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腫瘤專業(yè)試題及答案一、單項(xiàng)選擇題(每題2分,共20分)1.下列關(guān)于惡性腫瘤的定義,正確的是()A.機(jī)體內(nèi)正常細(xì)胞異常增生形成的腫塊B.克隆性異常增生的新生物,具有侵襲和轉(zhuǎn)移能力C.炎癥刺激引起的組織增生D.組織修復(fù)過程中形成的過度增生答案:B2.下列致癌因素中,屬于物理性致癌因素的是()A.幽門螺桿菌感染B.黃曲霉毒素B1C.電離輻射D.亞硝胺類化合物答案:C3.根據(jù)AJCC第8版腫瘤分期系統(tǒng),TNM分期中“N2”代表()A.無區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移B.同側(cè)單個(gè)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(直徑≤3cm)C.同側(cè)多個(gè)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或融合D.對(duì)側(cè)或鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移答案:C(注:N2指同側(cè)縱隔或隆突下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移)4.針對(duì)EGFR敏感突變的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC),一線治療首選的分子靶向藥物是()A.吉非替尼B.克唑替尼C.阿來替尼D.奧拉帕利答案:A5.下列腫瘤標(biāo)志物中,對(duì)原發(fā)性肝癌診斷特異性最高的是()A.CEA(癌胚抗原)B.AFP(甲胎蛋白)C.CA19-9(糖類抗原19-9)D.PSA(前列腺特異性抗原)答案:B6.腫瘤細(xì)胞“上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)”的主要作用是()A.促進(jìn)腫瘤血管生成B.增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的增殖能力C.提高腫瘤細(xì)胞的局部侵襲和轉(zhuǎn)移能力D.抑制免疫細(xì)胞的浸潤(rùn)答案:C7.以下化療藥物中,屬于細(xì)胞周期非特異性藥物的是()A.5-氟尿嘧啶(5-FU)B.甲氨蝶呤(MTX)C.環(huán)磷酰胺(CTX)D.長(zhǎng)春新堿(VCR)答案:C(烷化劑為細(xì)胞周期非特異性藥物)8.關(guān)于腫瘤姑息治療的核心目標(biāo),錯(cuò)誤的是()A.緩解疼痛等癥狀B.延長(zhǎng)生存期(在不影響生活質(zhì)量的前提下)C.徹底清除腫瘤病灶D.提供心理和社會(huì)支持答案:C9.免疫檢查點(diǎn)抑制劑(如帕博利珠單抗)的作用機(jī)制是()A.直接殺傷腫瘤細(xì)胞B.阻斷腫瘤細(xì)胞表面的PD-L1與T細(xì)胞表面PD-1的結(jié)合C.激活B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抗體D.抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)答案:B10.乳腺癌患者術(shù)后病理提示“ER(+)、PR(+)、HER2(-)”,其內(nèi)分泌治療的首選藥物是()A.曲妥珠單抗B.他莫昔芬(絕經(jīng)前)C.阿那曲唑(絕經(jīng)后)D.B和C均正確答案:D(絕經(jīng)前首選他莫昔芬,絕經(jīng)后首選芳香化酶抑制劑如阿那曲唑)二、多項(xiàng)選擇題(每題3分,共15分,多選、少選、錯(cuò)選均不得分)1.下列屬于癌前病變的有()A.大腸腺瘤性息肉B.慢性萎縮性胃炎伴腸上皮化生C.宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變(CINⅢ級(jí))D.肝硬化答案:ABC(肝硬化是肝癌的高危因素,但非典型增生階段才屬于癌前病變)2.以下屬于腫瘤主動(dòng)免疫治療的是()A.腫瘤疫苗B.過繼性細(xì)胞免疫治療(如CAR-T)C.免疫檢查點(diǎn)抑制劑D.靜脈注射免疫球蛋白答案:AB(C為免疫檢查點(diǎn)阻斷,D為被動(dòng)免疫)3.關(guān)于腫瘤化療的“劑量強(qiáng)度”,正確的描述是()A.指單位時(shí)間內(nèi)給予的化療藥物劑量B.與療效呈正相關(guān)(部分腫瘤)C.劑量強(qiáng)度降低會(huì)影響療效D.所有腫瘤均需最大化劑量強(qiáng)度答案:ABC(部分腫瘤如淋巴瘤需保證劑量強(qiáng)度,但老年患者需個(gè)體化調(diào)整)4.腫瘤轉(zhuǎn)移的“種子-土壤”學(xué)說認(rèn)為()A.腫瘤細(xì)胞(種子)的轉(zhuǎn)移能力由自身特性決定B.轉(zhuǎn)移器官(土壤)的微環(huán)境支持腫瘤細(xì)胞定植C.所有器官對(duì)腫瘤細(xì)胞的“土壤”作用相同D.轉(zhuǎn)移是隨機(jī)過程答案:AB5.關(guān)于腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用,正確的是()A.可用于腫瘤的早期篩查(如PSA篩查前列腺癌)B.監(jiān)測(cè)治療效果(如CEA下降提示化療有效)C.輔助診斷(如AFP>400ng/mL結(jié)合影像學(xué)診斷肝癌)D.單獨(dú)用于腫瘤確診答案:ABC(腫瘤標(biāo)志物不能單獨(dú)確診,需結(jié)合病理)三、簡(jiǎn)答題(每題8分,共40分)1.簡(jiǎn)述癌基因激活的主要方式及其典型例子。答案:癌基因激活是正常原癌基因轉(zhuǎn)化為癌基因的過程,主要方式包括:(1)點(diǎn)突變:原癌基因發(fā)生單個(gè)堿基替換,導(dǎo)致編碼蛋白持續(xù)激活。例如,RAS基因(如K-RASG12C突變)在結(jié)直腸癌、肺癌中常見。(2)基因擴(kuò)增:原癌基因拷貝數(shù)增加,導(dǎo)致蛋白過表達(dá)。例如,HER2基因擴(kuò)增在20%-30%乳腺癌中出現(xiàn),導(dǎo)致HER2蛋白過度激活。(3)染色體易位:原癌基因與其他基因融合,形成異常融合蛋白。例如,慢性髓系白血?。–ML)中的BCR-ABL融合基因(t(9;22)易位),產(chǎn)生持續(xù)激活的酪氨酸激酶。(4)啟動(dòng)子區(qū)去甲基化:原癌基因啟動(dòng)子區(qū)甲基化水平降低,基因轉(zhuǎn)錄激活。例如,某些血液系統(tǒng)腫瘤中c-MYC基因的去甲基化。2.試述腫瘤轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制(至少列舉4個(gè)關(guān)鍵步驟及相關(guān)分子)。答案:腫瘤轉(zhuǎn)移是多步驟、多因素參與的過程,關(guān)鍵步驟及分子機(jī)制如下:(1)局部侵襲:腫瘤細(xì)胞分泌基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs,如MMP-2、MMP-9)降解細(xì)胞外基質(zhì)(ECM),破壞基底膜;同時(shí),細(xì)胞黏附分子(如E-鈣黏蛋白)表達(dá)下調(diào),細(xì)胞間連接減弱。(2)進(jìn)入循環(huán):腫瘤細(xì)胞通過EMT(上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化)獲得遷移能力,轉(zhuǎn)化為間質(zhì)表型(N-鈣黏蛋白、波形蛋白表達(dá)增加),進(jìn)入血管或淋巴管。(3)循環(huán)中存活:腫瘤細(xì)胞與血小板、白細(xì)胞形成聚集體(如CD44與透明質(zhì)酸結(jié)合),逃避免疫細(xì)胞(如自然殺傷細(xì)胞NK)的攻擊。(4)定植與生長(zhǎng):到達(dá)靶器官后,腫瘤細(xì)胞通過趨化因子受體(如CXCR4與配體SDF-1)識(shí)別器官特異性微環(huán)境(“土壤”),誘導(dǎo)血管生成(VEGF、FGF),形成轉(zhuǎn)移灶。3.多學(xué)科綜合治療(MDT)在腫瘤治療中的應(yīng)用原則有哪些?答案:MDT是腫瘤治療的核心模式,應(yīng)用原則包括:(1)多學(xué)科參與:涵蓋腫瘤內(nèi)科、外科、放療科、病理科、影像科、營(yíng)養(yǎng)科等,根據(jù)腫瘤類型調(diào)整成員(如乳腺癌需加入乳腺外科、整形科)。(2)基于循證醫(yī)學(xué):治療方案需符合最新臨床指南(如NCCN、CSCO),結(jié)合高級(jí)別證據(jù)(如Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果)。(3)個(gè)體化決策:綜合患者年齡、體能狀態(tài)(PS評(píng)分)、合并癥、分子特征(如驅(qū)動(dòng)基因、PD-L1表達(dá))制定方案,避免“一刀切”。(4)全程管理:覆蓋診斷、治療(手術(shù)/放化療/靶向/免疫)、康復(fù)、隨訪全程,動(dòng)態(tài)評(píng)估療效(如通過影像學(xué)、腫瘤標(biāo)志物)并調(diào)整策略。(5)患者參與:充分溝通治療選擇的獲益與風(fēng)險(xiǎn),尊重患者意愿(如保乳手術(shù)vs全乳切除)。4.簡(jiǎn)述腫瘤免疫逃逸的主要機(jī)制(至少4種)。答案:腫瘤通過多種機(jī)制逃避免疫系統(tǒng)攻擊,主要包括:(1)MHC分子表達(dá)下調(diào):腫瘤細(xì)胞減少Ⅰ類MHC分子表達(dá),導(dǎo)致CD8+T細(xì)胞無法識(shí)別腫瘤抗原。(2)免疫抑制性微環(huán)境:腫瘤細(xì)胞分泌TGF-β、IL-10等細(xì)胞因子,抑制T細(xì)胞活化;招募調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)、髓源性抑制細(xì)胞(MDSC),直接抑制效應(yīng)T細(xì)胞功能。(3)免疫檢查點(diǎn)激活:腫瘤細(xì)胞高表達(dá)PD-L1、CTLA-4等分子,與T細(xì)胞表面PD-1、CTLA-4結(jié)合,傳遞抑制性信號(hào),誘導(dǎo)T細(xì)胞耗竭。(4)抗原缺失或變異:腫瘤抗原(如新抗原)表達(dá)減少,或發(fā)生突變導(dǎo)致T細(xì)胞受體(TCR)無法識(shí)別。(5)免疫赦免部位轉(zhuǎn)移:如腦、睪丸等免疫特權(quán)器官,腫瘤細(xì)胞利用局部微環(huán)境(如血腦屏障)逃避免疫攻擊。5.癌癥疼痛的三階梯治療原則是什么?請(qǐng)舉例說明各階梯的代表藥物。答案:三階梯治療是WHO推薦的癌癥疼痛管理核心原則,按疼痛程度分層用藥:(1)第一階梯(輕度疼痛):非阿片類鎮(zhèn)痛藥+輔助藥物。代表藥物:非甾體抗炎藥(NSAIDs)如布洛芬、對(duì)乙酰氨基酚;輔助藥物如抗驚厥藥(加巴噴丁,用于神經(jīng)病理性疼痛)。(2)第二階梯(中度疼痛):弱阿片類藥物+非阿片類+輔助藥物。代表藥物:可待因、曲馬多;需聯(lián)合NSAIDs增強(qiáng)療效。(3)第三階梯(重度疼痛):強(qiáng)阿片類藥物+非阿片類+輔助藥物。代表藥物:?jiǎn)岱龋诜瘁?緩釋片)、羥考酮、芬太尼透皮貼劑;需個(gè)體化調(diào)整劑量(如嗎啡起始劑量5-15mgq4h),注意處理便秘、惡心等副作用。原則強(qiáng)調(diào):口服優(yōu)先、按時(shí)給藥(而非按需)、個(gè)體化劑量、注意具體細(xì)節(jié)(如滴定)。四、病例分析題(共25分)病例摘要:患者男性,58歲,吸煙史30年(20支/日),因“咳嗽、痰中帶血2周”就診。胸部增強(qiáng)CT示:右肺上葉占位(大小約4.2cm×3.8cm),邊緣毛刺,可見分葉;縱隔4R區(qū)淋巴結(jié)腫大(短徑1.8cm)。纖維支氣管鏡活檢病理:肺腺癌(中分化)。頭顱MRI未見轉(zhuǎn)移,全身骨掃描提示腰椎(L3)骨質(zhì)破壞(考慮轉(zhuǎn)移)。輔助檢查:EGFR基因檢測(cè)示19外顯子缺失突變(+),PD-L1表達(dá)(TPS=5%)。問題:1.該患者的病理類型是什么?(2分)2.按照AJCC第8版肺癌分期標(biāo)準(zhǔn),寫出TNM分期及總體分期。(5分)3.需補(bǔ)充哪些分子檢測(cè)項(xiàng)目?簡(jiǎn)述理由。(6分)4.請(qǐng)制定一線治療方案(需說明依據(jù))。(8分)5.針對(duì)腰椎轉(zhuǎn)移,需采取哪些治療措施?(4分)答案:1.病理類型:肺腺癌(中分化)。(2分)2.TNM分期及總體分期:-T分期:腫瘤最大徑4.2cm(>3cm且≤4cm),屬于T2a(T2a定義:3cm<T≤4cm)。(1分)-N分期:縱隔4R區(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(同側(cè)縱隔淋巴結(jié)),屬于N2(N2定義:同側(cè)縱隔或隆突下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移)。(1分)-M分期:腰椎骨轉(zhuǎn)移屬于遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(M1c,AJCC第8版中M1c指胸腔外單個(gè)或多個(gè)器官轉(zhuǎn)移)。(1分)-總體分期:IVB期(T2aN2M1c)。(2分)3.需補(bǔ)充的分子檢測(cè)項(xiàng)目及理由:(1)ALK、ROS1、RET等融合基因檢測(cè):肺腺癌存在多驅(qū)動(dòng)基因變異,若EGFR陰性需考慮其他靶點(diǎn)(如ALK陽(yáng)性可用阿來替尼);本例EGFR陽(yáng)性,雖非必需,但部分指南建議全面檢測(cè)以指導(dǎo)后續(xù)治療(如耐藥后可能出現(xiàn)其他突變)。(2分)(2)T790M突變(可選):若后續(xù)EGFR-TKI耐藥,需檢測(cè)是否出現(xiàn)T790M突變(約50%耐藥原因),指導(dǎo)換用三代TKI(如奧希替尼)。(2分)(3)微衛(wèi)星不穩(wěn)定(MSI)或腫瘤突變負(fù)荷(TMB):雖PD-L1表達(dá)低(5%),但MSI-H/dMMR或高TMB患者可能從免疫治療中獲益,可作為后續(xù)備選方案依據(jù)。(2分)4.一線治療方案及依據(jù):(1)核心方案:口服第三代EGFR-TKI(如奧希替尼)。(2分)依據(jù):患者EGFR19外顯子缺失突變(敏感突變),III期FLAURA研究證實(shí),奧希替尼對(duì)比一代TKI(吉非替尼/厄洛替尼)可顯著延長(zhǎng)無進(jìn)展生存期(PFS,18.9個(gè)月vs10.2個(gè)月),且對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移有更好療效(本例雖無腦轉(zhuǎn)移,但預(yù)防腦轉(zhuǎn)移是優(yōu)勢(shì))。(2分)(2)輔助治療:若骨轉(zhuǎn)移引起疼痛,可聯(lián)合雙膦酸鹽(如唑來膦酸)或地諾單抗抑制骨破壞;若腰椎轉(zhuǎn)移灶壓迫神經(jīng),需聯(lián)合局部放療(如立體定向放療SBRT)緩解癥狀。(2分)(3)禁忌:患者PD-L1表達(dá)低(5%),且存在驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性,不推薦單獨(dú)免疫治療(KEYNOTE-181等研究顯示,驅(qū)動(dòng)
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