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老年心衰急性加重期托伐普坦的快速利尿方案演講人01老年心衰急性加重期托伐普坦的快速利尿方案02引言:老年心衰急性加重期的臨床挑戰(zhàn)與托伐普坦的價(jià)值03理論基礎(chǔ):托伐普坦的作用機(jī)制與老年心衰的病理生理契合性04適用人群與禁忌癥:老年患者的精準(zhǔn)篩選05快速利尿方案的制定與實(shí)施細(xì)節(jié)06監(jiān)測(cè)與不良反應(yīng)管理:確保治療安全性的關(guān)鍵07病例分析:老年心衰急性加重期托伐普坦治療的實(shí)踐應(yīng)用目錄01老年心衰急性加重期托伐普坦的快速利尿方案02引言:老年心衰急性加重期的臨床挑戰(zhàn)與托伐普坦的價(jià)值引言:老年心衰急性加重期的臨床挑戰(zhàn)與托伐普坦的價(jià)值心力衰竭(心衰)是老年患者常見的終末期心血管疾病,急性加重期以容量負(fù)荷過重為核心病理生理特征,表現(xiàn)為呼吸困難、水腫、少尿甚至無尿,是患者反復(fù)住院、生活質(zhì)量下降及死亡的主要原因。老年患者由于生理功能減退、合并癥多(如腎功能不全、電解質(zhì)紊亂、低蛋白血癥等)、藥物代謝動(dòng)力學(xué)改變,對(duì)傳統(tǒng)利尿治療(如袢利尿劑)的反應(yīng)性差,易出現(xiàn)利尿劑抵抗、電解質(zhì)紊亂、腎功能惡化等并發(fā)癥,臨床治療難度顯著增加。托伐普坦作為一種血管加壓素V2受體拮抗劑,通過選擇性阻斷集合管水通道蛋白2(AQP2),發(fā)揮“排水不排鈉”的利尿作用,可有效避免傳統(tǒng)利尿劑導(dǎo)致的電解質(zhì)紊亂(如低鉀、低鈉),且在腎功能不全患者中仍能保持利尿效果。近年來,國(guó)內(nèi)外指南(如《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2022》《ACC/AHA心衰管理指南》)已將托伐普坦推薦用于常規(guī)利尿治療效果不佳或合并低鈉血癥的心衰患者。引言:老年心衰急性加重期的臨床挑戰(zhàn)與托伐普坦的價(jià)值然而,老年患者病理生理復(fù)雜,托伐普坦的快速利尿方案需兼顧療效與安全性,實(shí)現(xiàn)個(gè)體化精準(zhǔn)治療。本文基于臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)與循證醫(yī)學(xué)證據(jù),系統(tǒng)闡述老年心衰急性加重期托伐普坦快速利尿方案的制定依據(jù)、實(shí)施細(xì)節(jié)及風(fēng)險(xiǎn)防范,以期為臨床實(shí)踐提供參考。03理論基礎(chǔ):托伐普坦的作用機(jī)制與老年心衰的病理生理契合性理論基礎(chǔ):托伐普坦的作用機(jī)制與老年心衰的病理生理契合性(一)老年心衰急性加重期的核心病理生理:水鈉潴留與ADH異常激活老年心衰患者急性加重時(shí),心輸出量下降導(dǎo)致腎灌注不足,通過神經(jīng)內(nèi)分泌激活(RAAS系統(tǒng)、交感神經(jīng)系統(tǒng))及壓力感受器機(jī)制,刺激抗利尿激素(ADH)釋放增加。ADH與集合管主細(xì)胞V2受體結(jié)合,激活腺苷酸環(huán)化酶,增加cAMP水平,促進(jìn)AQP2轉(zhuǎn)位至管腔膜,增強(qiáng)水的重吸收,形成“稀釋性低鈉血癥”或“難治性水腫”。同時(shí),老年患者腎小球?yàn)V過率(GFR)下降、腎小管濃縮功能減退,對(duì)袢利尿劑的反應(yīng)性降低(“利尿劑抵抗”),其機(jī)制包括:腎小管分泌袢利尿劑減少、遠(yuǎn)端腎單位鈉重吸收代償性增加、藥物相互作用(如NSAIDs抑制前列腺素合成)等。托伐普坦的作用機(jī)制:精準(zhǔn)拮抗ADH,實(shí)現(xiàn)“選擇性利尿”托伐普坦是高選擇性非肽類V2受體拮抗劑,與V2受體的親和力是V1受體的1900倍,通過以下機(jī)制發(fā)揮利尿作用:011.抑制水重吸收:阻斷ADH介導(dǎo)的AQP2轉(zhuǎn)位,減少集合管對(duì)水的重吸收,增加游離水排泄,尤其適用于低鈉血癥患者(血鈉<135mmol/L)。022.保護(hù)腎功能:與傳統(tǒng)袢利尿劑不同,托伐普坦不激活RAAS系統(tǒng),不減少腎血流量,甚至通過擴(kuò)張血管、改善腎髓質(zhì)滲透壓梯度,可能改善腎功能(如血肌酐下降、尿量增加)。033.避免電解質(zhì)紊亂:僅增加水的排泄,不影響鈉、鉀、鈣、鎂等電解質(zhì)的重吸收,降低低鉀血癥、低鈉血癥發(fā)生率。04托伐普坦與傳統(tǒng)利尿劑的協(xié)同作用機(jī)制在老年心衰急性加重期,托伐普坦常與袢利尿劑(如呋塞米、托拉塞米)聯(lián)用,二者作用機(jī)制互補(bǔ):01-袢利尿劑抑制髓袢升支粗段Na+-K+-2Cl-共轉(zhuǎn)運(yùn)體,減少鈉、氯及水的重吸收(主要作用于Henle袢);02-托伐普坦作用于集合管,通過抑制ADH減少水重吸收。03二者聯(lián)用可覆蓋腎單位不同節(jié)段,增強(qiáng)利尿效果,同時(shí)減少單一藥物劑量,降低不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。0404適用人群與禁忌癥:老年患者的精準(zhǔn)篩選適用人群1托伐普坦快速利尿方案適用于老年心衰急性加重期(NYHAIV級(jí)或Killip分級(jí)II-IV級(jí))合并以下情況的患者:21.傳統(tǒng)利尿劑療效不佳:袢利尿劑(如呋塞米40mg/日或等效劑量)治療3-5天,尿量仍<1000ml/日,或體重下降<0.5kg/日,伴持續(xù)呼吸困難、水腫。32.合并低鈉血癥:血鈉<135mmol/L(尤其<130mmol/L),且為低滲狀態(tài)(血漿滲透壓<280mOsm/kg),排除甲狀腺功能減退、腎上腺皮質(zhì)功能不全等繼發(fā)性原因。43.腎功能不全:eGFR30-60ml/min/1.73m2,或血肌酐>133μmol/L(老年患者),需避免袢利尿劑劑量過大導(dǎo)致的腎前性腎損傷。適用人群4.利尿劑抵抗伴神經(jīng)內(nèi)分泌激活:血漿NT-proBNP>5000pg/ml,或腎上腺髓質(zhì)素(ADM)、內(nèi)皮素-1(ET-1)等水平升高,提示RAAS過度激活。5.高容量負(fù)荷難治性水腫:如急性肺水腫(需氣管插管機(jī)械通氣)、嚴(yán)重全身水腫(胸水、腹水致呼吸困難或腹腔高壓)。特殊人群考量:-高齡(>80歲):起始劑量需減半(7.5mg),根據(jù)尿量及血鈉調(diào)整,避免快速容量波動(dòng)。-合并糖尿病:監(jiān)測(cè)血糖,托伐普坦可能輕度升高血糖(機(jī)制可能與拮抗V2受體后減少胰島素釋放有關(guān)),但多數(shù)患者無需調(diào)整降糖方案。-合并肝硬化:警惕肝性腦病風(fēng)險(xiǎn)(托伐普坦可能增加腸道氨吸收),需監(jiān)測(cè)血氨及意識(shí)狀態(tài)。禁忌癥與相對(duì)禁忌癥1.絕對(duì)禁忌癥:-對(duì)托伐普坦或輔料過敏者;-高容量性低鈉血癥(血鈉<120mmol/L伴血容量不足,如嚴(yán)重脫水、休克);-無尿患者(尿量<100ml/日)。2.相對(duì)禁忌癥及注意事項(xiàng):-肝功能嚴(yán)重不全:Child-PughC級(jí)患者禁用,Child-PughA-B級(jí)需減量起始(7.5mg),監(jiān)測(cè)ALT/AST(>3倍正常上限時(shí)停藥);-低血壓:收縮壓<90mmHg或需大劑量血管活性藥物維持,需先糾正休克或升高血壓;-妊娠及哺乳期婦女:缺乏安全性數(shù)據(jù),禁用;禁忌癥與相對(duì)禁忌癥-同時(shí)使用強(qiáng)效CYP3A4抑制劑:如酮康唑、克拉霉素、利托那韋等,需避免聯(lián)用(若必須使用,托伐普坦劑量≤7.5mg)。05快速利尿方案的制定與實(shí)施細(xì)節(jié)治療前評(píng)估:基線數(shù)據(jù)采集與風(fēng)險(xiǎn)預(yù)判在啟動(dòng)托伐普坦治療前,需完成以下評(píng)估,為個(gè)體化方案提供依據(jù):1.容量狀態(tài)評(píng)估:-癥狀與體征:呼吸困難程度(端坐呼吸、夜間陣發(fā)性呼吸困難)、水腫部位(踝部、骶尾部、陰囊)、頸靜脈怒張程度、肺部啰音范圍、腹圍變化;-輔助檢查:胸部X線(肺淤血、胸腔積液)、超聲心動(dòng)圖(LVEF、左心室舒張末容積)、下腔靜脈寬度(IVC<2cm提示容量不足);-容量負(fù)荷指標(biāo):NT-proBNP/BNP(>4000pg/ml提示高容量負(fù)荷)、尿鈉/尿滲透壓(尿鈉<20mmol/L提示腎性潴留)。治療前評(píng)估:基線數(shù)據(jù)采集與風(fēng)險(xiǎn)預(yù)判2.電解質(zhì)與腎功能評(píng)估:-血鈉、鉀、氯、鈣、鎂(低鉀血癥<3.5mmol/L時(shí)需先糾正,否則增加洋地黃中毒風(fēng)險(xiǎn));-血肌酐、eGFR(CKD-EPI公式)、尿酸(袢利尿劑可能升高尿酸,誘發(fā)痛風(fēng));-動(dòng)脈血?dú)猓ㄅ懦脱跹Y、酸中毒)。3.合并用藥與藥物相互作用篩查:-是否聯(lián)用NSAIDs(抑制前列腺素合成,降低利尿效果)、地高辛(托伐普坦可能升高地高辛血藥濃度,需監(jiān)測(cè)濃度)、華法林(CYP2C9代謝,可能增強(qiáng)抗凝作用)。起始劑量選擇:基于老年患者特點(diǎn)的個(gè)體化策略托伐普坦起始劑量需根據(jù)年齡、基線血鈉、腎功能及容量狀態(tài)綜合確定,遵循“小劑量起始、緩慢遞增”原則,避免過度利尿?qū)е卵萘坎蛔?。|患者特征|起始劑量(口服)|依據(jù)||----------------------------|----------------------|--------------------------------------------------------------------------||一般老年患者(<80歲,血鈉≥130mmol/L)|15mg,每日1次|標(biāo)準(zhǔn)劑量,兼顧療效與安全性|起始劑量選擇:基于老年患者特點(diǎn)的個(gè)體化策略|高齡(≥80歲)或低鈉血癥(血鈉<130mmol/L)|7.5mg,每日1次|減少血鈉糾正過快及低血壓風(fēng)險(xiǎn)||合肝功能不全(Child-PughA-B級(jí))|7.5mg,每日1次|托伐普坦經(jīng)肝臟CYP3A4代謝,肝功能減退清除率降低30%-50%||極低鈉血癥(血鈉<120mmol/L,伴意識(shí)障礙)|3.75mg(15mg片劑1/4片),每日1次|避免滲透性脫髓鞘綜合征(血鈉糾正速度≤8mmol/24h)|劑型與服用方法:-托伐普坦片劑有7.5mg、15mg兩種規(guī)格,需整片吞服,不可掰開或咀嚼(若患者吞咽困難,可分散于10ml水中服用,混懸液需立即服用);起始劑量選擇:基于老年患者特點(diǎn)的個(gè)體化策略-服藥時(shí)間固定(如早餐后),避免漏服或重復(fù)服用;-與食物同服可延緩吸收,但不影響總體生物利用度,建議餐后服用以減少胃腸道不適(如口干、惡心)。劑量調(diào)整策略:以尿量、體重及血鈉為導(dǎo)向的動(dòng)態(tài)優(yōu)化托伐普坦的劑量調(diào)整需根據(jù)每日監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)動(dòng)態(tài)進(jìn)行,核心目標(biāo)是:-尿量增加500-1000ml/日(或較前增加30%以上);-體重下降0.5-1.0kg/日(避免>1.5kg/日,防止脫水);-血鈉緩慢上升(目標(biāo):24小時(shí)上升4-8mmol/L,最終維持在130-135mmol/L)。劑量調(diào)整流程:1.治療24-48小時(shí)評(píng)估:-若尿量<1500ml/日,體重下降<0.5kg/日,且血鈉<135mmol/L:可增加劑量至15mg→30mg→45mg(每24小時(shí)調(diào)整一次,單次最大劑量≤60mg);劑量調(diào)整策略:以尿量、體重及血鈉為導(dǎo)向的動(dòng)態(tài)優(yōu)化-若尿量>3000ml/日,體重下降>1.5kg/日,或血鈉上升>8mmol/24小時(shí):立即停藥1次,次日減量至原劑量50%,并增加血鈉監(jiān)測(cè)頻率(每4-6小時(shí)一次)。2.穩(wěn)定期維持:-當(dāng)連續(xù)3天尿量維持在2000-2500ml/日,體重下降0.5kg/日,血鈉穩(wěn)定在130-135mmol/L時(shí),可維持當(dāng)前劑量,通常7-14天為一療程;-癥狀緩解、容量負(fù)荷減輕后(如水腫消退、呼吸困難緩解),可逐漸減量至停藥(每次減7.5mg,間隔2-3天),避免突然停藥導(dǎo)致容量反跳。特殊場(chǎng)景調(diào)整:劑量調(diào)整策略:以尿量、體重及血鈉為導(dǎo)向的動(dòng)態(tài)優(yōu)化03-血鈉>145mmol/L:立即停藥,囑患者飲水,監(jiān)測(cè)血鈉直至恢復(fù)正常。02-腎功能惡化(eGFR下降>30%):暫停托伐普坦,評(píng)估腎前性因素(容量不足)或腎實(shí)質(zhì)性因素,補(bǔ)液后復(fù)查腎功能,若為容量不足,減量后重新啟動(dòng);01-合并腹水/胸水:若利尿效果不佳,可聯(lián)用袢利尿劑(如托拉塞米10-20mg靜脈推注,每日1次),二者間隔2小時(shí)服用(避免競(jìng)爭(zhēng)腎小管分泌);聯(lián)合用藥方案:與袢利尿劑、醛固酮拮抗劑的協(xié)同策略老年心衰急性加重期常需多藥聯(lián)合,以增強(qiáng)利尿效果、阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌過度激活,但需注意藥物相互作用及不良反應(yīng)疊加。1.與袢利尿劑聯(lián)用:-方案:托伐普坦起始劑量(7.5-15mg/日)+袢利尿劑(靜脈或口服,如呋塞米20-40mg靜脈推注,或呋塞米40mg口服,每日1-2次);-時(shí)機(jī):袢利尿劑在托伐普坦前1-2小時(shí)給藥(先阻斷髓袢鈉重吸收,再集合管排水,增強(qiáng)協(xié)同效應(yīng));-監(jiān)測(cè):每6小時(shí)記錄尿量、電解質(zhì),避免低鉀血癥(聯(lián)用螺內(nèi)酯20mg/日可降低風(fēng)險(xiǎn))。聯(lián)合用藥方案:與袢利尿劑、醛固酮拮抗劑的協(xié)同策略2.與醛固酮拮抗劑聯(lián)用:-方案:托伐普坦+螺內(nèi)酯(20mg/日)或依普利酮(25mg/日);-依據(jù):醛固酮拮抗劑可抑制遠(yuǎn)端腎單位鈉重吸收,減輕心肌纖維化,與托伐普坦聯(lián)用可改善長(zhǎng)期預(yù)后;-注意事項(xiàng):監(jiān)測(cè)血鉀(>5.0mmol/L時(shí)暫停螺內(nèi)酯),腎功能不全患者(eGFR<30ml/min/1.73m2)慎用依普利酮。3.與血管活性藥物聯(lián)用:-合心衰低血壓(收縮壓<90mmHg)時(shí),先予多巴胺或多巴酚丁胺(5-10μg/kg/min)改善腎灌注,再加用托伐普坦,避免“利尿后低血壓”;-禁止與ACEI/ARB聯(lián)用啟動(dòng)期(可能導(dǎo)致血壓驟降),待血壓穩(wěn)定(>100/60mmHg)后可加用,并密切監(jiān)測(cè)腎功能。06監(jiān)測(cè)與不良反應(yīng)管理:確保治療安全性的關(guān)鍵監(jiān)測(cè)指標(biāo)與頻率托伐普坦治療期間需建立動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)體系,及時(shí)發(fā)現(xiàn)并處理不良反應(yīng),監(jiān)測(cè)指標(biāo)及頻率如下:|監(jiān)測(cè)指標(biāo)|監(jiān)測(cè)頻率|異常閾值及處理||----------------------|----------------------------------|------------------------------------------------------------------------------------||尿量|每小時(shí)記錄,24小時(shí)總結(jié)|<500ml/24小時(shí):評(píng)估容量不足;>4000ml/24小時(shí):減量或停藥||體重|每日清晨排尿后、固定衣著測(cè)量|下降>1.5kg/日:減量50%;連續(xù)3天無下降:評(píng)估利尿劑抵抗或容量負(fù)荷過高|監(jiān)測(cè)指標(biāo)與頻率|血電解質(zhì)|治療前、治療后24h、48h、72h,之后每3天一次|血鈉<130mmol/L:減量并補(bǔ)鈉;>145mmol/L:停藥并飲水;血鉀<3.5mmol/L:補(bǔ)鉀(口服或靜脈)||腎功能|治療前、治療后24h、48h,之后每3天一次|血肌酐升高>26.5μmol/L或eGFR下降>30%:暫停托伐普坦,評(píng)估腎前性/腎實(shí)質(zhì)性因素||肝功能|治療前、治療后每周1次|ALT/AST>3倍正常上限:立即停藥;1-2倍:密切監(jiān)測(cè)||血壓|每日2次(臥位、立位)|收縮壓<90mmHg或較前下降>20mmHg:減量,必要時(shí)停藥|監(jiān)測(cè)指標(biāo)與頻率|癥狀與體征|每日評(píng)估|呼吸困難加重、乏力、意識(shí)模糊:排除低鈉血癥、腦橋中央髓鞘溶解(CPM)或低灌注|常見不良反應(yīng)及其管理1.口渴與口干:發(fā)生率約10%-15%,與排水增多、血漿滲透壓升高有關(guān),無需特殊處理,鼓勵(lì)少量多次飲水(避免一次性大量飲水導(dǎo)致水中毒)。2.血鈉異常:-低鈉血癥加重:多見于起始劑量過大、合并ADH過度激活(如嚴(yán)重心衰),需減量并靜脈輸注3%高滲鹽水(每小時(shí)100ml,直至血鈉升至125mmol/L);-高鈉血癥:罕見(<1%),與過度利尿、飲水不足有關(guān),停藥后鼓勵(lì)飲水,必要時(shí)靜脈輸注5%葡萄糖。3.腎功能惡化:發(fā)生率5%-10%,多見于容量不足患者(過度利尿?qū)е履I灌注下降),需立即停藥,快速補(bǔ)液(生理鹽水500ml靜脈滴注),監(jiān)測(cè)尿量及血肌酐變化,多數(shù)可恢復(fù)。常見不良反應(yīng)及其管理4.肝功能異常:發(fā)生率1%-2%,表現(xiàn)為ALT/AST輕度升高,多在用藥1周內(nèi)出現(xiàn),停藥后2-4周恢復(fù)。用藥前需詢問肝病史,用藥期間監(jiān)測(cè)肝酶,若持續(xù)升高>5倍正常上限,永久停藥。5.中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng):罕見(<0.1%),包括頭痛、頭暈、嗜睡,與血鈉快速變化有關(guān)(CPM風(fēng)險(xiǎn)),需嚴(yán)格控制血鈉糾正速度(≤8mmol/24h),若出現(xiàn)意識(shí)模糊、癲癇發(fā)作,立即停藥并予甘露醇脫水治療。特殊并發(fā)癥的處理-高危因素:血鈉<120mmol/L、糾正速度>12mmol/24h、慢性酒精中毒、營(yíng)養(yǎng)不良;ACB-預(yù)防:起始劑量≤7.5mg,24小時(shí)血鈉上升≤8mmol,密切監(jiān)測(cè)血鈉(每4小時(shí)一次);-處理:立即停藥,靜脈輸注3%高滲鹽水(目標(biāo):24小時(shí)血鈉上升5-8mmol),予營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、對(duì)癥支持治療。1.滲透性脫髓鞘綜合征(CPM):特殊并發(fā)癥的處理2.過度利尿致循環(huán)衰竭:-表現(xiàn):血壓下降(收縮壓<80mmHg)、心率增快(>100次/分)、尿量減少、四肢濕冷;-處理:立即停用托伐普坦及袢利尿劑,快速補(bǔ)液(生理鹽水500-1000ml靜脈滴注),若無效予多巴胺(10-20μg/kg/min)升壓,必要時(shí)轉(zhuǎn)入ICU。07病例分析:老年心衰急性加重期托伐普坦治療的實(shí)踐應(yīng)用病例資料患者,男性,82歲,因“反復(fù)呼吸困難3年,加重伴少尿3天”入院。-既往史:高血壓病史20年,冠心病、缺血性心肌病(LVEF35%),2型糖尿病10年,慢性腎功能不全(eGFR45ml/min/1.73m2)。-入院查體:體溫36.5℃,脈搏98次/分,呼吸24次/分,血壓130/70mmHg,端坐呼吸,口唇發(fā)紺,雙肺滿布濕啰音,雙下肢重度凹陷性水腫(+),頸靜脈怒張。-輔助檢查:NT-proBNP8500pg/ml,血鈉126mmol/L,鉀3.2mmol/L,氯96mmol/L,肌酐156μmol/L,eGFR40ml/min/1.73m2;胸部X線:雙側(cè)肺門影模糊,雙側(cè)胸腔積液;超聲心動(dòng)圖:LVEF35%,左心室舒張末容積65mm。病例資料-入院診斷:缺血性心肌病、慢性心衰急性加重(NYHAIV級(jí)),低鈉血癥,低鉀血癥,慢性腎功能不全(CKD3期)。治療經(jīng)過1.初始治療:-基礎(chǔ)治療:吸氧(3L/min),呋塞米40mg靜脈推注(每日2次),螺內(nèi)酯20mg口服(每日1次),單硝酸異山梨酯20mg口服(每日2次);-糾正電解質(zhì):口服氯化鉀緩釋片1g(每日3次),監(jiān)測(cè)血鉀。2.治療48小時(shí)評(píng)估:-癥狀無改善,呼吸困難仍需端坐位,尿量800ml/24小時(shí),體重?zé)o下降,血鈉124mmol/L,鉀3.0mmol/L;-診斷:利尿劑抵抗(袢利尿劑劑量已達(dá)40mg/次,但尿量仍<1000ml/日),合并稀釋性低鈉血癥。治療經(jīng)過3.加用托伐普坦:-起始劑量:7.5mg口服(每日1次,因高齡、低鈉血癥、腎功能不全);-監(jiān)測(cè):每小時(shí)尿量、每12小時(shí)電解質(zhì)、每日體重。4.動(dòng)態(tài)調(diào)整:-第3天:尿量1800ml/24小時(shí),體重下降0.8kg,血鈉128mmol/L,癥狀稍改善(可半臥位);-第5天:尿量2500ml/24小時(shí),體重下降1.2kg,血鈉132mmol/L,呼吸困難明顯緩解,可平臥;-第7天:尿量2200ml/24小時(shí),體重穩(wěn)定,血鈉134mmol/L,肺部啰音減少,水腫消退;治療經(jīng)過-第10天:癥狀穩(wěn)定,托伐普坦減量至7.5mg隔日1次,呋塞米減量至20mg口服(每日1次)。5.出院隨訪:-出院時(shí)用藥:

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