2026年生物制藥技術(shù)與生產(chǎn)管理：生物制藥工程師題庫一、單選題（每題2分，共20題）注：每題只有一個正確答案。1.在單克隆抗體生產(chǎn)過程中，用于細胞培養(yǎng)的微載體應(yīng)具備的主要特性是？A.高比表面積，利于細胞附著B.高機械強度，耐剪切力C.高透光性，便于光學(xué)監(jiān)測D.高生物相容性，無細胞毒性2.下列哪種發(fā)酵工藝最適合高密度動物細胞培養(yǎng)？A.分批補料發(fā)酵B.連續(xù)流式發(fā)酵C.固態(tài)發(fā)酵D.攪拌罐發(fā)酵3.生物制藥中常用的酶切位點選擇標(biāo)準(zhǔn)不包括？A.切割效率高B.切割產(chǎn)物易于純化C.對目標(biāo)蛋白結(jié)構(gòu)影響最小D.被酶識別的序列與基因密碼子一致4.在蛋白質(zhì)純化過程中，離子交換層析（IEC）的主要分離原理是？A.分子大小差異B.表面電荷差異C.溶解度差異D.等電點差異5.以下哪種方法不適用于生物制藥過程中的無菌驗證？A.殘菌實驗B.活菌計數(shù)C.光學(xué)顯微鏡觀察D.氣相色譜分析6.生物制藥中，關(guān)于生物類似藥（Biologics）的說法錯誤的是？A.與原研藥具有相同的活性成分B.必須完全復(fù)制原研藥的生產(chǎn)工藝C.可能存在差異的雜質(zhì)譜D.需要進行非臨床安全性研究7.在生物制藥車間設(shè)計中，壓差控制的主要目的是？A.降低能耗B.防止微生物污染C.提高設(shè)備運行效率D.減少噪音污染8.以下哪種生物制藥設(shè)備不屬于一次性系統(tǒng)（disposablesystems）？A.細胞培養(yǎng)袋B.離心分離器C.層析柱D.微反應(yīng)器9.生物制藥廢水處理的核心工藝通常包括？A.化學(xué)沉淀→活性炭吸附→膜過濾B.酶降解→生物膜法→中和C.超濾→納濾→反滲透D.離子交換→電滲析→消毒10.在生物制藥過程中，GMP（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）的核心原則不包括？A.文件控制B.人員培訓(xùn)C.過程驗證D.原材料自產(chǎn)自用二、多選題（每題3分，共10題）注：每題至少有兩個正確答案。1.生物制藥中，影響細胞培養(yǎng)效率的關(guān)鍵因素包括？A.培養(yǎng)基成分B.溫度和pH值C.培養(yǎng)容器材質(zhì)D.氣體流速2.蛋白質(zhì)藥物純化的常用層析技術(shù)包括？A.疏水相互作用層析（HIC）B.反相層析（RP）C.凝膠過濾層析（GFC）D.離子交換層析（IEC）3.生物制藥車間常見的潔凈級別劃分包括？A.非潔凈區(qū)B.10,000級潔凈區(qū)C.100級潔凈區(qū)D.1000級潔凈區(qū)4.生物類似藥與原研藥的主要區(qū)別體現(xiàn)在？A.作用機制B.雜質(zhì)譜C.穩(wěn)定性D.生產(chǎn)工藝5.生物制藥中，常見的生物工藝放大（BPA）挑戰(zhàn)包括？A.細胞生長速率變化B.培養(yǎng)基優(yōu)化難度C.純化工藝效率下降D.設(shè)備投資成本增加6.生物制藥廢水處理的常用消毒方法包括？A.紫外線（UV）消毒B.臭氧氧化C.熱力滅菌D.化學(xué)藥劑消毒7.生物制藥中，壓差控制的主要措施包括？A.潔凈區(qū)與周邊區(qū)域壓差設(shè)定B.空氣過濾系統(tǒng)優(yōu)化C.風(fēng)速均勻分布D.人員流動控制8.生物制藥車間設(shè)計的核心要素包括？A.工藝布局優(yōu)化B.潔凈區(qū)域劃分C.壓差系統(tǒng)設(shè)計D.管線材質(zhì)選擇9.生物制藥中，常見的生物工藝放大（BPA）方法包括？A.實驗室規(guī)模模型放大B.數(shù)值模擬C.中試試驗驗證D.工業(yè)規(guī)模直接放大10.生物制藥中，GMP體系的核心文件包括？A.SOP（標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程）B.設(shè)備驗證報告C.批記錄D.人員資質(zhì)證明三、判斷題（每題1分，共10題）注：正確填“√”，錯誤填“×”。1.生物制藥車間中的壓差控制僅適用于無菌生產(chǎn)區(qū)域。2.生物類似藥必須與原研藥具有完全相同的雜質(zhì)譜。3.一次性系統(tǒng)（如細胞培養(yǎng)袋）的使用可以減少生物制藥車間的設(shè)備投資。4.蛋白質(zhì)純化過程中，反相層析（RP）通常用于初步捕獲和富集目標(biāo)蛋白。5.生物制藥廢水處理的主要目標(biāo)是實現(xiàn)零排放。6.生物工藝放大（BPA）的核心是保持實驗室工藝參數(shù)在工業(yè)規(guī)模下的可重復(fù)性。7.GMP體系僅適用于注射用生物制品的生產(chǎn)。8.微載體培養(yǎng)適用于大規(guī)模生物制藥生產(chǎn)。9.離子交換層析（IEC）的效率主要取決于樹脂的孔徑大小。10.生物制藥車間中的潔凈級別越高，對壓差控制的要求越嚴(yán)格。四、簡答題（每題5分，共5題）注：答案需簡潔明了，突出核心要點。1.簡述生物制藥車間壓差控制的設(shè)計原則。2.解釋生物類似藥與原研藥的主要區(qū)別。3.列舉三種生物制藥中常用的蛋白質(zhì)純化技術(shù)，并簡述其原理。4.說明生物制藥廢水處理的主要工藝流程。5.簡述生物工藝放大（BPA）的關(guān)鍵考慮因素。五、論述題（每題10分，共2題）注：答案需系統(tǒng)全面，邏輯清晰。1.論述生物制藥車間設(shè)計中潔凈級別劃分的依據(jù)及其對生產(chǎn)的影響。2.結(jié)合實際案例，分析生物工藝放大（BPA）中的常見挑戰(zhàn)及應(yīng)對策略。答案與解析一、單選題答案與解析1.A解析：微載體培養(yǎng)的核心優(yōu)勢在于提供高比表面積，促進細胞高效附著和生長，而其他選項雖重要但非最關(guān)鍵特性。2.B解析：連續(xù)流式發(fā)酵適用于高密度動物細胞培養(yǎng)，可維持穩(wěn)定培養(yǎng)環(huán)境，而其他方法（如分批補料）更適合低密度培養(yǎng)。3.D解析：酶切位點選擇需考慮切割效率、產(chǎn)物純化易性及對蛋白結(jié)構(gòu)的影響，但與基因密碼子無關(guān)。4.B解析：離子交換層析基于目標(biāo)蛋白表面電荷差異進行分離，其他原理（如分子大小、溶解度）適用于其他純化技術(shù)。5.D解析：無菌驗證常用殘菌實驗、活菌計數(shù)和顯微鏡觀察，而氣相色譜分析主要用于代謝物檢測。6.B解析：生物類似藥可在不復(fù)制原研藥工藝的前提下開發(fā)，只要活性成分和臨床效果一致。7.B解析：壓差控制的核心目的在于防止微生物污染，通過氣流方向和風(fēng)速維持潔凈區(qū)相對無菌。8.C解析：層析柱通常為耐腐蝕金屬或玻璃材質(zhì)，屬于固定設(shè)備，而其他選項均為一次性系統(tǒng)。9.A解析：生物制藥廢水處理常用化學(xué)沉淀→活性炭吸附→膜過濾的組合工藝，可有效去除雜質(zhì)。10.D解析：GMP核心原則包括文件控制、人員培訓(xùn)、過程驗證等，但原材料自產(chǎn)自用并非強制要求。二、多選題答案與解析1.A,B,C,D解析：所有選項均影響細胞培養(yǎng)效率，其中培養(yǎng)基成分、溫度pH、容器材質(zhì)和氣體流速是關(guān)鍵因素。2.A,B,C,D解析：以上均為蛋白質(zhì)純化常用技術(shù)，分別基于疏水作用、表面電荷、分子大小和電荷差異進行分離。3.A,B,C,D解析：生物制藥車間潔凈級別通常劃分為非潔凈區(qū)、10,000級、100級和1000級，按生產(chǎn)需求分級。4.B,C,D解析：生物類似藥與原研藥在雜質(zhì)譜、穩(wěn)定性和生產(chǎn)工藝上可能存在差異，但作用機制通常一致。5.A,B,C,D解析：BPA挑戰(zhàn)包括細胞生長變化、培養(yǎng)基優(yōu)化難度、純化效率下降和設(shè)備投資增加。6.A,B,C,D解析：以上均為常用消毒方法，包括物理（UV、熱力）和化學(xué)（臭氧、藥劑）手段。7.A,B,C,D解析：壓差控制通過區(qū)域壓差設(shè)定、過濾系統(tǒng)優(yōu)化、風(fēng)速均勻化和人員流動管理實現(xiàn)。8.A,B,C,D解析：潔凈車間設(shè)計需考慮工藝布局、區(qū)域劃分、壓差系統(tǒng)和管線材質(zhì)等要素。9.A,B,C解析：BPA常用實驗室模型放大、數(shù)值模擬和中試驗證，直接工業(yè)放大風(fēng)險較高。10.A,B,C,D解析：GMP體系核心文件包括SOP、設(shè)備驗證、批記錄和人員資質(zhì)證明。三、判斷題答案與解析1.×解析：壓差控制不僅適用于無菌區(qū)，也用于生物安全區(qū)域，以防止交叉污染。2.×解析：生物類似藥可存在雜質(zhì)譜差異，只要符合法規(guī)要求即可上市。3.√解析：一次性系統(tǒng)可減少設(shè)備投資和清洗成本，適用于間歇生產(chǎn)模式。4.√解析：RP層析基于疏水作用，常用于初步捕獲和富集目標(biāo)蛋白。5.×解析：廢水處理目標(biāo)通常是達標(biāo)排放或回用，而非零排放。6.√解析：BPA需確保工藝參數(shù)在放大過程中保持一致性和可重復(fù)性。7.×解析：GMP適用于所有生物制品（如生物類似藥、疫苗等），非僅注射用產(chǎn)品。8.√解析：微載體培養(yǎng)適合大規(guī)模生產(chǎn)，可提供高密度細胞培養(yǎng)平臺。9.×解析：IEC效率主要取決于樹脂電荷特性和蛋白電荷匹配，而非孔徑。10.√解析：潔凈級別越高，壓差要求越嚴(yán)格，以防止污染擴散。四、簡答題答案與解析1.壓差控制設(shè)計原則-潔凈區(qū)與周邊區(qū)域壓差不低于50Pa；-氣流方向由高潔凈區(qū)向低潔凈區(qū)單向流動；-空氣過濾系統(tǒng)（HEPA/ULPA）覆蓋關(guān)鍵區(qū)域；-人員流動和物料傳遞設(shè)計避免污染交叉。2.生物類似藥與原研藥區(qū)別-原研藥需完整工藝數(shù)據(jù)，類似藥可簡化；-雜質(zhì)譜可能存在差異；-生產(chǎn)工藝可不同，但臨床效果一致。3.蛋白質(zhì)純化技術(shù)-反相層析（RP）：基于疏水作用，適用于非極性蛋白；-離子交換層析（IEC）：基于表面電荷，可富集目標(biāo)蛋白；-凝膠過濾層析（GFC）：基于分子大小，分離多聚體。4.生物制藥廢水處理流程-預(yù)處理：格柵→調(diào)節(jié)池→混凝沉淀；-生物處理：活性污泥法或膜生物反應(yīng)器（MBR）；-深度處理：膜過濾（UF/RO）或活性炭吸附；-消毒：UV或臭氧氧化。5.BPA關(guān)鍵考慮因素-細胞生長動力學(xué)變化；-培養(yǎng)基優(yōu)化（規(guī)模效應(yīng)）；-純化工藝放大（傳質(zhì)效率）；-設(shè)備匹配與驗證。五、論述題答案與解析1.潔凈級別劃分依據(jù)及影響-依據(jù)：按ISO14644或藥典標(biāo)準(zhǔn)（如100級、10,0