老年高血壓個(gè)性化用藥干預(yù)方案_第1頁
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老年高血壓個(gè)性化用藥干預(yù)方案演講人CONTENTS老年高血壓個(gè)性化用藥干預(yù)方案引言:老年高血壓個(gè)性化用藥的時(shí)代必然性與臨床挑戰(zhàn)老年高血壓的特殊性:個(gè)性化用藥的病理生理基礎(chǔ)老年高血壓個(gè)性化用藥干預(yù)方案的核心框架典型案例:從“群體化”到“個(gè)性化”的實(shí)踐轉(zhuǎn)變總結(jié)與展望:老年高血壓個(gè)性化用藥的未來方向目錄01老年高血壓個(gè)性化用藥干預(yù)方案02引言:老年高血壓個(gè)性化用藥的時(shí)代必然性與臨床挑戰(zhàn)引言:老年高血壓個(gè)性化用藥的時(shí)代必然性與臨床挑戰(zhàn)作為深耕心血管疾病防治領(lǐng)域十余年的臨床工作者,我深刻體會(huì)到老年高血壓管理的復(fù)雜性與特殊性。隨著我國人口老齡化進(jìn)程加速,60歲以上高血壓患者已突破1.3億,其中約60%為單純收縮期高血壓,40%合并≥3種慢性疾病。這類患者往往呈現(xiàn)“高發(fā)病率、高致殘率、高復(fù)雜性”特征,若仍采用傳統(tǒng)“群體化”降壓策略(如統(tǒng)一目標(biāo)值、固定藥物方案),不僅難以實(shí)現(xiàn)血壓平穩(wěn)達(dá)標(biāo),更可能因藥物相互作用、不良反應(yīng)疊加增加跌倒、電解質(zhì)紊亂、腎損傷等風(fēng)險(xiǎn)。近年來,循證醫(yī)學(xué)證據(jù)與精準(zhǔn)醫(yī)療理念的深入,推動(dòng)老年高血壓管理從“一刀切”向“個(gè)體化”轉(zhuǎn)型。2023年《中國老年高血壓管理指南》明確強(qiáng)調(diào):“應(yīng)根據(jù)患者年齡、共病、藥物敏感性、功能狀態(tài)等12項(xiàng)核心維度制定用藥方案”。基于此,本文將從老年高血壓的特殊性出發(fā),系統(tǒng)闡述個(gè)性化用藥的評(píng)估框架、藥物選擇邏輯、動(dòng)態(tài)調(diào)整策略及多學(xué)科協(xié)作模式,旨在為臨床工作者提供一套可操作、循證支持的干預(yù)方案,最終實(shí)現(xiàn)“血壓達(dá)標(biāo)、器官保護(hù)、生活質(zhì)量提升”的“三位一體”目標(biāo)。03老年高血壓的特殊性:個(gè)性化用藥的病理生理基礎(chǔ)老年高血壓的特殊性:個(gè)性化用藥的病理生理基礎(chǔ)老年高血壓絕非“中年高血壓的簡單延續(xù)”,其獨(dú)特的病理生理特征與臨床表型,是制定個(gè)性化用藥的前提。深入理解這些特殊性,才能精準(zhǔn)把握用藥的“度”與“量”,避免“過度治療”或“治療不足”。生理與病理生理特征:降壓藥物的“靶器官”改變動(dòng)脈硬化與血管彈性減退老年人大動(dòng)脈彈性纖維斷裂、膠原沉積加劇,血管僵硬度增加(脈搏波傳導(dǎo)速度,PWV≥12m/s為異常),導(dǎo)致收縮壓(SBP)顯著升高(常≥160mmHg)、舒張壓(DBP)正?;蚪档停ǎ?0mmHg),即“單純收縮期高血壓(ISH)”。這類患者對β受體阻滯劑(依賴降低心輸出量降壓)反應(yīng)較差,而對鈣通道阻滯劑(CCB,改善動(dòng)脈順應(yīng)性)更為敏感。生理與病理生理特征:降壓藥物的“靶器官”改變壓力感受器敏感性下降頸動(dòng)脈竇、主動(dòng)脈弓壓力感受器對血壓波動(dòng)的調(diào)節(jié)能力減退,易出現(xiàn)體位性低血壓(立位SBP下降≥20mmHg)及餐后低血壓(餐后2hSBP下降≥20mmHg或<90mmHg)。此時(shí)若使用強(qiáng)效利尿劑(如呋塞米)或α受體阻滯劑(如哌唑嗪),可能誘發(fā)跌倒、暈厥等嚴(yán)重不良事件。生理與病理生理特征:降壓藥物的“靶器官”改變腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)活性異常約60%老年高血壓患者呈“低腎素活性”狀態(tài)(血漿腎素活性<1.0ng/mLh),此類患者對ACEI/ARB的降壓反應(yīng)弱于利尿劑或CCB;而合并糖尿病、慢性腎臟?。–KD)的患者,可能存在“相對高腎素狀態(tài)”,需優(yōu)先考慮RAS抑制劑。生理與病理生理特征:降壓藥物的“靶器官”改變肝腎功能減退與藥物代謝動(dòng)力學(xué)改變老年人肝血流量減少(30-40%),細(xì)胞色素P450酶活性下降,導(dǎo)致藥物代謝減慢(如氨氯地平、地高辛半衰期延長);腎小球?yàn)V過率(eGFR)每年下降1-2ml/min/1.73m2,經(jīng)腎排泄的藥物(如呋塞米、阿托伐他?。┮仔罘e,增加腎毒性風(fēng)險(xiǎn)。共病與多重用藥:藥物相互作用的“高危土壤”老年高血壓患者常合并多種疾病,多重用藥(同時(shí)使用≥5種藥物)比例超70%,顯著增加藥物相互作用風(fēng)險(xiǎn):-合并冠心病/心力衰竭:需聯(lián)用β受體阻滯劑、ACEI/ARB、抗血小板藥物,但非二氫吡啶類CCB(如維拉帕米)可能加重心功能不全,阿司匹林與利尿劑聯(lián)用可能升高尿酸。-合并糖尿病/CKD:ACEI/ARB為首選(降低尿蛋白、延緩腎功能惡化),但需警惕高鉀血癥(尤其聯(lián)用RAAS抑制劑、補(bǔ)鉀劑時(shí));SGLT2抑制劑(如達(dá)格列凈)兼具降壓、護(hù)腎作用,但需注意生殖泌尿道感染風(fēng)險(xiǎn)。-合并骨質(zhì)疏松:噻嗪類利尿劑(如氫氯噻嗪)可促進(jìn)鈣重吸收,降低骨折風(fēng)險(xiǎn),但長期使用需監(jiān)測血糖、血脂代謝。共病與多重用藥:藥物相互作用的“高危土壤”-合并認(rèn)知功能障礙:避免使用抗膽堿能藥物(如苯海拉明),可能加重譫妄;優(yōu)先選擇長效制劑(如硝苯控釋片),減少服藥次數(shù),提高依從性。功能狀態(tài)與生活質(zhì)量:用藥決策的“人文考量”老年高血壓管理不僅是“數(shù)值達(dá)標(biāo)”,更需關(guān)注功能狀態(tài)(如日常生活能力ADL、工具性日常生活能力IADL)與生活質(zhì)量。例如:01-高齡(≥80歲)衰弱患者:血壓目標(biāo)值可適當(dāng)放寬(SBP130-150mmHg,DBP<80mmHg),避免因血壓快速下降導(dǎo)致頭暈、乏力,進(jìn)一步加重衰弱;02-預(yù)期壽命<5年者(如晚期腫瘤、終末期腎病):降壓治療以“改善癥狀”為主,無需追求嚴(yán)格達(dá)標(biāo),減少藥物不良反應(yīng);03-獨(dú)居或認(rèn)知障礙患者:選擇每日1次的長效制劑(如替米沙坦、氨氯地平),或使用智能藥盒提醒,避免漏服、誤服。0404老年高血壓個(gè)性化用藥干預(yù)方案的核心框架老年高血壓個(gè)性化用藥干預(yù)方案的核心框架基于上述特殊性,老年高血壓個(gè)性化用藥需構(gòu)建“評(píng)估-決策-執(zhí)行-監(jiān)測-調(diào)整”的閉環(huán)管理模式,每個(gè)環(huán)節(jié)均需體現(xiàn)“以患者為中心”的個(gè)體化思維。精準(zhǔn)評(píng)估:個(gè)體化用藥的“基石”全面評(píng)估是制定用藥方案的前提,需整合以下12項(xiàng)核心維度,形成“老年高血壓患者個(gè)體化評(píng)估表”(見表1)。表1老年高血壓患者個(gè)體化評(píng)估核心維度精準(zhǔn)評(píng)估:個(gè)體化用藥的“基石”|評(píng)估維度|具體內(nèi)容與評(píng)估工具|臨床意義||------------------|----------------------------------------------------------------------------------|--------------------------------------------------------------------------||血壓表型|診室血壓、家庭血壓監(jiān)測(HBPM)、動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(ABPM):鑒別白大衣高血壓、隱蔽性高血壓、夜間高血壓|ABPM顯示“非杓型血壓(夜間血壓下降<10%)”或“晨峰血壓(清晨SBP升高≥35mmHg)”需調(diào)整服藥時(shí)間|精準(zhǔn)評(píng)估:個(gè)體化用藥的“基石”|評(píng)估維度|具體內(nèi)容與評(píng)估工具|臨床意義||年齡與衰弱|年齡分層(65-74歲、75-79歲、≥80歲);衰弱評(píng)估(臨床衰弱量表CFS:1-9級(jí))|CFS≥5級(jí)(輕度及以上衰弱)需放寬血壓目標(biāo)值,避免過度治療|01|共病情況|心腦血管疾?。ü谛牟 ⑿乃?、腦卒中)、代謝性疾?。ㄌ悄虿?、高脂血癥)、CKD、PAD等|合并糖尿病/CKD首選ACEI/ARB;合并冠心病優(yōu)先β受體阻滯劑+CCB|02|肝腎功能|eGFR(CKD-EPI公式)、血肌酐、肝轉(zhuǎn)氨酶;藥物劑量調(diào)整(如eGFR30-60ml/min時(shí)避免使用噻嗪類利尿劑)|指導(dǎo)藥物劑量減量或避免使用腎毒性藥物|03精準(zhǔn)評(píng)估:個(gè)體化用藥的“基石”|評(píng)估維度|具體內(nèi)容與評(píng)估工具|臨床意義||藥物敏感性|既往降壓藥物療效記錄(有效/無效/不良反應(yīng));藥物基因組學(xué)檢測(如CYP2C9/VKORC1基因型)|預(yù)測華法林、氯吡格雷等藥物療效,減少試錯(cuò)成本||功能狀態(tài)|ADL(Barthel指數(shù))、IADL(Lawton-Brody量表);跌倒風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估(Morse跌倒量表)|ADL≤60分(重度依賴)優(yōu)先選擇口服制劑,避免復(fù)雜用藥方案;Morse評(píng)分≥50分需避免體位性低血壓風(fēng)險(xiǎn)藥物||依從性|Morisky用藥依從性量表(8條目);家屬/照護(hù)者支持情況|依從性差者可改用復(fù)方制劑、智能藥盒;家屬參與監(jiān)督提高服藥依從性|精準(zhǔn)評(píng)估:個(gè)體化用藥的“基石”|評(píng)估維度|具體內(nèi)容與評(píng)估工具|臨床意義||生活方式|飲鹽攝入(24h尿鈉)、吸煙飲酒史、運(yùn)動(dòng)能力(6分鐘步行試驗(yàn))|低鹽飲食(<6g/d)可減少利尿劑用量;規(guī)律運(yùn)動(dòng)(如快走30min/d)增強(qiáng)降壓效果||心理社會(huì)因素|抑郁焦慮量表(G-7)、家庭支持系統(tǒng)、經(jīng)濟(jì)狀況|抑郁狀態(tài)影響血壓控制(機(jī)制:交感神經(jīng)激活),需聯(lián)合心理干預(yù);經(jīng)濟(jì)困難者選擇國產(chǎn)長效制劑||靶器官損害|心臟(超聲:LVEF、左室肥厚LVH)、腎臟(尿白蛋白/肌酐比值UACR)、頸動(dòng)脈IMT、眼底檢查|LVMI>125g/m2(男)/>110g/m2(女)需強(qiáng)化降壓(目標(biāo)SBP<130mmHg);UACR>30mg/g需加用RAS抑制劑|精準(zhǔn)評(píng)估:個(gè)體化用藥的“基石”|評(píng)估維度|具體內(nèi)容與評(píng)估工具|臨床意義||特殊需求|吞咽困難(改用口崩片/液體制劑)、視力障礙(大字體藥瓶、盲文標(biāo)簽)、用藥記憶障礙|吞咽困難者避免使用膠囊制劑(如培哚普利吲達(dá)帕胺片),改用分散片||患者意愿|對治療的期望值、對不良反應(yīng)的耐受度、治療偏好(如優(yōu)先選擇中藥/西藥)|與患者共同決策,尊重其偏好(如對ACEI干咳不耐受者可換用ARB)|藥物選擇:基于循證與個(gè)體化的“精準(zhǔn)匹配”根據(jù)評(píng)估結(jié)果,結(jié)合《中國老年高血壓管理指南(2023)》與ESC/ESH指南,老年高血壓常用藥物可分為5大類,需根據(jù)患者特征“對號(hào)入座”(見表2)。表2老年高血壓常用藥物選擇策略|藥物類別|代表藥物|適用人群|禁忌證/慎用人群|特殊注意事項(xiàng)||------------------|--------------------------------------------------------------------------|--------------------------------------------------------------------------|------------------------------藥物選擇:基于循證與個(gè)體化的“精準(zhǔn)匹配”--------------------------------------------------|------------------------------------------------------------------------------||鈣通道阻滯劑(CCB)|氨氯地平、非洛地平、硝苯控釋片、樂卡地平|?單純收縮期高血壓<br>?合并冠心病/心絞痛/外周動(dòng)脈?。≒AD)<br>?低腎素活性患者|?心衰(非二氫吡啶類)<br>?房室傳導(dǎo)阻滯(二氫吡啶類相對安全)|?優(yōu)先使用長效制劑(如氨氯地平5mgqd),避免短效硝苯地平引起血壓波動(dòng)<br>?踝部水腫(聯(lián)用ACEI可減輕)|藥物選擇:基于循證與個(gè)體化的“精準(zhǔn)匹配”|ACEI/ARB|ACEI:貝那普利、培哚普利;ARB:纈沙坦、氯沙坦、厄貝沙坦、替米沙坦|?合并糖尿病/CKD/蛋白尿<br>?合并心衰/心肌梗死后<br>?高腎素活性患者|?妊娠<br>?雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄<br>?血鉀>5.5mmol/L<br>?eGFR<30ml/min時(shí)慎用ACEI|?ACEI干咳發(fā)生率(10-20%)可換用ARB<br>?監(jiān)測血鉀、腎功能(用藥前1月每2周1次,穩(wěn)定后每3月1次)||噻嗪類利尿劑|氫氯噻嗪、吲達(dá)帕胺(緩釋片)|?合并水腫/心衰<br>?低腎素活性/鹽敏感型高血壓<br>?老年ISH|?痛風(fēng)<br>?eGFR<30ml/min(呋塞米等袢利尿劑替代)<br>?糖尿病血糖未控制|?劑量宜?。渎揉玎?2.5-25mgqd或吲達(dá)帕胺1.5mgqd)<br>?監(jiān)測電解質(zhì)(尤其鉀、鈉)、尿酸、血糖|藥物選擇:基于循證與個(gè)體化的“精準(zhǔn)匹配”|β受體阻滯劑|美托洛爾緩釋片、比索洛爾、阿替洛爾|?合并冠心病/心絞痛/心肌梗死后<br>?合并快速性心律失常<br>?高交感活性患者|?哮喘/COPD(心臟選擇性β1阻滯劑相對安全)<br>?2-3度房室傳導(dǎo)阻滯<br>?肺源性心臟病|?優(yōu)先使用高心臟選擇性β1阻滯劑(如比索洛爾2.5-5mgqd)<br>?避免突然停藥(反跳現(xiàn)象)||醛固酮受體拮抗劑|螺內(nèi)酯、依普利酮|?難治性高血壓(三聯(lián)用藥基礎(chǔ)上)<br>?合并心衰(NYHAII-IV級(jí))<br>?原發(fā)性醛固酮增多癥(術(shù)后)|?腎功能不全(eGFR<30ml/min)<br>?高鉀血癥(>5.0mmol/L)<br>?前列腺增生|?螺內(nèi)酯劑量宜小(10-20mgqd),避免乳腺增生<br>?依普利酮(選擇性更高)降低性腺不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)|復(fù)方制劑:簡化方案的“優(yōu)化工具”對于血壓≥160/100mmHg或單藥控制不佳的患者,可優(yōu)先選擇單片復(fù)方制劑(SPC),減少服藥次數(shù)(如“氨氯地平+纈沙坦”“培哚普利+吲達(dá)帕胺”),提高依從性。2022年研究表明,與自由聯(lián)合相比,SPC可使老年高血壓患者依從性提升40%,血壓達(dá)標(biāo)率提高25%。需注意:-避免ACEI+ARB聯(lián)用(增加高鉀血癥、急性腎損傷風(fēng)險(xiǎn));-避免非二氫吡啶類CCB+β受體阻滯劑聯(lián)用(加重心動(dòng)過緩、房室傳導(dǎo)阻滯);-老年人起始劑量為復(fù)方制劑的1/2劑量,如“氨氯地平5mg+纈沙坦80mg”改為“氨氯地平2.5mg+纈沙坦40mg”,2周后根據(jù)血壓調(diào)整。動(dòng)態(tài)調(diào)整:基于“治療-監(jiān)測-反饋”的閉環(huán)管理老年高血壓用藥需“動(dòng)態(tài)評(píng)估、階梯調(diào)整”,避免“一成不變”。調(diào)整流程需遵循以下原則:動(dòng)態(tài)調(diào)整:基于“治療-監(jiān)測-反饋”的閉環(huán)管理起始劑量:“小劑量、緩慢加量”老年人對降壓藥物更敏感,起始劑量為成人常規(guī)劑量的1/2-2/3,如氨氯地平2.5mgqd、纈沙坦40mgqd、氫氯噻嗪12.5mgqd,每2-4周評(píng)估血壓,避免血壓驟降。動(dòng)態(tài)調(diào)整:基于“治療-監(jiān)測-反饋”的閉環(huán)管理目標(biāo)值:分層、分型制定-年齡<65歲、無嚴(yán)重共病/靶器官損害:SBP<130mmHg,DBP<80mmHg(參考SPRINT研究);01-65-79歲、合并糖尿病/CKD/冠心?。篠BP130-139mmHg,DBP<80mmHg;02-≥80歲或衰弱患者:SBP140-150mmHg,DBP<80mmHg(避免DBP<60mmHg,導(dǎo)致腦灌注不足);03-合并急性腦梗死/腦出血(<24h):除非SBP>220mmHg或DBP>120mmHg,否則暫不降壓(防止缺血半暗帶擴(kuò)大)。04動(dòng)態(tài)調(diào)整:基于“治療-監(jiān)測-反饋”的閉環(huán)管理不良反應(yīng)監(jiān)測:“早期識(shí)別、及時(shí)干預(yù)”-體位性低血壓:立位血壓測量(臥位5min后測立位1、3、5min血壓),若SBP下降≥20mmHg,停用α受體阻滯劑、利尿劑,改用ACEI/ARB+CCB;-電解質(zhì)紊亂:利尿劑使用后1周復(fù)查血鉀、鈉,若血鉀<3.5mmol/L,口服補(bǔ)鉀(10%氯化鉀10mltid)或換用保鉀利尿劑(如螺內(nèi)酯);-腎功能惡化:eGFR下降>30%或血肌酐升高>50%,暫停RAS抑制劑,1周后復(fù)查若未恢復(fù),永久停用;-咳嗽(ACEI相關(guān)):干咳影響睡眠時(shí),換用ARB(如氯沙坦50mgqd),通常3-5天癥狀緩解。3214依從性管理:從“被動(dòng)服藥”到“主動(dòng)參與”依從性差是老年高血壓控制不佳的主要原因(約40%患者漏服率>20%),需多維度干預(yù):-教育干預(yù):采用“一對一+家屬參與”模式,用通俗語言解釋“為什么長期服藥”(如“降壓藥不是‘依賴’,而是像‘支架’一樣撐開血管”),強(qiáng)調(diào)“即使血壓正常,也不能擅自停藥”;-方案簡化:優(yōu)先使用長效制劑(每日1次)、復(fù)方制劑,減少服藥次數(shù);-技術(shù)輔助:推薦智能血壓計(jì)(自動(dòng)上傳數(shù)據(jù)至手機(jī)APP)、智能藥盒(到時(shí)提醒、未服藥報(bào)警),家屬可遠(yuǎn)程查看服藥記錄;-心理支持:對抑郁焦慮患者,聯(lián)合心理疏導(dǎo)(如認(rèn)知行為療法CBT),必要時(shí)加用抗抑郁藥物(如舍曲林,避免影響血壓的米氮平)。多學(xué)科協(xié)作(MDT):構(gòu)建“1+N”管理網(wǎng)絡(luò)01020304老年高血壓管理需打破“單科作戰(zhàn)”模式,組建以心內(nèi)科醫(yī)生為核心,聯(lián)合腎內(nèi)科、內(nèi)分泌科、老年醫(yī)學(xué)科、臨床藥師、營養(yǎng)師、康復(fù)師、社工的MDT團(tuán)隊(duì):-臨床藥師:審核藥物相互作用(如地高辛+胺碘酮致地高辛中毒風(fēng)險(xiǎn))、調(diào)整藥物劑量(如肝腎功能不全時(shí));05-康復(fù)師:制定個(gè)體化運(yùn)動(dòng)處方(如快走、太極拳,每周150min中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)),改善血管彈性;-腎內(nèi)科醫(yī)生:指導(dǎo)合并CKD患者的RAS抑制劑使用與透析期間血壓管理;-營養(yǎng)師:制定低鹽(<6g/d)、高鉀(蔬菜、水果)、高鈣(牛奶、豆制品)飲食方案,輔助降壓;-社工:為獨(dú)居患者提供上門隨訪、用藥提醒、社會(huì)支持鏈接服務(wù)。0605典型案例:從“群體化”到“個(gè)性化”的實(shí)踐轉(zhuǎn)變典型案例:從“群體化”到“個(gè)性化”的實(shí)踐轉(zhuǎn)變?yōu)楦庇^展示個(gè)性化用藥的價(jià)值,分享我科近期收治的3例典型病例:病例1:高齡ISH合并衰弱——目標(biāo)值放寬+長效制劑患者信息:男性,82歲,高血壓病史25年,最高SBP190mmHg,長期服用“硝苯地平片10mgtid”(血壓波動(dòng)大,150-170/70-80mmHg)。合并2型糖尿病、CKD3期(eGFR45ml/min)、阿爾茨海默病(MMSE評(píng)分18分)。評(píng)估發(fā)現(xiàn):CFS評(píng)分5級(jí)(輕度衰弱),Barthel指數(shù)65分(中度依賴),立位SBP下降25mmHg(臥位160/75mmHg→立位135/70mmHg),24hABPM顯示“非杓型血壓”(夜間SBP150mmHg)。用藥方案:停用短效硝苯地平,改用“氨氯地平2.5mgqd(晨起)+坎地沙坦8mgqd(睡前)”,監(jiān)測立位血壓(目標(biāo)SBP140-150mmHg)。2周后復(fù)診:SBP145/75mmHg(立位140/70mmHg),無頭暈、跌倒,夜間SBP降至130mmHg。病例1:高齡ISH合并衰弱——目標(biāo)值放寬+長效制劑病例2:難治性高血壓合并多重用藥——藥物重整+復(fù)方制劑患者信息:女性,70歲,高血壓病史20年,聯(lián)合“氨氯地平5mgqd+纈沙坦80mgqd+氫氯噻嗪25mgqd”,血壓控制不佳(160-170/85-90mmHg)。合并冠心病、心衰(NYHAII級(jí))、痛風(fēng)、COPD(GOLD2級(jí))。評(píng)估發(fā)現(xiàn):血鉀3.2mmol/L(利尿劑所致),尿酸520μmol/L(痛風(fēng)未達(dá)標(biāo)),6分鐘步行試驗(yàn)距離280m(<350m提示心功能儲(chǔ)備下降)。用藥調(diào)整:停用氫氯噻嗪(加重痛風(fēng)、低鉀),改用“吲達(dá)帕胺緩釋片1.5mgqd(減少尿酸排泄)+替米沙坦40m

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