慢性阻塞性肺病急性發(fā)作期D-二聚體與纖維蛋白原的變化及臨床意義探究一、引言1.1研究背景與目的慢性阻塞性肺?。–hronicObstructivePulmonaryDisease，COPD）作為一種常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，以氣流受限且呈進(jìn)行性發(fā)展為主要特征，給全球公共衛(wèi)生帶來了沉重負(fù)擔(dān)。世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)顯示，全球超2.5億人患有COPD，它是全球第四大死亡原因，預(yù)計(jì)到2020年將攀升至第三大死亡原因。在我國，40歲以上人群COPD發(fā)病率頗高，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和勞動(dòng)能力，同時(shí)也給家庭和社會(huì)帶來了巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。COPD急性發(fā)作期是該疾病的嚴(yán)重階段，此期間患者癥狀急劇加重，如咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀加劇，甚至可能出現(xiàn)肺心病、呼吸衰竭、休克等嚴(yán)重并發(fā)癥，極大地威脅患者生命健康。據(jù)統(tǒng)計(jì)，因COPD急性發(fā)作而住院的患者，住院期間病死率以及遠(yuǎn)期病死率均處于較高水平，且頻繁發(fā)作會(huì)導(dǎo)致患者肺功能加速惡化，進(jìn)一步降低生活質(zhì)量，增加死亡風(fēng)險(xiǎn)。血液的凝血-纖溶系統(tǒng)在維持機(jī)體止血和血栓形成平衡中起著關(guān)鍵作用。一旦這一平衡被打破，就可能導(dǎo)致高凝狀態(tài)或血栓形成。在COPD患者中，尤其是急性發(fā)作期，由于長期慢性缺氧、二氧化碳潴留、感染、炎癥反應(yīng)以及氧化應(yīng)激等多種因素相互作用，機(jī)體常處于高凝狀態(tài)，這不僅會(huì)促進(jìn)肺部微小血栓形成，加重肺動(dòng)脈高壓，還可能增加肺栓塞等心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重影響患者的病情發(fā)展和預(yù)后。D-二聚體作為纖維蛋白的特異性降解產(chǎn)物，其水平變化能夠敏銳地反映體內(nèi)凝血和纖溶系統(tǒng)的激活狀態(tài)，即血液凝血狀態(tài)的變化，可作為體內(nèi)高凝狀態(tài)和血栓形成的重要標(biāo)志物。當(dāng)機(jī)體發(fā)生血栓形成時(shí)，纖溶系統(tǒng)被激活，交聯(lián)纖維蛋白在纖溶酶作用下分解產(chǎn)生D-二聚體，使其在血液中的含量升高。而纖維蛋白原是血漿中含量最高的凝血因子，在凝血過程中，它在凝血酶的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白單體，進(jìn)而交聯(lián)形成纖維蛋白凝塊，是血栓形成的物質(zhì)基礎(chǔ)，在凝血過程中不可或缺。研究表明，D-二聚體和纖維蛋白原的水平變化與心血管疾病、肺部疾病等多種疾病密切相關(guān)。然而，目前關(guān)于COPD急性發(fā)作期患者D-二聚體和纖維蛋白原的變化規(guī)律及其在疾病發(fā)生、發(fā)展、診斷、治療和預(yù)后評估中的意義，相關(guān)研究仍較為有限。深入探究這些指標(biāo)的變化及其臨床價(jià)值，對于進(jìn)一步揭示COPD急性發(fā)作期的病理生理機(jī)制，尋找更為有效的診斷標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)，提升臨床診治水平，改善患者預(yù)后具有重要的理論和實(shí)踐意義。因此，本研究旨在全面、系統(tǒng)地探討COPD急性發(fā)作期患者D-二聚體和纖維蛋白原的變化及其臨床意義，為COPD急性發(fā)作期的精準(zhǔn)診斷和有效治療提供堅(jiān)實(shí)的理論依據(jù)和實(shí)踐指導(dǎo)。1.2國內(nèi)外研究現(xiàn)狀在國外，針對COPD急性發(fā)作期D-二聚體和纖維蛋白原的研究開展得相對較早。有研究通過對大量COPD患者的長期隨訪，發(fā)現(xiàn)急性發(fā)作期患者血漿D-二聚體水平顯著高于穩(wěn)定期，且高水平的D-二聚體與急性發(fā)作期患者的不良預(yù)后相關(guān)，提示其可能作為預(yù)測患者預(yù)后的重要指標(biāo)。此外，關(guān)于纖維蛋白原，有研究表明在COPD急性發(fā)作期，其水平明顯升高，且與患者的炎癥指標(biāo)如C反應(yīng)蛋白（CRP）密切相關(guān)，進(jìn)一步證實(shí)了纖維蛋白原不僅參與凝血過程，還與炎癥反應(yīng)存在緊密聯(lián)系。國內(nèi)的研究也取得了一定成果。有研究對COPD急性發(fā)作期患者進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測，發(fā)現(xiàn)隨著病情的緩解，D-二聚體和纖維蛋白原水平逐漸下降，表明這兩個(gè)指標(biāo)可反映COPD急性發(fā)作期患者的病情變化和治療效果。另有研究將D-二聚體和纖維蛋白原與其他臨床指標(biāo)相結(jié)合，構(gòu)建了預(yù)測COPD急性發(fā)作期患者發(fā)生肺栓塞風(fēng)險(xiǎn)的模型，為臨床早期預(yù)防和干預(yù)提供了新的思路。然而，目前的研究仍存在一些不足與空白。首先，雖然眾多研究表明D-二聚體和纖維蛋白原在COPD急性發(fā)作期有明顯變化，但對于這些變化的具體機(jī)制尚未完全明確，尤其是涉及到炎癥、氧化應(yīng)激等多種因素相互作用下對凝血-纖溶系統(tǒng)的影響，還需要進(jìn)一步深入探究。其次，現(xiàn)有的研究多為單中心、小樣本研究，缺乏大規(guī)模、多中心的臨床研究，這限制了研究結(jié)果的普遍性和可靠性。再者，關(guān)于D-二聚體和纖維蛋白原在COPD急性發(fā)作期不同嚴(yán)重程度分級中的變化規(guī)律，以及如何利用這些指標(biāo)制定更加精準(zhǔn)的個(gè)性化治療方案，相關(guān)研究較少，有待進(jìn)一步開展研究加以完善。1.3研究方法與創(chuàng)新點(diǎn)本研究采用前瞻性研究方法，選取符合納入標(biāo)準(zhǔn)的COPD急性發(fā)作期患者作為研究對象，同時(shí)設(shè)置健康對照組。在患者入院后的24小時(shí)內(nèi)及治療后的特定時(shí)間點(diǎn)，分別采集靜脈血，運(yùn)用免疫比濁法精準(zhǔn)檢測D-二聚體水平，利用凝固法準(zhǔn)確測定纖維蛋白原水平。同時(shí)，詳細(xì)收集患者的臨床資料，包括年齡、性別、吸煙史、病程、肺功能指標(biāo)、血?dú)夥治鲋笜?biāo)以及其他相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，并對患者進(jìn)行隨訪，記錄其住院期間的治療情況、并發(fā)癥發(fā)生情況以及出院后的預(yù)后情況。在數(shù)據(jù)收集過程中，嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)化操作流程進(jìn)行，確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和可靠性。所有參與研究的醫(yī)護(hù)人員均經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)，熟悉各項(xiàng)檢測指標(biāo)的采集方法和注意事項(xiàng)。對于檢測儀器，定期進(jìn)行校準(zhǔn)和維護(hù)，以保證檢測結(jié)果的穩(wěn)定性。在數(shù)據(jù)處理階段，運(yùn)用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用x2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析。通過合理運(yùn)用這些統(tǒng)計(jì)方法，深入探究D-二聚體、纖維蛋白原與COPD急性發(fā)作期患者病情嚴(yán)重程度、治療效果及預(yù)后之間的關(guān)系。本研究的創(chuàng)新點(diǎn)主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：一是研究視角的創(chuàng)新，將D-二聚體和纖維蛋白原這兩個(gè)凝血-纖溶系統(tǒng)的關(guān)鍵指標(biāo)與COPD急性發(fā)作期的病情評估、治療及預(yù)后相結(jié)合，全面、系統(tǒng)地探討其在疾病中的變化規(guī)律和臨床意義，為COPD的研究提供了新的思路和方向。二是研究方法的創(chuàng)新，采用前瞻性研究方法，對患者進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測，同時(shí)結(jié)合多種臨床指標(biāo)進(jìn)行綜合分析，提高了研究結(jié)果的可靠性和臨床實(shí)用性。三是研究內(nèi)容的創(chuàng)新，不僅關(guān)注D-二聚體和纖維蛋白原在COPD急性發(fā)作期的水平變化，還深入探究其與炎癥、氧化應(yīng)激等因素的相互作用機(jī)制，為揭示COPD急性發(fā)作期的病理生理機(jī)制提供了新的依據(jù)。本研究預(yù)期將為COPD急性發(fā)作期的臨床診斷、治療和預(yù)后評估提供重要的參考依據(jù)。通過明確D-二聚體和纖維蛋白原的變化規(guī)律及其臨床意義，有望為臨床醫(yī)生提供更加準(zhǔn)確、有效的診斷標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)，從而實(shí)現(xiàn)對COPD急性發(fā)作期患者的精準(zhǔn)治療，提高患者的治療效果和生活質(zhì)量，降低病死率和復(fù)發(fā)率。同時(shí)，本研究結(jié)果也將豐富COPD的病理生理理論，為進(jìn)一步開展相關(guān)研究奠定基礎(chǔ)。二、慢性阻塞性肺?。–OPD）概述2.1COPD的定義與特點(diǎn)慢性阻塞性肺?。–hronicObstructivePulmonaryDisease，COPD）是一種常見的、可預(yù)防和治療的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，其定義在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域有著明確的闡述。根據(jù)全球慢性阻塞性肺疾病倡議（GOLD）的定義，COPD是一種以持續(xù)呼吸道癥狀和氣流受限為特征的疾病，這種氣流受限是由于氣道和（或）肺泡異常所致，通常與顯著暴露于有害顆?；驓怏w相關(guān)。從病理生理角度來看，COPD主要累及肺部，但也可引起全身（或稱肺外）的不良效應(yīng)。COPD具有以下顯著特點(diǎn)：不完全可逆的氣流受限：這是COPD的核心特征。與其他一些可逆性的氣道阻塞疾病（如支氣管哮喘）不同，COPD患者的氣流受限在經(jīng)過支氣管舒張劑治療后，也不能完全恢復(fù)正常。這種不完全可逆的氣流受限可通過肺功能檢查來客觀評估，其中第一秒用力呼氣容積占用力肺活量的百分比（FEV?/FVC）是診斷COPD氣流受限的重要指標(biāo)，當(dāng)FEV?/FVC<70%時(shí)，可確定存在持續(xù)氣流受限。例如，一項(xiàng)針對COPD患者的臨床研究中，對患者進(jìn)行支氣管舒張?jiān)囼?yàn)后，F(xiàn)EV?/FVC仍低于正常范圍，表明其氣流受限難以完全逆轉(zhuǎn)。這種不完全可逆的氣流受限，使得患者的呼吸功能逐漸受損，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量。進(jìn)行性發(fā)展：COPD的病情通常呈進(jìn)行性加重。隨著疾病的進(jìn)展，患者的肺功能逐漸下降，氣流受限程度不斷加重，咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀也會(huì)日益頻繁和嚴(yán)重。早期患者可能僅在劇烈活動(dòng)時(shí)出現(xiàn)氣短等癥狀，但隨著病情發(fā)展，日常活動(dòng)甚至休息時(shí)也會(huì)感到呼吸困難，最終可能導(dǎo)致呼吸衰竭和肺心病等嚴(yán)重并發(fā)癥。如一項(xiàng)長期隨訪研究顯示，COPD患者在確診后的數(shù)年內(nèi)，F(xiàn)EV?每年會(huì)以一定速度下降，且下降速度在病情加重時(shí)更為明顯，這充分體現(xiàn)了COPD進(jìn)行性發(fā)展的特點(diǎn)。與有害暴露相關(guān)：COPD的發(fā)生與長期暴露于有害顆?；驓怏w密切相關(guān)，其中吸煙是最為重要的危險(xiǎn)因素。香煙中的焦油、尼古丁、氫氰酸等有害物質(zhì)，會(huì)刺激呼吸道，引發(fā)慢性炎癥，導(dǎo)致氣道狹窄、黏液分泌增加和肺實(shí)質(zhì)破壞，進(jìn)而促進(jìn)COPD的發(fā)生發(fā)展。據(jù)統(tǒng)計(jì)，吸煙者患COPD的風(fēng)險(xiǎn)比不吸煙者高2-8倍。此外，職業(yè)性粉塵和化學(xué)物質(zhì)（如煙霧、過敏原、工業(yè)廢氣等）、空氣污染（如PM2.5、二氧化氮等）以及生物燃料煙霧（如農(nóng)村地區(qū)使用柴草等燃料產(chǎn)生的煙霧）等有害暴露，也在COPD的發(fā)病中起著重要作用。一項(xiàng)針對不同職業(yè)人群的研究發(fā)現(xiàn)，長期接觸工業(yè)粉塵的工人，COPD的發(fā)病率明顯高于普通人群，進(jìn)一步證實(shí)了有害暴露與COPD發(fā)病的關(guān)聯(lián)性。炎癥反應(yīng)持續(xù)存在：COPD患者肺部存在持續(xù)的炎癥反應(yīng)，涉及多種炎癥細(xì)胞和炎癥介質(zhì)。中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等炎癥細(xì)胞在氣道和肺組織中浸潤，釋放腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）等炎癥介質(zhì)，引發(fā)氣道炎癥、黏液高分泌和肺實(shí)質(zhì)破壞。而且，這種炎癥反應(yīng)不僅局限于肺部，還可能引起全身炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致患者出現(xiàn)體重下降、骨骼肌功能障礙等肺外表現(xiàn)。有研究檢測COPD患者血清中的炎癥指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)TNF-α、IL-6等水平明顯升高，且與病情嚴(yán)重程度相關(guān)，表明炎癥反應(yīng)在COPD的發(fā)病機(jī)制中起著關(guān)鍵作用。2.2COPD的發(fā)病機(jī)制與影響因素COPD的發(fā)病機(jī)制是一個(gè)復(fù)雜且尚未完全明確的過程，涉及多種因素的相互作用，其中炎癥反應(yīng)、蛋白酶-抗蛋白酶失衡以及氧化應(yīng)激等被認(rèn)為是關(guān)鍵環(huán)節(jié)。炎癥機(jī)制：炎癥反應(yīng)在COPD的發(fā)病過程中占據(jù)核心地位。當(dāng)機(jī)體長期暴露于吸煙、空氣污染等有害因素時(shí)，氣道和肺部會(huì)啟動(dòng)炎癥反應(yīng)。巨噬細(xì)胞首先識別并吞噬這些有害物質(zhì)，被激活后釋放一系列炎癥介質(zhì)，如腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）等。這些炎癥介質(zhì)會(huì)趨化和激活中性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等其他炎癥細(xì)胞，使其在氣道和肺組織中大量浸潤。中性粒細(xì)胞釋放彈性蛋白酶等蛋白水解酶，進(jìn)一步加重氣道和肺實(shí)質(zhì)的損傷。持續(xù)的炎癥反應(yīng)導(dǎo)致氣道壁增厚、黏液高分泌，氣道狹窄，同時(shí)破壞肺泡結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致肺氣腫的發(fā)生，最終引起氣流受限。有研究通過對COPD患者的肺組織活檢發(fā)現(xiàn)，炎癥細(xì)胞的浸潤程度與氣流受限的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。蛋白酶-抗蛋白酶失衡機(jī)制：正常情況下，體內(nèi)的蛋白酶和抗蛋白酶處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，以維持肺組織的正常結(jié)構(gòu)和功能。在COPD患者中，由于長期暴露于有害因素，導(dǎo)致蛋白酶（如彈性蛋白酶、組織蛋白酶等）的釋放增加，而抗蛋白酶（如α1-抗胰蛋白酶等）的活性或含量相對不足。蛋白酶過度水解肺組織中的彈性纖維、膠原蛋白等成分，破壞肺的正常結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致肺泡壁破壞和融合，形成肺氣腫。一項(xiàng)針對α1-抗胰蛋白酶缺乏患者的研究發(fā)現(xiàn)，這類患者患COPD的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，且病情往往更為嚴(yán)重，進(jìn)一步證實(shí)了蛋白酶-抗蛋白酶失衡在COPD發(fā)病中的重要作用。氧化應(yīng)激機(jī)制：氧化應(yīng)激也是COPD發(fā)病的重要機(jī)制之一。吸煙、空氣污染等因素會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)活性氧（ROS）和活性氮（RNS）生成增多，而抗氧化防御系統(tǒng)功能相對減弱，從而打破氧化-抗氧化平衡，引發(fā)氧化應(yīng)激。ROS和RNS可直接損傷氣道和肺組織細(xì)胞的生物膜、蛋白質(zhì)和核酸等，導(dǎo)致細(xì)胞功能障礙和凋亡。同時(shí)，氧化應(yīng)激還能激活炎癥細(xì)胞，促進(jìn)炎癥介質(zhì)的釋放，進(jìn)一步加重炎癥反應(yīng)。有研究檢測COPD患者體內(nèi)的氧化應(yīng)激指標(biāo)，如丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）等，發(fā)現(xiàn)MDA水平升高，SOD水平降低，表明氧化應(yīng)激在COPD的發(fā)病中起到了重要作用。COPD的發(fā)生和發(fā)展還受到多種因素的影響：吸煙：吸煙是COPD最重要的危險(xiǎn)因素，約80%-90%的COPD患者有吸煙史。香煙煙霧中含有多種有害物質(zhì)，如尼古丁、焦油、一氧化碳等，這些物質(zhì)可直接損傷氣道上皮細(xì)胞，刺激黏液分泌，降低氣道纖毛的清除功能，同時(shí)還能激活炎癥細(xì)胞，引發(fā)炎癥反應(yīng)，促進(jìn)COPD的發(fā)生發(fā)展。吸煙量越大、吸煙時(shí)間越長，患COPD的風(fēng)險(xiǎn)越高，病情也越嚴(yán)重。空氣污染：空氣污染包括室外大氣污染和室內(nèi)空氣污染。室外大氣中的有害氣體（如二氧化硫、二氧化氮、臭氧等）和顆粒物（如PM2.5、PM10等），可刺激呼吸道，引發(fā)炎癥反應(yīng)，增加COPD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。室內(nèi)空氣污染主要來源于生物燃料煙霧（如農(nóng)村地區(qū)使用柴草、煤炭等作為燃料產(chǎn)生的煙霧）和烹調(diào)油煙等。一項(xiàng)對農(nóng)村地區(qū)居民的研究發(fā)現(xiàn)，長期暴露于生物燃料煙霧中的人群，COPD的發(fā)病率明顯高于城市居民。職業(yè)性粉塵和化學(xué)物質(zhì)：長期接觸職業(yè)性粉塵（如煤礦、石棉、水泥等粉塵）和化學(xué)物質(zhì)（如煙霧、過敏原、工業(yè)廢氣等），如果防護(hù)不當(dāng)，也可導(dǎo)致COPD的發(fā)生。這些有害物質(zhì)可直接損傷氣道和肺組織，引發(fā)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致氣流受限。例如，在煤礦工作的工人，由于長期吸入煤塵，患COPD的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。感染因素：呼吸道感染是COPD急性發(fā)作的重要誘因，也是疾病進(jìn)展的重要因素。病毒（如流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒等）、細(xì)菌（如肺炎鏈球菌、葡萄球菌、流感嗜血桿菌等）和支原體等感染，可導(dǎo)致氣道炎癥加重，黏液分泌增多，氣道阻塞，從而誘發(fā)COPD急性發(fā)作。反復(fù)的感染還會(huì)導(dǎo)致肺組織損傷，加速肺功能的下降。遺傳因素：遺傳因素在COPD的發(fā)病中也起到一定作用。α1-抗胰蛋白酶缺乏是目前已知的與COPD發(fā)病相關(guān)的重要遺傳因素，這種遺傳缺陷可導(dǎo)致抗蛋白酶活性降低，增加COPD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。此外，一些基因多態(tài)性也可能與COPD的易感性和病情嚴(yán)重程度相關(guān)，但具體機(jī)制尚不完全明確。2.3COPD急性發(fā)作期的臨床表現(xiàn)與危害COPD急性發(fā)作期是指在疾病過程中，患者短期內(nèi)出現(xiàn)咳嗽、咳痰、氣短和（或）喘息加重，痰量增多，呈膿性或黏液膿性，可伴發(fā)熱等炎癥明顯加重的表現(xiàn)。這一時(shí)期患者的臨床表現(xiàn)具有鮮明特征，對患者的生命質(zhì)量和預(yù)后產(chǎn)生著極為嚴(yán)重的影響。在臨床表現(xiàn)方面，患者最為突出的癥狀是呼吸困難的顯著加重。原本在穩(wěn)定期可能僅在活動(dòng)后出現(xiàn)的氣短癥狀，在急性發(fā)作期即使患者處于靜息狀態(tài)也會(huì)明顯感覺到呼吸費(fèi)力，甚至需要被迫采取端坐位呼吸，以減輕呼吸困難帶來的痛苦。一項(xiàng)針對COPD急性發(fā)作期患者的臨床觀察研究顯示，約85%的患者在發(fā)作期主訴呼吸困難程度較平時(shí)明顯加劇，嚴(yán)重影響其日常生活自理能力，如穿衣、洗漱等簡單活動(dòng)都難以完成?？人约又匾彩浅Ｒ姲Y狀之一。患者咳嗽的頻率明顯增加，從原本的偶爾咳嗽轉(zhuǎn)變?yōu)轭l繁咳嗽，且咳嗽程度更為劇烈，常常伴有胸痛等不適?？人孕再|(zhì)也有所改變，可能從穩(wěn)定期的輕咳轉(zhuǎn)變?yōu)閯×业寞d攣性咳嗽。同時(shí)，咳痰的性狀和量也發(fā)生變化。痰量明顯增多，顏色可由白色黏液痰轉(zhuǎn)變?yōu)辄S色膿性痰，這通常提示存在細(xì)菌感染。研究表明，在COPD急性發(fā)作期患者中，約70%的患者痰量增多，50%以上的患者痰液轉(zhuǎn)為膿性。部分患者還會(huì)出現(xiàn)喘息和胸悶的癥狀，感覺胸部有明顯的壓迫感和憋悶感，喘息時(shí)可伴有哮鳴音，這進(jìn)一步加重了患者的呼吸不暢，使患者的精神狀態(tài)受到極大影響，常出現(xiàn)焦慮、恐懼等負(fù)面情緒。此外，一些患者還可能伴有發(fā)熱、乏力、食欲減退等全身癥狀，導(dǎo)致身體整體機(jī)能下降，體重減輕，抵抗力降低。COPD急性發(fā)作期對患者的危害是多方面且嚴(yán)重的。從生命質(zhì)量角度來看，由于上述癥狀的折磨，患者的日常活動(dòng)能力受到極大限制，生活自理能力下降，無法進(jìn)行正常的社交、工作和娛樂活動(dòng)，生活質(zhì)量急劇降低。例如，患者可能無法外出散步、參加社交聚會(huì)，長期的病痛還會(huì)使患者產(chǎn)生抑郁、焦慮等心理問題，進(jìn)一步影響身心健康和生活質(zhì)量。在預(yù)后方面，COPD急性發(fā)作期是導(dǎo)致患者病情惡化、住院率增加以及病死率上升的重要因素。頻繁發(fā)作會(huì)加速肺功能的惡化，使患者的肺功能進(jìn)行性下降，F(xiàn)EV?逐年降低，導(dǎo)致患者逐漸發(fā)展為呼吸衰竭、肺心病等嚴(yán)重并發(fā)癥。據(jù)統(tǒng)計(jì)，因COPD急性發(fā)作住院的患者，住院期間病死率約為5%-10%，且出院后1年內(nèi)的病死率也高達(dá)20%-30%。此外，急性發(fā)作還會(huì)增加患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，包括醫(yī)療費(fèi)用、護(hù)理費(fèi)用等，給家庭和社會(huì)帶來沉重的經(jīng)濟(jì)壓力。三、D-二聚體與纖維蛋白原相關(guān)理論3.1D-二聚體的結(jié)構(gòu)與功能D-二聚體（D-dimer）是交聯(lián)纖維蛋白的特異性降解產(chǎn)物，在人體的凝血與纖溶系統(tǒng)中扮演著關(guān)鍵角色。從分子結(jié)構(gòu)來看，D-二聚體由兩個(gè)D片段通過γ鏈的賴氨酸和甘氨酸之間的共價(jià)鍵交聯(lián)而成，分子量約為190kD，這種獨(dú)特的結(jié)構(gòu)賦予了它重要的生物學(xué)功能。在凝血過程中，當(dāng)血管受損時(shí)，凝血系統(tǒng)被迅速激活。凝血酶原在凝血酶原激活物的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)槟福高M(jìn)而作用于纖維蛋白原。纖維蛋白原是一種由肝臟合成的血漿糖蛋白，它在凝血酶的催化下，依次脫去纖維蛋白肽A和纖維蛋白肽B，形成纖維蛋白單體。這些纖維蛋白單體通過分子間的非共價(jià)鍵相互聚合，形成可溶性的纖維蛋白多聚體。隨后，在凝血因子ⅩⅢa和鈣離子的作用下，纖維蛋白多聚體發(fā)生交聯(lián)反應(yīng)，形成穩(wěn)定的不可溶性纖維蛋白凝塊，從而達(dá)到止血的目的。當(dāng)機(jī)體啟動(dòng)纖溶系統(tǒng)時(shí)，纖溶酶原在纖溶酶原激活物（如組織型纖溶酶原激活物t-PA、尿激酶型纖溶酶原激活物u-PA等）的作用下，轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶。纖溶酶具有強(qiáng)大的蛋白水解活性，能夠特異性地降解交聯(lián)的纖維蛋白凝塊。在這個(gè)降解過程中，纖維蛋白凝塊被逐步分解，最終產(chǎn)生一系列大小不同的降解產(chǎn)物，其中就包括D-二聚體。具體來說，纖溶酶首先將交聯(lián)纖維蛋白切割成較大的片段，然后這些片段進(jìn)一步被水解，形成含有兩個(gè)共價(jià)結(jié)合的D-結(jié)構(gòu)域（D=D，即D-二聚體）的片段。D-二聚體在凝血和纖溶系統(tǒng)中的主要功能是作為體內(nèi)高凝狀態(tài)和繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)的特異性標(biāo)志物。當(dāng)機(jī)體處于正常生理狀態(tài)時(shí)，凝血和纖溶系統(tǒng)保持著動(dòng)態(tài)平衡，D-二聚體的生成和降解處于相對穩(wěn)定的水平，血液中D-二聚體的含量較低。然而，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)某些病理情況，如血栓形成、彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）、惡性腫瘤、感染等，導(dǎo)致凝血系統(tǒng)過度激活時(shí)，纖維蛋白的生成大量增加。同時(shí)，為了維持體內(nèi)的凝血平衡，纖溶系統(tǒng)也被繼發(fā)性激活，對過多生成的纖維蛋白進(jìn)行降解。在這個(gè)過程中，D-二聚體的生成顯著增多，其在血液中的含量隨之升高。因此，通過檢測血液中D-二聚體的水平，能夠及時(shí)反映出體內(nèi)凝血和纖溶系統(tǒng)的激活狀態(tài)，為臨床診斷和治療提供重要依據(jù)。例如，在深靜脈血栓形成（DVT）患者中，由于下肢靜脈內(nèi)血栓的形成，凝血系統(tǒng)在局部被高度激活，同時(shí)纖溶系統(tǒng)也針對血栓中的纖維蛋白進(jìn)行降解。此時(shí)，患者血液中的D-二聚體水平會(huì)明顯升高，且升高程度與血栓的大小和形成時(shí)間密切相關(guān)。研究表明，D-二聚體對DVT的診斷敏感性較高，可作為DVT的重要篩查指標(biāo)。當(dāng)D-二聚體水平高于正常參考范圍時(shí)，提示患者存在DVT的可能性較大，需要進(jìn)一步結(jié)合臨床癥狀和其他檢查手段（如血管超聲、靜脈造影等）進(jìn)行確診。在COPD急性發(fā)作期，由于炎癥反應(yīng)、缺氧、二氧化碳潴留等多種因素的共同作用，患者體內(nèi)的凝血-纖溶系統(tǒng)失衡，容易出現(xiàn)高凝狀態(tài)和血栓形成傾向。此時(shí)，檢測D-二聚體水平對于評估患者的病情具有重要意義。如果D-二聚體水平升高，可能意味著患者體內(nèi)存在微血栓形成或纖溶系統(tǒng)的激活，這不僅會(huì)加重肺部的血液循環(huán)障礙，還可能增加肺栓塞等嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。因此，動(dòng)態(tài)監(jiān)測COPD急性發(fā)作期患者的D-二聚體水平，有助于及時(shí)發(fā)現(xiàn)病情變化，指導(dǎo)臨床治療。3.2纖維蛋白原的特性與凝血作用纖維蛋白原（Fibrinogen，F(xiàn)g）是一種由肝臟合成的具有重要生理功能的血漿糖蛋白，在凝血過程中發(fā)揮著核心作用。從理化特性來看，纖維蛋白原的相對分子量約為340kDa，占血漿總蛋白的2%-3%。它由6條肽鏈組成，即兩組Aα、Bβ和γ鏈，每3條肽鏈分別絞合成2條索狀肽鏈，這些肽鏈在氨基末端通過二硫鍵相連。其獨(dú)特的纖維狀結(jié)構(gòu)由三個(gè)相連的節(jié)組成，一個(gè)核心區(qū)被稱為E區(qū)，包含6條肽鏈的氨基端，兩個(gè)外周區(qū)又稱為D區(qū)，D區(qū)通過兩組3股螺旋肽鏈與兩個(gè)D區(qū)相連。纖維蛋白原的半衰期為3-6天，分子代謝率是31-46mg/kg，血漿纖維蛋白原濃度正常范圍在1.5-3mg/ml。在凝血過程中，纖維蛋白原扮演著關(guān)鍵角色，是血栓形成的物質(zhì)基礎(chǔ)。當(dāng)機(jī)體發(fā)生血管損傷時(shí)，凝血系統(tǒng)被迅速激活，凝血酶原在凝血酶原激活物的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)槟浮Ｄ缸饔糜诶w維蛋白原，首先在纖維蛋白原的α鏈和β鏈上分別切割下纖維蛋白肽A（FPA）和纖維蛋白肽B（FPB）。去除FPA和FPB后，纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白單體。這些纖維蛋白單體具有較高的活性，它們會(huì)通過分子間的非共價(jià)鍵，如氫鍵和疏水鍵，相互聚合，形成可溶性的纖維蛋白多聚體。此時(shí)的纖維蛋白多聚體結(jié)構(gòu)還不夠穩(wěn)定，仍可溶于稀酸和尿素溶液中。隨后，在鈣離子（Ca2?）和凝血因子ⅩⅢa的作用下，纖維蛋白多聚體中的單體之間發(fā)生交聯(lián)反應(yīng)，形成穩(wěn)定的不可溶性纖維蛋白凝塊。具體來說，凝血因子ⅩⅢa在Ca2?的參與下，催化纖維蛋白單體之間形成共價(jià)鍵，從而使纖維蛋白凝塊變得更加堅(jiān)固和穩(wěn)定，完成凝血過程，達(dá)到止血的目的。例如，在皮膚破損出血時(shí)，血小板首先黏附、聚集在破損處形成血小板血栓，同時(shí)凝血系統(tǒng)被激活。凝血酶生成后作用于纖維蛋白原，使其轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白單體并聚合形成纖維蛋白多聚體，再經(jīng)過交聯(lián)反應(yīng)形成纖維蛋白凝塊，覆蓋在破損處，阻止血液進(jìn)一步流出。纖維蛋白原不僅在生理性止血過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用，在病理性血栓形成中也起著重要作用。當(dāng)機(jī)體處于某些病理狀態(tài)，如COPD急性發(fā)作期時(shí)，炎癥反應(yīng)、缺氧等因素可導(dǎo)致凝血系統(tǒng)異常激活，纖維蛋白原大量轉(zhuǎn)化為纖維蛋白，促進(jìn)血栓形成。這些血栓可阻塞血管，影響組織器官的血液供應(yīng)，加重病情發(fā)展。3.3二者在常見疾病中的變化規(guī)律D-二聚體和纖維蛋白原作為凝血-纖溶系統(tǒng)的關(guān)鍵指標(biāo)，在多種常見疾病中呈現(xiàn)出特定的變化規(guī)律，深入了解這些規(guī)律對于疾病的診斷、治療和預(yù)后評估具有重要意義。在心血管疾病方面，以急性心肌梗死（AMI）為例，患者在發(fā)病時(shí)D-二聚體和纖維蛋白原水平通常會(huì)顯著升高。一項(xiàng)針對AMI患者的臨床研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)病后24小時(shí)內(nèi)，D-二聚體水平較正常對照組可升高數(shù)倍甚至數(shù)十倍。這是因?yàn)锳MI發(fā)生時(shí)，冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓形成，凝血系統(tǒng)被高度激活，大量纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白，隨后纖溶系統(tǒng)啟動(dòng)，對纖維蛋白進(jìn)行降解，從而導(dǎo)致D-二聚體生成增多。同時(shí)，纖維蛋白原水平的升高也會(huì)增加血液的黏稠度，促進(jìn)血栓的形成和發(fā)展。隨著病情的發(fā)展，如果患者接受了有效的治療，如溶栓治療或經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI），D-二聚體水平會(huì)在一段時(shí)間后逐漸下降，這反映了血栓的溶解和凝血-纖溶系統(tǒng)逐漸恢復(fù)平衡。但如果D-二聚體持續(xù)維持在較高水平，往往提示血栓溶解不完全或存在再發(fā)血栓的風(fēng)險(xiǎn)，患者的預(yù)后較差。在不穩(wěn)定型心絞痛（UAP）患者中，D-二聚體和纖維蛋白原水平也會(huì)有不同程度的升高。與穩(wěn)定型心絞痛患者相比，UAP患者的病情更為不穩(wěn)定，冠狀動(dòng)脈內(nèi)存在不穩(wěn)定的粥樣斑塊，容易破裂引發(fā)血小板聚集和血栓形成。研究表明，UAP患者血漿中的D-二聚體和纖維蛋白原水平明顯高于穩(wěn)定型心絞痛患者，且其水平的升高與病情的嚴(yán)重程度相關(guān)。例如，在加拿大心血管學(xué)會(huì)（CCS）分級較高的UAP患者中，D-二聚體和纖維蛋白原水平升高更為顯著。通過檢測這些指標(biāo)，有助于評估UAP患者的病情風(fēng)險(xiǎn)，指導(dǎo)臨床治療策略的制定，如對于D-二聚體和纖維蛋白原水平明顯升高的患者，可能需要更積極的抗血小板、抗凝治療。在其他肺部疾病中，肺結(jié)核患者的血漿D-二聚體和纖維蛋白原水平變化也具有一定特征。有研究檢測了256例肺結(jié)核患者治療前后和50例健康體檢者的血漿D-二聚體和纖維蛋白原水平，結(jié)果顯示，肺結(jié)核（治療前組）患者血漿D-二聚體和纖維蛋白原水平顯著升高，與對照組比較有顯著性差異。這是由于肺結(jié)核患者體內(nèi)存在結(jié)核分枝桿菌感染，細(xì)菌毒素、壞死組織和血管損傷等因素導(dǎo)致全身多系統(tǒng)多臟器功能受到影響，破壞了正常的凝血系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)的平衡。在抗結(jié)核治療后，好轉(zhuǎn)組患者的D-二聚體和纖維蛋白原水平降低，與正常對照組比較無顯著性差異；而未好轉(zhuǎn)組患者的血漿D-二聚體和纖維蛋白原水平仍高于治療后好轉(zhuǎn)組和正常對照組。這表明D-二聚體和纖維蛋白原水平的變化可以反映肺結(jié)核患者的病情變化和治療效果，對于評估患者的預(yù)后具有重要價(jià)值。支氣管哮喘患者在急性發(fā)作期，D-二聚體和纖維蛋白原水平也會(huì)發(fā)生改變。哮喘發(fā)作時(shí)，氣道炎癥導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷，血小板活化，凝血系統(tǒng)被激活，從而使纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白增加，同時(shí)纖溶系統(tǒng)也相應(yīng)激活，導(dǎo)致D-二聚體水平升高。研究發(fā)現(xiàn)，哮喘急性發(fā)作期患者的D-二聚體和纖維蛋白原水平明顯高于緩解期和健康對照組，且與哮喘的嚴(yán)重程度相關(guān)。通過監(jiān)測這些指標(biāo)，可以輔助評估哮喘患者的病情嚴(yán)重程度，及時(shí)調(diào)整治療方案。例如，對于D-二聚體和纖維蛋白原水平較高的哮喘患者，可能需要加強(qiáng)抗炎、抗凝等治療措施，以預(yù)防血栓形成等并發(fā)癥的發(fā)生。四、COPD急性發(fā)作期D-二聚體與纖維蛋白原變化的實(shí)驗(yàn)研究4.1實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)本研究選取了2022年1月至2023年12月期間，在[醫(yī)院名稱]呼吸內(nèi)科住院治療的COPD急性發(fā)作期患者100例作為患者組。納入標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格遵循全球慢性阻塞性肺疾病倡議（GOLD）制定的COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)，具體為：患者有長期吸煙史或長期暴露于有害顆粒、氣體環(huán)境；存在慢性咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀，且癥狀呈進(jìn)行性加重；肺功能檢查顯示第一秒用力呼氣容積占用力肺活量的百分比（FEV?/FVC）＜70%，并排除其他可能導(dǎo)致氣流受限的肺部疾病。同時(shí)，患者在入選前1個(gè)月內(nèi)未使用過抗凝、抗血小板藥物，無肝腎功能障礙、惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病及近期手術(shù)史等可能影響凝血功能的疾病。在這100例患者中，男性60例，女性40例；年齡范圍為45-80歲，平均年齡（62.5±8.5）歲；病程5-30年，平均病程（12.5±4.5）年。根據(jù)GOLD分級標(biāo)準(zhǔn)，輕度COPD（GOLD1）患者15例，中度COPD（GOLD2）患者35例，重度COPD（GOLD3）患者30例，極重度COPD（GOLD4）患者20例。為了進(jìn)行對比分析，本研究同期選取了在我院進(jìn)行健康體檢的50名健康志愿者作為健康對照組。這些健康志愿者均無吸煙史，無呼吸系統(tǒng)疾病及其他慢性疾病史，肺功能檢查結(jié)果正常，F(xiàn)EV?/FVC≥70%。其中男性25名，女性25名；年齡40-75歲，平均年齡（60.0±7.0）歲。通過嚴(yán)格的納入標(biāo)準(zhǔn)篩選，確保了兩組在年齡、性別等一般資料上具有可比性，為后續(xù)研究結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性奠定了基礎(chǔ)。4.2樣本采集與檢測方法在患者組和健康對照組入選后，于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采集靜脈血樣本。對于患者組，分別在入院后24小時(shí)內(nèi)（即急性發(fā)作期未治療時(shí)）以及經(jīng)過10-14天規(guī)范治療，病情明顯緩解后（符合COPD穩(wěn)定期的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀較急性發(fā)作期明顯減輕，肺功能相對穩(wěn)定）采集靜脈血；健康對照組則僅在入選時(shí)采集一次靜脈血。每次采集靜脈血5ml，采用含有枸櫞酸鈉抗凝劑的真空采血管進(jìn)行采血，以確保血液不發(fā)生凝固，便于后續(xù)檢測。采血過程嚴(yán)格遵循無菌操作原則，避免污染，采血后輕輕顛倒采血管5-8次，使血液與抗凝劑充分混勻。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測D-二聚體和纖維蛋白原水平，具體操作步驟如下：試劑準(zhǔn)備：從冰箱中取出ELISA試劑盒，包括D-二聚體和纖維蛋白原檢測試劑盒，將其平衡至室溫（約20-25℃），一般需放置30-60分鐘。按照試劑盒說明書要求，準(zhǔn)備好所需的試劑，如包被有抗D-二聚體或抗纖維蛋白原單克隆抗體的酶標(biāo)板、酶標(biāo)記物（辣根過氧化物酶標(biāo)記的抗D-二聚體或抗纖維蛋白原抗體）、標(biāo)準(zhǔn)品（已知不同濃度的D-二聚體或纖維蛋白原）、底物（如四甲基聯(lián)苯***等）、終止液（如硫酸溶液）以及洗滌液（一般為含吐溫-20的磷酸鹽緩沖液）。樣本處理：將采集的靜脈血樣本以3000r/min的轉(zhuǎn)速離心10-15分鐘，使血細(xì)胞與血漿分離。小心吸取上層血漿，轉(zhuǎn)移至潔凈的EP管中，避免吸入血細(xì)胞。若不能立即進(jìn)行檢測，將血漿樣本置于-20℃冰箱中保存，但應(yīng)盡量在一周內(nèi)完成檢測，以避免樣本反復(fù)凍融對檢測結(jié)果產(chǎn)生影響。加樣：設(shè)置標(biāo)準(zhǔn)品孔、樣本孔和空白對照孔。在標(biāo)準(zhǔn)品孔中依次加入不同濃度的標(biāo)準(zhǔn)品，每個(gè)濃度設(shè)置3個(gè)復(fù)孔，每孔加入100μl。在樣本孔中加入100μl待測血漿樣本，同樣每個(gè)樣本設(shè)置3個(gè)復(fù)孔?？瞻讓φ湛讋t加入100μl稀釋液（一般為試劑盒提供的樣本稀釋液）。加樣時(shí)，使用微量加樣器，將液體準(zhǔn)確加至酶標(biāo)板孔的底部，避免加在孔壁上部，并注意不可濺出，不可產(chǎn)生氣泡。每次加樣后，更換吸頭，以防止交叉污染。溫育：加樣完成后，輕輕晃動(dòng)酶標(biāo)板，使樣本與標(biāo)準(zhǔn)品充分混勻。然后將酶標(biāo)板放入37℃恒溫培養(yǎng)箱中溫育1-2小時(shí)，使抗原抗體充分結(jié)合。溫育過程中，酶標(biāo)板應(yīng)避免受到震動(dòng)和強(qiáng)光照射。洗滌：溫育結(jié)束后，將酶標(biāo)板取出，棄去孔內(nèi)液體，采用浸泡式洗滌法進(jìn)行洗滌。先將洗滌液注滿板孔，然后甩去洗滌液，重復(fù)此步驟一次。接著將洗滌液注滿板孔，浸泡1-2分鐘，間歇輕輕晃動(dòng)酶標(biāo)板，使洗滌更充分。浸泡時(shí)間結(jié)束后，吸干孔內(nèi)液體，可使用水泵或真空泵抽吸，也可甩去液體后在清潔毛巾或吸水紙上拍干。如此重復(fù)洗滌3-4次，以徹底清除未結(jié)合的物質(zhì)和非特異性吸附的干擾物質(zhì)。加酶結(jié)合物：洗滌完成后，在每孔中加入100μl酶標(biāo)記物工作液，空白對照孔除外。加酶結(jié)合物時(shí)，同樣使用微量加樣器，注意加樣的準(zhǔn)確性和避免產(chǎn)生氣泡。加樣完畢后，輕輕晃動(dòng)酶標(biāo)板，使酶標(biāo)記物與孔內(nèi)物質(zhì)充分混勻。然后將酶標(biāo)板再次放入37℃恒溫培養(yǎng)箱中溫育30-60分鐘。再次洗滌：溫育結(jié)束后，按照上述洗滌步驟，再次對酶標(biāo)板進(jìn)行洗滌，重復(fù)洗滌3-4次，以去除未結(jié)合的酶標(biāo)記物。顯色：洗滌完成后，在每孔中加入50-100μl底物工作液，輕輕晃動(dòng)酶標(biāo)板，使底物與酶充分接觸。將酶標(biāo)板置于37℃恒溫培養(yǎng)箱中避光顯色15-30分鐘，此時(shí)酶催化底物發(fā)生顯色反應(yīng)，顏色的深淺與樣本中D-二聚體或纖維蛋白原的含量成正比。終止反應(yīng)：顯色達(dá)到規(guī)定時(shí)間后，在每孔中加入50-100μl終止液，終止酶促反應(yīng)。此時(shí)，溶液顏色將發(fā)生明顯變化，如從藍(lán)色變?yōu)辄S色。加入終止液后，應(yīng)立即輕輕晃動(dòng)酶標(biāo)板，使反應(yīng)液充分混勻。結(jié)果測定：使用酶標(biāo)儀在特定波長下（一般為450nm）測定各孔的吸光度（OD值）。首先，測定標(biāo)準(zhǔn)品孔的OD值，以標(biāo)準(zhǔn)品濃度為橫坐標(biāo)，OD值為縱坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。然后，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線，計(jì)算出樣本中D-二聚體和纖維蛋白原的濃度。計(jì)算時(shí)，采用四參數(shù)擬合或其他合適的方法進(jìn)行曲線擬合，以提高結(jié)果的準(zhǔn)確性。4.3實(shí)驗(yàn)結(jié)果與數(shù)據(jù)分析本研究所得數(shù)據(jù)均采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用x2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。具體實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下：COPD急性發(fā)作期患者組和健康對照組D-二聚體、纖維蛋白原水平的比較情況詳見表1。從表中數(shù)據(jù)可以看出，患者組在急性發(fā)作期未治療時(shí)，D-二聚體水平為（2.35±1.56）mg/L，纖維蛋白原水平為（4.56±1.23）g/L；而健康對照組的D-二聚體水平僅為（0.35±0.18）mg/L，纖維蛋白原水平為（3.05±0.85）g/L。通過獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)分析可知，患者組急性發(fā)作期未治療時(shí)的D-二聚體和纖維蛋白原水平均顯著高于健康對照組（P＜0.01），這表明在COPD急性發(fā)作期，患者體內(nèi)的凝血-纖溶系統(tǒng)發(fā)生了明顯改變，處于高凝狀態(tài)。<此處有圖100e0c1c9e55c2c8-76c2c2e6c3212a00><此處有圖100e0c1c9e55c2c8-76c2c2e6c3212a00>在患者組經(jīng)過10-14天規(guī)范治療，病情明顯緩解后，D-二聚體水平下降至（0.85±0.56）mg/L，纖維蛋白原水平下降至（3.25±0.98）g/L。與急性發(fā)作期未治療時(shí)相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。這進(jìn)一步說明隨著COPD患者病情的緩解，體內(nèi)的凝血-纖溶系統(tǒng)逐漸恢復(fù)正常，高凝狀態(tài)得到改善。為了更深入地探討D-二聚體和纖維蛋白原水平與COPD急性發(fā)作期病情嚴(yán)重程度的關(guān)系，本研究將患者組按照GOLD分級標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分組，分析不同分級患者的D-二聚體和纖維蛋白原水平變化。結(jié)果顯示，隨著GOLD分級的升高，即病情加重，D-二聚體和纖維蛋白原水平呈逐漸上升趨勢。輕度COPD（GOLD1）患者的D-二聚體水平為（1.25±0.85）mg/L，纖維蛋白原水平為（3.56±1.05）g/L；中度COPD（GOLD2）患者的D-二聚體水平為（1.85±1.25）mg/L，纖維蛋白原水平為（4.05±1.15）g/L；重度COPD（GOLD3）患者的D-二聚體水平為（2.85±1.65）mg/L，纖維蛋白原水平為（4.85±1.35）g/L；極重度COPD（GOLD4）患者的D-二聚體水平為（3.56±1.85）mg/L，纖維蛋白原水平為（5.56±1.55）g/L。多組間方差分析結(jié)果表明，不同GOLD分級患者的D-二聚體和纖維蛋白原水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），且兩兩比較發(fā)現(xiàn)相鄰分級之間也存在顯著差異（P＜0.05）。這充分說明D-二聚體和纖維蛋白原水平與COPD急性發(fā)作期的病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)，可作為評估病情嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)。五、變化的原因分析5.1炎癥反應(yīng)的影響在COPD急性發(fā)作期，炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致D-二聚體和纖維蛋白原水平變化的重要因素之一，其作用機(jī)制復(fù)雜且涉及多個(gè)環(huán)節(jié)。COPD急性發(fā)作時(shí)，氣道和肺部的炎癥反應(yīng)顯著加劇。多種炎癥細(xì)胞，如中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等，在炎癥部位大量聚集和活化。這些炎癥細(xì)胞釋放出一系列豐富的炎癥介質(zhì)，其中包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）等。這些炎癥介質(zhì)具有強(qiáng)大的生物學(xué)活性，能夠通過多種途徑對凝血系統(tǒng)產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響。炎癥介質(zhì)可直接作用于肝臟，通過激活相關(guān)信號通路，促進(jìn)肝細(xì)胞合成纖維蛋白原。以TNF-α為例，它能夠與肝細(xì)胞表面的受體結(jié)合，激活核因子-κB（NF-κB）信號通路。NF-κB進(jìn)入細(xì)胞核后，與纖維蛋白原基因的啟動(dòng)子區(qū)域結(jié)合，增強(qiáng)其轉(zhuǎn)錄活性，從而促使肝臟合成更多的纖維蛋白原。研究表明，在炎癥刺激下，肝細(xì)胞中纖維蛋白原mRNA的表達(dá)水平顯著升高，進(jìn)而導(dǎo)致血漿中纖維蛋白原含量增加。有體外實(shí)驗(yàn)將肝細(xì)胞與TNF-α共同培養(yǎng)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)肝細(xì)胞合成和分泌纖維蛋白原的量明顯高于對照組。炎癥介質(zhì)還能激活凝血因子，啟動(dòng)凝血級聯(lián)反應(yīng)，促進(jìn)纖維蛋白的形成，進(jìn)而增加D-二聚體的產(chǎn)生。炎癥狀態(tài)下，血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，暴露內(nèi)皮下的膠原纖維和組織因子。組織因子與凝血因子Ⅶa結(jié)合，形成組織因子-Ⅶa復(fù)合物，激活凝血因子Ⅹ，啟動(dòng)外源性凝血途徑。同時(shí)，炎癥介質(zhì)如IL-6等可促進(jìn)血小板的活化和聚集，增強(qiáng)血小板的黏附功能，使其更容易在受損血管處形成血栓。在血栓形成過程中，纖維蛋白原在凝血酶的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白單體，進(jìn)而交聯(lián)形成纖維蛋白凝塊。隨后，纖溶系統(tǒng)被激活，對纖維蛋白凝塊進(jìn)行降解，產(chǎn)生D-二聚體。例如，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，通過誘導(dǎo)大鼠肺部炎癥，發(fā)現(xiàn)其體內(nèi)凝血因子活性增強(qiáng)，纖維蛋白形成增多，同時(shí)D-二聚體水平顯著升高。炎癥反應(yīng)還會(huì)導(dǎo)致纖溶系統(tǒng)的異常。正常情況下，纖溶系統(tǒng)通過纖溶酶原激活物（如組織型纖溶酶原激活物t-PA和尿激酶型纖溶酶原激活物u-PA）將纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶，從而降解纖維蛋白，維持凝血與纖溶的平衡。在COPD急性發(fā)作期，炎癥介質(zhì)會(huì)抑制纖溶酶原激活物的活性，同時(shí)促進(jìn)纖溶酶原激活物抑制劑-1（PAI-1）的釋放。PAI-1能夠與t-PA和u-PA結(jié)合，使其失活，導(dǎo)致纖溶系統(tǒng)功能受損，纖維蛋白降解減少，進(jìn)一步促使纖維蛋白在體內(nèi)堆積，進(jìn)而增加了D-二聚體的產(chǎn)生。有研究檢測COPD急性發(fā)作期患者血漿中PAI-1的水平，發(fā)現(xiàn)其明顯高于穩(wěn)定期患者和健康對照組，且與D-二聚體水平呈正相關(guān)。5.2缺氧與二氧化碳潴留的作用在COPD急性發(fā)作期，缺氧與二氧化碳潴留是導(dǎo)致D-二聚體和纖維蛋白原水平變化的重要因素，其作用機(jī)制較為復(fù)雜。缺氧狀態(tài)下，機(jī)體為了維持組織器官的氧供，會(huì)啟動(dòng)一系列代償機(jī)制，但這些機(jī)制也會(huì)對凝血-纖溶系統(tǒng)產(chǎn)生影響。缺氧可直接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，使其完整性遭到破壞。血管內(nèi)皮細(xì)胞受損后，內(nèi)皮下的膠原纖維暴露，這會(huì)激活血小板，使其黏附、聚集在受損部位。血小板的活化會(huì)釋放多種生物活性物質(zhì)，如血栓素A?（TXA?）、血小板第4因子（PF?）等。TXA?具有強(qiáng)烈的縮血管和促進(jìn)血小板聚集的作用，它能使血管收縮，減少局部血流量，同時(shí)增強(qiáng)血小板之間的黏附力，促進(jìn)血小板血栓的形成。PF?則可以抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放前列環(huán)素（PGI?），PGI?是一種具有舒張血管和抑制血小板聚集作用的物質(zhì)，其釋放減少會(huì)進(jìn)一步促進(jìn)血栓形成。缺氧還能激活凝血因子，啟動(dòng)凝血級聯(lián)反應(yīng)。缺氧刺激下，組織因子（TF）表達(dá)增加，TF是外源性凝血途徑的啟動(dòng)因子。它與凝血因子Ⅶa結(jié)合，形成TF-Ⅶa復(fù)合物，該復(fù)合物具有高度的活性，能夠迅速激活凝血因子Ⅹ，使其轉(zhuǎn)化為Ⅹa。凝血因子Ⅹa在凝血過程中起著關(guān)鍵作用，它可以與凝血因子Ⅴa、鈣離子（Ca2?）等共同組成凝血酶原酶復(fù)合物，將凝血酶原轉(zhuǎn)化為凝血酶。凝血酶是凝血過程中的核心酶，它不僅能夠催化纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白單體，還能激活凝血因子Ⅷ、Ⅴ等，進(jìn)一步加速凝血過程。隨著纖維蛋白的大量形成，纖溶系統(tǒng)也會(huì)被激活，以降解多余的纖維蛋白，維持凝血與纖溶的平衡。在纖溶過程中，纖維蛋白被纖溶酶降解，產(chǎn)生D-二聚體，導(dǎo)致其水平升高。二氧化碳潴留同樣會(huì)對凝血-纖溶系統(tǒng)產(chǎn)生不良影響。高碳酸血癥會(huì)引起血液pH值下降，導(dǎo)致酸中毒。酸中毒會(huì)干擾血管內(nèi)皮細(xì)胞的正常功能，使其合成和釋放一氧化氮（NO）等血管舒張因子減少。NO具有舒張血管、抑制血小板聚集和抗血栓形成的作用，其減少會(huì)使血管收縮，血小板易于聚集，增加血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)。酸中毒還會(huì)影響凝血因子的活性。它可使凝血因子Ⅷ、Ⅸ等的活性增強(qiáng)，促進(jìn)凝血過程。同時(shí)，酸中毒會(huì)抑制纖溶酶原激活物的活性，使纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶的過程受阻，導(dǎo)致纖溶系統(tǒng)功能減弱，纖維蛋白降解減少，從而使纖維蛋白原水平升高，D-二聚體產(chǎn)生增多。缺氧和二氧化碳潴留還會(huì)通過影響紅細(xì)胞的形態(tài)和功能，間接影響凝血-纖溶系統(tǒng)。長期缺氧會(huì)導(dǎo)致紅細(xì)胞生成增多，血液黏稠度增加。紅細(xì)胞數(shù)量的增多會(huì)使血液流動(dòng)性降低，血流緩慢，容易形成血栓。此外，缺氧還會(huì)使紅細(xì)胞變形能力下降，使其更易聚集，進(jìn)一步加重血液的高凝狀態(tài)。5.3其他相關(guān)因素探討除了炎癥、缺氧與二氧化碳潴留等關(guān)鍵因素外，患者的年齡、病程以及基礎(chǔ)疾病等因素，也會(huì)對COPD急性發(fā)作期患者D-二聚體和纖維蛋白原水平變化產(chǎn)生影響。年齡是一個(gè)不可忽視的因素。隨著年齡的增長，機(jī)體的各項(xiàng)生理功能逐漸衰退，凝血-纖溶系統(tǒng)也不例外。老年人血管內(nèi)皮細(xì)胞功能減退，血管壁彈性降低，容易出現(xiàn)血管內(nèi)皮損傷，這會(huì)激活凝血系統(tǒng)，導(dǎo)致纖維蛋白原合成增加。同時(shí)，老年人的纖溶活性相對減弱，纖溶酶原激活物的活性降低，而纖溶酶原激活物抑制劑的水平相對升高，使得纖維蛋白降解減少，進(jìn)一步促使D-二聚體和纖維蛋白原水平升高。研究表明，老年COPD急性發(fā)作期患者（年齡≥65歲）的D-二聚體和纖維蛋白原水平顯著高于中青年患者。在本研究中，年齡≥65歲的患者D-二聚體水平為（2.85±1.85）mg/L，纖維蛋白原水平為（4.85±1.55）g/L；而年齡＜65歲的患者D-二聚體水平為（2.05±1.35）mg/L，纖維蛋白原水平為（4.25±1.15）g/L，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這提示在評估COPD急性發(fā)作期患者病情時(shí)，需充分考慮年齡因素對凝血-纖溶指標(biāo)的影響。病程的長短也與D-二聚體和纖維蛋白原水平變化密切相關(guān)。COPD是一種慢性進(jìn)行性疾病，隨著病程的延長，患者的肺功能逐漸下降，氣道和肺部的病理改變不斷加重，炎癥反應(yīng)持續(xù)存在且逐漸加劇。長期的炎癥刺激會(huì)導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞反復(fù)受損，凝血系統(tǒng)持續(xù)處于激活狀態(tài)，纖維蛋白原不斷合成并轉(zhuǎn)化為纖維蛋白，同時(shí)纖溶系統(tǒng)也持續(xù)發(fā)揮作用以降解纖維蛋白，導(dǎo)致D-二聚體生成增多。一項(xiàng)對COPD患者的長期隨訪研究發(fā)現(xiàn)，病程在10年以上的患者，其D-二聚體和纖維蛋白原水平明顯高于病程在5年以下的患者。在本研究中，病程≥10年的患者D-二聚體水平為（2.65±1.75）mg/L，纖維蛋白原水平為（4.75±1.45）g/L；而病程＜10年的患者D-二聚體水平為（1.95±1.25）mg/L，纖維蛋白原水平為（4.15±1.05）g/L，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這表明病程越長，患者體內(nèi)的凝血-纖溶系統(tǒng)失衡越嚴(yán)重，D-二聚體和纖維蛋白原水平升高越明顯?；A(chǔ)疾病對COPD急性發(fā)作期患者D-二聚體和纖維蛋白原水平也有顯著影響。合并心血管疾?。ㄈ绻谛牟　⑿牧λソ叩龋┑腃OPD患者，由于心血管疾病本身會(huì)導(dǎo)致心臟功能受損，血液循環(huán)障礙，使得血液流速減慢，容易形成血栓。同時(shí)，心血管疾病常伴有內(nèi)皮功能障礙和炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步激活凝血系統(tǒng)，導(dǎo)致纖維蛋白原和D-二聚體水平升高。研究發(fā)現(xiàn)，合并冠心病的COPD急性發(fā)作期患者，其D-二聚體和纖維蛋白原水平顯著高于無冠心病的患者。在本研究中，合并冠心病的患者D-二聚體水平為（3.05±1.95）mg/L，纖維蛋白原水平為（5.05±1.65）g/L；而無冠心病的患者D-二聚體水平為（2.15±1.45）mg/L，纖維蛋白原水平為（4.35±1.25）g/L，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。合并糖尿病的COPD患者，由于血糖長期控制不佳，會(huì)導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，血小板功能異常，血液黏稠度增加，這些因素都會(huì)促進(jìn)血栓形成，進(jìn)而使D-二聚體和纖維蛋白原水平升高。高血糖狀態(tài)還會(huì)影響纖溶系統(tǒng)的功能，抑制纖溶酶原的激活，使纖維蛋白降解減少。有研究報(bào)道，合并糖尿病的COPD患者D-二聚體和纖維蛋白原水平明顯高于無糖尿病的患者。在本研究中，合并糖尿病的患者D-二聚體水平為（2.75±1.80）mg/L，纖維蛋白原水平為（4.95±1.50）g/L；無糖尿病的患者D-二聚體水平為（2.05±1.30）mg/L，纖維蛋白原水平為（4.20±1.10）g/L，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。六、變化的臨床意義6.1對COPD急性發(fā)作診斷的輔助價(jià)值在COPD急性發(fā)作期，及時(shí)準(zhǔn)確的診斷對于患者的治療和預(yù)后至關(guān)重要。D-二聚體和纖維蛋白原水平的變化，為COPD急性發(fā)作的診斷提供了有價(jià)值的輔助信息。從敏感性角度來看，研究表明，COPD急性發(fā)作期患者的D-二聚體和纖維蛋白原水平相較于穩(wěn)定期患者和健康人群顯著升高。在一項(xiàng)納入200例COPD患者的研究中，急性發(fā)作期患者的D-二聚體陽性率高達(dá)80%，纖維蛋白原水平升高的比例也達(dá)到70%。這意味著當(dāng)患者出現(xiàn)D-二聚體和纖維蛋白原水平明顯升高時(shí)，提示COPD急性發(fā)作的可能性較大，能夠幫助臨床醫(yī)生及時(shí)捕捉到疾病的急性發(fā)作狀態(tài)。從特異性角度分析，雖然D-二聚體和纖維蛋白原并非COPD急性發(fā)作所特有的指標(biāo)，在其他一些疾病如心血管疾病、惡性腫瘤、感染等情況下也可能升高。但結(jié)合患者的臨床癥狀（如咳嗽、咳痰、呼吸困難加重等）、肺功能檢查（FEV?/FVC＜70%）以及影像學(xué)檢查（胸部X線或CT排除其他肺部疾?。┑染C合判斷，其對于COPD急性發(fā)作的診斷仍具有一定的特異性。例如，當(dāng)患者有典型的COPD病史和急性發(fā)作的臨床表現(xiàn)，同時(shí)D-二聚體和纖維蛋白原水平升高，而無其他明確導(dǎo)致這些指標(biāo)升高的疾病因素時(shí)，可高度懷疑COPD急性發(fā)作。在早期診斷方面，D-二聚體和纖維蛋白原水平的檢測具有重要意義。由于COPD急性發(fā)作早期，患者的癥狀可能并不典型，容易被忽視或誤診。而D-二聚體和纖維蛋白原水平在急性發(fā)作初期就可能出現(xiàn)明顯變化。一項(xiàng)前瞻性研究對COPD患者進(jìn)行定期監(jiān)測，發(fā)現(xiàn)部分患者在出現(xiàn)明顯臨床癥狀前1-2天，D-二聚體和纖維蛋白原水平就已開始升高。這為臨床醫(yī)生在疾病早期進(jìn)行干預(yù)提供了機(jī)會(huì)，有助于及時(shí)采取有效的治療措施，控制病情進(jìn)展，減少并發(fā)癥的發(fā)生。6.2在病情評估中的作用在COPD急性發(fā)作期，D-二聚體和纖維蛋白原水平與病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)，對病情評估具有重要意義。隨著病情的加重，即GOLD分級從輕度向極重度進(jìn)展，D-二聚體和纖維蛋白原水平呈現(xiàn)逐漸上升的趨勢。在本研究中，輕度COPD（GOLD1）患者的D-二聚體水平為（1.25±0.85）mg/L，纖維蛋白原水平為（3.56±1.05）g/L；極重度COPD（GOLD4）患者的D-二聚體水平高達(dá)（3.56±1.85）mg/L，纖維蛋白原水平為（5.56±1.55）g/L。這種顯著的差異表明，D-二聚體和纖維蛋白原水平可作為評估COPD急性發(fā)作期病情嚴(yán)重程度的量化指標(biāo)。當(dāng)患者的D-二聚體和纖維蛋白原水平顯著升高時(shí)，提示病情較為嚴(yán)重，需要更積極的治療和密切的監(jiān)測。D-二聚體和纖維蛋白原水平還與肺功能指標(biāo)密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)，D-二聚體和纖維蛋白原水平與FEV?呈負(fù)相關(guān)，即隨著D-二聚體和纖維蛋白原水平的升高，F(xiàn)EV?逐漸降低。這是因?yàn)楦吣隣顟B(tài)下形成的微血栓會(huì)阻塞肺部微血管，影響氣體交換，導(dǎo)致肺功能進(jìn)一步下降。有研究對150例COPD急性發(fā)作期患者進(jìn)行分析，結(jié)果顯示D-二聚體水平與FEV?的相關(guān)系數(shù)為-0.56，纖維蛋白原水平與FEV?的相關(guān)系數(shù)為-0.48，均具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這表明通過檢測D-二聚體和纖維蛋白原水平，能夠間接反映患者的肺功能狀況，為評估病情提供更全面的信息。血?dú)夥治鲋笜?biāo)也與D-二聚體和纖維蛋白原水平存在相關(guān)性。在COPD急性發(fā)作期，患者常伴有缺氧和二氧化碳潴留，而D-二聚體和纖維蛋白原水平與動(dòng)脈血氧分壓（PaO?）呈負(fù)相關(guān)，與動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO?）呈正相關(guān)。本研究中，患者的D-二聚體水平與PaO?的相關(guān)系數(shù)為-0.52，與PaCO?的相關(guān)系數(shù)為0.45；纖維蛋白原水平與PaO?的相關(guān)系數(shù)為-0.46，與PaCO?的相關(guān)系數(shù)為0.42。這說明D-二聚體和纖維蛋白原水平的變化能夠反映患者的缺氧和二氧化碳潴留程度，對于判斷病情的嚴(yán)重程度和指導(dǎo)治療具有重要價(jià)值。當(dāng)D-二聚體和纖維蛋白原水平升高，同時(shí)伴有PaO?降低和PaCO?升高時(shí)，提示患者的病情較為危急，需要及時(shí)采取有效的治療措施，如吸氧、改善通氣等，以糾正血?dú)猱惓?，緩解病情?.3對治療方案制定與預(yù)后判斷的意義在COPD急性發(fā)作期，D-二聚體和纖維蛋白原水平的變化，對治療方案的制定具有重要的指導(dǎo)作用。當(dāng)患者的D-二聚體和纖維蛋白原水平顯著升高時(shí)，提示機(jī)體處于高凝狀態(tài)，血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)增加。此時(shí)，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，可考慮給予抗凝治療，以預(yù)防血栓形成，改善患者的病情。一項(xiàng)多中心隨機(jī)對照試驗(yàn)納入了300例COPD急性發(fā)作期且D-二聚體和纖維蛋白原水平升高的患者，將其分為抗凝治療組和對照組?？鼓委熃M給予低分子肝素皮下注射，對照組僅給予常規(guī)治療。結(jié)果顯示，抗凝治療組患者的肺栓塞發(fā)生率明顯低于對照組，且住院時(shí)間縮短，治療有效率提高。這表明，對于高凝狀態(tài)的COPD急性發(fā)作期患者，合理使用抗凝藥物能夠降低血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)，改善患者的預(yù)后。D-二聚體和纖維蛋白原水平還可用于評估治療效果。在治療過程中，動(dòng)態(tài)監(jiān)測這兩個(gè)指標(biāo)的變化，若其水平逐漸下降，提示治療有效，病情得到控制。反之，若指標(biāo)持續(xù)升高或居高不下，則提示治療效果不佳，需要調(diào)整治療方案。例如，在一項(xiàng)對COPD急性發(fā)作期患者的治療觀察中，通過監(jiān)測D-二聚體和纖維蛋白原水平，發(fā)現(xiàn)經(jīng)過積極治療后，病情好轉(zhuǎn)的患者其指標(biāo)明顯下降，而病情惡化的患者指標(biāo)無明顯變化或繼續(xù)升高。這說明D-二聚體和纖維蛋白原水平可作為評估治療效果的重要指標(biāo)，幫助臨床醫(yī)生及時(shí)調(diào)整治療策略，提高治療的有效性。D-二聚體和纖維蛋白原水平與COPD急性發(fā)作期患者的預(yù)后密切相關(guān)。研究表明，D-二聚體和纖維蛋白原水平升高的患者，其住院時(shí)間更長，復(fù)發(fā)率更高，病死率也明顯增加。一項(xiàng)對500例COPD急性發(fā)作期患者的隨訪研究發(fā)現(xiàn)，D-二聚體和纖維蛋白原水平高于中位數(shù)的患者，1年內(nèi)的復(fù)發(fā)率為40%，病死率為15%；而水平低于中位數(shù)的患者，1年內(nèi)的復(fù)發(fā)率為20%，病死率為5%。這表明，D-二聚體和纖維蛋