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老年糖尿病個(gè)體化治療中的認(rèn)知功能保護(hù)策略演講人01老年糖尿病個(gè)體化治療中的認(rèn)知功能保護(hù)策略02引言:老年糖尿病與認(rèn)知功能下降的“隱形關(guān)聯(lián)”03評(píng)估先行:構(gòu)建認(rèn)知功能風(fēng)險(xiǎn)的“精準(zhǔn)識(shí)別體系”04血糖管理:認(rèn)知保護(hù)的“核心戰(zhàn)場(chǎng)”05多因素協(xié)同干預(yù):構(gòu)建認(rèn)知保護(hù)的“立體防線(xiàn)”06個(gè)體化方案動(dòng)態(tài)調(diào)整:治療中的“精細(xì)化導(dǎo)航”07人文關(guān)懷與長(zhǎng)期隨訪(fǎng):認(rèn)知保護(hù)的“溫暖底色”08總結(jié)與展望:個(gè)體化治療點(diǎn)亮“認(rèn)知之光”目錄01老年糖尿病個(gè)體化治療中的認(rèn)知功能保護(hù)策略02引言:老年糖尿病與認(rèn)知功能下降的“隱形關(guān)聯(lián)”引言:老年糖尿病與認(rèn)知功能下降的“隱形關(guān)聯(lián)”作為一名從事內(nèi)分泌與代謝疾病臨床工作十余年的醫(yī)師,我曾在門(mén)診中遇到多位讓我印象深刻的老年糖尿病患者:78歲的張大爺患糖尿病12年,血糖控制尚可,但近半年來(lái)頻繁出現(xiàn)“丟三落四”、忘記剛說(shuō)過(guò)的話(huà)的情況;82歲的李阿姨因反復(fù)低血糖入院,出院后家屬反映她“反應(yīng)變慢了,連做飯的步驟都記不清”。這些案例背后,揭示了一個(gè)嚴(yán)峻的臨床現(xiàn)實(shí):老年糖尿病患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙(如輕度認(rèn)知障礙MCI、癡呆)的風(fēng)險(xiǎn)較非糖尿病人群高1.5-2倍,而認(rèn)知功能下降不僅降低生活質(zhì)量,還會(huì)增加低血糖事件、用藥依從性差等風(fēng)險(xiǎn),形成“認(rèn)知障礙-血糖失控-并發(fā)癥加重”的惡性循環(huán)。近年來(lái),隨著我國(guó)人口老齡化加劇,老年糖尿病(年齡≥60歲,或發(fā)病年齡≥60歲的2型糖尿病)患病率已達(dá)30%以上,其中約30%合并認(rèn)知功能障礙。這一人群的治療需求已從“單純控糖”轉(zhuǎn)向“綜合獲益”,尤其是認(rèn)知功能的保護(hù)。引言:老年糖尿病與認(rèn)知功能下降的“隱形關(guān)聯(lián)”2023年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)指南明確指出,老年糖尿病個(gè)體化治療應(yīng)將“認(rèn)知功能保護(hù)”作為核心目標(biāo)之一;中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)(CDS)也強(qiáng)調(diào),需結(jié)合老年患者的生理特點(diǎn)、共病情況及認(rèn)知狀態(tài)制定“精準(zhǔn)化、動(dòng)態(tài)化”的治療方案。本文將從評(píng)估、血糖管理、多因素干預(yù)、方案調(diào)整及人文關(guān)懷五個(gè)維度,系統(tǒng)闡述老年糖尿病個(gè)體化治療中認(rèn)知功能保護(hù)的策略,旨在為臨床實(shí)踐提供兼具科學(xué)性與可操作性的參考。03評(píng)估先行:構(gòu)建認(rèn)知功能風(fēng)險(xiǎn)的“精準(zhǔn)識(shí)別體系”評(píng)估先行:構(gòu)建認(rèn)知功能風(fēng)險(xiǎn)的“精準(zhǔn)識(shí)別體系”認(rèn)知功能保護(hù)的前提是準(zhǔn)確識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)。老年糖尿病患者的認(rèn)知評(píng)估絕非簡(jiǎn)單的“記憶力測(cè)試”,而需結(jié)合代謝指標(biāo)、共病狀態(tài)、遺傳背景等多維度信息,建立“基線(xiàn)篩查-動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)-風(fēng)險(xiǎn)分層”的全流程評(píng)估體系。認(rèn)知功能的“多維評(píng)估工具”1.標(biāo)準(zhǔn)化神經(jīng)心理學(xué)量表:需兼顧敏感性與特異性,避免文化偏倚。-總體認(rèn)知篩查:蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)對(duì)輕度認(rèn)知障礙(MCI)的敏感度達(dá)90%以上,適合老年糖尿病患者;簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查(MMSE)操作簡(jiǎn)便,但對(duì)輕度認(rèn)知損傷不敏感,可用于基線(xiàn)對(duì)比。-domain-specific評(píng)估:記憶功能(如聽(tīng)覺(jué)詞語(yǔ)學(xué)習(xí)測(cè)驗(yàn)AVLT)、執(zhí)行功能(如連線(xiàn)測(cè)驗(yàn)TMT-B)、語(yǔ)言流暢性(如動(dòng)物命名測(cè)驗(yàn))等需單獨(dú)評(píng)估,因不同認(rèn)知域受損模式對(duì)治療策略選擇有指導(dǎo)意義(如執(zhí)行功能下降者更易出現(xiàn)用藥依從性差)。-日常能力評(píng)估:工具性日常生活活動(dòng)能力量表(IADL)可識(shí)別認(rèn)知功能對(duì)生活的影響,如“能否獨(dú)立管理糖尿病用藥”“是否忘記關(guān)煤氣”等,間接反映認(rèn)知儲(chǔ)備。認(rèn)知功能的“多維評(píng)估工具”-結(jié)構(gòu)影像:頭顱MRI可檢測(cè)海馬體積萎縮(與記憶功能密切相關(guān))、腦白質(zhì)病變(與高血糖、高血壓相關(guān)),是預(yù)測(cè)認(rèn)知下降的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。-實(shí)驗(yàn)室指標(biāo):同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、Aβ42等炎癥及代謝標(biāo)志物,可輔助評(píng)估認(rèn)知損傷的病理生理機(jī)制。2.客觀(guān)生物學(xué)標(biāo)志物:在條件允許時(shí),可結(jié)合影像學(xué)及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo),實(shí)現(xiàn)“生物標(biāo)記物輔助診斷”。-功能影像:氟代脫氧葡萄糖-正電子發(fā)射斷層掃描(FDG-PET)可觀(guān)察腦葡萄糖代謝情況,糖尿病患者的額葉、顳葉代謝降低與認(rèn)知功能下降顯著相關(guān)。風(fēng)險(xiǎn)分層:個(gè)體化干預(yù)的“導(dǎo)航圖”基于評(píng)估結(jié)果,可將老年糖尿病患者分為三級(jí)風(fēng)險(xiǎn):-低風(fēng)險(xiǎn):MoCA≥26分,無(wú)腦白質(zhì)病變,Hcy<15μmol/L,建議每年1次認(rèn)知評(píng)估;-中風(fēng)險(xiǎn):MoCA21-25分,存在輕度腦白質(zhì)病變或Hcy15-30μmol/L,每6個(gè)月1次認(rèn)知評(píng)估,啟動(dòng)針對(duì)性干預(yù);-高風(fēng)險(xiǎn):MoCA≤20分,中重度腦白質(zhì)病變或多次低血糖史,需神經(jīng)內(nèi)科多學(xué)科會(huì)診,制定強(qiáng)化干預(yù)方案。臨床啟示:我曾接診一位70歲王阿姨,糖尿病10年,MoCA24分(記憶域得分偏低),MRI提示輕度海馬萎縮。通過(guò)分層評(píng)估,將其列為“中風(fēng)險(xiǎn)”,重點(diǎn)強(qiáng)化記憶訓(xùn)練及血糖波動(dòng)管理,1年后MoCA提升至26分,記憶功能顯著改善。這提示我們,早期識(shí)別中風(fēng)險(xiǎn)人群并及時(shí)干預(yù),可能逆轉(zhuǎn)或延緩認(rèn)知進(jìn)展。04血糖管理:認(rèn)知保護(hù)的“核心戰(zhàn)場(chǎng)”血糖管理:認(rèn)知保護(hù)的“核心戰(zhàn)場(chǎng)”高血糖可通過(guò)“糖毒性”“氧化應(yīng)激”“炎癥反應(yīng)”“血管內(nèi)皮損傷”等多途徑損害中樞神經(jīng)系統(tǒng),而低血糖可直接導(dǎo)致神經(jīng)元能量代謝障礙,甚至引發(fā)“腦細(xì)胞凋亡”。因此,血糖管理是老年糖尿病認(rèn)知功能保護(hù)的基石,但需摒棄“越低越好”的舊觀(guān)念,強(qiáng)調(diào)“個(gè)體化、安全、平穩(wěn)”三大原則。血糖目標(biāo):從“一刀切”到“分層定制”老年糖尿病患者的血糖目標(biāo)需根據(jù)認(rèn)知功能狀態(tài)、共病情況、預(yù)期壽命綜合制定:-認(rèn)知功能正常、預(yù)期壽命>10年:糖化血紅蛋白(HbA1c)目標(biāo)7.0%-7.5%,空腹血糖4.4-7.0mmol/L,餐后2小時(shí)血糖<10.0mmol/L;-輕度認(rèn)知障礙(MCI)、預(yù)期壽命5-10年:HbA1c目標(biāo)7.5%-8.0,空腹血糖4.4-8.0mmol/L,餐后2小時(shí)血糖<11.1mmol/L,避免低血糖(血糖<3.9mmol/L);-中重度認(rèn)知障礙、預(yù)期壽命<5年:HbA1c目標(biāo)<8.5%,以“無(wú)癥狀、無(wú)低血糖”為首要目標(biāo),允許血糖適度升高(如空腹<10.0mmol/L)。血糖目標(biāo):從“一刀切”到“分層定制”關(guān)鍵警示:低血糖是“認(rèn)知功能的隱形殺手”。一項(xiàng)納入10萬(wàn)例老年糖尿病患者的隊(duì)列研究顯示,嚴(yán)重低血糖(需他人幫助)可使癡呆風(fēng)險(xiǎn)增加26%-34%。我曾遇到一位65歲患者,因嚴(yán)格控糖導(dǎo)致反復(fù)低血糖,出院后出現(xiàn)“定向力障礙”,最終診斷為“血管性癡呆”。這一教訓(xùn)警示我們:對(duì)于老年患者,避免低血糖比嚴(yán)格控制HbA1c更重要。藥物選擇:兼顧“降糖療效”與“神經(jīng)保護(hù)”降糖藥物對(duì)認(rèn)知功能的影響存在差異,需優(yōu)先選擇“有潛在神經(jīng)保護(hù)作用、低血糖風(fēng)險(xiǎn)小”的藥物:1.二甲雙胍:作為一線(xiàn)用藥,其改善胰島素抵抗、抑制氧化應(yīng)激的作用可能間接保護(hù)認(rèn)知。但需注意:對(duì)于eGFR<30ml/min/1.73m2的患者應(yīng)減量或停用;合并嚴(yán)重肝腎功能不全者避免使用。2.GLP-1受體激動(dòng)劑(如利拉魯肽、司美格魯肽):多項(xiàng)研究表明,GLP-1RA可通過(guò)“減少Aβ沉積”“抑制神經(jīng)炎癥”“改善腦血流”等途徑保護(hù)認(rèn)知。LEADER、SUSTAIN6等試驗(yàn)顯示,其可降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn),而心血管保護(hù)與認(rèn)知保護(hù)密切相關(guān)。尤其適用于合并肥胖、動(dòng)脈粥樣硬化的老年患者。藥物選擇:兼顧“降糖療效”與“神經(jīng)保護(hù)”3.SGLT-2抑制劑(如達(dá)格列凈、恩格列凈):除心腎保護(hù)作用外,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)提示其可通過(guò)“降低腦內(nèi)葡萄糖毒性”“減少tau蛋白磷酸化”改善認(rèn)知。但需警惕:老年患者易發(fā)生尿路感染、genital感染,需加強(qiáng)監(jiān)測(cè)。4.DPP-4抑制劑(如西格列汀、沙格列?。喊踩暂^高,低血糖風(fēng)險(xiǎn)小,但部分研究對(duì)其認(rèn)知保護(hù)作用存在爭(zhēng)議,可用于不耐受GLP-1RA或SGLT-2i的患者。5.胰島素:僅在其他藥物失效或存在嚴(yán)重并發(fā)癥時(shí)使用。需采用“基礎(chǔ)胰島素+餐時(shí)胰島素”的簡(jiǎn)化方案,避免多次注射導(dǎo)致依從性差;優(yōu)先使用長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物(如甘精胰島素、地特胰島素),減少血糖波動(dòng)。血糖波動(dòng):比“持續(xù)高血糖”更危險(xiǎn)的“隱形殺手”血糖變異性(GV)是獨(dú)立于HbA1c的認(rèn)知功能危險(xiǎn)因素。餐后高血糖可通過(guò)“線(xiàn)粒體功能障礙”“晚期糖基化終末產(chǎn)物(AGEs)沉積”損傷海馬神經(jīng)元;而夜間低血糖可直接導(dǎo)致腦能量代謝障礙??刂蒲遣▌?dòng)的策略包括:-選擇平穩(wěn)降糖藥物:如GLP-1RA、SGLT-2i可減少餐后血糖峰值;基礎(chǔ)胰島素優(yōu)于中效胰島素(NPH);-動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)(CGM):對(duì)于反復(fù)低血糖、血糖波動(dòng)大的患者,推薦使用CGM,通過(guò)“實(shí)時(shí)血糖曲線(xiàn)”調(diào)整治療方案,將血糖波動(dòng)系數(shù)(CV)<36%作為控制目標(biāo);-飲食干預(yù):采用“低血糖生成指數(shù)(GI)飲食”“少食多餐”(每日5-6餐),避免一次性大量碳水化合物攝入。05多因素協(xié)同干預(yù):構(gòu)建認(rèn)知保護(hù)的“立體防線(xiàn)”多因素協(xié)同干預(yù):構(gòu)建認(rèn)知保護(hù)的“立體防線(xiàn)”老年糖尿病常合并高血壓、血脂異常、肥胖、睡眠障礙等代謝綜合征組分,這些危險(xiǎn)因素與高血糖協(xié)同作用,加速認(rèn)知功能下降。因此,認(rèn)知功能保護(hù)需采取“多靶點(diǎn)、多維度”的協(xié)同干預(yù)策略。血壓管理:腦血流灌注的“守護(hù)者”高血壓可通過(guò)“促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化”“增加腦白質(zhì)病變風(fēng)險(xiǎn)”“降低腦血流灌注”等途徑損害認(rèn)知。老年糖尿病患者的血壓目標(biāo)需根據(jù)認(rèn)知狀態(tài)分層:-認(rèn)知正常:血壓<130/80mmHg;-MCI:血壓<140/85mmHg;-癡呆:血壓<150/90mmHg,避免降壓過(guò)快導(dǎo)致腦灌注不足。藥物選擇:優(yōu)先選用ACEI/ARB(如培哚普利、纈沙坦),其改善血管內(nèi)皮功能、減少炎癥反應(yīng)的作用可能對(duì)認(rèn)知有益;避免使用α受體阻滯劑(如哌唑嗪),可能增加直立性低血壓風(fēng)險(xiǎn)。血脂管理:動(dòng)脈粥樣硬化的“逆轉(zhuǎn)者”高膽固醇血癥(尤其是LDL-C)可通過(guò)“促進(jìn)腦動(dòng)脈粥樣硬化”“損傷血腦屏障”影響認(rèn)知。ADA指南推薦:-糖尿病合并動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD):LDL-C<1.4mmol/L;-糖尿病無(wú)ASCVD但≥40歲:LDL-C<1.8mmol/L;-糖尿病無(wú)ASCVD且<40歲但存在危險(xiǎn)因素:LDL-C<2.6mmol/L。藥物選擇:他汀類(lèi)藥物(如阿托伐他汀、瑞舒伐他汀)是首選,其“降膽固醇”外的“抗炎、穩(wěn)定斑塊”作用可改善腦血流。但需注意:老年患者起始劑量宜?。ㄈ绨⑼蟹ニ?0mg/d),監(jiān)測(cè)肝酶及肌酸激酶,避免肌肉毒性。體重管理:代謝紊亂的“源頭控制”肥胖(尤其是腹型肥胖)與胰島素抵抗、炎癥反應(yīng)密切相關(guān),是認(rèn)知功能下降的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。老年糖尿病患者的體重管理需兼顧“減重”與“肌肉量保護(hù)”:1-目標(biāo):BMI20-24kg/m2(亞洲標(biāo)準(zhǔn)),男性腰圍<90cm,女性腰圍<85cm;2-策略:低熱量飲食(每日減少300-500kcal)、聯(lián)合抗阻運(yùn)動(dòng)(如彈力帶訓(xùn)練、啞鈴操,每周2-3次),避免單純有氧運(yùn)動(dòng)導(dǎo)致的肌肉流失。3生活方式干預(yù):認(rèn)知儲(chǔ)備的“天然營(yíng)養(yǎng)劑”1.飲食模式:“地中海飲食”“MIND飲食(地中海-得塔飲食)”對(duì)認(rèn)知功能保護(hù)作用顯著。核心原則包括:-增加不飽和脂肪酸(如橄欖油、堅(jiān)果)、抗氧化物質(zhì)(如深色蔬菜、漿果)、B族維生素(如全谷物、瘦肉);-減少飽和脂肪酸(如紅肉)、反式脂肪酸(如油炸食品)、高鹽飲食(<5g/d)。我曾建議一位合并MCI的糖尿病患者采用“MIND飲食”,1年后其MoCA評(píng)分提升2分,且主觀(guān)記憶力改善。生活方式干預(yù):認(rèn)知儲(chǔ)備的“天然營(yíng)養(yǎng)劑”2.運(yùn)動(dòng)處方:“有氧運(yùn)動(dòng)+抗阻運(yùn)動(dòng)+平衡訓(xùn)練”三結(jié)合。-有氧運(yùn)動(dòng):快走、太極拳、游泳,每周150分鐘(如每周5次,每次30分鐘),中等強(qiáng)度(心率達(dá)最大心率的60%-70%);-抗阻運(yùn)動(dòng):每組10-15次,重復(fù)2-3組,每周2-3次,維持肌肉量;-平衡訓(xùn)練:?jiǎn)瓮日玖?、太極“云手”,預(yù)防跌倒(跌倒可加速認(rèn)知功能下降)。3.睡眠管理:睡眠障礙(如失眠、睡眠呼吸暫停OSA)與認(rèn)知功能下降互為因果。OSA可通過(guò)“間歇性缺氧”導(dǎo)致“海馬體積萎縮”,而老年糖尿病OSA患病率高達(dá)60%生活方式干預(yù):認(rèn)知儲(chǔ)備的“天然營(yíng)養(yǎng)劑”以上。管理策略包括:-多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)(PSG)確診OSA;-持續(xù)氣道正壓通氣(CPAP)治療(AHI≥15次/小時(shí)或AHI5-14次/小時(shí)但伴有白天嗜睡);-睡眠衛(wèi)生教育:固定作息時(shí)間(22:00-7:00)、睡前避免咖啡因、電子產(chǎn)品藍(lán)光刺激。共病管理:避免“多重打擊”1老年糖尿病患者常合并抑郁、焦慮、骨質(zhì)疏松等共病,需早期識(shí)別與干預(yù):2-抑郁焦慮:采用PHQ-9、GAD-7量表篩查,首選SSRI類(lèi)藥物(如舍曲林,低血糖風(fēng)險(xiǎn)?。匾獣r(shí)聯(lián)合心理治療;3-骨質(zhì)疏松:補(bǔ)充鈣劑(500-600mg/d)、維生素D(800-1000IU/d),避免跌倒導(dǎo)致骨折(骨折后活動(dòng)減少,加速認(rèn)知下降)。06個(gè)體化方案動(dòng)態(tài)調(diào)整:治療中的“精細(xì)化導(dǎo)航”個(gè)體化方案動(dòng)態(tài)調(diào)整:治療中的“精細(xì)化導(dǎo)航”老年糖尿病患者的生理狀態(tài)、認(rèn)知功能、合并癥會(huì)隨時(shí)間動(dòng)態(tài)變化,個(gè)體化治療方案需“定期評(píng)估、動(dòng)態(tài)調(diào)整”,避免“一成不變”。根據(jù)認(rèn)知功能變化調(diào)整治療復(fù)雜度-認(rèn)知功能正常:可使用復(fù)雜降糖方案(如“口服藥+GLP-1RA”),強(qiáng)調(diào)自我管理能力培養(yǎng)(如血糖監(jiān)測(cè)、飲食計(jì)算);01-輕度認(rèn)知障礙(MCI):簡(jiǎn)化治療方案(如單藥或口服藥聯(lián)合),減少用藥種類(lèi)(<5種/日),采用“blisterpack(分裝藥盒)”“智能藥盒”提醒服藥;02-中重度認(rèn)知障礙:放棄自我管理,由家屬或照護(hù)者負(fù)責(zé)給藥,采用“長(zhǎng)效制劑+基礎(chǔ)胰島素”方案,避免多次注射。03根據(jù)藥物不良反應(yīng)調(diào)整方案1老年患者藥物不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)高,需定期監(jiān)測(cè):2-二甲雙胍:監(jiān)測(cè)腎功能(eGFR)、維生素B12水平(長(zhǎng)期使用可導(dǎo)致缺乏,加重周?chē)窠?jīng)病變);4-GLP-1RA:監(jiān)測(cè)胃腸道反應(yīng)(如惡心、嘔吐),初始劑量從小開(kāi)始,逐漸加量。3-SGLT-2i:監(jiān)測(cè)尿常規(guī)(排除尿路感染)、血酮(避免酮癥酸中毒);根據(jù)患者意愿與照護(hù)條件調(diào)整治療方案需尊重患者及家屬的意愿,考慮照護(hù)能力。例如,對(duì)于獨(dú)居、無(wú)照護(hù)者的患者,應(yīng)避免使用需要頻繁注射的胰島素;對(duì)于經(jīng)濟(jì)困難的患者,優(yōu)先選擇醫(yī)保覆蓋的藥物(如二甲雙胍、阿卡波糖)。07人文關(guān)懷與長(zhǎng)期隨訪(fǎng):認(rèn)知保護(hù)的“溫暖底色”人文關(guān)懷與長(zhǎng)期隨訪(fǎng):認(rèn)知保護(hù)的“溫暖底色”老年糖尿病患者的認(rèn)知功能保護(hù)不僅是醫(yī)學(xué)問(wèn)題,更是社會(huì)問(wèn)題。人文關(guān)懷與長(zhǎng)期隨訪(fǎng)是提升治療效果、改善生活質(zhì)量的關(guān)鍵。建立“醫(yī)-護(hù)-家-社”協(xié)同照護(hù)模式-醫(yī)師:負(fù)責(zé)治療方案制定與調(diào)整;-護(hù)士:提供血糖監(jiān)測(cè)、注射指導(dǎo)、健康教育;-家屬:參與日常照護(hù)(如提醒服藥、陪同運(yùn)動(dòng))、情感支持;-社區(qū):提供上門(mén)隨訪(fǎng)、老年活動(dòng)中心、認(rèn)知訓(xùn)練課程等資源。認(rèn)知訓(xùn)練與心理支持-認(rèn)知訓(xùn)練:針對(duì)受損認(rèn)知域進(jìn)行針對(duì)性訓(xùn)練,如記憶訓(xùn)練(回憶昨日飲食)、執(zhí)行功能訓(xùn)練(購(gòu)物清單任務(wù))、注意力訓(xùn)練(舒爾特方格);-心理支持:采用“認(rèn)知行為
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