L,低危患者0.5-2.0mIU/L(持續(xù)5-10年后可放寬至正常范圍)。抑制治療期間需監(jiān)測骨密度(尤其絕經(jīng)后女性),必要時補充鈣劑和維生素D。特殊人群管理中,兒童甲亢首選ATD(MMI0.2-0.5mg/kg/d,最大20mg/d),療程2-3年(復發(fā)率約30-50%)。治療期間需監(jiān)測身高、體重及骨齡(長期ATD可能影響生長發(fā)育)。老年人甲減起病隱匿(常表現(xiàn)為乏力、納差、便秘),L-T4起始劑量需更低(12.5μg/d),調(diào)整間隔延長至6-8周,避免誘發(fā)心絞痛或房顫。藥物不良反應的監(jiān)測是治療關鍵。ATD最常見副作用為皮疹(發(fā)生率2-5%),輕者予抗組胺藥(如氯雷他定10mgqd),嚴重者需停藥并換用另一種ATD(MMI與PTU交叉過敏率約50%)。粒細胞減少(中性粒細胞<1.5×10?/L)發(fā)生率約0.1-0.5%,治療前需查血常規(guī),治療初期每1-2周監(jiān)測,出現(xiàn)咽痛、發(fā)熱時立即停藥并復查。肝損傷以PTU更常見(肝細胞損傷為主),MMI多表現(xiàn)為膽汁淤積(ALT/AST升高>3倍正常值上限時需停藥)。患者教育需強調(diào)規(guī)律服藥的重要性(漏服后次日補服原劑量,避免累積),避免自行加減藥量。甲亢患者需忌用含碘藥物(如胺碘酮)及高碘食物(海帶、紫菜);甲減患者若為碘缺乏所致(如地方性
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