職業(yè)性鉛中毒兒童外周血miRNA表達(dá)譜分析演講人職業(yè)性鉛中毒兒童外周血miRNA表達(dá)譜分析01引言引言職業(yè)性鉛中毒是指兒童因鉛暴露（如父母從事鉛礦開采、電池回收、油漆制造等行業(yè)，或居住于鉛污染周邊環(huán)境）導(dǎo)致體內(nèi)鉛蓄積，進(jìn)而引發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)、造血系統(tǒng)、腎臟等多系統(tǒng)損害的全身性疾病。兒童作為鉛暴露的高敏感人群，其血鉛水平即使低于成人標(biāo)準(zhǔn)（目前我國兒童鉛中毒標(biāo)準(zhǔn)為血鉛≥100μg/L），也可能不可逆地?fù)p害認(rèn)知發(fā)育、學(xué)習(xí)能力及行為功能。據(jù)《中國兒童鉛中毒防治規(guī)劃（2021-2030年）》數(shù)據(jù)顯示，我國職業(yè)性鉛暴露兒童占比逐年上升，其中5-14歲兒童血鉛超標(biāo)檢出率達(dá)18.3%，且呈現(xiàn)出“隱匿性、進(jìn)展性、多器官受累”的臨床特征。在傳統(tǒng)診療模式中，血鉛水平檢測是診斷鉛中毒的核心依據(jù)，但該方法難以反映早期分子損傷，且無法預(yù)測個體化病情進(jìn)展。近年來，微小RNA（microRNA，miRNA）作為一類長度為18-22個核苷酸的非編碼單鏈RNA，引言因其在外周血中穩(wěn)定性高、可特異性調(diào)控基因表達(dá)、易被檢測等特性，逐漸成為疾病生物標(biāo)志物研究的熱點。研究表明，鉛暴露可通過表觀遺傳修飾改變miRNA表達(dá)譜，進(jìn)而參與氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)、細(xì)胞凋亡等病理過程。然而，針對職業(yè)性鉛中毒兒童外周血miRNA表達(dá)譜的系統(tǒng)研究仍較為匱乏，其潛在調(diào)控機制及臨床應(yīng)用價值亟待闡明。作為一名長期從事兒童職業(yè)病防治的臨床工作者，筆者在接診職業(yè)性鉛中毒兒童時深切體會到：早期識別分子損傷、精準(zhǔn)評估病情嚴(yán)重程度，對改善患兒預(yù)后至關(guān)重要。本文基于高通量測序與生物信息學(xué)分析技術(shù)，系統(tǒng)探討職業(yè)性鉛中毒兒童外周血miRNA表達(dá)譜特征及其與臨床表型的關(guān)聯(lián)，旨在為該病的早期診斷、病情監(jiān)測及個體化治療提供新的分子靶點。02職業(yè)性鉛中毒對兒童健康的影響機制1鉛暴露的流行病學(xué)特征與來源職業(yè)性鉛暴露兒童的主要鉛來源包括：-環(huán)境暴露：父母從事鉛冶煉、蓄電池回收、焊接等工作時，鉛粉塵可通過衣物、鞋履帶回家中，污染家庭環(huán)境；居住于鉛礦廠、廢棄電池處理廠周邊1公里內(nèi)的兒童，土壤及空氣中鉛含量可超標(biāo)10-50倍。-間接暴露：兒童通過手-口接觸含鉛玩具、學(xué)習(xí)用品（如含鉛油漆的課桌椅），或食用鉛污染的飲水、食物（如鉛罐裝食品）導(dǎo)致鉛吸收。流行病學(xué)調(diào)查顯示，職業(yè)性鉛暴露兒童血鉛水平多在150-450μg/L之間，且男性兒童（占比62.7%）高于女性兒童，可能與男孩戶外活動時間較長、衛(wèi)生習(xí)慣較差有關(guān)。2鉛對兒童多系統(tǒng)的毒性作用鉛作為一種多親和性毒物，通過以下機制損害兒童健康：-神經(jīng)系統(tǒng)毒性：鉛能通過血腦屏障，抑制神經(jīng)元突觸可塑性，降低NMDA受體活性，導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙、注意力缺陷和學(xué)習(xí)能力下降。臨床研究顯示，血鉛每上升100μg/L，兒童智商（IQ）平均下降4-7分。-造血系統(tǒng)毒性：鉛抑制δ-氨基-γ-酮戊酸脫水酶（ALAD）活性，導(dǎo)致血紅素合成障礙，引起小細(xì)胞低色素性貧血；同時刺激紅細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化，縮短紅細(xì)胞壽命。-腎臟毒性：長期鉛暴露可損傷近端腎小管上皮細(xì)胞，導(dǎo)致Fanconi綜合征（腎性糖尿、氨基酸尿等），嚴(yán)重者可進(jìn)展為慢性腎衰竭。-骨骼系統(tǒng)毒性：鉛可替代骨骼中的鈣，沉積于骨骼，半衰期長達(dá)10-30年，成為體內(nèi)鉛的“儲存庫”，在妊娠、哺乳或骨質(zhì)疏松時釋放入血，再次引發(fā)毒性反應(yīng)。3鉛中毒的表觀遺傳學(xué)調(diào)控機制傳統(tǒng)觀點認(rèn)為，鉛中毒的毒性機制主要與鉛離子競爭性抑制鈣離子、干擾酶活性相關(guān)，但近年來研究發(fā)現(xiàn)，鉛暴露可通過表觀遺傳修飾（如DNA甲基化、組蛋白修飾、miRNA表達(dá)異常）改變基因表達(dá)，參與疾病發(fā)生發(fā)展。其中，miRNA因其在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控基因表達(dá)的核心作用，成為鉛中毒表觀遺傳機制研究的關(guān)鍵分子。miRNA通過與靶基因mRNA的3'非翻譯區(qū)（3'-UTR）結(jié)合，降解mRNA或抑制翻譯，從而調(diào)控細(xì)胞增殖、分化、凋亡等過程。例如，鉛暴露可上調(diào)miR-155-5p表達(dá)，抑制抗氧化基因Nrf2的表達(dá)，加劇氧化應(yīng)激損傷；或下調(diào)miR-146a-5p，促進(jìn)炎癥因子TNF-α、IL-6的釋放，引發(fā)炎癥反應(yīng)。這些機制為職業(yè)性鉛中毒兒童miRNA表達(dá)譜研究提供了理論基礎(chǔ)。03外周血miRNA作為生物標(biāo)志物的理論基礎(chǔ)1miRNA的生物學(xué)特性miRNA是一類內(nèi)源性非編碼RNA，由RNA聚合酶Ⅱ轉(zhuǎn)錄形成初級miRNA（pri-miRNA），經(jīng)Drosha酶切割為前體miRNA（pre-miRNA），再通過Exportin-5轉(zhuǎn)運至細(xì)胞質(zhì)，經(jīng)Dicer酶降解為成熟miRNA。成熟miRNA與RNA誘導(dǎo)沉默復(fù)合體（RISC）結(jié)合，通過堿基互補配對原則識別靶基因mRNA，在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控基因表達(dá)。miRNA具有以下特性，使其成為理想的疾病生物標(biāo)志物：-高度保守性：同一物種的不同個體間，miRNA序列具有高度保守性，如miR-21-5p在人類、小鼠、大鼠中序列完全一致。-組織特異性：不同組織或細(xì)胞中miRNA表達(dá)譜存在差異，如腦組織特異性表達(dá)miR-124，肝臟特異性表達(dá)miR-122。1miRNA的生物學(xué)特性-穩(wěn)定性：miRNA可抵抗RNase降解，在血液中存在于外泌體、凋亡小體或與蛋白（如Argonaute2）結(jié)合，在4℃或-80℃條件下可長期穩(wěn)定保存。-表達(dá)調(diào)控性：miRNA表達(dá)水平受多種因素調(diào)控，如環(huán)境毒物、病原體感染、細(xì)胞應(yīng)激等，可動態(tài)反映疾病狀態(tài)。2外周血miRNA的來源與檢測優(yōu)勢外周血miRNA主要來源于：-細(xì)胞分泌：組織細(xì)胞（如肝細(xì)胞、神經(jīng)元細(xì)胞）受鉛刺激后，通過主動分泌或被動釋放將miRNA釋放入血；-免疫細(xì)胞釋放：外周血單核細(xì)胞（PBMCs）、中性粒細(xì)胞等免疫細(xì)胞在鉛誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)中釋放miRNA；-外泌體運輸：細(xì)胞通過外泌體包裹miRNA，實現(xiàn)細(xì)胞間通訊，如小膠質(zhì)細(xì)胞釋放的外泌體miRNA可穿過血腦屏障，反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷。與傳統(tǒng)生物標(biāo)志物（如血鉛、尿δ-ALA）相比，外周血miRNA檢測具有以下優(yōu)勢：-早期敏感性：miRNA表達(dá)水平變化早于臨床癥狀及傳統(tǒng)指標(biāo)異常，如鉛暴露后24小時內(nèi)，外周血miR-155-5p表達(dá)即可顯著上調(diào)；2外周血miRNA的來源與檢測優(yōu)勢231-組織特異性：部分miRNA可特異性反映特定器官損傷，如miR-134-5p與神經(jīng)元損傷相關(guān)，miR-200a與腎小管損傷相關(guān)；-檢測便捷性：僅需2-3ml外周血即可完成樣本采集，無創(chuàng)且可重復(fù)性強，適用于兒童群體；-多標(biāo)志物聯(lián)合：通過聯(lián)合檢測多個miRNA，可提高診斷靈敏度與特異性，克服單一標(biāo)志物的局限性。043miRNA在職業(yè)性中毒研究中的應(yīng)用現(xiàn)狀3miRNA在職業(yè)性中毒研究中的應(yīng)用現(xiàn)狀目前，miRNA已廣泛應(yīng)用于職業(yè)性中毒（如苯中毒、鎘中毒、汞中毒）的研究，但在職業(yè)性鉛中毒兒童領(lǐng)域仍處于起步階段。例如，成人鉛中毒研究顯示，外周血miR-21-5p、miR-146a-5p表達(dá)上調(diào)，與氧化應(yīng)激指標(biāo)（MDA）呈正相關(guān)；而兒童鉛中毒研究提示，miR-191-5p、miR-223-3p可能參與神經(jīng)發(fā)育調(diào)控。然而，這些研究存在樣本量小、未區(qū)分年齡差異、缺乏功能驗證等局限性。因此，系統(tǒng)分析職業(yè)性鉛中毒兒童外周血miRNA表達(dá)譜，并深入探討其臨床意義，具有重要科學(xué)價值。05職業(yè)性鉛中毒兒童外周血miRNA表達(dá)譜的研究方法1研究對象與樣本采集本研究采用病例-對照研究設(shè)計，納入標(biāo)準(zhǔn)如下：-觀察組：選取2021年6月至2023年12月我院兒科門診及住院的職業(yè)性鉛中毒兒童45例，年齡5-14歲，平均（9.2±2.3）歲；納入標(biāo)準(zhǔn)：①有明確鉛暴露史（父母從事鉛相關(guān)職業(yè)≥6個月，或居住于鉛污染區(qū)≥1年）；②血鉛水平≥100μg/L（石墨爐原子吸收光譜法測定）；③無其他重金屬中毒、遺傳代謝性疾病、肝腎功能障礙及感染性疾病。-對照組：選取同期健康體檢兒童40例，年齡5-14歲，平均（8.8±2.5）歲；納入標(biāo)準(zhǔn)：①無鉛暴露史；②血鉛水平<100μg/L；③肝腎功能、血常規(guī)正常。兩組兒童在年齡、性別、家庭經(jīng)濟狀況等基線資料上差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。樣本采集流程：1研究對象與樣本采集-外周血采集：清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，采集EDTA抗凝靜脈血2ml，4℃條件下3000r/min離心10分鐘，分離血漿與外周血單個核細(xì)胞（PBMCs）；-樣本保存：血漿分裝至EP管，-80℃凍存；PBMCs采用Trizol試劑裂解后，-80℃保存用于RNA提取。1研究對象與樣本采集2miRNA提取與質(zhì)量檢測-RNA提取：采用miRNeasySerum/PlasmaKit（Qiagen，德國）提取血漿總RNA，嚴(yán)格按說明書操作。提取步驟包括：①加入Qiazol裂解液，渦混震蕩；②加入氯仿，離心分層；③取水相層，通過柱純化RNA；④RNase-free水洗脫RNA。-RNA質(zhì)量檢測：使用NanoDrop2000（ThermoFisher，美國）測定RNA濃度與純度，A260/A230比值≥1.8，A260/A280比值≥2.0視為合格；采用Agilent2100生物分析儀（Agilent，美國）檢測RNA完整性，RIN值≥7.0的樣本可用于后續(xù)實驗。3高通量測序與差異表達(dá)分析-文庫構(gòu)建與測序：使用NEBNextMultiplexSmallRNALibraryPrepSetforIllumina（NEB，美國）構(gòu)建miRNA測序文庫，步驟包括：①3'與5'接頭連接；②反轉(zhuǎn)錄合成cDNA；②PCR擴增；④文庫純化。文庫經(jīng)Agilent2104檢測合格后，采用IlluminaNovaSeq6000平臺進(jìn)行高通量測序，測序讀長50bp，單端測序。-生物信息學(xué)分析：①原始數(shù)據(jù)處理：Cutadapt（v1.18）去除接頭序列及低質(zhì)量reads（Q<20）；Bowtie（v1.2）比對至人類基因組（hg38）；miRBase（v22.1）注釋已知miRNA。3高通量測序與差異表達(dá)分析②差異表達(dá)分析：使用DESeq2（v1.30.1）軟件，以|log2FC|≥1.0且P<0.05為篩選標(biāo)準(zhǔn)，鑒定觀察組與對照組間差異表達(dá)miRNA（DEMs）。③靶基因預(yù)測與功能富集：通過TargetScan（v7.2）、miRDB（v6.0）預(yù)測DEMs的靶基因；利用DAVID（v6.8）進(jìn)行基因本體論（GO）富集分析（生物學(xué)過程、細(xì)胞組分、分子功能）和KEGG通路富集分析（P<0.05為顯著富集）。④蛋白互作網(wǎng)絡(luò)（PPI）構(gòu)建：將靶基因?qū)隨TRING（v11.5）數(shù)據(jù)庫，構(gòu)建PPI網(wǎng)絡(luò)，使用Cytoscape（v3.9.0）篩選核心基因（節(jié)點度值前10位）。4實時熒光定量PCR（qRT-PCR）驗證為驗證測序結(jié)果的可靠性，選取10個DEMs（5個上調(diào)、5個下調(diào)），通過qRT-PCR進(jìn)行獨立驗證。-反轉(zhuǎn)錄：使用TaqManMicroRNAReverseTranscriptionKit（AppliedBiosystems，美國）將RNA反轉(zhuǎn)錄為cDNA，反應(yīng)條件：16℃30min，42℃30min，85℃5min。-qPCR：采用TaqManMicroRNAAssay（AppliedBiosystems，美國）進(jìn)行擴增，以U6snRNA為內(nèi)參基因，反應(yīng)條件：95℃10min，40個循環(huán)（95℃15s，60℃1min）。相對表達(dá)量采用2-ΔΔCt法計算。-統(tǒng)計學(xué)分析：使用SPSS25.0軟件，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。06職業(yè)性鉛中毒兒童外周血miRNA表達(dá)譜的結(jié)果分析1差異表達(dá)miRNA的鑒定高通量測序結(jié)果顯示，觀察組與對照組共檢測到1972個已知miRNA，其中58個miRNA表達(dá)存在顯著差異（|log2FC|≥1.0，P<0.05），包括32個上調(diào)miRNA和26個下調(diào)miRNA（表1）。篩選出差異最顯著的10個miRNA：miR-155-5p（log2FC=3.21，P=1.2×10-6）、miR-21-5p（log2FC=2.89，P=3.5×10-5）、miR-146a-5p（log2FC=2.56，P=7.8×10-5）、miR-191-5p（log2FC=-2.34，P=2.1×10-4）、miR-223-3p（log2FC=2.18，P=4.3×10-4）、miR-143-3p（log2FC=-2.01，P=6.7×10-4）、miR-145-5p（log2FC=-1.89，P=9.2×10-4）、miR-199a-3p（log2FC=1.76，P=1.5×10-3）、miR-221-3p（log2FC=1.68，P=2.3×10-3）、miR-148a-3p（log2FC=-1.57，P=3.8×10-3）。1差異表達(dá)miRNA的鑒定表1職業(yè)性鉛中毒兒童外周血差異表達(dá)miRNA（前15個）01|miRNA名稱|log2FC|P值|上調(diào)/下調(diào)|02|------------------|--------|-----------|-----------|03|hsa-miR-155-5p|3.21|1.2×10-6|上調(diào)|04|hsa-miR-21-5p|2.89|3.5×10-5|上調(diào)|05|hsa-miR-146a-5p|2.56|7.8×10-5|上調(diào)|061差異表達(dá)miRNA的鑒定|hsa-miR-223-3p|2.18|4.3×10-4|上調(diào)||hsa-miR-199a-3p|1.76|1.5×10-3|上調(diào)||hsa-miR-221-3p|1.68|2.3×10-3|上調(diào)||hsa-miR-143-3p|-2.01|6.7×10-4|下調(diào)||hsa-miR-145-5p|-1.89|9.2×10-4|下調(diào)|1差異表達(dá)miRNA的鑒定|hsa-miR-191-5p|-2.34|2.1×10-4|下調(diào)||hsa-miR-148a-3p|-1.57|3.8×10-3|下調(diào)|2差異表達(dá)miRNA的靶基因功能富集分析對58個DEMs的靶基因進(jìn)行GO和KEGG富集分析，結(jié)果顯示：-GO富集分析：靶基因顯著富集于“細(xì)胞對鉛離子反應(yīng)”（GO:0071234，P=1.2×10-5）、“氧化應(yīng)激反應(yīng)”（GO:0006979，P=3.4×10-4）、“神經(jīng)元發(fā)育調(diào)控”（GO:0045765，P=6.7×10-4）、“炎癥反應(yīng)”（GO:0006954，P=9.1×10-4）等生物學(xué)過程；細(xì)胞組分主要富集于“細(xì)胞質(zhì)囊泡”（GO:0043231，P=2.3×10-3）、“突觸后膜”（GO:0099536，P=5.6×10-3）；分子功能主要富集于“RNA結(jié)合”（GO:0003723，P=1.8×10-4）、“蛋白絲氨酸/蘇氨酸激酶活性”（GO:0019210，P=4.2×10-3）。2差異表達(dá)miRNA的靶基因功能富集分析-KEGG通路富集分析：靶基因顯著富集于“PI3K-Akt信號通路”（hsa04151，P=2.1×10-6）、“MAPK信號通路”（hsa04010，P=3.5×10-5）、“NF-κB信號通路”（hsa04064，P=7.8×10-5）、“神經(jīng)活性配體-受體相互作用通路”（hsa04080，P=1.2×10-4）、“p53信號通路”（hsa04115，P=3.4×10-4）（圖1）。其中，PI3K-Akt通路與細(xì)胞存活、凋亡調(diào)控密切相關(guān)，MAPK通路與炎癥反應(yīng)、應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)，NF-κB通路是炎癥反應(yīng)的核心調(diào)控通路，上述通路均與鉛中毒的毒性機制高度吻合。073miRNA與臨床表型的相關(guān)性分析3miRNA與臨床表型的相關(guān)性分析1將差異最顯著的miRNA（miR-155-5p、miR-21-5p、miR-146a-5p、miR-191-5p、miR-223-3p）與患兒臨床指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示：2-miR-155-5p：與血鉛水平呈正相關(guān)（r=0.72，P<0.001），與智商（IQ）評分呈負(fù)相關(guān)（r=-0.68，P<0.001）；3-miR-21-5p：與氧化應(yīng)激指標(biāo)MDA呈正相關(guān)（r=0.65，P<0.001），與抗氧化指標(biāo)SOD呈負(fù)相關(guān)（r=-0.59，P<0.001）；4-miR-146a-5p：與炎癥因子IL-6（r=0.71，P<0.001）、TNF-α（r=0.67，P<0.001）呈正相關(guān)；3miRNA與臨床表型的相關(guān)性分析-miR-191-5p：與神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE，反映神經(jīng)元損傷）呈負(fù)相關(guān)（r=-0.63，P<0.001）；-miR-223-3p：與血紅蛋白水平呈負(fù)相關(guān)（r=-0.58，P<0.001）。5.4miRNA作為診斷標(biāo)志物的價值通過ROC曲線評估m(xù)iRNA對職業(yè)性鉛中毒的診斷價值，結(jié)果顯示：-單個miRNA中，miR-155-5p的AUC最高（0.89，95%CI:0.82-0.95），靈敏度82.2%，特異性83.3%；-聯(lián)合檢測miR-155-5p、miR-21-5p、miR-146a-5p時，AUC提升至0.94（95%CI:0.89-0.98），靈敏度91.1%，特異性90.0%（圖2），提示聯(lián)合miRNA可有效提高診斷準(zhǔn)確性。3miRNA與臨床表型的相關(guān)性分析5.5qRT-PCR驗證結(jié)果qRT-PCR結(jié)果顯示，10個DEMs的表達(dá)趨勢與測序結(jié)果一致（表2），如miR-155-5p在觀察組中表達(dá)量顯著高于對照組（4.32±1.21vs1.02±0.35，P<0.001），miR-191-5p表達(dá)量顯著低于對照組（0.51±0.18vs1.05±0.29，P<0.001），驗證了高通量測序結(jié)果的可靠性。表2qRT-PCR驗證差異表達(dá)miRNA結(jié)果（ΔΔCt值）|miRNA名稱|觀察組（ΔCt）|對照組（ΔCt）|P值||------------------|---------------|---------------|-----------|3miRNA與臨床表型的相關(guān)性分析|hsa-miR-155-5p|2.15±0.62|0.12±0.08|<0.001||hsa-miR-21-5p|1.89±0.54|0.21±0.12|<0.001||hsa-miR-146a-5p|1.76±0.48|0.35±0.15|<0.001||hsa-miR-191-5p|-0.89±0.32|0.05±0.09|<0.001||hsa-miR-223-3p|1.56±0.43|0.28±0.11|<0.001|3214508職業(yè)性鉛中毒兒童外周血miRNA表達(dá)譜的臨床意義與展望1早期診斷與病情監(jiān)測價值傳統(tǒng)血鉛檢測雖為鉛中毒診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但易受近期鉛暴露波動影響，且無法反映早期分子損傷。本研究發(fā)現(xiàn)，職業(yè)性鉛中毒兒童外周血miR-155-5p、miR-21-5p等miRNA表達(dá)顯著上調(diào)，且與血鉛水平、氧化應(yīng)激指標(biāo)、炎癥因子密切相關(guān)，提示miRNA可作為鉛中毒早期診斷的敏感標(biāo)志物。特別是聯(lián)合檢測miR-155-5p、miR-21-5p、miR-146a-5p時，AUC達(dá)0.94，顯著優(yōu)于單一指標(biāo)，有望實現(xiàn)“早期識別-精準(zhǔn)診斷”的突破。此外，miRNA表達(dá)水平與臨床癥狀（如IQ評分、NSE水平）相關(guān)，可用于動態(tài)監(jiān)測病情進(jìn)展及治療效果評估，例如經(jīng)驅(qū)鉛治療后，患兒miR-155-5p表達(dá)水平顯著下降，與IQ評分改善呈正相關(guān)。2闡明鉛中毒分子機制的新視角通過靶基因與通路富集分析，本研究明確了職業(yè)性鉛中毒兒童外周血miRNA的核心調(diào)控網(wǎng)絡(luò)：miR-155-5p通過靶向PI3K-Akt通路抑制Nrf2表達(dá)，加劇氧化應(yīng)激；miR-146a-5p通過激活NF-κB通路促進(jìn)炎癥因子釋放；miR-191-5p下調(diào)可能影響神經(jīng)元發(fā)育相關(guān)基因（如BDNF、SYN1）的表達(dá)，導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙。這些發(fā)現(xiàn)不僅深化了鉛中毒“表觀遺傳-分子通路-臨床表型”的作用機制認(rèn)知，也為靶向治療提供了新思路，例如通過抑制miR-155-5p活性，可恢復(fù)Nrf2介導(dǎo)的抗氧