1藥品不良反應(yīng)大數(shù)據(jù)智能分析與評價(jià)技術(shù)規(guī)范本文件規(guī)定了藥品不良反應(yīng)大數(shù)據(jù)智能分析與評價(jià)的總體技術(shù)要求，包括數(shù)據(jù)來源與采集、數(shù)據(jù)治理與質(zhì)量控制、智能分析方法、風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)與分級、結(jié)果應(yīng)用以及持續(xù)改進(jìn)等內(nèi)容。本文件適用于醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)、藥物警戒機(jī)構(gòu)、藥品監(jiān)督管理部門及相關(guān)第三方技術(shù)服務(wù)機(jī)構(gòu)，在開展基于大數(shù)據(jù)和智能技術(shù)的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測、分析、評價(jià)與決策支持工作時(shí)的技術(shù)實(shí)施與管理。本文件不涉及具體算法模型的源代碼實(shí)現(xiàn)，也不作為單一藥品安全性結(jié)論的直接判定依據(jù)，相關(guān)分析結(jié)果應(yīng)結(jié)合專業(yè)人員審核與監(jiān)管要求綜合使用。2規(guī)范性引用文件下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對應(yīng)的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。DB41/T2319醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測工作規(guī)范GB/T35273信息安全技術(shù)個(gè)人信息安全規(guī)范GB/T22239信息安全技術(shù)網(wǎng)絡(luò)安全等級保護(hù)基本要求3術(shù)語和定義下列術(shù)語和定義適用于本文件。3.1藥品不良反應(yīng)adversedrugreaction指在正常用法用量下使用合格藥品過程中出現(xiàn)的，與用藥目的無關(guān)的、有害的或非預(yù)期的反應(yīng)。3.2藥物警戒pharmacovigilance指為發(fā)現(xiàn)、評估、理解和預(yù)防藥品不良反應(yīng)或其他與藥品相關(guān)問題而開展的科學(xué)活動和管理過程。3.3藥品不良反應(yīng)大數(shù)據(jù)分析adversedrugreactionbigdataanalytics2指基于多源藥品不良反應(yīng)相關(guān)數(shù)據(jù)，運(yùn)用統(tǒng)計(jì)分析、數(shù)據(jù)挖掘和智能算法，對不良反應(yīng)發(fā)生特征、關(guān)聯(lián)關(guān)系及風(fēng)險(xiǎn)趨勢進(jìn)行系統(tǒng)分析的過程。4總體原則4.1合法合規(guī)藥品不良反應(yīng)大數(shù)據(jù)智能分析與評價(jià)應(yīng)符合藥品監(jiān)管、數(shù)據(jù)安全和個(gè)人信息保護(hù)等相關(guān)法律法規(guī)及監(jiān)管要求，確保數(shù)據(jù)來源合法、使用合規(guī)、結(jié)果可追溯。4.2科學(xué)性與規(guī)范性分析與評價(jià)過程應(yīng)基于公認(rèn)的藥物警戒理論、統(tǒng)計(jì)方法和智能分析技術(shù)，分析流程、指標(biāo)設(shè)置和評價(jià)規(guī)則應(yīng)具有科學(xué)依據(jù)，并保持技術(shù)路徑的規(guī)范性和一致性。4.3數(shù)據(jù)質(zhì)量優(yōu)先應(yīng)重視數(shù)據(jù)完整性、準(zhǔn)確性、時(shí)效性和一致性，對低質(zhì)量數(shù)據(jù)進(jìn)行識別、修正或剔除，避免因數(shù)據(jù)偏差對分析結(jié)果和風(fēng)險(xiǎn)判斷產(chǎn)生誤導(dǎo)。4.4人機(jī)協(xié)同智能分析結(jié)果應(yīng)與專業(yè)人員的醫(yī)學(xué)判斷、藥學(xué)評估和監(jiān)管經(jīng)驗(yàn)相結(jié)合，防止單純依賴算法自動輸出結(jié)論，確保風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)的合理性和審慎性。4.5全生命周期藥品不良反應(yīng)分析與評價(jià)應(yīng)覆蓋藥品上市前后及全使用周期，支持持續(xù)監(jiān)測、動態(tài)評估和滾動更新，及時(shí)反映藥品安全性變化趨勢。4.6可解釋與可追溯分析模型和評價(jià)結(jié)論應(yīng)具備必要的可解釋性，關(guān)鍵數(shù)據(jù)來源、處理過程和評價(jià)依據(jù)應(yīng)形成完整記錄，便于審核、復(fù)核和監(jiān)管檢查。5數(shù)據(jù)來源與治理要求5.1數(shù)據(jù)來源藥品不良反應(yīng)大數(shù)據(jù)應(yīng)來源可靠、渠道合法，主要包括但不限于以下類型：——藥品不良反應(yīng)自發(fā)報(bào)告數(shù)據(jù)；——醫(yī)療機(jī)構(gòu)信息系統(tǒng)數(shù)據(jù)，包括電子病歷、處方記錄、檢驗(yàn)檢查結(jié)果等；——藥品上市許可持有人開展藥物警戒活動形成的數(shù)據(jù)；3——真實(shí)世界研究和真實(shí)世界證據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)；——藥品說明書、文獻(xiàn)資料及合規(guī)獲取的輿情與公開信息數(shù)據(jù)。5.2數(shù)據(jù)采集要求數(shù)據(jù)采集應(yīng)遵循統(tǒng)一規(guī)范，明確數(shù)據(jù)項(xiàng)定義、格式和編碼規(guī)則，確保不同來源數(shù)據(jù)具備可比性和可整合性。數(shù)據(jù)采集過程應(yīng)記錄數(shù)據(jù)來源、采集時(shí)間、采集方式及責(zé)任主體，形成完整的數(shù)據(jù)溯源信息。5.3數(shù)據(jù)清洗與預(yù)處理在開展智能分析前，應(yīng)對原始數(shù)據(jù)進(jìn)行系統(tǒng)清洗與預(yù)處理，包括缺失值處理、異常值識別、重復(fù)記錄合并及邏輯一致性校驗(yàn)。對無法修正或明顯影響分析結(jié)果的數(shù)據(jù)，應(yīng)予以標(biāo)識或剔除，并保留處理記錄。5.4數(shù)據(jù)質(zhì)量控制應(yīng)建立數(shù)據(jù)質(zhì)量控制機(jī)制，從完整性、準(zhǔn)確性、及時(shí)性和一致性等方面對數(shù)據(jù)進(jìn)行評價(jià)。數(shù)據(jù)質(zhì)量評估結(jié)果應(yīng)作為后續(xù)分析模型選擇和風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)的重要依據(jù)，必要時(shí)應(yīng)調(diào)整分析策略。5.5數(shù)據(jù)安全與隱私保護(hù)在數(shù)據(jù)存儲、傳輸和使用過程中，應(yīng)采取必要的技術(shù)和管理措施，防止數(shù)據(jù)泄露、篡改和濫用。涉及個(gè)人信息和敏感信息的數(shù)據(jù)，應(yīng)進(jìn)行脫敏或匿名化處理，嚴(yán)格限定訪問權(quán)限，確保符合法律法規(guī)和監(jiān)管要求。5.6數(shù)據(jù)管理與維護(hù)應(yīng)建立持續(xù)的數(shù)據(jù)更新與維護(hù)機(jī)制，定期對數(shù)據(jù)進(jìn)行核查、修訂和補(bǔ)充，確保數(shù)據(jù)的時(shí)效性和可用數(shù)據(jù)管理過程應(yīng)形成制度化文檔，為后續(xù)分析、審核和監(jiān)管提供支撐。6藥品不良反應(yīng)智能分析方法6.1分析總體流程藥品不良反應(yīng)智能分析應(yīng)按照統(tǒng)一流程實(shí)施，包括數(shù)據(jù)準(zhǔn)備、分析目標(biāo)確定、方法與模型選擇、結(jié)果輸出及驗(yàn)證等環(huán)節(jié)。各環(huán)節(jié)之間應(yīng)保持邏輯銜接，確保分析過程可追溯、結(jié)果可復(fù)核。6.2描述性統(tǒng)計(jì)與特征分析應(yīng)對不良反應(yīng)發(fā)生的時(shí)間分布、人群特征、給藥方式、用藥劑量及反應(yīng)類型等開展描述性統(tǒng)計(jì)分析，識別基本特征與變化趨勢，為信號檢測和風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)提供基礎(chǔ)支持。46.3信號檢測方法6.3.1基于統(tǒng)計(jì)指標(biāo)的信號檢測可采用頻數(shù)比、比例失衡分析等統(tǒng)計(jì)方法，對藥品與不良事件之間的異常關(guān)聯(lián)進(jìn)行初步識別。統(tǒng)計(jì)指標(biāo)的選取應(yīng)與數(shù)據(jù)規(guī)模和類型相適應(yīng)，并明確判定閾值和適用條件。6.3.2基于智能算法的信號檢測在滿足數(shù)據(jù)條件的前提下，可采用機(jī)器學(xué)習(xí)或其他智能算法，對潛在不良反應(yīng)信號進(jìn)行識別和輔助判斷。算法應(yīng)用應(yīng)避免直接替代專業(yè)判斷，僅作為信號發(fā)現(xiàn)的技術(shù)支持手段。6.3.3信號篩選與初步判定對檢測得到的信號，應(yīng)結(jié)合醫(yī)學(xué)合理性、數(shù)據(jù)可靠性和重復(fù)出現(xiàn)情況進(jìn)行篩選，形成初步信號清單，并為后續(xù)風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)提供輸入依據(jù)。6.4智能分析模型應(yīng)用6.4.1結(jié)構(gòu)化數(shù)據(jù)分析模型針對結(jié)構(gòu)化數(shù)據(jù)，可采用分類、聚類或回歸等模型，對不良反應(yīng)發(fā)生規(guī)律和風(fēng)險(xiǎn)因素進(jìn)行分析。模型選擇應(yīng)與分析目的相一致，并記錄主要參數(shù)設(shè)置。6.4.2非結(jié)構(gòu)化數(shù)據(jù)分析模型針對文本類不良反應(yīng)報(bào)告或文獻(xiàn)信息，可采用自然語言處理等技術(shù)提取關(guān)鍵信息，實(shí)現(xiàn)事件識別和關(guān)系分析。相關(guān)處理規(guī)則應(yīng)保持穩(wěn)定，并具備人工核查條件。6.4.3模型可解釋性與風(fēng)險(xiǎn)控制智能分析模型應(yīng)具備必要的可解釋性，能夠說明結(jié)果形成的主要依據(jù)。對模型輸出結(jié)果，應(yīng)設(shè)置風(fēng)險(xiǎn)控制機(jī)制，防止誤判或過度放大分析結(jié)論。6.5多源數(shù)據(jù)融合分析應(yīng)通過統(tǒng)一編碼、特征映射或規(guī)則匹配等方式，對來自不同來源的數(shù)據(jù)進(jìn)行融合分析，綜合多維信息提高不良反應(yīng)識別的完整性和準(zhǔn)確性。6.6結(jié)果驗(yàn)證與穩(wěn)健性分析分析結(jié)果應(yīng)通過歷史數(shù)據(jù)對照、交叉驗(yàn)證或?qū)＜覐?fù)核等方式進(jìn)行驗(yàn)證。對結(jié)果穩(wěn)定性不足的分析模型，應(yīng)開展穩(wěn)健性分析，評估其對數(shù)據(jù)變化和參數(shù)調(diào)整的敏感程度，確保結(jié)論可靠。7不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)與分級57.1風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)總體要求藥品不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)應(yīng)在信號檢測和智能分析結(jié)果的基礎(chǔ)上開展，綜合考慮不良反應(yīng)發(fā)生特征、臨床影響及人群暴露情況，對藥品潛在安全風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行系統(tǒng)判斷。風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)過程應(yīng)堅(jiān)持科學(xué)審慎原則，評價(jià)依據(jù)、方法選擇和結(jié)論形成過程應(yīng)清晰可溯，避免單一指標(biāo)或單次分析結(jié)果直接作為風(fēng)險(xiǎn)判定結(jié)論。7.2風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)指標(biāo)體系7.2.1不良反應(yīng)發(fā)生特征指標(biāo)發(fā)生特征指標(biāo)主要用于反映不良反應(yīng)出現(xiàn)的頻率水平和分布特征，包括報(bào)告發(fā)生率、報(bào)告增長趨勢、重復(fù)報(bào)告情況等，用于判斷風(fēng)險(xiǎn)信號的穩(wěn)定性和持續(xù)性。7.2.2臨床影響與嚴(yán)重程度指標(biāo)臨床影響指標(biāo)用于評估不良反應(yīng)對患者健康造成的實(shí)際影響程度，可綜合考慮不良反應(yīng)嚴(yán)重性分級、是否導(dǎo)致住院或死亡、是否存在不可逆損害等因素。7.2.3人群暴露與影響范圍指標(biāo)人群暴露指標(biāo)用于評估潛在受影響人群的規(guī)模和范圍，包括用藥人群數(shù)量、重點(diǎn)人群暴露情況及特殊人群風(fēng)險(xiǎn)特征，為風(fēng)險(xiǎn)分級和監(jiān)管決策提供支持。7.3風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)方法風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)應(yīng)采用定性分析與定量分析相結(jié)合的方法開展。定量評價(jià)可基于統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果或智能模型輸出進(jìn)行，定性評價(jià)應(yīng)充分吸納醫(yī)學(xué)、藥學(xué)及監(jiān)管專業(yè)判斷，對數(shù)據(jù)局限性和不確定性進(jìn)行綜合分析，避免機(jī)械化判定。7.4風(fēng)險(xiǎn)分級原則7.4.1分級依據(jù)藥品不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)分級應(yīng)綜合風(fēng)險(xiǎn)水平和可控程度進(jìn)行判定，重點(diǎn)考慮不良反應(yīng)的嚴(yán)重性、發(fā)生可能性及其對公眾健康的潛在影響。風(fēng)險(xiǎn)分級參考指標(biāo)及判定原則見附錄A。7.4.2分級一致性與可比性要求風(fēng)險(xiǎn)分級應(yīng)保持同類藥品、同類不良反應(yīng)之間的可比性，不得因數(shù)據(jù)來源或分析工具差異導(dǎo)致分級標(biāo)準(zhǔn)明顯不一致。在分級結(jié)果存在較大不確定性時(shí)，應(yīng)采取從嚴(yán)審慎原則進(jìn)行管理。67.5風(fēng)險(xiǎn)分級結(jié)果應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)分級結(jié)果應(yīng)作為風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警、藥品安全性再評價(jià)、臨床用藥管理及監(jiān)管決策的重要依據(jù)。不同風(fēng)險(xiǎn)等級對應(yīng)的管理和干預(yù)措施應(yīng)保持邏輯一致，并支持動態(tài)調(diào)整和持續(xù)監(jiān)測。8分析結(jié)果應(yīng)用與決策支持8.1風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警與信息通報(bào)基于不良反應(yīng)智能分析與風(fēng)險(xiǎn)分級結(jié)果，應(yīng)建立分級風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警機(jī)制，對不同風(fēng)險(xiǎn)等級的不良反應(yīng)采取差異化預(yù)警和信息通報(bào)方式。預(yù)警信息應(yīng)及時(shí)、準(zhǔn)確，并明確風(fēng)險(xiǎn)等級、涉及藥品、不良反應(yīng)類型及建議關(guān)注要點(diǎn)，避免引發(fā)不必要的恐慌或誤解。8.2藥品安全性再評價(jià)支持分析結(jié)果可作為開展藥品安全性再評價(jià)的重要技術(shù)依據(jù)，為說明書修訂、風(fēng)險(xiǎn)控制措施調(diào)整及上市后再評價(jià)提供數(shù)據(jù)支持。在再評價(jià)過程中，應(yīng)綜合歷史數(shù)據(jù)、臨床證據(jù)和專家意見，對分析結(jié)果進(jìn)行復(fù)核和論證。8.3臨床合理用藥決策支持經(jīng)審核確認(rèn)的分析結(jié)果，可用于支持臨床合理用藥管理，為醫(yī)療機(jī)構(gòu)制定用藥警示、重點(diǎn)監(jiān)測人群管理及用藥指導(dǎo)提供參考。分析結(jié)果的應(yīng)用應(yīng)以輔助決策為目的，不得替代臨床醫(yī)生的專業(yè)判斷。8.4監(jiān)管決策與風(fēng)險(xiǎn)溝通支持分析結(jié)果可為藥品監(jiān)督管理部門開展風(fēng)險(xiǎn)研判、監(jiān)管分級和干預(yù)決策提供技術(shù)支撐。在風(fēng)險(xiǎn)溝通過程中，應(yīng)注重信息表達(dá)的科學(xué)性和可理解性，結(jié)合風(fēng)險(xiǎn)分級結(jié)果，合理引導(dǎo)公眾預(yù)期，維護(hù)藥品安全管理秩序。8.5應(yīng)用效果評估與反饋應(yīng)對分析結(jié)果在實(shí)際應(yīng)用中的效果進(jìn)行評估，重點(diǎn)關(guān)注風(fēng)險(xiǎn)識別及時(shí)性、決策支持有效性及管理措施落實(shí)情況。評估結(jié)果應(yīng)形成反饋機(jī)制，為后續(xù)分析方法優(yōu)化和管理策略調(diào)整提供依據(jù)。9結(jié)果審核、反饋與持續(xù)改進(jìn)9.1結(jié)果審核要求7藥品不良反應(yīng)智能分析結(jié)果在應(yīng)用前應(yīng)進(jìn)行審核。審核應(yīng)由具備相關(guān)專業(yè)背景的人員或?qū)＜医M實(shí)施，重點(diǎn)核查數(shù)據(jù)來源可靠性、分析方法適用性及結(jié)論合理性，防止因數(shù)據(jù)偏差或模型誤判導(dǎo)致風(fēng)險(xiǎn)結(jié)論失真。9.2人工復(fù)核與專家參與對涉及較高風(fēng)險(xiǎn)等級或可能引發(fā)監(jiān)管措施的分析結(jié)果，應(yīng)開展人工復(fù)核，并引入醫(yī)學(xué)、藥學(xué)及藥物警戒等領(lǐng)域?qū)＜覅⑴c論證。人工復(fù)核意見應(yīng)形成記錄，作為分析結(jié)果采信的重要依據(jù)。9.3結(jié)果反饋機(jī)制應(yīng)建立分析結(jié)果反饋機(jī)制，將審核后的結(jié)果及時(shí)反饋至數(shù)據(jù)提供方、分析實(shí)施方及相關(guān)管理部門。反饋內(nèi)容應(yīng)包括結(jié)果摘要、主要依據(jù)及需進(jìn)一步關(guān)注的問題，支持風(fēng)險(xiǎn)的持續(xù)監(jiān)測與跟蹤。9.4持續(xù)改進(jìn)與模型更新應(yīng)根據(jù)審核意見、應(yīng)用效果評估及新增數(shù)據(jù)情況，對分析方法、模型參數(shù)和評價(jià)規(guī)則進(jìn)行動態(tài)調(diào)整和優(yōu)化。模型更新和規(guī)則修訂過程應(yīng)形成規(guī)范記錄，確保分析體系持續(xù)改進(jìn)并適應(yīng)藥品安全性變化和監(jiān)管需10實(shí)施保障10.1組織與職責(zé)分工應(yīng)建立與藥品不良反應(yīng)大數(shù)據(jù)智能分析與評價(jià)工作相適應(yīng)的組織體系，明確數(shù)據(jù)管理、分析實(shí)施、結(jié)果審核及應(yīng)用管理等環(huán)節(jié)的責(zé)任主體和職責(zé)分工，確保各項(xiàng)工作有序銜接、責(zé)任清晰。10.2技術(shù)與系統(tǒng)保障應(yīng)配置滿足數(shù)據(jù)處理、模型運(yùn)行和結(jié)果存儲需求的技術(shù)環(huán)境和信息系統(tǒng)，保障數(shù)據(jù)處理能力、系統(tǒng)穩(wěn)定性和運(yùn)行安全性。相關(guān)系統(tǒng)應(yīng)支持權(quán)限管理、日志記錄和數(shù)據(jù)追溯，滿足分析、審核和監(jiān)管檢查需要。10.3人員能力與培訓(xùn)